5 курс / Госпитальная педиатрия / Ювенильные_хронические_артриты
.pdf
НПВП в педиатрии
НПВП |
Суточная доза, Кратность |
|
мг/кг |
Диклофенак |
2,5 – 3 |
3 |
– 4 |
Индометацин |
2,5 – 3 |
3 |
– 4 |
Ибупрофен |
30 – 40 |
3 |
– 4 |
Нимесулид |
5 |
2 |
– 3 |
Напроксен |
10 – 15 |
2 |
– 3 |
Мелоксикам |
7,5-15 мг |
|
1 |
Метотрексат – «золотой» стандарт лечения РА
(Насонов Е.Л., 2005)
•метотрексат является одним из самых эффективных стандартных БПВП;
•может применяться в любой стадии РА;
•самая высокая длительная переносимость;
•простое дозирование;
•хорошо |
известные |
и |
контролируемые |
токсические реакции; |
|
|
|
•несложный мониторинг; |
|
|
|
•низкая стоимость. |
|
|
|
Дозирование у детей с ЮА: |
|
|
|
Начальная доза |
|
10 мг/кв.м |
|
Средняя доза |
15 |
мг/кв.м |
Максимальная доза |
20 |
мг |
Антивоспалительные эффекты метотрексата
1)Подавление синтеза цитокинов (ИЛ – 6, ИЛ – 8, ФНО)
2)Стимуляция синтеза антивоспалительных цитокинов
(ИЛ-4, ИЛ-10)
2)Подавление адгезии нейтрофилов к эпителиальным клеткам
3)Подавление синтеза металлопротеиназ
4)Подавление супероксидных радикалов
5)Подавление экспрессии ЦОГ-2
6)Индукция апоптоза Т-лимфоцитов, фибробластов, синовиоцитов
Биологическая терапия
использование в терапевтических целях активных веществ, играющих существенную роль в естественном функционировании основных биологических систем организма – антител, цитокинов, клеточных рецепторов, их антагонистов
Биологическая терапия в детской ревматологии
1. Нейтрализация ФНО-α с помощью моноклональных антител (инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб) или
растворимых рецепторов (этанерцепт).
2.Анти-В-клеточная терапия (ритуксимаб).
3.Торможение взаимодействия иммунокомпетентных клеток
(абатацепт).
4. Нейтрализация интерлейкина-6 (тоцилизумаб) 5. Нейтрализация ИЛ-1 (канакинумаб).
Два подхода к ингибированию ФНО
Растворимый рецептор |
Анти-ФНО моноклональные антитела |
Этанерцепт (растворимый рецептор )
Fc фрагмент |
Внеклеточный домен |
IgG1 человека |
рецептора ФНО p75 человека, |
|
связывающийся с лигандом |
|
(ФНО) |
Инфликсимаб (рекомбинатное химерное Ат)
Человеческий |
Мышиный домен |
домен АТ |
(АГ связывающий |
(IgG1) |
фрагмент мышиного АТ) |
Адалимумаб (рекомбинатное человеческое Ат)
Голимумаб/Адалимумаб Механизм действия
Активированные |
клетка |
|
Mφ |
||
мишень |
||
|
сигнал
ФНО 
Адалимумаб: показания и дозы
•Снижение симптомов и признаков средне- тяжелого-тяжелого ювенильного идиопатического артрита у пациентов с 2-х лет
•15 -30 кг: 20 мг 1 раз в 2 недели
•>30 кг : 40 мг 1 раз в 2 недели
Этанерцепт, адалимумаб, голимумаб – ГИБП первого ряда
Характеристика |
Клиническое значение |
|
|
Ингибиция ФНО-α |
Подавление ведущего патогенетического механизма |
Полностью человеческие |
Не вырабатываются нейтрализующие антитела |
рекомбинантные антитела |
Не развиваются анафилактоидные реакции |
|
Возможность монотерапии |
|
|
Подкожный способ |
«Амбулаторный» режим лечения |
введения |
Отсутствие необходимости в госпитализации |
Инжекторная форма |
Простота использования (в т.ч. родителями) |
выпуска |
|
|
|
Оренсия - первый селективный блокатор
костимуляции Т-клеток
ОРЕНСИЯ – полностью человеческий гибридный белок
|
|
АПК |
За счет селективного |
|
|
|
|
|
воздействия на ко- |
|
|
стимуляцию Т-клеток |
|
|
ОРЕНСИЯ способствует |
|
CD80/86 |
снижению уровеня |
|
|
растворимого рецептора |
|
|
интерлейкина-2 (рИЛ-2Р), |
|
|
интерлейкина-6 (ИЛ-6), |
|
|
ревматоидного фактора |
|
CD28 |
(РФ), С-реактивного белка |
|
|
|
|
|
(СРБ), матричной |
|
|
металлопротеазы-3 (ММП-3) |
|
|
и фактора некроза опухоли |
|
|
альфа (ФНО-α) в сыворотке |
|
Неактивная |
крови .4 |
|
|
|
|
Т-клетка |
|
|
|
|
|
|
ГКГ 
Рецептор Т-клетки