Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_02

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
10.16 Mб
Скачать

Специальные исследования

Special studies

комплексной терапии АД. Анализ результатов исследования показал высокую терапевтическую эффективность комбинации рациональной местной тера-

Участие авторов

Сбор и обработка материала — Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская, А.О. Ляпон Написание текста — К.Б. Ольховская Редактирование — Ю.Н. Перламутров

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

пии и препарата Никсар. Применение антагонистов Н1-рецепторов последней генерации повышает приверженность больных к лечению.

Authors’ contributions:

Collecting and interpreting the data: Perlamutrov Yu.N., Olkhovskaya K.B., Lyapon A.O.

Drafting the manuscript: Olkhovskaya K.B. Revising the manuscript: Perlamutrov Yu.N.

The authors declare no conflict of interest.

1.Johnson BB, Franco AI, Beck LA, Prezzano JC. Treatment-resistant atopic dermatitis: challenges and solutions. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. 2019;12:181-192.

2.Wollenberg A, Barbarot S, Bieber T, et al; Global Allergy and Asthma European Network (GA2LEN) and the European Union of Medical Specialists (UEMS). Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: Part I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(5):657-682.

3.Simon D, Wollenberg A, Renz H, Simon H. Atopic Dermatitis: Collegium Internationale Allergologicum (CIA) Update 2019. Arch Allergy Immunol. 2019;178:207-218.

4.Simpson EL, Villarreal M, Jepson B, Rafaels N, David G, Hanifin J, et al. Patients with Atopic Dermatitis Colonized with Staphylococcus aureus Have a Distinct Phenotype and Endotype. J Invest Dermatol. 2018;138(10): 22242233.

5.Kim J, Kim BE, Leung DYM. Pathophysiology of atopic dermatitis: Clinical implications. Allergy Asthma Proc. 2019;40:84-92.

6.Roduit C, Frei R, Depner M, Karvonen AM, Renz H, Braun-Fahrlander C, et al. Phenotypes of Atopic Dermatitis Depending on the Timing of Onset and Progression in Childhood. JAMA Pediatr. 2017;171(7): 655-662.

7.Kaufman BP, Guttman-Yassky E, Alexis AF. Atopic dermatitis in diverse racial and ethnic groups — Variations in epidemiology, genetics, clinical presentation and treatment. Experimental Dermatology. 2018;27:340-357.

9.Nattkemper LA, Tey HL, Valdes-Rodriguez R, Lee H, Mollanazar NK, Albornoz C, et al. The Genetics of Chronic Itch: Gene Expression in the Skin of Patients with Atopic Dermatitis and Psoriasis with Severe Itch. J Invest Dermatol. 2018;138(6):1311-1317.

10.Meng J, Steinhoff M. Molecular mechanisms of pruritus. Curr Res Transl Med. 2016;64(4):203-206.

11.Song J, Xian D, Yang L, Xiong X, Lai R, Zhong J. Pruritus: Progress toward pathogenesis and treatment. BioMed Res Int. 2018;4(11):1-12.

12.Lee C-H. Immune regulation in pathophysiology and targeted therapy for itch in atopic dermatitis. Dermatol Sin. 2016;34(1):1-5.

13.Rossbach K, Nassenstein C, Gschwandtner M, Schnell D, Sander K, Seifert R, et al. Histamine H1, H3 and H4 receptors are involved in pruritus. Neuroscience. 2011;190:89-102.

14.Чебуркин А.А. Зуд: дифференциальная диагностика и терапия. Терапевтический архив. 2014;4:85-90.

Cheburkin AA. Pruritus: differential diagnosis and therapy. Therapeutic archive. 2014;4:85-90. (In Russ.).

15.Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б., Ляпон А.О. Антигистаминные препараты в дерматологической практике. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(2):62-69.

Perlamutrov YuN, Olkhovskaya KB, Lyapon AO. Antihistamines in the dermatological practice. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinichaskaya dermatologiya i venerologiya. 2018;17(2):62-69. (In Russ.).

8.Ревякина В.А., Таганов А.В., Кувшинова Е.Д., Ларькова И.А., Мухор16. Терехова Е.П. Современные методы лечения сезонной аллергии: роль

тых В.А. Атопический дерматит, современная стратегия в терапии. Медицинский научно-практический портал «Лечащий врач». 2019;5. Revyakina VA, Taganov AV, Kuvshinova ED, Lar’kova IA, Muhortyh VA. Atopic dermatitis a modern strategy in the therapy. Medical scientific and practical portal «Therapist». 2019;5. (In Russ.).

антигистаминных препаратов. Эффективная фармакотерапия. 2017; 7:14-24.

Terekhova EP. Modern methods of treating seasonal allergies: the role of antihistamines. Effective pharmacotherapy. 2017;7:14-24. (In Russ.).

Поступила в редакцию 26.02.20

Received 26.02.20

Отправлена на доработку 04.03.20

Revision received 04.03.20

Принята к печати 01.04.20

Accepted 01.04.20

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

191

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 2, с. 193-199

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 2, pp. 193-199

https://doi.org/10.17116/klinderma202019021193

https://doi.org/10.17116/klinderma202019021193

Два случая кольцевидной центробежной эритемы с локализацией в области лица

© Е.В. СОРОКИНА1,2, С.А. МАСЮКОВА4, Н.К. АХМАТОВА1,3, И.В. БИШЕВА1, Е.В. ВЛАДИМИРОВА2

1ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова», Москва, Россия;

2Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской

помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства», Москва, Россия; 3Медицинский институт ФГБОУ ВО «Пензенский государственный университет», Пенза, Россия;

4Институт медико-социальных технологий ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств», кафедра

дерматовенерологии с курсом косметологии, Москва, Россия

РЕЗЮМЕ

Эритему кольцевидную центробежную (ЭКЦ) относят к группе фигурных эритем и рассматривают как реактивную эритему, развива-

ющуюся под воздействием многочисленных триггеров, наиболее значимыми из которых являются инфекционные агенты, способные вызвать альтерацию иммунного ответа и формирование реакций кожной гиперчувствительности. Обобщены современные данные, касающиеся этиологии, патогенеза, иммуногенеза, особенностей клинической картины ЭКЦ Дарье. Представлены 2 клинических случая ЭКЦ с локализацией очагов в области лица. В результате углубленного клинико-лабораторного исследования выявлены ассоциа-

ции между развитием кольцевидной эритемы и высокой степенью бактериальной колонизации зева (S.haemolyticus, Str.pyogenes,

Klebsiella pn.) в одном случае и с реактивацией инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр, в другом. Кроме того, установлено

сниженное содержание Т-лимфоцитов-хелперов (СD3+/CD4+) интерлейкина-2 (IL-2) в сыворотке крови, активационных молекул и ре-

цептора к IL-2 — маркера CD25+. У одной пациентки также отмечена недостаточность в системе интерферона. Больным проведена комбинированная терапия, включающая назначение противовирусных/антибактериальных препаратов на фоне препаратов рекомбинантного интерферона α2-β, индукторов интерферона / бактериального иммуномодулятора поликомпонентной вакцины (из антиге-

нов условно-патогенных микроорганизмов Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris и Escherichia coli). Проведение противовирусной терапии в случае ЭКЦ, ассоциированной с персистирующей ВЭБ-инфекцией и рецидивирующим герпесом, позволило снизить вирусную репликацию и способствовало регрессу очагов ЭКЦ. Во втором случае назначение поликомпонентной вакцины, содержащей лиганды к рецепторам врожденного иммунитета, способствовало активации эффекторов врожденного и адап-

тивного иммунитета и оказало антибактериальное и иммуномодулирующее действие, что также привело к снижению антигенной сти-

муляции и разрешению очагов ЭКЦ.

Ключевые слова: эритема кольцевидная центробежная.

Сорокина Е.В. — https://orcid.org/0000-0002-1188-6578 Масюкова С.А. — https://orcid.org/0000-0002-6252-2570 Ахматова Н.К. — https://orcid.org/0000-0002-4212-0276 Бишева И.В. — https://orcid.org/0000-0002-8143-7356 Владимирова Е.В. — https://orcid.org/0000-0002-4123-4204

TO CITE THIS ARTICLE:

Сорокина Е.В., Масюкова С.А., Ахматова Н.К., Бишева И.В., Владимирова Е.В. Два случая кольцевидной центробежной эритемы с локализацией в области лица. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(2):193-199. https://doi.org/10.17116/klinderma 202019021193

Two cases of annular centrifugal erythema with localization in the face area

© E.V. SOROKINA1,2, S.A. MASYUKOVA4, N.K. AKHMATOVA1,3, I.V. BISHEVA1, E.V. VLADIMIROVA2

1Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia;

2Academy of Postgraduate Education under Federal Research and Clinical Center of Specialized Medical Care and Medical Technologies

FMBA of Russia, Moscow, Russia;

3Medical Institute of Penza State University, Penza, Russia;

4Moscow State University of Food Production, Institute of Medical and Social Technologies, Department of skin and venereal diseases with cosmetology course, Moscow, Russia

ABSTRACT

Annular centrifugal erythema (ACE) belongs to the group of figured erythema and is considered as reactive erythema, developing under the influence of numerous triggers, the most significant of which are infectious agents that can cause alteration of the immune response and the formation of skin hypersensitivity reactions. Modern data on the etiology, pathogenesis, immunogenesis, and clinical features of the Darier ACE are summarized. 2 clinical cases of ACE with localization of foci in the face area are presented. An in-depth clinical and laboratory study

Автор, ответственный за переписку: Сорокина Е.В. — e-mail: sorokina-cathrine@yandex.ru

Corresponding author: Sorokina E.V. — e-mail: sorokina-cathrine@yandex.ru

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

193

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

revealed associations between the development of annular erythema and a high degree of bacterial colonization of the pharynx (S.haemolyticus,

Str.Pyogenes, Klebsiella pn.) in one case and with reactivation of the infection caused by the Epstein—Barr virus in another. In addition, a reduced content of T-lymphocytes-helpers (CD3+/CD4+) interleukin-2 (IL-2) in the blood serum, activation molecules and IL-2 receptor marker CD25+. One patient also showed a deficiency in the interferon system. Patients were treated with combination therapy, including antiviral/ antibacterial drugs on the background of recombinant interferon α2-β medications, inducers of interferon / bacterial immunomodulator of multicomponent vaccine (from antigens of potentially pathogenic microorganisms Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniais, Proteus vulgaris and Escherichia coli). Antiviral therapy in the case of ACE associated with persistent EBV infection and recurrent herpes has reduced viral replication and contributed to the regression of ACE foci. In the second case, the administration of a multicomponent vaccine containing ligands to innate immunity receptors promoted the activation of innate and adaptive immunity effectors and had an antibacterial and immunomodulating effect, which also led to a decrease in antigenic stimulation and resolution of ACE foci.

Keywords: erythema annular centrifugal.

Sorokina E.V. — https://orcid.org/0000-0002-1188-6578

Masyukova S.A. — https://orcid.org/0000-0002-6252-2570

Akhmatova N.K. — https://orcid.org/0000-0002-4212-0276

Bisheva I.V. — https://orcid.org/0000-0002-8143-7356

Vladimirova E.V. — https://orcid.org/0000-0002-4123-4204

TO CITE THIS ARTICLE:

Sorokina EV, Masyukova SA, Akhmatova NK, Bisheva IV, Vladimirova EV. Two cases of annular centrifugal erythema with localization in the face area. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(2):193-199. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/klinderma202019021193

Эритему кольцевидную центробежную (ЭКЦ)

сыпаний, различной локализацией, особенностями

относят к группе фигурных эритем и до настоящего

патогистологической картины и, конечно, с неизу-

времени считают дерматозом с неизученными эти-

ченным до конца патогенезом.

ологией и патогенезом. ЭКЦ на современном этапе

Заболевание обычно развивается остро, но длит-

рассматривают как реактивную эритему, развиваю-

ся много месяцев и даже лет, после исчезновения

щуюся под воздействием многочисленных тригге-

проявлений заболевания возможны рецидивы. Ког-

ров, наиболее значимыми из которых являются ин-

да ЭКЦ развивается как паранеопластический фе-

фекционные агенты, способные вызвать альтерацию

номен, ее регистрируют как PEACE (paraneoplastic

иммунного ответа и формирование реакций кожной

erythema annulare centrifugum eruption). PEACE чаще

гиперчувствительности. Иммуногенез ЭКЦ, как и

встречается у женщин, как правило, предшествует

большинства фигурных эритем, находится в стадии

диагностике злокачественного образования и может

активного изучения, и полученные в последние годы

рецидивировать [1].

данные о выявленных нарушениях в системе врож-

Клинически ЭКЦ Дарье характеризуется нали-

денного и адаптивного иммунитета обосновывают

чием одиночного пятна или множественных пятен

проведение исследований в направлении разработ-

(папул) с уртикарным компонентом, с перифериче-

ки новых методов терапии, мишенями которых яв-

ским ростом, формирующих кольца, дуги или по-

ляются эффекторы врожденного и адаптивного им-

лициклические очаги, которые в центральной зо-

мунитета.

не со временем бледнеют. Границы очагов в течение

Клиническая картина ЭКЦ достаточно специ-

10 дней уплотняются и приобретают консистенцию

фична, однако изобилие воспалительных и инфекци-

плотного шнура. При ЭКЦ поверхностного типа на

онных дерматозов, проявляющихся кольцевидными

поверхности очагов отмечается шелушение, грани-

и фигурными очагами, объясняет сложности в прове-

цы менее четкие, без периферического валика, мо-

дении дифференциальной диагностики с фигурны-

жет беспокоить зуд.

ми эритемама, а также с другими нозологическими

При глубоком типе ЭКЦ зуд отсутствует. Забо-

формами. ЭКЦ характеризуется наличием стойких

левание характеризуется хроническим течением,

кольцевидных и фигурных высыпаний, имеющих

склонностью к рецидивированию, чаще наблюдает-

тенденцию к периферическому росту и склонных к

ся у лиц молодого и среднего возраста, однако отме-

очищению в центральной зоне. Литература изоби-

чены случаи дебюта у детей. Гендерные особенности

лует синонимичными понятиями (эритема перси-

отсутствуют. Высыпания могут носить как локализо-

стирующая, эритема дугообразная, superficial or deep

ванный, так и генерализованный характер с одина-

gyrate erythema), что создает определенную путаницу

ковой частотой. Очаги чаще локализуются в области

в терминологии и связано прежде всего с отсутстви-

туловища и конечностей, реже в процесс вовлекают-

ем общепринятой классификации, четкой система-

ся лицо и шея [1].

тизации данных, с многообразием форм и конфигу-

Гистологическая картина поверхностного типа

раций очагов, эволюционным полиморфизмом вы-

представлена поверхностными периваскулярными

194

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

лимфогистиоцитарными инфильтратами, включа-

Терапевтическая тактика должна включать вы-

ющими эозинофилы, отек сосочкового слоя дермы,

явление триггерных факторов и симптоматическую

отмечают спонгиоз, паракератоз. Глубокий тип ЭКЦ

терапию. Эмпирическое назначение антимикробных

характеризуется дермальными периваскулярными

препаратов иногда бывает успешным [3—5]. Единич-

инфильтратами с вовлечением ретикулярного слоя

ные исследования указывают на эффективность при-

дермы, состоящими преимущественно из лимфоци-

менения иммуносупрессивной терапии [6—8], одна-

тов, мононуклеаров [2].

ко в последние годы появились сведения о неэффек-

Диагноз устанавливают на основании клинитивности иммуносупрессантов, а также о развитии

ческих данных и данных гистологического иссле-

ЭКЦ на фоне проведения таргетной терапии онко-

дования. Дифференциальный диагноз проводят с

логических заболеваний и псориаза биоинженерны-

дерматофитиями, кольцевидным типом псориаза,

ми препаратами [9—11]. Разработка терапевтических

крапивницей, аллергическими уртикарными вы-

тактик продолжается, и с учетом накопленных дан-

сыпаниями, лимфомами, дискоидной красной вол-

ных об ассоциации ЭКЦ с рецидивирующими ин-

чанкой, линейным IgA-буллезным дерматозом, син-

фекциями [12] и определения ЭКЦ как реактивного

дромом Шегрена (Sjögren syndrome), липоидным

процесса, связанного с реакциями гиперчувствитель-

некробиозом.

ности на различные антигены, исследования долж-

а/a

б/b

в/c

Рис. 1. Эритема кольцевидная центробежная, поверхностный тип.

a — в области правой щеки округлой формы эритематозный очаг с четкими границами, слегка приподнятым периферическим краем; б — в области передней поверхности бедер эритематозные очаги фигурных очертаний с четкими границами, периферическим пальпируемым слегка приподнятым краем, на внутренней части периферической границы внутри отдельных очагов мелкопластинчатое и среднепластинчатое тонкое шелушение; в — в области живота эритематозные очаги фигурных и полициклических очертаний с четкими границами, периферическим пальпируемым слегка приподнятым краем с центрифужным ростом очагов, с побледнением в центральной зоне, в отельных очагах периферический валик имеет прерывистый характер.

Fig. 1. Annular centrifugal erythema, surface type.

a — in the region of the right cheek, an erythematous lesion of rounded shape with clear boundaries, slightly elevated peripheral edge; b — in the area of the anterior surface of the thighs erythematous foci of figured outlines with clear boundaries, peripheral palpable slightly raised edge, on the inner part of the peripheral border inside some foci small-plate and medium-plate thin peeling; c — in the abdomen, erythematous foci of figured and polycyclic outlines with clear boundaries, peripheral palpable slightly raised edge with centrifugal focal growth, with pallor in the central zone, in some foci, the peripheral roller has an intermittent character.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

195

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

ны быть направлены на поиск молекулярных мише-

органов, ОРВИ, протекающих на фоне признаков

ней для терапии [13, 14].

недостаточности клеточного звена иммунитета, на-

Представляем 2 случая ЭКЦ с нетипичной лока-

значен курс терапии с применением препарата из

лизацией дерматоза в области лица и шеи.

группы бактериальных иммуномодуляторов — вак-

Больная Т., 34 года, обратилась с жалобами на

цины поликомпонентной из антигенов условно-па-

появление множественных очагов на коже живота и

тогенных микроорганизмов Staphylococcus aureus,

одиночного очага в области лица (рис. 1). Длитель-

Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris и Escherichia coli.

ность заболевания составила 8 мес, заболевание про-

(НИИВС им. И.И. Мечникова), являющихся акти-

текало с частотой рецидивов 1 раз в 1—2 мес. Одни

ваторами экспрессии Toll-подобных рецепторов на

очаги регрессировали спонтанно, другие появлялись,

клетках системы врожденного иммунитета. Вакци-

длительность существования очагов составляла от 14

ну применяли, согласно инструкции, назально-под-

дней до 2 мес. Субъективные ощущения в области

кожным методом.

очагов отсутствовали. Ранее полученные несколько

По окончании терапии отмечен регресс очагов, в

курсов терапии системными и топическими глюко-

течение 24 мес рецидивов ЭКЦ не было.

кортикоидами эффекта не дали. Сопутствующие за-

Больная Ц., 32 года, обратилась с жалобами на

болевания: частые ОРВИ (4—7 в год), хронический

зудящие очаги на коже туловища и шеи. Впервые

тонзиллит. Общее состояние не нарушено.

заболела в 12 лет. Настоящему рецидиву предше-

Status localis. Кожный процесс локализуется в об-

ствовали тяжелая форма ОРВИ, тонзиллит. Послед-

ласти живота, боковых поверхностей туловища, на

ний рецидив ЭКЦ протекал на фоне субфебриль-

лице в области щек, на туловище. Представлен мно-

ной температуры. Коморбидный фон представлен

жественными эритематозными очагами кольцевид-

рецидивирующим простым герпесом с локализаци-

ной и полициклической формы с четкими граница-

ей в области лица (herpes labialis). Общее состояние

ми и периферическим пальпируемым слегка припод-

удовлетворительное. Кожно-патологический про-

нятым краем. На внутренней части периферической

цесс распространенный, в виде единичных распро-

границы внутри отдельных очагов мелкопластинча-

страненных эритематозных высыпаний кольцевид-

тое и среднепластинчатое тонкое шелушение. Пе-

ной формы с четкими границами в виде слабо ин-

риферический рост очагов с побледнением в цен-

фильтрированного валика, диаметром от 3 до 8 см,

тральной зоне. В отдельных очагах периферический

с локализацией в области лица, шеи, зоны деколь-

валик имеет прерывистый характер. Очаги регресси-

те, верхней части спины и в области ягодиц (рис. 2).

руют бесследно или оставляют поствоспалительную

На момент осмотра у пациентки наблюдали 4 очага.

гиперпигментацию слабой интенсивности. На коже

При пальпации регионарных лимфатических узлов

лица в области правой щеки округлой формы эрите-

незначительное увеличение шейных и подчелюст-

матозный очаг с четкими границами, слегка припод-

ных лимфатических узлов.

нятым периферическим краем.

Проведено углубленное клинико-лабораторное

На основании клинической картины поставлен

обследование с целью выявления ассоциированной

диагноз: ЭКЦ Дарье, поверхностная форма.

с ЭКЦ патологии. Общий клинический анализ: лей-

Проведены общеклинические, бактериологиче-

коцитоз 10,3·106/л, СОЭ до 25 мм/ч. В ходе вирусо-

ские, вирусологические, иммунологические иссле-

логического исследования обнаружена ДНК EBV,

дования с целью выявления ассоциированной пато-

HHV6 (слюна). В сыворотке методом ИФА выявле-

логии. Вирусологические исследования признаков

ны IgM к капсидному антигену (IgM анти-VCA EBV

активности вирусов не показали. Бактериологиче-

1,7 ОЕд/мл), высокие титры антител класса IgG к

ское исследование мазков отделяемого носа/зева вы-

капсидному белку ВЭБ (IgG анти-VCA 69,3 ОЕд/мл),

явило высокую степень колонизации S.haemolyticus,

IgG к раннему антигену ВЭБ (IgG анти-EA EBV

Str.pyogenes, Klebsiella pn.

320 ОЕд/мл) и IgG к ядерному антигену (IgG анти-

Иммунный статус. Уровни общих Т-лимфоцитов,

EBNA EBV 61,4 ОЕд/мл) вируса Эпштейна—Барр,

Т-лимфоцитов-хелперов ниже нормальных значе-

что в сочетании с клиническими проявлениями

ний или снижены: CD45+/CD3+ 48% (571·106 кл/л),

(лимфаденопатия заднешейных и подчелюстных

СD3+/CD4+ 30% (450·106 кл/л); содержание нату-

лимфатических узлов) может указывать на актив-

ральных киллеров снижено — CD16+/CD32+ 12%

ность хронической персистирующей ВЭБ-

(420·106 кл/мкл), уровень активационных моле-

инфекции. Иммунный статус: снижение содержа-

кул CD25+, являющихся рецептором к IL-2, значи-

ния CD3+, СD3+/CD4+ и цитотоксических лимфо-

тельно снижен — 3,5%. Фагоцитарная активность

цитов CD8+, а также невысокий уровень

нейтрофилов снижена. В цитокиновом профи-

активационных молекул CD25+. Содержание нату-

ле низкое содержание в сыворотки крови IL-2 —

ральных киллеров CD16+ и В-лимфоцитов CD72+

17,1 пкг/мл.

повышено и составило 33% (700·106/л) и 48%

Принимая во внимание сопутствующую инфек-

(600·106/л) соответственно. Интерфероновый статус:

ционную патологию — частые рецидивы ХВЗ лор-

показатели сывороточного и спонтанного интерфе-

196

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

а/a

б/b

в/c

г/b

Рис. 2. Больная Ц., 32 года. Единичные эритематозные очаги кольцевидной формы с четкими границами в виде слабо инфильтрированного валика, диаметром от 3 до 8 см, с локализацией в области лица (a), шеи (б), ягодиц (в), зоны декольте (г).

Fig. 2. Patient Ts., 32 years old. Single erythematous lesions are annular, with clear boundaries in the form of a slightly infiltrated platen, with a diameter of 3 to 8 cm in the face area (a), neck (b), buttocks (c), and low neck (d).

рона в пределах нормальных значений, уровень ин-

ма, ассоциированная с реактивацией хронической

дуцированного ИФН-α — 320 ед/мл, индуцирован-

ВЭБ-инфекции.

ного ИФН-γ — 80 ед/мл, что значительно ниже нор-

Пациентка получила курс противовирусной те-

мы. В цитокиновом профиле отмечено низкое

рапии валацикловиром в дозе 1000 мг/сут в течение

содержание в сыворотке крови IL-2 (16,4 пкг/мл),

30 дней на фоне иммунотерапии препаратом реком-

IFN-γ (21,5 пкг/мл). Уровни общих иммуноглобули-

бинантного интерферона α2-β в дозе 1 млн ЕД 2 раза

нов A, G, M, E в пределах нормы.

в сутки, затем 3 раза в неделю в течение 1 мес в ком-

Гистологическая картина представлена мно-

бинации с индуктором интерферона. В результате те-

жественными периваскулярными лимфоцитарны-

рапии нотмечены регресс высыпаний и стойкая кли-

ми инфильтратами в поверхностных слоях дермы,

ническая ремиссия (24 мес наблюдения).

а также очагами спонгиоза, очагового гиперкератоза

 

и паракератоза (рис. 3).

Обсуждение

На основании клинической картины, дан-

 

ных гистологического и лабораторных исследова-

Описанные клинические случаи заслуживают

ний установлен диагноз: ЭКЦ, поверхностная фор-

внимания по ряду причин. Прежде всего, ЭКЦ яв-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

197

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

 

 

 

 

Рис. 3. Биоптат кожи в области ягодиц.

В поверхностных отделах дермы густые периваскулярные лимфоцитарные инфильтраты. Покровный эпителий с признаками спонгиоза, очагового гиперкератоза и паракератоза (микрофотографии). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 20.

Fig. 3. Skin biopsy in the buttocks area.

In the superficial parts of the dermis, thick perivascular lymphocytic infiltrates. Cover epithelium with signs of spongiosis, focal hyperkeratosis and parakeratosis (microphoto). Stained with hematoxylin and eosin. Zoom 20.

ляется редко встречаемым дерматозом, заболеваемость которым, однако, имеет тенденцию к росту в последнее десятилетие. В литературе появляются описания ЭКЦ, развившейся на фоне применения лекарственных препаратов различных групп, а также ЭКЦ, ассоциированной с герпесвирусными инфекциями. Рост заболеваемости фигурными эритемами объясняется, вероятно, большим количеством разнообразных антигенов, способных вызывать изменения иммунологической реактивности и развитие реакций гиперчувствительности.

Описанные случаи ЭКЦ представляют интерес с точки зрения клинических особенностей — локализации очагов в области лица и шеи. В литературе даны единичные сообщения о таких случаях. В представленных клинических случаях в результате углубленного клинико-лабораторного исследования выявлены ассоциации между развитием кольцевидной эритемы и высокой степенью бактериальной колонизации у больной Т. и реактивацией ВЭБ-инфекции у больной Ц. Однако нельзя с уверенностью сказать о роли этих инфекционных агентов в качестве триггеров для развития ЭКЦ. Можно предположить, что реактивация ВЭБ и хронические бактериальные инфекции вызвали иммунологические нарушения на структурном и функциональном уровнях и инфекционные агенты выступили в роли антигенов для формирования иммунореактивного процесса в коже. В продемонстрированных случаях выявлено снижение содержания Т-хелперов, значительное снижение сывороточного уровня IL-2 и рецептора к нему — CD25+. Основные биологические эффекты IL-2 — пролиферация Т- и NK-клеток, по-

этому можно предположить, что у больных с ЭКЦ нарушена пролиферация Т- и NK-клеток. У пациентки Ц. также отмечена недостаточность в системе интерферона, что указывает на снижение противовирусной защиты.

Проведение противовирусной терапии в случае ЭКЦ, ассоциированной с персистирующей ВЭБинфекцией и рецидивирующим герпесом, позволило снизить вирусную репликацию и, соответственно, уменьшить антигенную нагрузку, что, вероятно, способствовало регрессу очагов ЭКЦ. Во втором случае назначение препарата вакцины поливалентной, содержащего лиганды к рецепторам врожденного иммунитета, способствовало активации эффекторов врожденного и адаптивного иммунитета и оказало антибактериальное и иммуномодулирующее действие, что также привело к снижению антигенной стимуляции и разрешению очагов ЭКЦ.

Вывод

В приведенных клинических случаях ЭКЦ является своеобразной реакцией кожной гиперчувствительности на инфекционные агенты вирусной и бактериальной этиологии. Следовательно, унифицированный подход к терапии ЭКЦ предполагает активное выявление триггерного фактора и назначение терапии с учетом иммуногенеза заболевания, что позволит добиться длительной клинической ремиссии.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflict of interest.

198

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1.

Chodkiewicz HM, Cohen PR. Paraneoplastic erythema annulare centrifu- 9.

Phillips WG, Ramsay ID, Breathnach SM. Erythema annulare centrifugum

 

gum eruption: PEACE. Am J Clin Dermatol. 2012;13(4):239-246.

unresponsive to immunosuppressive therapy. Br J Dermatol. 1994;131:587.

2.Ackerman AB, Chongchitnant N, Sanchez J. Histologic Diagnosis of Inflam- 10. Tadros J, Rahnama-Moghadam S. Erythema annulare centrifugum-type

matory Skin Diseases. 2nd ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1997.

3.Sardana K, Chugh S, Mahajan K. An observational study of the efficacy of azithromycin in erythema annulare centrifugum. Clin Exp Dermatol. 2018; 43(3):296-299.

https://doi.org/10.1111/ced.13334

eruption in a patient undergoing cancer vaccine immunotherapy. Dermatol Online J. 2018;24:10. pii: 13030/qt94p9q7wr.

11.Wei-Ting Chou and Tsen-Fang Tsai. Recurrent Erythema Annulare Centrifugum During Ustekinumab Treatment in a Psoriatic Patient. Acta Derm Venereol. 2013;93(2):208-209.

4.De Aloe G, Rubegni P, Risulo M. Erythema annulare centrifugum success12. Sardana K, Chugh S, Mahajan K. An observational study of the efficacy of

fully treated with metronidazole. Clin Exp Dermatol. 2005;30(5):583-584.

5.Kruse L, Kenner-Bell B, Mancini A. Pediatric Erythema Annulare Centrifugum Treated with Oral Fluconazole: A Retrospective Series. Pediatr Dermatol. 2016;33(5):501-506.

https://doi.org/10.1111/pde.12909

6.Kim KJ, Chang SE, Choi JH, Sung KJ, Moon KC, Koh JK. Clinicopathologic analysis of 66 cases of erythema annulare centrifugum. J Dermatol. 2002;29(2):61-67.

7.Sambucety PS, Agapito PG, Prieto MA. Contact erythema annulare centrifugum. Contact Dermatitis. 2006;55(5):309-310.

8.Lee HW, Lee DK, Rhee DY, et al. Erythema annulare centrifugum following herpes zoster infection: Wolf’s isotopic response? Br J Dermatol. 2005; 153(6):1241-1243.

azithromycin in erythema annulare centrifugum. Clin Exp Dermatol. 2018; 43(3):296-299.

https://doi.org/10.1111/ced.13334

13.Sorokina EV, Akhmatova NK, Skhodova SA. Effect of proteflazid on TLRs expression by mononuclear leukocytes of peripheral blood and epithelial cells of mucous membranes and skin in patients with herpes-associated erythema multiforme and erythema annulare centrifugum. Eksp Klin Farmakol. 2014; 77(3):28-32.

14.Sorokina EV, Akhmatova NK, Skhodova SA. Influence of immunovac-VP-4 therapy on innate immunity effectors in patients with darier erythema annulare centrifugum. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2013;(6):87-94.

Поступила в редакцию 24.07.19

Received 24.07.19

Отправлена на доработку 22.10.19

Revision received 22.10.19

Принята к печати 08.02.20

Accepted 08.02.20

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 2

199

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2020, Т. 19, № 2, с. 200-204

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 2, pp. 200-204

https://doi.org/10.17116/klinderma202019021200

https://doi.org/10.17116/klinderma202019021200

Эффективность наружной терапии дисгидротической экземы комбинированным препаратом

© Н.В. ШПЕРЛИНГ, И.А. ШПЕРЛИНГ, Ю.В. ЮРКЕВИЧ

ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Минобороны России, Санкт-

Петербург, Россия

РЕЗЮМЕ

Дисгидротическая экзема — одно из распространенных хронических заболеваний кожи, склонных к длительному течению, развитию

осложнений и резистентности к терапии. Существенное влияние на развитие заболевания оказывает воздействие экзогенных факто-

ров (бактерий, грибов, эндо- и экзотоксинов) с повреждением кожи и присоединением вторичной инфекции, а также изменение иммунологических и биохимических процессов, сопровождающееся активацией воспалительной реакции. Больных обычно беспокоит

выраженный зуд, реже — болезненность в области поражения, физический, косметический и эмоциональный дискомфорт. Для на-

ружного лечения дисгидротической экземы особенно целесообразно применение комбинированных препаратов, оказывающих антибактериальное, противогрибковое и противовоспалительное действие. Проведены исследования по оценке эффективности лечения

18 больных дисгидротической экземой, осложненной вторичной инфекцией (большинство пациентов с бактериальной инфекцией,

около 20% со смешанной — бактериально-кандидозной), кремом для наружного применения, в состав которого входят такие компо-

ненты, как мометазон, гентамицин, эконазол и декспантенол. Применение крема 2 раза в день в течение 14 дней значительно умень-

шало выраженность клинических проявлений заболевания и улучшало качество жизни больных. Комбинированный состав крема обес-

печил купирование основных симптомов заболевания (зуд, мокнутие, воспалительные проявления, сухость, шелушение и трещины)

за счет антибактериального, противогрибкового и противовоспалительного эффектов. В результате воздействия на этиопатогенетические звенья дисгидротической экземы клинический эффект лечения проявился уже через 7 дней после начала применения крема.

Ключевые слова: дисгидротическая экзема, наружная терапия, комбинированный препарат, мометазон, гентамицин, эконазол, декс-

пантенол.

Шперлинг Н.В. — https://orcid.org/0000-0002-7865-486х Шперлинг И.А. — https://orcid.org/0000-0002-7029-8602 Юркевич Ю.В. — https://orcid.org/0000-0002-9385-7104

TO CITE THIS ARTICLE:

Шперлинг Н.В., Шперлинг И.А., Юркевич Ю.В. Эффективность наружной терапии дисгидротической экземы комбинированным препаратом. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(2):200-204. https://doi.org/10.17116/klinderma202019021200

The effectiveness of external therapy of dyshidrotic eczema with a combined drug

© N.V. SHPERLING, I.A. SHPERLING, YU.V. YURKEVICH

State Research and Testing Institute of Military Medicine of the Russian Defense Ministry, Saint Petersburg, Russia

ABSTRACT

Dyshidrotic eczema is one of the common chronic skin diseases that are prone to a long course, the development of complications and resistance to therapy. The influence of exogenous factors (bacteria, fungi, endoand exotoxins) with damage to the skin and the attachment of a secondary infection, as well as changes in immunological and biochemical processes accompanied by the activation of the inflammatory reaction, have a significant impact on the development of the disease. Patients are usually worried about severe itching, less often — pain in the affected area, physical, cosmetic and emotional discomfort. For external treatment of dyshidrotic eczema, it is especially advisable to use combined medications that have antibacterial, antifungal and anti-inflammatory effects. Studies have been conducted to evaluate the effectiveness of treatment of 18 patients with dyshidrotic eczema (the majority of patients with bacterial infection, about 20% with mixed bacterial candidiasis infection), a complicated secondary infection, cream for external use, which included components such as mometasone, gentamicin, econazole and dexpanthenol. The use of the cream 2 times a day for 14 days significantly reduced the severity of the clinical manifestations of the disease and improved the quality of life of patients. The combined composition of the cream provided relief of the main symptoms of the disease (itching, weeping, inflammatory manifestations, dryness, peeling and cracks) due to the antibacterial, antifungal and anti-inflammatory effects. As a result of exposure to the etiopathogenetic links of dyshidrotic eczema, the clinical effect manifested itself already 7 days after the start of treatment with the cream.

Keywords: dyshidrotic eczema, external therapy, combination drug, mometasone, gentamicin, econazole, dexpanthenol.

Shperling N.V.— https://orcid.org/0000-0002-7865-486х

Shperling I.A.— https://orcid.org/0000-0002-7029-8602

Yurkevich Yu.V.— https://orcid.org/0000-0002-9385-7104

Автор, ответственный за переписку: Шперлинг И.А. —

Corresponding author: Shperling I.A. — e-mail: gniiivm_2@mil.ru

e-mail: gniiivm_2@mil.ru

 

200

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 2