Sem 8 / РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ
.pdf
Патогенез РА
Патогенез ревматоидного артрита
|
Воспаление синовиальной мембраны |
|
|
Миграция лимфоцитов в область воспаления |
|
|
Секреция простагландинов и лейкотриенов |
|
|
Накопление медиаторов воспаления и продуктов распада в капсуле |
|
Время |
Усиление отека |
|
Усиление боли, вовлечение нервных окончаний |
||
|
||
|
Формирование паннуса и ускорение процесса |
|
|
Синовиальная жидкость теряет «смазывающие» свойства |
|
|
Разрушение хряща |
|
|
Сужение просвета сустава |
|
|
Начало разрушения кости |
|
|
Деформация и потеря подвижности в суставе |
Ревматология. Национальное руководство. 2008 Под ред акад РАМН Е.Л.Насонова, акад РАМН В.А. Насоновой
Клеточные изменения при РА |
|
||||
Активация иммунных клеток |
|
||||
Th1 |
|
|
M |
M |
|
|
|
|
|
|
|
Клеточная миграция/пролиферация |
|||||
Th1 |
Th1 |
|
M |
M |
M |
Th1 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
F |
|
F |
|
F |
F |
|
FB |
|
|||
|
|
F F |
F |
|
|
|
|
|
|
||
Продукция растворимых медиаторов |
|||||
IL-2 TNF
IFN IL-1
Межклеточные взаимодействия
F
Хондроциты
|
|
|
Хрящ |
|
Остеокласты |
|
|
|
Кость
Терапия
Классические базисные: (АмХ, СЗ, SZ, ЦсА)
Антипролиферативные:
(MTX,LEF,AZA,CF)
Антицитокины и растворимые рецепторы:
(TNFα,IL-1,IL-6)
Моноклональные АТ: (антимолекулы адгезии, -рецепторы, -хемокины)
M. Cutolo, 2006, Seville, Spain
Патогенез ревматоидного артрита
Генетически предрасположенная |
Повреждение сустава |
аутоиммунная реактивность |
Периферия |
|
|
Активация антигенпредставляющих |
|
клеток |
Синовит |
Постоянно прогрессирующий иммунный ответ
Лимфатический узел |
Привлечение клеток и |
|
медиаторов |
|
воспаления |
Миграция клеток |
Ко-стимуляция |
T=T лимфоциты. B=B лимфоциты. |
|
||
|
DC=дендритная клетка. |
|
|
|
|
|
|
MΦ=макрофаг. |
Adapted from Choy EH and Panayi GS. N Engl J Med. 2001; 344: 907–16.
Активированные T-лимфоциты запускают иммунный процесс результатом которого является воспаление и деструкцию тканей сустава
|
АПК |
CD80/86 |
ГКГ+Антиген |
CD28 |
Антигенраспознающий |
|
рецептор T-лимфоцита (TCR) |
T-лимфоцит
RANK- |
|
ФНО-α |
|
лиганд |
|
|
|
Активированный |
|
|
Активированный |
макрофаг |
ИФН-γ |
ИЛ-2 |
B-лимфоцит |
ИЛ-6 ФНО-α ИЛ-1 |
Аутоантитела (РФ и др.) |
ИЛ-6 |
|
|
RANK |
|
|
Остеокласт |
Хондроцит |
|
|
|
Матриксные металлопротеиназы (ММП) |
||
АПК=антигенпрезентирующие клетки
Воспаление и деструкция тканей |
(дендритные клетки, B-лимфоциты, |
|
макрофаги). |
Adapted from Choy EH and Panayi GS. N Engl J Med. 2001; 344: 907–16.
Двухэтапный процесс активации T-зависимых
B-лимфоцитов
|
|
Активированный B-лимфоцит |
|
|
может представлять антигены |
Этап 1 |
АПК |
T-лимфоцитам |
|
||
Сигнал 1: TCR |
|
|
Сигнал 2: CD28 |
|
|
|
|
Плазматическая |
|
|
клетка вырабатывает |
|
|
антитела |
T-лимфоцит |
|
|
B-лимфоцит
Этап 2 CD154-CD40
ИЛ-4
Антиген
Adapted from Abbas et al. Cellular and Molecular Immunology.
Роль В-лимфоцитов
B клетки действуют как антиген презентирующие клетки (APCs), презентирующие антиген на Т клетки
B клетки секретируют антитела (иммуноглобулины)
В клетки продуцируют цитокины
Роль В клеток при РА: продукция аутоантител
Ревматоидный фактор
Антитела к Fc IgG
Фиксация и активация комплемента
Анти-глюкоза 6 фосфатная изомераза фосфотаза
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)
Edwards J.C. at al. Immunology. 1999; 97: 188-196
Van Gaalen F.A. at al. Arthritis Rheum. 2004; 50: 395-399 Nielen M.M.J. at al. Arthritis Rheum. 2004; 50: 380-386
Isaacs JD at al. Fast Facts; rheumatoid Arthritis, Oxford, UK: Health Press LTD; 2002
Источники медиаторов, участвующих в развитии воспаления
Тропонин Т и I МВ КФК
Сердце
Сосуды |
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ICAM-1 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
VCAM-1 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
E-селектин |
|
|
|
Макрофаг |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Р-селектин |
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
(окруженный |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лимфоцитами) |
Цитокины |
(ИЛ-1, ИЛ-6 |
ФНО- ) |
Острофазовый ответ Жировая ткань 
СРБ
фибриноген 
SAA
ЛП-ФЛПА2 
секреторная ФЛПА2 
С-реактивный белок как маркер воспаления
Определяется с помощью относительно простых стандартизованных (ВОЗ) количественных методов
Стабильная концентрации во времени (быстро возвращается исходному уровню после завершения инфекции)
Высокая чувствительность в отношении выявления воспаления
Ассоциация с исходом воспалительных процессов
РА: деструкция суставов и развитие остеопороза
Остеоартроз: деструкция хряща
Атеросклероз: сосудистые катастрофы
Аддитивный эффект с другими факторами риска
Маркер эффективности терапии (противовоспалительные препараты, статины)