Антитела(бх)
.docxАнтитела(иммуноглобулины)
Антитела-особый вид белков(гликопротеинов), которые вырабатываются в ответ на введение антигенов и обладают способностью специфически взаимодействовать с гомологичным антигеном(эпитопом), индуцировшим их образование.
Синтезируются плазматическими клетками, которые образовались из В-лимфоцитов.
Моноклональные антитела - антитела, произошедшие из одной плазматической клетки-предшественницы (могут быть выработаны против почти любого природного антигена).
Поликлональные антитела- антитела, образующиеся в сыворотке крови в разных клонах B-лимфоцитов, то есть из разных, в дальнейшем, плазматических клеток, и связываются с различными эпитопами (широко используются в иммунодиагностики).
В зависимости от строения входящих в состав антител тяжелых полипептидных цепей различают 5 классов иммуноглобулинов: IgM, IgG, IgE, IgA, IgD.
В антиинфекционном иммунитете ведущую роль играют IgM, IgG, IgA.
Общей структурной единицей является мономер.
Наиболее детально изучены структура и функция IgG. Он (т.е. мономер IgG) имеет Y-образную форму и тетрамерное строение (четыре полипептидные цепи): две идентичные лёгкие L-цепей + две идентичные тяжелые H-цепи с молекулярной массой 23 000-24 000 и 50 000-70 000 соответственно, соединенных межцепочечными и внутрицепочечными дисульфидными связями. H-цепи определяют класс иммуноглобулинов (A, M, D, E, G).
Каждая из этих цепей имеет 2 типа доменов-вариабельные(V) участки, состоящие из 108 аминокислотных остатков, и константные (C) участки, состоящие из 110 и 350 аминокислотных остатков соответственно в L- и H-цепях. C-константная область имеет постоянный порядок расположения аминокислот, а V-вариабельная область отличается многообразием их расположения.
Л ёгкие цепи состоят из двух доменов-вариабельного (VL) и константного (CL). Тяжелые цепи содержат 3-4 домена: один вариабельный-VH-домен, остальные константные с постоянным составом аминокислот (CH1, CH2 и т.д.).
Строение и функции Fab- и Fc-фрагментов.
Молекула мономера имеет один раздвоенный конец, содержащий два идентичных Fab-фрагмента, третий фрагмент обозначают как Fc-фрагмент (на эти три фрагменты мономер распадается под действием протеолитического фермента папаина).
Область соединения 3-х фрагментов называется шарнирной; она делает молекулу мономера гибкой и создаёт лучшие условия для связывания с гомологичными эпитопом.
Fab-фрагмент.
Он включает всю легкую цепь (VL- и CL-домены) и часть тяжёлой цепи (VH- и CH1-домены). Вариабельные VL- и VH-домены расположены на конце Fab-фрагмента друг против друга и образуют впадину- антигенсвязывающий активный центр.
Конфигурация активного центра(паратопа), обладающего гипервариабельными участками, комплементарна антигенной детерминанте (эпитопу), индуцировавшей образование данного иммуноглобулина, что обеспечивает специфичность их связывания.
Количество активных центров определяет валентность молекулы антитела. Молекула мономера имеет два активных центра, способных специфически взаимодействовать с двумя гомологичными эпитопами, т.е. все мономеры двухвалентны (валентность полимеров зависит от количества входящих в их молекулу мономеров).
Fc-фрагмент.
Фрагмент состоит из двух остатков расположенных параллельно H-цепей, включающих константные домены CH2 и CH3 (молекулы IgM и IgA доп. содержат CH4-домен)
Функции: присоединение комплимента, фиксирование на макрофагах, нейтрофилах и NK-клетках.
Биологические функции антител
Антитела определяют постинфекционный антибактериальный, антитоксический и антивирусный иммунитет. Их роль:
-нейтрализуют бактериальные токсины и вирусы, образуя растворимые и нерастворимые комплексы с антигенами;
-осуществляют опсонизацию фагоцитов, повышая эффективность фагоцитоза;
-активируют комплемент по классическому пути и участвуют в лизисе бактерий.
Также, иммуноглобулины обладают «памятью» (особенно IgG), что способствует «узнаванию» антигенов и активации иммунную защиту.