WiE6QqlJHS

__Крестьянство пыталось сохранять

__Так сейчас выглядит станция Дно — место, где Николай II сделал последнюю остановку

__Победа была близка,

привычный уклад жизни

на пути к отказу от власти

но оказалась недостижима

ного бунта, утром 27 февраля сформировал для его подавления карательный

С.С. Хабалов же, имея в своем распоряжении отряды верных царскому пра-

”Я ясно помню,— рас-

отряд под командованием полковника-преображенца А.П. Кутепова. Куте-

вительству войск, тем не менее отказался от активных действий против

пов, как и остальные офицеры-преображенцы, сочувствовал думской оппо-

сказывает Шуль-

Таврического дворца и сосредоточил свои силы в здании Главного адмирал-

зиции, а потому при приближении к Таврическому дворцу отказался от при-

гин,— как государь

тейства, откуда перевел их в Зимний дворец. В ночь с 27 на 28 февраля,

менения оружия. Днем 27 февраля во дворце Совет старейшин Государствен-

написал при нас указ

после того как все офицеры Преображенского полка во главе с его команди-

ной думы по поручению частного совещания ее депутатов избрал, под пред-

правительствующему

ром князем К.С. Аргутинским-Долгоруковым телефонировали М.В. Родзянко

седательством М.В. Родзянко, Временный комитет Государственной думы.

сенату о назначении

о полной поддержке ими Временного комитета Государственной думы,

Члены рабочей группы там же, в Таврическом дворце, организовали Совет

председателя Совета

Временный комитет решил официально взять всю власть в свои руки.

рабочих и солдатских депутатов, председателем Исполнительного комитета

министров. Это госу-

которого стал Н.С. Чхеидзе, а товарищем (заместителем) председателя — А.Ф.

дарь писал у другого

28 февраля — последний царский поезд

Керенский. Образование «буржуазного» Временного комитета и «социали-

столика и спросил:

Ранним утром 28 февраля Николай II, готовый идти на уступки Думе, выехал

стического» Исполнительного комитета создало предпосылки для двоевла-

«Кого вы думаете?»

из Могилева в Царское Село, а С.С. Хабалов вернул остатки правительствен-

стия, в последующие месяцы проявлявшего себя все сильнее.

Мы сказали: «Князя

ных войск в Адмиралтейство, что окончательно привело к падению их

Около 18:00 Совет министров решил послать императору телеграмму о

Львова». Государь

морального духа. В течение 28 февраля Военная комиссия Государственной

необходимости замены кабинета Н.Д. Голицына ответственным министер-

сказал как-то особой

думы, созданная накануне, взяла под свой контроль весь Петроград. Цар-

ством и посылки в Петроград генерала с отрядом верных войск для восста-

интонацией,— я не

ские министры и прочие сановники арестовывались революционными

новления порядка. Вечером 27 февраля представители Временного комите-

могу этого передать:

отрядами, причем некоторые из деятелей старого режима были заключены

та во главе с М.В. Родзянко вели в Мариинском дворце переговоры с

«Ах,— Львов? Хорошо

в Петропавловскую крепость, захваченную восставшими утром 28 февраля.

Н.Д. Голицыным и великим князем Михаилом Александровичем, братом

— Львова». Он напи-

Временный комитет Государственной думы направил своих комиссаров в

царя, убеждая Н.Д. Голицына немедленно подать в отставку, а Михаила

сал и подписал“».

министерства и другие государственные учреждения, в войсковые части, в

Александровича — от имени Николая II объявить о создании «министер-

Тихон Полнер. «Жиз-

губернии, уезды и города (122 человека, в том числе 119 депутатов Думы).

ства общественного доверия». После переговоров великий князь поехал в

ненный путь князя

Передвижения царского поезда контролировал комиссар Временного коми-

Дом военного министра на Мойке для телеграфного разговора с Никола-

Георгия Евгеньевича

тета по МПС А.А. Бубликов, исполнявший указания Н.В. Некрасова — участ-

ем II. Однако вместо царя с великим князем говорил М.В. Алексеев, поддер-

Львова. Личность.

ника заговорщической группы А.И. Гучкова. Некрасов стремился направить

жавший идею о замене старого кабинета новым. Император находил, что

Взгляды. Условия

поезд в Псков, где располагался штаб Северного фронта, главнокомандую-

кадровые изменения возможны только после его возвращения в Царское

деятельности» —

щий которого, Н.В. Рузский, был связан с А.И. Гучковым. Так исполнялся

Село, но одновременно решил назначить новым главнокомандующим

М. : Русский путь,

план, получивший свое воплощение уже в первых числах марта.

Петроградским военным округом генерал-адъютанта Н.И. Иванова и

2001.

СЕРГЕЙ КУЛИКОВ, кандидат исторических наук,

командировал его в столицу с батальоном георгиевских кавалеров.

Санкт-Петербургский институт истории РАН

Коммерсантъ Наука

февраль 2017

11

Водород обычно встречается в молекулярном виде, то

шие пуленепробиваемые жакеты или детали косми-

есть в виде молекул, состоящих из двух протонов и

ческих ракет, которые можно будет использовать

двух электронов. Но если расщепить молекулу, то

как топливо. Ученые особенно не протестовали про-

получится атомарный водород, состоящий из одного

тив подобных измышлений, а порой и сами пускали

протона и одного электрона и представляющий собой

их в оборот, поскольку это помогало получить

полный аналог щелочных металлов. При атмосфер-

финансирование.

ном давлении атомарный водород неустойчив и

Так или иначе, проблема металлического водорода,

быстро переходит в молекулярную форму. Однако в

Алмаз

потенциально обладающего чудодейственными

тридцатых годах прошлого века британский ученый

свойствами, приобрела в 1970-х годах вполне тоталь-

Джон Бернал, известный борец за мир и автор ориги-

ный и даже государственный характер. Для под-

нальных научных идей (например, о структуре жид-

тверждения сказанному расскажу небольшую исто-

костей, об оливин-шпинелевом переходе в недрах

рию. В 1977 году я посетил несколько университет-

Земли), предположил, что атомарный водород может

Образец

ских и национальных лабораторий США, среди них

оказаться стабильным при высоких давлениях. Эта

была и Аргоннская национальная лаборатория, где я

идея привлекла внимание теоретиков Вигнера и Хан-

общался с одним из ее сотрудников, Джимом Иогерсо-

тингтона, которые и произвели соответствующие рас-

ном. Спустя несколько лет Джим при встрече расска-

четы в 1935 году. Гипотеза Бернала нашла подтвержде-

Гаскетка

зал мне, что после моего визита в Аргонн к нему зая-

ние — согласно указанным расчетам, молекулярный

вились представители секретных служб, стараясь

водород переходит в атомарную металлическую фазу

выяснить, правда ли, что академик Л.Ф. Верещагин

при высоких давлениях порядка 250 тыс. атмосфер со

погиб в результате взрыва полученного в его институ-

значительным увеличением плотности (в свете совре-

те (ИФВД) металлического водорода (Л.Ф. Верещагин

менных исследований приведенная оценка выглядит

скончался в 1977 году незадолго до моего визита в

весьма приближенной).

Алмаз

США, по причинам, никак не связанным с водород-

Однако с тех пор долгое время проблема металличе-

ной тематикой). Это история показывает, что государ-

ского водорода не находилась в центре внимания

ственная машина США следила за ситуацией и при-

исследователей в области физики высоких давлений.

нимала всерьез самые нелепые выдумки. Кроме того,

Следует лишь упомянуть теоретические работы

государственные люди США, подогретые прессой и

А.А. Абрикосова (ныне нобелевского лауреата) и

учеными, опасались, что металлический водород

В.П. Трубицына, выполненные в 1950-х годах прошло-

будет впервые получен в СССР. Большой пресс ИФВД

го столетия и посвященные строению водородных

не давал им покоя.

планет: Юпитера и Сатурна.

Тем не менее реального продвижения на пути к дости-

Взрыв интереса к проблеме произошел в 1968 году, __Алмазные наковальни позволяют получать давление до 5 миллионов

жению миллионных давлений не было до тех пор,

когда американский физик Нил Ашкрофт опублико- атмосфер, но в очень маленьком образце — микронных размеров

пока Питер Белл и Дейв Мао из Геофизической лабора-

вал статью, в которой доказывал, что полученный

тории (Вашингтон, США) не заявили в 1977 году о

при высоком давлении атомный металлический водород может при атмос-

достижении 1,7 млн атмосфер в миниатюрном устройстве (алмазных нако-

ферном давлении оставаться стабильным. Но главное, Ашкрофт показал,

вальнях), давление в котором создается с помощью двух алмазов. Лед тронул-

что металлический водород может обладать сверхпроводимостью при ком-

__Литература

ся. Начались реальные исследования водорода. Однако с течением времени

натной температуре. Вот это и явилось главной мотивацией для дальней-

1. Wigner E.,

выяснилось, что действенных игроков всего трое. Это Артур Руофф из Кор-

ших исследований. Действительно, получение материала со сверхпроводи-

Huntington H.B.

нелла, Рассел Хемли и Дейв Мао из Геофизической лаборатории и сегодняш-

мостью при комнатной температуре означало бы переворот в энергетике.

J.Chem.Phys. 3, 764

ний герой Айк Сильвера (Isaac Silvera) из Гарварда (все из США). Айк получил

Несколько экспериментальных групп объявили о своих намерениях заняться

(1935)

признание за работы по стабилизации атомарного водорода осаждением на

получением металлического водорода. Одними из первых заявила о себе груп-

2. Абрикосов А.А.,

подложку, порытую сверхтекучим гелием, проведенные во время его пре-

па Нила Ашкрофта и Артура Руоффа из Корнелльского университета (США). В

Астрон. журн. 31, 112

бывания в Голландии.

интервью, напечатанном в Physics Today в начале 1970-х, они заявили, что при

(1954); ЖЭТФ 39,

За годы исследований было получено много экспериментальных данных в

наличии финансирования сделают металлический водород в течение года.

1797 (1960); ЖЭТФ

условиях высоких статических и динамических давлений. Билл Неллис из

Нужно сказать, в это время уже было ясно, что для получения металлическо-

41, 569 (1961); ЖЭТФ

Ливерморской лаборатории (США) утверждал, что жидкий дейтерий (изотоп

го водорода потребуется давление не менее миллиона атмосфер. И никто не

45, 2038 (1963)

водорода) переходит в металлическую жидкость при высоких давлениях и

знал, как получить этот миллион. Руофф в Корнелле строил громадный мно-

3. Трубицын В.П. ФТТ

температурах, создаваемых сильными ударными волнами. Совершенствуя

гопуансонный аппарат, с помощью которого, как оказалось, нельзя было

7, 3363 (1966); ФТТ 8,

технику эксперимента, исследователи шаг за шагом приблизились к давле-

получить необходимое давление. Другие группы в США и России стали гото-

862 (1966)

ниям, царящим в центре Земли (около 4,5 млн атмосфер). Однако водород

вить аппаратуру для измерения уравнения состояния и кривой плавления

4. Ashcroft N.W. Phys.

упорно не хотел металлизоваться. Исследователи обратились к соединени-

молекулярной фазы. В Институте физики высоких давлений (ИФВД) АН

Rev. Lett. 21, 1748

ям водорода и жидкому водороду, было получено много интересных резуль-

СССР стали думать, как приспособить имевшийся громадный пресс усили-

(1968)

татов, но твердый водород оставался непреклонным.

ем 50 тыс. тонн для поисков металлического водорода. Теоретики стали еще

5. Бровман Е.Г.,

И наконец, в январе этого года Айк Сильвера публикует в журнале Science

и еще раз вычислять давление перехода водорода в металлическое состоя-

Каган Ю., Холас

сообщение о получении металлического водорода при давлении около

ние, температуру его сверхпроводящего перехода, анализировать свойства

А. ЖЭТФ 61, 2429

5 млн атмосфер. Это утверждение мгновенно подверглось критике со сто-

метастабильной фазы металлического водорода (Е.Г. Бровман и Ю. Каган).

(1971); ЖЭТФ 62,

роны конкурирующих исследователей (Е. Григорьянц, Эдинбург; М. Ере-

В.Л. Гинзбург (будущий нобелевский лауреат) — апологет сверхпроводимо-

1492 (1972)

мец, Майнц), хотя было поддержано отцом всей этой деятельности Нилом

сти во всех ее проявлениях и автор основополагающей работы в этой обла-

6. Гинзбург В.Л. УФН

Ашкрофтом.

сти (знаменитое уравнение Гинзбурга—Ландау) — был настолько увлечен

103, 87 (1971)

Как бы ни сложилась ситуация дальше, ясно, металлический водород полу-

перспективой получения комнатной сверхпроводимости, что объявил про-

7. Dias R.P., Silvera

чен — или будет получен. Но важно знать, что количество вещества, полу-

блему металлического водорода одной из важнейших проблем физики твер-

I.F. Science (2017)

чаемое в алмазных наковальнях, можно уместить на острие тонкой швей-

дого тела. Словом, работа началась.

DOI: 10.1126/science.

ной иглы. По этой причине всякие проекты, связанные с практическим

Одновременно в ненаучной прессе появились фантастические прогнозы.

aal1579

использованием металлического водорода, следует отнести к научно-фанта-

Например, что из металлического водорода можно будет делать легчай-

стическому жанру.

Коммерсантъ Наука

февраль 2017

13

Коммерсантъ Наука

февраль 2017

14

Объявление о прорыве

Онкологические заболевания являются серьезной проблемой, решения кото-

Открытие биологического процесса само по себе

рой еще не найдено. Несмотря на высокий уровень развития хирургии, хими-

отерапии, лучевой и таргетной терапии, высокая смертность пациентов тре-

не приводит к победе над заболеванием

бует поиска новых методов и путей борьбы с этой группой заболеваний.

Основным барьером на пути спонтанного образования опухолей в организ-

ме человека являются механизмы апоптоза и иммунная система. Апоптоз

— запрограммированная гибель клетки, первое препятствие на пути раз-

сти антиген-презентующих клеток позволяют защитить собственные клет-

вития опухоли. Клетка может подчиниться сигналу на самоуничтожение,

ки организма от аутоиммунных реакций. Без них организм не смог бы

который получает, если начинается аномальное развитие. К сожалению,

выбраковывать и уничтожать опасные иммунные клетки, которые возни-

из-за мутаций этот механизм иногда не срабатывает, тогда в действие всту-

кают в организме в виде неизбежной примеси к «нормальным» иммунным

пает иммунная система, клетки которой в большинстве случаев способны

клеткам. Но как раз этот механизм опухолевые клетки используют для пода-

обнаружить и уничтожить опухолевые клетки до начала патологического

вления реакций иммунной системы. Они экспрессируют  этот рецептор,

процесса. Если же опухоль вышла из-под иммунной регуляции, начался рак,

что приводит к самоуничтожению (апоптозу) нормальных клеток иммун-

организму требуется помощь.

ной системы, которые начинают реагировать на опухоль.

В 2013 году журнал Science, а в 2015 году Американское общество клиниче-

Первый современный иммунотерапевтический препарат ипилимумаб,

ской онкологии признали иммунотерапию рака прорывом года и главным

который является моноклональным антителом, способным связывать и

достижением в области онкологии.

AFP

подавлять активность белка CTLA-4, позволил значительно улучшить резуль-

Что же произошло тогда, почему это было прорывом? Ответ прост: фарма-

__Иммунотерапев-

таты лечения больных метастатической меланомой.

цевтические компании наконец, спустя 15 лет после первых сообщений

тические препараты

Применение препаратов, подавляющих активность сигнального пути

ученых о механизме подавления раковыми клетками иммунного ответа

могут сильно

PD-1, позволило добиться еще более впечатляющих результатов в лечении

организма, поверили в перспективность иммунотерапии, и на фармацевти-

продлить жизнь

метастатической меланомы. В исследовании на 418 пациентах показатель

ческий рынок вышли лекарственные препараты нового типа, позволившие

больных меланомой

выживаемости в течение одного года составил 72,9% в группе, где больные

изменить прогноз для многих онкологических больных. К сожалению, дале-

принимали препарат ниволумаб, по сравнению с 42,1% при классической

ко не для всех, но ввиду того, что существующие методы во многом себя

терапии.

исчерпали, именно иммунотерапия дает надежду на дальнейший прогресс

Российские биотехнологические компании также включились в работу по

в борьбе с раком.

разработке современных иммунотерапевтических препаратов. В 2018–2019

Что же такое иммунотерапия и что необычного в новых препаратах?

году на рынке должен появиться отечественный препарат, препятствую-

щий связыванию рецептора Т-лимфоцитов PD-1 мишенью на поверхности

Этапы большого пути

опухолевой клетки, что позволит, по ожиданиям исследователей, повысить

Понимание того, как функционирует иммунная система организма, при-

выживаемость пациентов при меланоме и некоторых других видах рака,

ходило постепенно. Первые успешные опыты по стимулированию иммуни-

использующих этот путь подавления иммунитета. Именно об этом препара-

тета к борьбе с опухолью относятся к XIX веку: американский хирург Вильям

те сообщила в конце прошлого года глава Минздрава РФ Вероника Скворцо-

Коли, заражая пациентов бактерией — возбудителем скарлатины, добился в

ва (см. «Коммерсантъ» от 9 января 2017 года).

ряде случаев регресса опухолей и даже, возможно, излечения больных. Но

механизмы этого явления были непонятны, а альтернативные методы лече-

Шанс не для всех

ния выглядели эффективнее, и открытие доктора Коли оказалось не востре-

Применение современных иммунотерапевтических препаратов позволяет

бовано.

добиться стойкого клинического ответа у части пациентов с различными

Еще одной попыткой применить неспецифичный стимулятор иммунитета

злокачественными новообразованиями. Правда, несмотря на впечатляю-

в борьбе с опухолями стало использование противотуберкулезной вакцины

щие результаты, у большинства пациентов отмечается нечувствительность

— бациллы Кальметта—Геррена. Предложенная еще в 1929 году, эта методика

опухолей к препаратам этого класса и дальнейшее прогрессирование опухо-

была одобрена Агентством по безопасности пищевой продукции и лекар-

левого процесса на фоне проводимого лечения.

ственных средств США (FDA) для лечения рака мочевого пузыря только в

Но главное, что отмечают исследователи, это не эффективность отдельных

1990 году.

препаратов, которая оказалась в целом невысокой и проявлялась не во всех

Другой важной вехой в развитии представлений об иммунной системе

видах рака, а то, что открыт новый путь для борьбы с онкологическими

стало открытие иммуноцитокинов — биологически активных белков, уча-

заболеваниями посредством блокирования сигнального пути, который

ствующих в регуляции иммунной системы. Ныне белки этого класса интер-

позволяет злокачественным клеткам уходить из-под надзора со стороны

ферон-альфа и интерлейкин-2 являются одними из самых эффективных

иммунной системы.

противораковых препаратов, но их применение ограничено выраженной

Таким образом, принципиально важным в развитии этого направления

токсичностью такого лечения. Группа других цитокинов, объединенная под

лекарственной терапии является поиск прогностических и предиктивных

названием «фактор некроза опухолей», также нашла свое применение в

маркеров эффективности иммунотерапии, которые позволяли бы иденти-

борьбе с опухолями: они разрушают сети питающих растущую опухоль кро-

фицировать больных с иммуночувствительными опухолями.

веносных сосудов.

Следующим этапом на пути к успеху иммунотерапии стало применение

Рисковать лучше деньгами, а не жизнями

антител, которые позволяли затормозить развитие поверхностных антиге-

Методы молекулярной и клеточной биологии дают широчайший набор

нов опухоли, доставляя прямо в опухоль («мишень», англ. target) токсичные

инструментов для создания, проверки и производства биопрепаратов. Тех-

или радиоактивные молекулы, смертоносные для клеток. Такие способы

нология рекомбинантных белков позволяет в больших количествах нараба-

доставки лекарства строго по адресу называются «таргетной терапией» и

тывать биологически активные белки — основной элемент функционирова-

уже прочно вошли в медицинскую практику.

ния живых систем. Развитие технологии антител, открытие и широкое

Тут же следует упомянуть технологию модификации собственной иммун-

использование необычных нано-антител верблюда (см. «Ъ-Наука», 2016,

ной системы человека путем замены или внесения дополнительного рецеп-

№2), создание антител с двойной специфичностью и способных мультиме-

тора на поверхность Т-лимфоцитов, что позволяет перепрограммировать

ризоваться, разработка технологии экономичного производства таких

эти клетки и заставить узнавать нужный антиген.

антител в животных-биореакторах — все это требует лишь указать цель,

которая может быть эффективной точкой приложения накопленных сил

Как разрушить «иммунитет» раковых клеток

для победы над раком.

Все эти этапы развития иммунологии и ее применения в онкологии сделали

Но открытие биологического процесса само по себе не приводит к победе

практически неизбежным следующий шаг. Рано или поздно исследователи

над заболеванием. Ключевую роль играют производители лекарственных

должны были обнаружить механизм подавления иммунной системы со сто-

средств и государственные регуляторы. Для появления на рынке нового

роны опухоли, понять, как именно подавляется активность клеток иммун-

препарата требуются масштабные испытания, в том числе и на пациентах.

ной системы, призванных уничтожать опухолевые клетки.

Эффективность и безопасность зачастую обратно пропорциональны, а все

На сегодня известны два рецептора, CTLA-4 и PD-1, активация которых при-

проекты по разработке новых лекарств сопряжены с большими рисками. В

водит к подавлению и даже уничтожению клеток иммунной системы, пыта-

этих условиях государство должно определять приоритеты и поддерживать

ющихся начать бороться с опухолью. В норме эти рецепторы на поверхно-

исследования в высоко рискованных областях. Без динамичного развития

научных исследований, без реализации прорывных проектов мы рискуем

оказаться заложниками безопасных, но бесполезных лекарственных

средств. Особенно обидно это будет сейчас, когда накопленный объем зна-

Эффективность и безопасность зачастую обратно

ний о функционировании иммунной системы и открытие основных меха-

низмов ее стимуляции и подавления позволяют рассчитывать на качествен-

пропорциональны, а все проекты по разработке новых

ный прорыв в медицине в ближайшие годы и перейти на новый уровень

борьбы с раком.

лекарств сопряжены с большими рисками

АЛЕКСЕЙ ДЕЙКИН,

кандидат биологических наук, Институт биологии гена РАН

Коммерсантъ Наука

февраль 2017

15

Коммерсантъ Наука

февраль 2017

16

Коммерсантъ Наука

февраль 2017

17

Коммерсантъ Наука

февраль 2017

18

Коммерсантъ Наука

февраль 2017

19

Коммерсантъ Наука

февраль 2017

20