Клинические рекомендации / КР120+Ph-+миелопролифератинвые+заболевания
.pdfПризнак |
Количество баллов по системе |
|
|
|
стратификации риска |
|
|
|
Возраст более 65 лет |
1 |
|
|
|
|
Уровень гемоглобина менее 100г/л |
1 |
|
|
|
|
Уровень лейкоцитов более 25x109/л |
1 |
|
|
|
|
Бласты в периферической крови равно или более 1% |
1 |
|
|
|
|
Наличие симптомов опухолевой интоксикации |
1 |
|
|
|
|
Тромбоциты <100х109/л |
1 |
|
Необходимость переливания эритроцитов |
1 |
|
|
|
|
Неблагоприятный кариотип: +8,-7/7q-, (17q),inv(3), |
1 |
|
-5/5q-, 12p-, перестройки 11q23 |
|
|
|
|
|
0 |
балов - низкий риск |
|
1 |
балл – промежуточный-1 |
|
2 |
- 3 балла – промежуточный-2 |
|
4 |
балла или более – высокий риск |
|
|
|
|
Таблица 6. Мутационная международная прогностическая шкала (MIPSS)
Признак |
|
|
Количество баллов по системе |
|
|
|
стратификации риска |
|
|
|
|
Возраст > 60 лет |
|
|
1,5 |
|
|
|
|
Симптомы |
опухолевой |
интоксикации |
0,5 |
(конституциональные) |
|
|
|
|
|
|
|
Гемоглобин < 100 г/л |
|
0,5 |
|
|
|
|
|
Тромбоциты < 200 х 109/л |
|
1,0 |
|
Тройной негативный статус (отсутствие мутаций в |
1,5 |
||
генах JAK2, CALR, MPL) |
|
|
|
|
|
|
|
Мутации в генах JAK2 или MPL |
|
0,5 |
|
|
|
|
|
Мутации в генах ASXL1 или SRSF2 |
|
0,5 |
|
|
|
|
|
Таблица |
7. |
Определение |
прогноза |
по |
системе |
|
стратификации MIPSS |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Риск по |
системе |
|
Количество |
Медиана общей |
Относительный риск |
|
стратификации MIPSS |
|
баллов |
выживаемости, |
смерти по отношению |
||
|
|
|
|
лет |
к группе |
низкого |
|
|
|
|
|
риска |
|
|
|
|
|
|
|
|
Низкий |
|
|
0-0,5 |
26,4 |
1,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Промежуточный-1 |
|
1,0-1,5 |
9,7 |
4,7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Промежуточный-2 |
|
2,0-3,5 |
6,4 |
9,9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Высокий |
|
|
4,0 и более |
1,9 |
36,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 8. Генетическая прогностическая система (GPSS)
Критерии (баллы) |
|
|
Группы риска (сумма |
Общая |
|
|
|
|
баллов) |
выживае- |
|
|
|
|
|
мость, лет |
|
|
|
|
|
||
Возраст более 60 лет (2) |
|
Низкий (0) |
˃17,9 |
||
Кариотип «очень высокого риска» (3) |
|
|
|
||
(моносомный, inv(3), i(17q), -7/7q-, 11q или |
|
|
|||
12p перестройки) |
|
|
Промежуточный-1 (1-2) |
9,0 |
|
Кариотип «высокого риска» (1) |
2 |
||||
(комплексный |
немоносомный, |
|
|
||
перестройки не из группы «очень высокого |
|
|
|||
|
|
||||
риска), -5q, +8, |
другие трисомии (кроме |
Промежуточный-2 (3-4) |
5,0 |
||
+9), одиночные аберрации (кроме 13q-, |
|||||
|
|
||||
20q-, +1q)) |
|
|
|
|
|
Тринегативный статус (2) |
|
|
|
||
JAK2/MPL/CALR (тип 2) (2) |
|
Высокий (≥5) |
2,2 |
||
ASXL1+ (1) или SRSF2+ (1) |
|
|
|
||
Приложение Г2
Таблица 9. Выбор циторедуктивной терапии с учетом возраста пациента
Возраст |
Первая линия |
|
Вторая линия |
|
Третья линия |
|
пациента |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
<50 лет |
ИНФα** |
или |
Гидроксикарбамид** |
|
Руксолитиниб** |
|
|
гидроксикарбамид** |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50-70лет |
Гидроксикарбамид** |
|
Руксолитиниб |
или |
ИНФα** |
или |
|
|
|
интерферон |
|
руксолитиниб** |
|
|
|
|
|
|
|
|
≥70 лет |
Гидроксикарбамид**, |
Бусульфан**, |
|
Руксолитиниб** |
|
|
|
Бусульфан** |
|
Гидроксикарбамид** |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Приложение Г3
Таблица 10. Критерии клинико-гематологического ответа при лечении ИП
Ответ |
|
Критерии ответа при ИП |
|
|
|
|
|
Полный ответ (ответ в |
1. |
Гематокрит <45% без кровопусканий |
|
течение 12 недель) |
|
|
|
|
|
2. |
Тромбоциты ≤400 х 109 /л |
|
|
3. |
Лейкоциты ≤10 х 109 /л |
|
|
4. |
Нормальные размеры селезенки (УЗИ/КТ/МРТ) |
|
|
|
|
|
|
5. |
Нет симптомов заболевания (микрососудистые нарушения, |
|
|
зуд, головная боль) |
|
|
|
||
Констатация полной ремиссии возможна только при наличии всех 5 критериев |
|||
|
|
|
|
Частичный |
ответ |
1 Гематокрит <45% без кровопусканий |
|
(ответ в течение 12 |
или |
||
недель) |
|
|
|
|
|
2 Ответ по всем другим критериям |
|
|
|
|
|
Нет ответа |
Любой ответ, который не удовлетворяет критериям частичного |
|
ответа |
|
|
Таблица 11. Оценка молекулярного ответа при лечении ИП
Тип ответа |
|
Определение |
|
|
|
Полный ответ |
Снижение аллельной нагрузки молекулярного маркера |
|
|
|
(JAK2V617F и пр.) до уровня, не поддающегося определению |
|
|
|
Частичный |
ответ. Может |
Снижение ≥ 50 % от уровня при первоначальном |
применяться только для |
исследовании у пациентов с уровнем аллельной нагрузки < 50 |
|
пациентов |
с уровнем |
% при первоначальном исследовании или снижение ≥ 25 % от |
аллельной нагрузки > 10 |
уровня при первоначальном исследовании у пациентов с |
|
% при первоначальном |
уровнем аллельной нагрузки > 50 % при первоначальном |
|
исследовании |
исследовании |
|
|
|
|
Отсутствие ответа |
Любой ответ, не соответствующий полному или частичному |
|
|
|
ответу |
|
|
|
Таблица 12. Критерии клинико-гематологического ответа при лечении ЭТ
Ответ |
|
|
Критерии ответа |
|
|
|
|
|
|
Полный |
ответ |
(сохранение |
1 |
Тромбоциты ≤400 х 109 /л |
ответа в течение 12 недель) |
|
|
||
|
|
|
2 |
Нет симптомов, опосредованных заболеванием |
|
|
|
(микрососудистые нарушения, зуд, головная боль) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
Нормальные размеры селезенки (УЗИ/КТ/МРТ) |
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
Лейкоциты ≤10 х 109 /л |
Констатация полной ремиссии возможна только при наличии всех критериев |
||||
|
|
|
|
|
Частичный |
ответ |
(сохранение |
Пациенты, кто не соответствует критериям полного |
|
ответа в течение 12 недель) |
ответа |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Тромбоциты ≤600 х 109 /л или снижение более 50% от |
|
|
|
|
исходного уровня |
|
|
|
|
|
|
Нет ответа |
|
|
Любой ответ, который не удовлетворяет критериям |
|
|
|
|
частичного ответа |
|
|
|
|
|
|
Таблица 13. Критерии клинико-гематологического ответа при лечении ПМФ (ПМФ, пост-ИП МФ, пост-ЭТ МФ)
Критерий |
Полный ответ |
Частичный ответ |
|
Прогрессия |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
Симптомы |
Отсутствие |
|
|
|
|
Появление симптомов |
||
интоксикации |
симптомов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Селезенка |
Не пальпируется |
Уменьшение |
размеров |
Увеличение |
размеров |
|||
|
|
селезенки |
≥50% |
при |
селезенки |
≥50% |
при |
|
|
|
размерах |
≤10 |
см |
ниже |
размерах ≤10 см |
ниже |
|
|
|
реберной |
дуги |
или |
реберной |
дуги |
или |
|
|
|
снижение |
|
размеров |
увеличение |
размеров |
||
|
|
селезенки |
≥30% |
при |
селезенки |
≥30% |
при |
|
|
|
размерах |
≥10 |
см |
ниже |
размерах ≥10 см |
ниже |
|
|
|
реберной дуги |
|
|
реберной дуги |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гемоглобин |
≥120 г/л; для |
Увеличение |
Hb≥20г/л, |
Снижение Hb≥20г/л или |
||||
|
пациентов |
но |
≤120г/л |
при |
возникновение |
от |
||
|
со стабильным |
отсутствии |
зависимости |
зависимости |
||||
|
Hb>110 г/л не |
от |
трансфузий |
или |
трансфузий |
|
||
|
нуждающихся в |
снижение |
потребности |
Или |
повышение |
|||
|
гемотрансфузиях |
≥50% в трансфузиях |
потребности ≥50% в |
|||||
|
|
|
|
|
|
трансфузиях |
для |
|
|
|
|
|
|
|
пациентов, нуждающихся |
||
|
|
|
|
|
|
в гемотрансфузиях |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Лейкоциты |
4 – 10 х 109/л |
Снижение |
≥50% |
без |
Повышение выше нормы |
|||
|
|
нормализации |
при |
или |
снижение |
ниже |
||
|
|
лейкоцитозе >20 х 109/л |
нормы, не связанное с |
|||||
|
|
или |
повышение |
более |
терапией |
|
||
|
|
чем на 1 х 109/л без |
|
|
|
|||
|
|
нормализации |
при |
|
|
|
||
|
|
лейкопении <4 х 109/л |
|
|
|
|||
Тромбоциты |
150 – 450 х 109/ |
Снижение |
≥50% |
без |
Повышение выше нормы |
|||
|
л |
нормализации |
при |
или |
снижение |
ниже |
||
|
|
тромбоцитозе >800х109/ |
нормы, не связанное с |
|||||
|
|
л |
|
повышение |
терапией |
|
||
|
|
или |
|
|
|
|
||
|
|
≥50х109/л |
|
без |
|
|
|
|
|
|
нормализации |
при |
|
|
|
||
|
|
тромбоцитопении |
|
|
|
|
||
|
|
<100х109/л |
|
|
|
|
|
|
Приложение Г4
Таблица 14. Частота динамического обследования пациентов с ИП
Исследование |
|
|
Периодичность мониторинга |
|
|
|
|
||
Общий |
(клинический) |
На момент установления диагноза, затем не реже 1 раза в три |
||
анализ |
крови |
с |
месяца или чаще в соответствии с уровнем тромбоцитов, |
|
определением |
|
|
лейкоцитов, гемоглобина |
|
гематокрита, с подсчетом |
|
|||
лейкоцитарной формулы |
|
|||
|
|
|
|
|
Биохимические |
|
|
На момент установления диагноза, затем не реже 1 раза в три |
|
показатели |
(билирубин, |
месяца при циторедуктивной терапии |
||
АСТ, АЛТ, ЛДГ, мочевая |
|
|||
кислота, |
креатинин, |
|
||
мочевина) |
|
|
|
|
|
|
|
||
Коагулограмма |
(АЧТВ, |
По показаниям |
||
ТВ, МНО, фибриноген) |
|
|
||
|
|
|
|
|
УЗИ брюшной |
полости |
с |
На момент установления диагноза, затем не реже 1 раза в год |
|
определением |
размеров |
и дополнительно по показаниям |
||
печени, |
селезенки, |
|
||
оценкой |
портального |
|
||
кровотока |
|
|
|
|
|
|
|||
Трепанобиопсия костного |
При установлении диагноза, далее при появлении признаков, |
|||
мозга с гистологическим |
свидетельствующих о прогрессировании заболевания (анемия, |
|||
исследованием |
|
и |
развитие лейкоцитоза, сдвига влево в лейкоцитарной |
|
гистологической оценкой |
формуле, повышение уровня сывороточного ЛДГ, появление |
|||
степени фиброза |
|
спленомегалии). |
||
|
|
|
|
|
Таблица 15. Частота динамического обследования пациентов с ЭТ
Исследование |
Периодичность мониторинга |
|
|
Общий (клинический) анализ |
На момент установления диагноза, затем не реже 1 |
|||||
крови развернутый |
|
|
раза в три месяца или чаще в соответствии с уровнем |
|||
|
|
|
|
|
|
тромбоцитов |
|
|
|
||||
Биохимические |
показатели |
На момент установления диагноза, затем не реже 1 |
||||
(билирубин, АСТ, АЛТ, ЛДГ, |
раза в три месяца при циторедуктивной терапии |
|||||
мочевая кислота) |
|
|
|
|
||
|
|
|||||
Коагулограмма (АЧТВ, ТВ, МНО, |
На момент установления диагноза, при наличии |
|||||
фибриноген) |
|
|
|
|
тромбозов и терапии антикоагулянтами раз в 1-3 |
|
|
|
|
|
|
|
месяца |
|
|
|
|
|
||
УЗИ |
брюшной |
полости |
с |
На момент установления диагноза, затем не реже 1 |
||
определением |
размеров |
печени, |
раза в год |
|||
селезенки, оценкой портального |
|
|||||
кровотока |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Стернальная |
|
пункция |
с |
При установлении диагноза, далее при появлении |
||
подсчетом |
миелограммы |
и |
признаков, свидетельствующих о прогрессировании |
|||
цитогенетическим исследованием |
заболевания (анемия, развитие лейкоцитоза, сдвига |
|||||
Трепанобиопсия костного мозга с |
влево в лейкоцитарной формуле, повышение уровня |
|||||
гистологическим |
исследованием |
сывороточного ЛДГ, появление спленомегалии) |
||||
и |
гистологической |
оценкой |
|
|||
степени фиброза |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 16. Частота динамического обследования пациентов с ПМФ
Исследование |
|
|
Периодичность мониторинга |
|
|
|
|||
Общий (клинический) анализ |
На момент установления диагноза, затем не реже 1 |
|||
крови |
|
|
|
раза в три месяца. При проведении циторедуктивной |
|
|
|
|
терапии – первый месяц – еженедельно, затем 1 раз |
|
|
|
|
в месяц |
|
|
|
||
Биохимический анализ крови |
|
На момент установления диагноза, затем не реже 1 |
||
|
|
|
|
раза в три месяца |
|
|
|
|
|
Обмен |
железа |
(сывороточное |
При развитии анемии |
|
железо, |
ОЖСС, |
ферритин, |
|
|
трансферрин), фолиевая кислота, |
|
|||
витамин В12 |
|
|
|
|
|
|
|
||
Коагулограмма |
(АЧТВ, |
На момент установления диагноза, затем не реже 1 |
||
протромбиновое время, МНО, |
раза в три месяца, при наличии тромбозов и терапии |
|||
фибриноген, Д-димер) |
|
антикоагулянтами не реже 1 раза в месяц. |
||
|
|
|
|
|
УЗИ |
брюшной |
полости |
с |
На момент установления диагноза, затем не реже 1 |
определением размеров печени, |
раза в год |
|||
селезенки, оценкой портального |
|
|||
кровотока |
|
|
|
|
|
|
|
|
|