Клинические рекомендации / КР250+РА+2021-2023
.pdf
БАРИ** (2-4 |
JAK 1/2 |
Синтетическая |
Инфекции, |
реактивация |
Препарат |
|
«второй |
||||
мг/день) |
|
молекула |
туберкулеза, |
герпес, |
линии», |
который можно |
|||||
|
|
|
цитопения |
(включая |
назначать |
|
при |
||||
|
|
|
анемию), |
тромбоцитоз, |
недостаточной |
|
|
||||
|
|
|
гиперлипидемия, |
|
эффективности |
|
|||||
|
|
|
увеличение |
КФК, риск |
монотерапии МТ |
в |
|||||
|
|
|
венозных тромбозов? |
Следует |
|
применять |
|||||
|
|
|
|
|
|
комбинации с МТ |
в |
||||
|
|
|
|
|
|
Может |
|
применяться |
|||
|
|
|
|
|
|
качестве монотерапии |
|
||||
|
|
|
|
|
|
На |
фоне |
лечения |
|||
|
|
|
|
|
|
отмечено |
увеличения |
||||
|
|
|
|
|
|
риска |
|
|
герпетической |
||
|
|
|
|
|
|
инфекции |
и |
венозных |
|||
|
|
|
|
|
|
тромбозов ? |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
ТОФА** (10 |
JAK3>1>2 |
Синтетическая |
Инфекции, |
реактивация |
Препарат |
|
«второй |
||||
мг/день) |
|
молекула |
туберкулеза, |
герпес, |
линии», |
который можно |
|||||
|
|
|
цитопения |
(включая |
назначать |
|
при |
||||
|
|
|
анемию), |
|
|
недостаточной |
|
|
|||
|
|
|
гиперлипидемия, |
|
эффективности |
|
|||||
|
|
|
увеличение КФК |
|
монотерапии МТ |
в |
|||||
|
|
|
|
|
|
Следует |
|
применять |
|||
|
|
|
|
|
|
комбинации с МТ |
в |
||||
|
|
|
|
|
|
Может |
|
применяться |
|||
|
|
|
|
|
|
качестве монотерапии |
|
||||
|
|
|
|
|
|
На |
фоне |
лечения |
|||
|
|
|
|
|
|
отмечено |
увеличения |
||||
|
|
|
|
|
|
риска |
|
|
герпетической |
||
|
|
|
|
|
|
инфекции |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
УПА** |
JAK1 |
Синтетическая |
Инфекции, |
реактивация |
Препарат |
|
«второй |
||||
15 мг/сут |
|
молекула |
туберкулеза, |
герпес, |
линии», |
который можно |
|||||
|
|
|
цитопенич |
(включая |
назначать |
|
при |
||||
|
|
|
анемию), |
|
|
недостаточной |
|
|
|||
|
|
|
гиперлипидемия, |
|
эффективности |
|
|||||
|
|
|
увеличение КФК |
|
монотерапии МТ |
в |
|||||
|
|
|
|
|
|
Следует |
|
применять |
|||
|
|
|
|
|
|
комбинации с МТ |
в |
||||
|
|
|
|
|
|
Может |
|
применяться |
|||
|
|
|
|
|
|
качестве монотерапии |
|
||||
|
|
|
|
|
|
На |
фоне |
лечения |
|||
|
|
|
|
|
|
отмечено |
увеличения |
||||
|
|
|
|
|
|
риска |
|
|
герпетической |
||
|
|
|
|
|
|
инфекции |
и |
венозных |
|||
|
|
|
|
|
|
тромбозов? |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Генно-инженерные биологические препараты (биологические базисные противовоспалительные препараты)
Ингибиторы ФНОα
Этанерцепт |
в |
ФНО рецептор |
|
|
|
Препарат |
|
«второй |
||
(50 |
мг |
|
|
|
|
линии» |
предпочтение |
|||
неделю) |
|
|
|
|
|
Отдавать |
||||
|
|
|
|
|
|
|
у пациентов, |
имеющих |
||
|
|
|
|
|
Инфекции, |
реактивация |
риск |
реактивации |
||
|
|
|
|
|
туберкулезной |
|
и |
|||
|
|
|
|
|
туберкулеза, |
инфекции |
|
|
||
|
|
|
|
|
псориазиформные |
бессимптомным |
вируса |
|||
|
|
|
|
|
поражение |
кожи, |
носителям |
|
|
|
|
|
|
|
|
аутоиммунные |
гепатита С. |
|
|
||
|
|
|
|
|
волчаночно-подобные |
Может назначать в виде |
||||
|
|
|
|
|
реакции, инъекционные |
монотерапии |
|
|
||
|
|
|
|
|
и инфузионные реакции, |
|
|
|
|
|
ИНФ** |
|
|
ФНО |
|
демиелинизиру-ющие |
Препарат |
|
«третьей |
||
|
|
|
заболеваний ЦНС |
|
||||||
(3-10 мг/, в/в) |
|
|
|
|
линии» |
|
в |
виде |
||
|
|
|
|
|
|
|
Применяется |
|||
|
|
|
|
|
|
|
внутривенных |
инфузий |
||
|
|
|
|
|
|
|
только в |
комбинации с |
||
|
|
|
|
|
|
|
МТ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АДА** |
(40 |
мг |
ФНО |
|
|
|
Препарат |
|
«второй |
|
каждые |
2 |
|
|
|
|
линии» |
|
|
для |
|
недели, п/к) |
|
|
|
|
|
Зарегистрирован |
||||
|
|
|
|
|
|
|
монотерапии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
ГЛМ**(20-100 |
ФНО |
|
|
|
Препарат |
|
«второй |
|||
мг 1 раз в 4 |
|
|
|
|
линии» |
предпочтение |
||||
недели, п/к) |
|
|
|
|
|
Отдавать |
||||
|
|
|
|
|
|
|
у пациентов |
с |
массой |
|
|
|
|
|
|
|
|
тела более 100 кг в дозе |
|||
|
|
|
|
|
|
|
100 мг |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
ЦЗП** (200 мг |
ФНО |
|
|
|
Препарат |
|
«второй |
|||
1 |
раз |
в |
|
2 |
|
|
|
|
линии» |
предпочтение |
|||||
недели |
или |
|
|
|
|
Отдавать |
|||||||||
400 мг 1 раз в |
|
|
|
|
у женщин при наличии |
||||||||||
месяц) |
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
планировании |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
беременности |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Ингибиторы интерлейкина |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
ТЦЗ** |
мг/кг |
ИЛ6 рецептор |
Гуманизиро- |
Инфекции, реактивация |
Препараты |
|
|
«второй |
|||||||
(4-8 |
|
ванные мАТ |
туберкулеза, |
|
линии» |
предпочтение |
|||||||||
каждые |
|
|
4 |
|
|
перфорация кишечника, |
Отдавать |
||||||||
недели, |
|
в/в |
|
|
реакции |
|
у |
пациентов |
|
с |
очень |
||||
или |
162 |
мг/ |
|
|
гиперчувствительности, |
высокой |
лабораторной |
||||||||
неделя, п/к |
|
|
|
|
нейтропения, |
и |
активностью |
(СРБ>100 |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
инъекционные |
мг%, |
|
выраженной |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
инфузионные |
реакции, |
анемией |
воспаления, |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
гиперлипидемия, |
риском |
развития |
или |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
нейтропения |
|
наличием амилоидоза и |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
при |
необходимости |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
монотертапии |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Не назначать пациентом |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
с |
|
дивертикулезом |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кишечника |
|
на |
САР |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Переключение |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
позволяет |
преодолеть |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
резистентность к ТЦЗ |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
СРЛ**(150 |
мг |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
-200 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
каждые |
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
недели, п/к |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ОЛК** |
1 |
раз |
ИЛ6 |
|
лейкопения, |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
64 |
мг |
|
|
нейтропения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
каждые |
или |
4 |
|
|
повышение уровня ACT, |
|
|
|
|
|
|
|
|||
недели |
1 |
|
|
повышение уровня АЛТ |
|
|
|
|
|
|
|
||||
раз |
каждые |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
недели |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
подкожно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Моноклональные антитела, вызывающие деплецию CD20+ В лимфоцитов |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
РТМ** |
мг |
|
2 |
CD20 |
Химерные мАТ |
Инфекции, |
реакции |
Препарат |
|
|
«второй» |
||||
1000- |
|
|
|
гиперчувствительности, |
линии. |
|
предпочтение |
||||||||
раза |
|
|
с |
|
|
нейтропения, |
|
Отдавать |
|||||||
промежутком |
|
|
|
реактивацими инфекции |
у |
пациентов |
|
с |
очень |
||||||
14 |
|
дней, |
|
|
вирусом гепатита В |
высокими |
|
|
титрами |
||||||
повторные |
|
|
|
|
|
|
АЦЦП/РФ, |
|
|
наличием |
|||||
курсы через 6 |
|
|
|
|
противопоказаний |
для |
|||||||||
месяцев, |
|
|
|
|
|
|
назначения |
|
иФНОα, |
||||||
внутривенно |
|
|
|
|
|
(аутоиммунные |
|
||||||||
капельно |
|
|
|
|
|
|
нарушения, |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лимфопролифефратив- |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ные |
заболевания в |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
анамнезе, |
|
ЦНС, |
ЗСН, |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
заболевания |
риск |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
реактивации |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
туберкулезной |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
инфекцииИЗЛ, ) |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Для |
|
поддержания |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эффективности |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
необходимы |
повторные |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
курсы |
не |
ранее |
чем |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
через |
6 месяцев |
после |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
первой инфузии. |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
При |
|
проведении |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
инфузий |
|
|
|
РТМ |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
необходима |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
премедикации ГК |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Для |
|
поддержания |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эффекта |
|
|
возможно |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
назначение низкой дозы |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
препарата (500 мг) |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Селективные иммунодепрессанты,блокаторы костимуляции Т-лимфоцитов |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
АБЦ** |
|
|
|
CD80/86 |
Рекомбинан- |
Инфекции, реактивация |
Препарат |
|
|
«второй |
|||||
500-1000 мг, |
|
тный CTLA4 |
туберкулеза, |
|
линии» |
предпочтение |
|||||||||
каждые |
|
|
4 |
|
|
лейкоцитопения, |
Отдавать |
||||||||
недели, |
|
|
|
|
|
инъекционные |
и |
у |
пациентов |
с |
высоким |
||||
внутривенно, |
|
|
|
инфузионные реакции |
риском |
инфекционных |
|||||||||
|
125 |
|
мг/ |
|
|
|
|
осложнений, |
|
в |
том |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
числе |
|
реактивации |
||||
неделя, |
|
|
|
туберкулезной |
подкожно |
|
|
|
инфекции |
|
|
|
|
|
Приложение Г5. Рекомендации по лабораторному мониторингу пациентов с РА, получающих противоревматическую терапию [23]
Препарат |
|
Печеночные |
|
|
|
Общий |
|
|
Анализ крови по |
Исследование |
|
|||||
|
|
ферменты |
|
|
|
(клинический) |
|
оценке |
|
уровня |
креатинина |
|||||
|
|
(Определение |
и |
анализ |
крови |
нарушений |
в крови |
|
|
|
|
|||||
|
|
активности |
АЛТ |
(Нейтрофилы |
и |
липидного |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
АСТ в крови) |
|
|
тромбоциты) |
|
обмена |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
биохимический |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
МТ**, |
ЛЕФ**, |
В начале: |
каждые |
В |
начале: |
Не требуется |
В начале: |
каждые |
||||||||
СУЛЬФ** |
|
2-4 недели |
|
|
|
каждые |
2-4 |
|
|
2-4 |
недели |
в |
||||
|
|
Через 1-3 месяца: |
недели |
1-3 |
|
|
первые |
3 |
месяца, |
|||||||
|
|
каждые 1-3 месяца |
Через |
|
|
каждые 8-12 недель |
||||||||||
|
|
Через |
|
|
6-12 |
месяца: |
каждые |
|
|
через 6-12 месяцев, |
||||||
|
|
месяцев: каждые 3 |
1-3 месяца |
|
|
|
затем |
каждые |
12 |
|||||||
|
|
месяца |
или |
в |
Через |
6-12 |
|
|
недель |
|
|
|
|
|||
|
|
зависимости |
|
|
от |
месяцев: |
каждые |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
клинических |
|
|
3 месяца |
или |
в |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
показаний |
|
|
|
зависимости |
от |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
клинических |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
показаний |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
ГК |
|
Не требуется |
|
|
Не требуется |
|
В начале: через |
Не требуется |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
месяц |
после |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
начала терапии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Через 1 месяца: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
каждые |
1-3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
месяца |
6-12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Через |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
месяцев: |
6-12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
каждые |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
месяцев |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
иФНОα |
|
Если |
и |
|
ФНОα |
Если |
иФНОα |
Не требуется |
Если |
|
|
иФНОα |
||||
|
|
применяются |
|
в |
применяются |
в |
|
|
применяется в виде |
|||||||
|
|
комбинации |
|
|
с |
комбинации |
с |
|
|
монотерапии, |
|
|||||
|
|
МТ**, |
следовать |
МТ**, следовать |
|
|
мониторинг |
|
|
|
||||||
|
|
рекомендациям, |
|
рекомендациям, |
|
|
печеночных |
|
|
не |
||||||
|
|
касающимся |
|
|
|
касающимся |
|
|
|
ферментов |
|
|
||||
|
|
применения МТ |
|
применения МТ |
|
|
|
требуется |
|
иФНОα |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Если |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
применяются |
|
в |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
комбинации с МТ**, |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
следовать |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рекомендациям, |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
касающимся |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
применения МТ** |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
РТМ** |
|
Если |
|
|
РТМ** |
Если |
РТМ** |
Не требуется |
Если |
|
|
РТМ** |
||||
|
|
применяется в виде |
применяется |
в |
|
|
применяется в виде |
|||||||||
|
|
монотерапии, |
|
и |
виде |
|
|
|
|
монотерапии, |
не |
|||||
|
|
мониторинг |
АСТ |
монотерапии, |
|
|
|
мониторинг |
|
|
||||||
|
|
АЛТ не требуется. |
|
каждые |
2-3 |
|
|
требуется |
|
РТМ** |
||||||
|
|
Если |
|
|
РТМ |
месяца |
РТМ** |
|
|
Если |
|
|
||||
|
|
применяется |
|
в |
Если |
|
|
применяются |
|
в |
||||||
|
|
комбинации |
|
|
с |
применяется |
в |
|
|
комбинации с МТ**, |
||||||
|
|
МТ**, |
следовать |
комбинации |
с |
|
|
следовать |
|
|
|
|||||
|
|
рекомендациям, |
|
МТ**, следовать |
|
|
рекомендациям, |
|
||||||||
|
|
касающимся |
|
|
|
рекомендациям, |
|
|
касающимся |
|
|
|
||||
|
|
применения МТ** |
|
касающимся |
|
|
|
применения МТ** |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
применения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МТ** |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
ТЦЗ** |
|
Если |
|
|
ТЦЗ** |
Если |
ТЦЗ** |
В |
начале: |
Если |
|
|
ТЦЗ** |
|||
|
|
применяется в виде |
применяется |
в |
каждые |
4-8 |
применяется в виде |
|||||||||
|
|
монотерапии, |
|
в |
виде |
|
в |
недель, через 1- |
монотерапии, |
не |
||||||
|
|
начале: каждые 4-8 |
монотерапии, |
2 |
месяца, |
мониторинг |
|
|
||||||||
|
|
недель, через 1-2 |
начале: |
каждые |
каждые |
6 |
требуется |
|
ТЦЗ** |
|||||||
|
|
месяца, |
каждые |
3 |
4-8 |
недель, |
месяца |
|
Если |
|
|
|||||
|
|
месяца Если ТЦЗ** |
через |
1-2 |
|
|
применяются |
|
в |
|||||||
|
|
применяется |
|
в |
месяца, |
каждые |
|
|
комбинации с МТ**, |
|||||||
|
|
комбинации |
|
|
с |
3 месяца |
ТЦЗ** |
|
|
следовать |
|
|
|
|||
|
|
МТ**, |
следовать |
Если |
|
|
рекомендациям, |
|
||||||||
|
|
рекомендациям, |
|
применяется |
в |
|
|
касающимся |
|
|
|
|||||
|
|
касающимся |
|
|
|
комбинации |
с |
|
|
применения МТ** |
|
|||||
|
|
применения МТ** |
|
МТ**, следовать |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
рекомендациям, |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
касающимся |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
применения |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
МТ** |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
АБЦ** |
|
Если |
|
|
|
Если |
|
АБЦ** |
Не требуется |
Если |
|
|
|||
|
|
АБЦ**применяется |
применяется |
в |
|
|
АБЦ**применяется |
||||||||
|
|
в |
|
|
виде |
виде |
|
|
|
|
|
в |
виде |
||
|
|
монотерапии, |
и |
монотерапии, |
не |
|
|
монотерапии, |
не |
||||||
|
|
мониторинг |
АСИ |
мониторинг |
|
|
мониторинг |
|
|||||||
|
|
АЛТ |
не |
требуется. |
требуется |
Если |
|
|
требуется |
АБЦ** |
|||||
|
|
Если |
|
|
|
АБЦ** |
|
|
в |
|
|
Если |
|||
|
|
АБЦ**применяется |
применяется |
|
|
применяются |
в |
||||||||
|
|
в |
комбинации |
с |
комбинации |
с |
|
|
комбинации с МТ**, |
||||||
|
|
МТ**, |
следовать |
МТ**, |
следовать |
|
|
следовать |
|
|
|||||
|
|
рекомендациям, |
|
рекомендациям, |
|
|
рекомендациям, |
|
|||||||
|
|
касающимся |
|
|
касающимся |
|
|
|
касающимся |
|
|
||||
|
|
применения МТ** |
|
применения |
|
|
|
применения МТ** |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
МТ** |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
тсБПВП (селективные |
Если |
|
тсБПВП |
тсБПВП |
|
|
в |
В |
начале: |
Если |
тсБПВП |
||||
иммунодепрессанты: |
применяется в виде |
применяется |
каждые |
4-8 |
применяется в виде |
||||||||||
БАРИ**, |
ТОФА**, |
монотерапии, |
и |
виде |
|
|
в |
недель, через 1- |
монотерапии, |
не |
|||||
УПА**) |
|
мониторинг |
АСТ |
монотерапии, |
2 |
месяца, |
мониторинг |
|
|||||||
|
|
АЛТ не требуется |
|
начале: |
каждые |
каждые |
6 |
требуется |
тсБПВП |
||||||
|
|
Если |
|
тсБПВП |
4-8 |
|
недель, |
месяца |
|
Если |
|||||
|
|
применяется |
|
в |
через |
|
|
1-2 |
|
|
применяются |
в |
|||
|
|
комбинации |
|
с |
месяца, |
|
каждые |
|
|
комбинации с МТ**, |
|||||
|
|
МТ**, |
следовать |
3 месяца |
тсБПВП |
|
|
следовать |
|
|
|||||
|
|
рекомендациям, |
|
Если |
|
|
|
рекомендациям, |
|
||||||
|
|
касающимся |
|
|
применяется |
в |
|
|
касающимся |
|
|
||||
|
|
применения МТ** |
|
комбинации |
с |
|
|
применения МТ** |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
МТ**, |
следовать |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
рекомендациям, |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
касающимся |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
применения |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
МТ** |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Приложение Г6. Нежелательные реакции, связанные с приемом МТ**.
Нежелательные реакции
Отмены из-за НР
Инфекции
Тошнота (отмена МТ**)
Диарея
Всего
Отмена МТ**
«Постдозовые» реакции (боли в суставах и мышцах, общее недомогание, мигрень),
Нарушение функции печени: АСТ (или АЛТ)>3х
АСТ (или АЛТ)>10х
Отмена МТ**
Поражение кожи
Потеря веса
Поражение легких Всего
Пневмонит
Анемия (отмена МТ**)
Лейкопения (Отмена МТ**)
Тромбоцитопения (отмена МТ**)
Злокачественные опухоли
Лимфома
Приложение Г7. Рекомендации по профилактике и лечению нежелательных реакций, связанных с приемом МТ**
Нежелательные реакции |
Время развития |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Инфекция |
В любое время |
|
|
|
|
|
оппортунистические инфекции |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Желудочно-кишечные: |
В любое время |
|
|
|
|
|
тошнота/рвота |
|
|
|
|
|
|
язвы слизистых |
|
|
|
|
|
|
анорексия |
|
|
|
|
|
|
диспепсия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Гематологические |
В любое время; увеличение риска |
|
||||
лейкопения |
у |
пожилых, |
при |
почечной |
|
|
недостаточности и при назначении |
|
|||||
нейтропения |
других |
препаратов |
с |
|
||
антифолатными свойствами. |
|
|
||||
тромбоцитопения |
|
|
|
|
|
|
анемия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Кожная сыпь |
В начале лечения; идиосинкразия |
|
|
|||
|
|
|
||||
Поражение печени |
Риск увеличен у лиц с избыточным |
|
||||
|
весом, пожилого возраста, у |
|
||||
|
злоупотребляющих |
алкоголем, |
|
|||
|
носителей вируса гепатита В и С, |
|
||||
|
при |
применение |
других |
|
||
|
гепатотоксичных препаратов |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Приложение Г8. Клинические проявления инфузионных реакций и гиперчувствительности (анафилаксия) на фоне лечения ГИБП (ингибиторы ИЛ, моноклональные антитела, селективные иммунодепресанты)
НР |
Кожные |
и |
Респираторные |
Желудочно- |
Кардиологические |
|
слизистые |
|
|
кишечные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стандартные |
|
Приливы, зуд |
Удушье, |
|
Боли в |
животе, |
Тахикардия |
или |
бра |
|
инфузионные |
|
|
остановка |
|
тошнота, |
рвота, |
гипотензия (редко), потеря |
|||
реакции |
|
|
дыхания |
|
диарея |
|
|
кардиогенный шок, остановк |
||
|
|
|
(редко) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Немедленные |
|
Крапивница, |
Ринорея, |
|
Тошнота, |
спазмы, |
Боли в области сердца, серд |
|||
реакции |
|
эритема, |
чихание, |
|
рвота, |
боли |
в |
нарушения |
ритма, |
голово |
гиперчувстви- |
и |
приливы, |
отдышка, |
|
животе, диарея |
|
обморок, |
потеря |
||
тельности |
ангионевро- |
кашель, |
|
|
|
|
гипотензия, |
кардиогенны |
||
анафилаксия |
|
тический отек |
бронхоспазм, |
в |
|
|
|
остановка сердца |
|
|
|
|
|
хрипы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
легких, цианоз, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
остановка |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дыхания |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Приложение Г9. Профилактика и лечение инфузионных и анафилактических реакций, возникших на фоне введения ГИБП (ингибиторы ИЛ, моноклональные антитела, селективные иммунодепресанты)
Нежелательные |
|
Группы риска |
|
|
Интенсивная терапия |
|
Повторное введение |
|
|||||||
реакции |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Умеренные |
ИР |
и |
Все |
пациенты |
(особенно |
Немедленно |
прекратить |
Премедикация |
|
парац |
|||||
анафилаксия |
|
пациенты, |
получающие |
инфузию |
|
|
антигистаминными |
с |
|||||||
|
|
|
ИНФ** |
и |
АДА**, |
в |
Антигистаминные средства |
системного |
действия |
||||||
|
|
|
сыворотках |
которых |
системного |
действия |
(внутривенно) |
|
|
||||||
|
|
|
обнаруживаются АЛА) |
|
(клемастин, 2 мг) |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Продолжить инфузию с |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
более |
|
медленной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
скоростью |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
Тяжелые |
ИР |
и |
Все |
пациенты |
(особенно |
Немедленно |
прекратить |
Рассмотреть назначение дру |
|||||||
анафилаксия |
|
пациенты, |
получающие |
инфузию |
|
(в/м, |
При |
отсутствии |
аль |
||||||
|
|
|
ИНФ** |
и |
АДА**, |
в |
Эпинефрин |
доза |
провести десенситизацию |
||||||
|
|
|
сыворотках |
которых |
максимальная. |
0.5 |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
выявляются АЛА) |
|
мг) |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Внутривенно: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
антигистаминные средства |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
системного |
действия, |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
(дексаметазон** 8-32 мг |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
в/в |
капельно, |
или |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
преднизолон** 90-120 мг |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
в/в капельно или струйно, |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
или #метилпреднизолон** |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
50-120 мг в/в струйно, или |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
гидрокортизон** 200 мг в/ |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
м или |
в/в |
медленно, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
#бетаметазон 8-32 мг в/в |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
капельно) |
(см. |
КР |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Анафилактический |
шок, |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
2020 г), кислород |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Приложение Г10. Рекомендации по предотвращению и лечению НЛР, развивающихся на фоне лечения ГИБП (ингибиторы ИЛ, моноклональные антитела, селективные иммунодепресанты)
Нежелательные реакции |
Группы риска |
Предотвращение |
и |
Комментарии |
|
|
лечение |
|
|
|
|
|
|
|
Иммунологические/ |
Все |
Отменить ГИБП |
|
Возможна |
аутоиммунные |
|
|
|
иммуносупрессивная терапия |
(волчаночно-подобный |
|
|
|
В последующем назначение |
синдром, периферическая |
|
|
|
другого ГИБП |
нейропатия, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
аутоиммунный гепатит, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИЗЛ и др. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Гематологические |
Все |
|
|
|
Умеренная цитопения |
При |
развитии |
венозного |
||||
(цитопения, |
венозный |
|
|
|
|
не |
|
требует |
тромбоза, назначить другой |
|||
тромбоз) |
|
|
|
|
|
прерывания лечения |
ГИБП, |
при необходимости |
||||
|
|
|
|
|
|
При |
– |
тяжелой |
антикоагулянтная терапия |
|||
|
|
|
|
|
|
цитопении |
отмена |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
ГИБП |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Кардиоваскулярные |
Кардиоваскулярные |
Отменить |
ГИБП; |
в |
Не |
назначать |
иФНОα |
|||||
|
|
факторы |
риска, |
дальнейшем |
|
другой |
пациентам с ХСН (III-IV ФН) |
|||||
|
|
возраст, старше |
60 |
назначить |
|
|
|
|
||||
|
|
лет |
|
|
|
ГИБП |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Легочные (ИЗЛ и ХОБЛ) |
Пациенты |
|
с |
Отменить |
ГИБП; |
в |
|
|
|
|||
|
|
заболеваниями |
|
дальнейшем назначит |
|
|
|
|||||
|
|
легких |
|
|
|
другой ГИБП |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Желудочно-кишечные |
Заболевания |
печени |
Не назначать |
ТЦЗ**, |
|
|
|
|||||
(увеличение |
печеночных |
и |
дивертикулит |
СРЛ**, ОЛК** |
|
|
|
|
|
|||
ферментов, |
перфорация |
кишечника, |
лечение |
|
|
|
|
|
|
|
||
кишечника) |
|
тоцилизумабом |
и |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
сарилумабом |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Кожные (псориаз, кожный |
Все |
|
|
|
«Переключение» |
на |
|
|
|
|||
васкулит) |
|
|
|
|
|
другой ГИБП |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Приложение Г11. Рекомендации по дополнительному обследованию пациентов до начала терапии ГИБП (ингибиторы ИЛ, моноклональные антитела, селективные иммунодепресанты)
Тип обследования |
ГИБП |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
иФНОα |
АБЦ** |
РТМ** |
ТЦЗ** |
|
|
|
|
|
|
|
СРЛ** |
|
|
|
|
|
|
|
ОЛК** |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЭхоКГ |
при |
+ |
- |
- |
- |
|
|
подозрении |
или |
|
|
|
|
|
|
наличии застойной |
|
|
|
|
|
||
сердечной |
|
|
|
|
|
|
|
недостаточности |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Колоноскопия |
при |
- |
- |
- |
+ |
|
|
подозрении |
или |
|
|
|
|
|
|
наличии |
|
|
|
|
|
|
|
дивертикулита |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Исследование |
|
- |
- |
+ |
- |
|
|
уровня |
|
|
|
|
|
|
|
иммуноглобулинов в |
|
|
|
|
|
||
крови |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Определение |
и |
+ |
- |
- |
+ |
|
|
активности АЛТ |
|
|
|
|
|
||
АСТ в крови |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Внутрикожная проба |
+ |
+ |
- |
+ |
|
||
с |
туберкулезным |
|
|
|
|
|
|
аллергеном |
|
|
|
|
|
|
|
(реакция Манту или |
|
|
|
|
|
||
с |
аллергеном |
|
|
|
|
|
|
туберкулезном |
в |
|
|
|
|
|
|
рекомбинантный |
|
|
|
|
|
||
стандартном |
или |
|
|
|
|
|
|
разведении) |
|
|
|
|
|
||
квантифероновый |
|
|
|
|
|
||
тест |
(QuantiFERON) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
или |
Т-спот |
(Т- |
|
|
|
|
|
|||
SPOT®.ТВ)) |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Определение |
|
|
+ |
- |
+ |
+ |
|
|||
антигена |
|
(HbsAg) |
|
|
|
|
|
|||
вируса гепатита |
B |
|
|
|
|
|
||||
(Hepatitis |
B |
virus) |
в |
|
|
|
|
|
||
крови; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Определение |
|
|
|
|
|
|
|
|||
антител |
к |
вирусу |
|
|
|
|
|
|||
гепатита C (Hepatitis |
|
|
|
|
|
|||||
C virus) в крови; |
|
|
|
|
|
|
|
|||
Оопределение |
|
M, |
|
|
|
|
|
|||
антител |
классов |
|
|
|
|
|
|
|||
G |
(IgM, |
IgG) |
|
к |
|
|
|
|
|
|
вирусу |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
иммунодефицита |
|
|
|
|
|
|
|
|||
человека |
|
ВИЧ-1 |
|
|
|
|
|
|||
(Human |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
immunodeficiency |
|
|
|
|
|
|
|
|||
virus HIV 1) в крови; |
|
|
|
|
|
|||||
Определение |
|
M, |
|
|
|
|
|
|||
антител |
классов |
|
|
|
|
|
|
|||
G |
(IgM, |
IgG) |
|
к |
|
|
|
|
|
|
вирусу |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
иммунодефицита |
|
|
|
|
|
|
|
|||
человека |
|
ВИЧ-2 |
|
|
|
|
|
|||
(Human |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
immunodeficiency |
|
|
|
|
|
|
|
|||
virus HIV 2) в крови |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
КТ |
органов |
грудной |
? |
- |
- |
- |
|
|||
полости |
|
|
для |
|
|
|
|
|
||
исключения/ |
|
|
|
|
|
|
|
|||
подтверждения |
|
|
|
|
|
|
|
|||
интерстициальной |
|
|
|
|
|
|
||||
болезни легких |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||||
МРТ головного и/или |
+ |
- |
- |
+ |
|
|||||
спинного |
|
мозга |
|
с |
|
|
|
|
|
|
использованием |
|
|
|
|
|
|
|
|||
контрастного |
при |
|
|
|
|
|
||||
усиления |
|
|
|
|
|
|
|
|||
подозрении |
|
|
на |
|
|
|
|
|
||
демиелинизирующие |
|
|
|
|
|
|||||
заболевания |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Приложение Г12. Фармакотерапия РА в периоперационном периоде
Препарат |
Комментарии |
|
|
МТ** |
Безопасен |
|
|
ЛЕФ** |
Нежелателен; длительный период полужизни |
|
|
ГХ** |
Безопасен; снижает риск тромбозов |
|
|
ГК |
Относительно безопасны; существенно увеличивают риск инфекций в п |
|
|
БАРИ**, ТОФА**, УПА** |
Не известно |
|
|
иФНОα |
Относительно безопасны; увеличивают риск инфекций в послеоперацио |
|
|
РТМ** |
Относительно безопасен |
|
|
ТЦЗ** |
Нет данных; диагностика инфекционных осложнений затруднена |
|
|
АБЦ** |
Нет данных; низкий риск инфекционных осложнений |
|
|
НПВП |
Использовать препараты короткого действия |
|
|
|
|
ацетилсалициловая кислота** |
Отменить за 7-10 дней до операции |
|
|
Приложение Г13. Рекомендации по времени проведения оперативных вмешательств на фоне лечения ГИБП (ингибиторы ИЛ, моноклональные антитела, селективные иммунодепресанты)
Препарат |
Интервал |
|
Период, |
во |
Период полужизни ГИБП |
|
|
дозирования |
время |
|
|
||
|
|
|
|
которого |
|
|
|
|
|
|
возможно |
|
|
|
|
|
|
проведение |
|
|
|
|
|
|
оперативного |
|
|
|
|
|
|
вмешательства |
|
|
|
|
|
|
(по |
к |
|
|
|
|
|
отношению |
|
|
|
|
|
|
введению |
|
|
|
|
|
|
последней |
|
|
|
|
|
|
дозы ГИБП) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АДА** |
Каждые |
2 |
Неделя 3 |
|
14 |
|
|
нед |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
АБЦ** |
Ежемесячно |
Неделя 5 |
|
14 |
||
|
(в/в) |
|
Неделя 2 |
|
14 |
|
|
Еженедельно |
|
|
|
||
|
(п/к) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЦЗП** |
Каждые |
2 |
Неделя 3 |
|
14 |
|
|
недели |
4 |
Неделя 5 |
|
|
|
|
Каждые |
|
|
|
||
|
недели |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
ЭТЦ** |
Еженедельно |
Неделя 2 |
|
3 |
||
|
|
|
|
|
|
|
ГЛМ** |
Каждые |
4 |
Неделя 5 |
|
|
|
|
недели |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
ИНФ** |
Каждые 4, |
6 |
Недели 5, 7 и 9 |
9 |
||
|
и 8 недель |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РТМ** |
2 |
дозы |
с |
Месяц 4 или 7 |
18 |
|
|
промежутком |
|
|
|
||
|
2 |
недели, |
|
|
|
|
|
повторный |
не |
|
|
|
|
|
курc |
|
|
|
|
|
|
раньше, чем |
|
|
|
||
|
через |
6 |
|
|
|
|
|
месяцев |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ТЦЗ** (4 мг/кг |
Каждые |
4 |
Неделя 5 |
|
13 |
|
м 8 мг/кг, в/в)) |
недели |
|
Неделя 3 |
|
|
|
Тоцилизумаб(п/ |
Каждую |
|
|
|
|
|
к) |
неделю |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Приложение Г14. Применение лекарственных препаратов до и во время беременности и лактации
Препараты |
Возможен прием |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
при |
|
в |
I |
в II/III |
при |
у |
мужчин, |
|
планировании |
|
триместре |
триместре |
лактации |
планирующих |
||
|
беременности |
|
|
|
|
|
отцовство |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Парацетамол** |
да |
|
да |
|
да |
да |
да |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Неселективные НПВП |
да |
|
|
осторожно |
отменить |
да |
да |
|
|
|
|
|
|
|
не позднее |
|
|
|
|
|
|
|
|
32-й |
|
|
|
|
|
|
|
|
недели |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Селективные НПВП |
нет |
|
|
нет |
нет |
нет |
нет данных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Низкие |
дозы |
да |
|
|
да |
да |
да |
да |
ацетилсалициловой |
|
|
|
|
|
|
|
|
кислоты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Преднизолон** |
да |
|
|
да |
да |
да |
да |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Метилпреднизолон** |
да |
|
|
да |
да |
да |
да |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ГХ** |
|
да |
|
|
да |
да |
да |
да1 |
МТ** |
<20мг/нед |
отменить |
за |
3 |
нет |
нет |
нет |
да1 |
(фолиевая |
кислота |
месяца |
|
|
|
|
|
|
5мг/сут) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СУЛЬФ** |
|
да |
|
|
да |
да |
да2 |
да3 |
ЛЕФ** |
|
нет. Отмывание |
нет |
нет |
нет данных |
да1 |
||
|
|
холестирамином |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИНФ** |
|
да |
|
|
да |
отменить с |
да1 |
да1 |
|
|
|
|
|
|
16-й |
|
|
|
|
|
|
|
|
недели |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЭТЦ** |
|
да |
|
|
да |
В II, но не |
да1 |
да1 |
|
|
|
|
|
|
в III |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АДА** |
|
да |
|
|
да |
В II, но не |
да1 |
да1 |
|
|
|
|
|
|
в III |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЦЗП** |
|
да |
|
|
да |
да1 |
да1 |
нет данных |
ГЛМ** |
|
нет данных |
|
нет |
нет данных |
нет данных |
нет данных |
|
|
|
|
|
|
данных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РТМ** |
|
отменить |
за |
6 |
нет4 |
нет |
нет данных |
нет данных5 |
|
|
мес |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ТЦЗ** |
|
отменить |
|
за |
нет4 |
нет |
нет данных |
нет данных5 |
СРЛ** |
|
3мес |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АБЦ** |
|
нет |
|
|
нет4 |
нет |
нет данных |
нет данных5 |
1Данные ограничены;2 Только для здоровых доношенных младенцев;3 Фертильность может быть повышена отменой СУЛЬФ** за 3 месяца до предполагаемой даты зачатия;4 Непреднамеренное лечение в I триместре, вероятно, неопасно. Вероятно, безопасно.
Приложение Г15. Коды АТХ и фармако-терапевтические группы сБПВП (МТ**, СУЛЬФ**, ЛЕФ**, ГХ**), ГИБП (ингибиторы ИЛ, моноклональные антитела, селективные иммунодепресанты), тсБПВП (БАРИ**, ТОФА**, УПА**)
МНН |
Фармако-терапевтическая группа Государственного |
Код АТХ ВОЗ |
|
реестра лекарственных средств |
|
|
|
|