Нарушение синтеза гемоглобина
Метгемоглобинемия – генетическая радикальная замена аминокислот в области геминового кармана (например тир → гис)
Hb (Fe2+) |
е |
|
Hb (Fe3+) |
|
(ферроформа) |
|
|
(ферриформа, |
в норме до 0,5% |
HАДН Н+ |
|
с |
метгемоглобин) |
|
HАД
Известно 5 аномальных гемоглобинов, приводящих к возникновению метгемоглобинемии
Нарушение синтеза гемоглобина
Талассемия – дефекты синтеза одной или более цепей
глобина вследствие мутации с появлением
терминирующего кодона.
α– талассемия – нарушение синтеза альфа цепей,
уменьшено образование всех физиологических видов
гемоглобина.
β– талассемия – нарушение синтеза бета цепи, увеличивается продукция гемоглобина HbF α2 γ2 и
HbA2 α2 δ2.
Нарушение синтеза гемоглобина
Порфирии – нарушение отдельных звеньев в синтезе гема, наблюдается накопление в организме
отдельных порфиринов или их предшевственников.
Схема распада гемоглобина в тканях и органах
|
|
|
|
|
|
Альбумин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Билирубин |
|
|
|
|
Билирубин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
непрямой |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
свободный |
|
|
|
|
|
|
УДФ |
-глюкуронил- |
|
||
|
НАДФ+ |
|
|
|
|
Альбумин |
|
|
|
Почки |
|
|
|
трансфераза |
|
||
|
|
Биливердин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
||||
|
НАДФН+Н+ |
|
редуктаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+О2 |
(-2Н) |
Стеркобилин |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
Биливердин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стеркобилиноген |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клетки РЭС |
Железо |
|
Кровь |
|
|
|
|
К |
|
|
|
Моча |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Глобин |
|
+4Н |
Мезобилирубин |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Дипирролы |
|
|
|
|
|
|
ш |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
+4Н |
|
|
|
|
|
|
||||
|
Вердоглобин (холеглобин) |
|
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
|
|
|||
|
НАДФ+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Мезобилирубиноген |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ч |
|
|
|
|
|
|
|
Н О |
|
|
|
|
|
(уробилиноген) |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
н |
|
|
Глюкуронидаза |
|
|
||
|
2 |
Гемоксигеназа |
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
О2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+4Н |
|
Глюкуроновая |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
к |
|
||||||
|
НАДФН+Н+ |
|
|
|
|
Стеркобилиноген |
|
кислота |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
+О2 (-2Н) |
ь |
|
|
|
|
|
|||||
|
Гемоглобин |
|
|
|
|
Эритроциты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Билирубин – прямой, |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Стеркобилин |
Фекали |
||||||||
связанный
Клиническое значение гипербилирубинемии
Норма – общий билирубин в сыворотке не превышает 25,7 мкмоль/л, среднее значение 12 мкмоль/л.
50 мкмоль/л – можно определить визуально – незначительная желтуха
100 мкмоль/л – выраженная желтушность кожных покровов.
После пубертата происходит повышение концентрации билирубина.
После 30 лет происходит понижение концентрации билирубина и далее остается стабильным.
Билирубин-уробилиногеновый цикл в печени
Hb |
|
Ретикулоэндотелиальные |
|
||
|
|
|
|||
Глобин |
1 |
клетки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гем |
|
|
|
|
|
Железо |
Билирубин |
|
|
|
|
|
|
|
|
Печень |
|
2 |
3 |
|
4 |
|
|
(непрямой, Билирубин |
|
Билирубин- |
(прямой, |
||
|
Билирубин |
|
|||
свободный) -альбумин |
|
|
глюкуронид |
связанный) |
|
|
|
|
|||
Альбумин |
|
11 |
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тонкая кишка |
|
|
9 |
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Уробилиногены |
|
|
|
Уробилиногены |
|
8 |
Толстая кишка |
Почки |
|
|
|||
|
|
7 |
|
||
|
|
|
|
|
|
Уробилиногены |
|
Кровь |
|
Уробилиногены |
|
Уробилины |
|
|
|
Стеркобилины |
|
Билирубин-уробилиногеновый цикл в печени при гемолитической желтухе
|
Hb |
Ретикулоэндотелиальные |
|
|
|
Глобин |
1 |
клетки |
|
|
|
|
Гем |
|
Железо Билирубин
Печень
2 |
|
(непрямой, Билирубин 3 |
4 |
свободный) -альбумин |
Билирубин |
|
|
Альбумин |
11 |
10
9
Уробилиногены
Почки
Уробилиногены |
Кровь |
Уробилины
Билирубин- (прямой, глюкуронид связанный)
5
Тонкая кишка
6
Уробилиногены
8 |
Толстая кишка |
|
7
Уробилиногены
Стеркобилины
Нарушение билирубин-уробилиногенового цикла в печени
Hb |
|
при печеночно-клеточной желтухе |
||||
|
|
Ретикулоэндотелиальные |
|
|||
|
1 |
|
||||
Глобин |
клетки |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||
Гем |
|
|
|
|
||
Железо |
|
Билирубин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Печень |
|
2 |
|
|
|
|
|
|
(непрямой, Билирубин |
3 |
Билирубин |
4 |
Билирубин- |
(прямой, |
|
свободный) -альбумин |
|
|
|
|||
|
|
|
глюкуронид связанный) |
|||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
||
Альбумин |
|
|
|
|
||
Билирубин- |
|
|
|
|
5 |
|
глюкуронид |
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Почки |
|
|
9 |
|
|
Тонкая кишка |
|
|
|
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Уробилиногены |
|
Уробилиногены |
|
|
Уробилиногены |
|
8 |
Толстая кишка |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Уробилины |
|
|
|
|
7 |
|
|
|
|
Кровь |
|
Уробилиногены |
|
|
|
|
|
|
Стеркобилины |
|
Нарушение билирубин-уробилиногенового цикла в печени
при обтурационной желтухе
Hb
Глобин |
1 |
Ретикулоэндотелиальные |
|
||||
|
|
|
|||||
|
|
клетки |
|
|
|
||
|
|
Гем |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||
|
Железо |
|
Билирубин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Печень |
|
(непрямой, |
2 |
|
3 |
|
4 |
|
|
Билирубин |
Билирубин |
Билирубин- |
(прямой, |
||||
свободный) |
-альбумин |
|
|
||||
|
|
глюкуронид связанный) |
|||||
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
||
Альбумин |
12 |
|
Билирубин- |
||
5 |
||
глюкуронид |
||
10 |
||
|
Почки
Тонкая кишка
6
|
Кровь |
|
Уробилиногены |
Толстая кишка |
|
|
|
|
Уробилины |
7 |
|
|
||
|
Кал |
|
|
обесцвечен |
|
|
|
|
Катаболизм гемоглобина
|
Норма |
|||||
Кровь |
|
|
|
|
Желчь |
|
|
Гепатоцит |
|||||
|
|
|
|
Связанный |
||
|
|
|
|
|
(прямой) |
|
|
|
|
|
|
билирубин |
|
|
|
|
|
|
||
Свободный |
|
|
|
|
|
Уробилин |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
(непрямой) |
|
|
|
|
|
|
билирубин |
|
|
|
|
|
|
Стеркобилин