2 курс / Гистология / Методичка. Частная гистология

КОЕ лимфопоэза: КП-В лимфоцитов, КП-Т лимфоцитов, КПнатуральные киллеры ( против трансплантата, опухолевых клеткок и клеткок, пораженных вирусом) и КП -дендритные клетки (антиген-презентирующие клетки).

КОЕ миелопоэза: КОЕ-гранулоциты (нейтрофилы, базофилы и эозинофилы), КОЕмоноциты, КОЕ-эритроциты, КОЕ - мегакариоциты, КОЕ - тучные клетки.

*Клетки 1-3-го классов морфологически не распознаются, так как выглядят одинаково.

4. Класс пролиферирующих клеток (БЛАСТОВ)

Морфологически распознаваемые клетки. Название каждой клетки данного класса заканчивается на «-бласт». Интенсивно делятся и образуют основной «пул» клеток. Морфологически отличаются от предшественников, но между собой их отличить сложно. Имеют базофильную цитоплазму и крупные ядра.

*Возможна регуляция пролиферации клеток за счёт цитостатинов и цитомитогенетиков.

5. Класс созревающих клеток.

Происходит дифференцировка клеток – приобретают морфологические и функциональные свойства, характерные для зрелых клеток.

Основные изменения: клетки, как правило, уменьшаются в размерах, изменяется форма ядра от круглой до сегментированной, а у будущих эритроцитов происходит его полная потеря, меняется цвет цитоплазмы от базофильной до оксифильной. В цитоплазме накапливается специфическая и неспецифическая зернистость.

6 Класс зрелых клеток.

Зрелые форменные элементы, покидающие центральные органы кроветворения и поступающие в кровеносное русло. При этом эритроциты, тромбоциты функционируют в кровеносном русле, гранулоциты и моноциты выходят из кровеносного русла и выполняют свои функции в тканях (эпителиальные, соединительные), где и погибают. Зрелые Т- и В-лимфоциты могут рециркулировать, т.е. вновь возвращаться в кровеносное русло и пролиферировать после встречи с антигеном.

Развитие каждого типа клеток крови:

Развитие нейтрофильных гранулоцитов до стадии миелобластов: СКК -> КОЕГЭММ ->КОЕ-ГМ ->КОЕ-Гн -> миелобласт нейтрофильный (IV класс)

Развитие эозинофильных гранулоцитов до стадии миелобластов СКК -> КОЕГЭММ -> КОЕ-Эо -> миелобласт эозинофильный

Развитие базофильных гранулоцитов СКК ->КОЕ-ГЭММ ->КОЕ-Б ->миелобласт базофильный

В дальнейшем от миелобластов продолжается цепочка: -> промиелоциты (нейтрофильные, эозинофильные, базофильные) -> миелоциты (нейтрофильные, эозинофильные, базофильные) -> метамиелоциты (нейтрофильные, эозинофильные, базофильные) -> палочкоядерные (нейтрофильные, эозинофильные) -> зрелые (нейтрофильные, эозинофильные, базофильные).

Эритропоэз СКК-> КОЕ-ГЭММ -> БОЕ-Э -> КОЕ-Э-> эритробласт-> проэритробласт ->базофильный эритробласт -> полихроматофильный эритробласт -> оксифильный эритробласт -> ретикулоцит -> эритроцит.

Мегакариоцитопоэз: СКК ->КОЕ-ГЭММ->КОЕ-МГЦ->мегакариобласт-> промегакариоцит ->мегакариоцит-> тромбоцит

Моноцитопоэз: СКК -> КОЕ-ГЭММ-> КОЕ-ГМ-> КОЕ-М-> монобласт-> промоноцит- > моноцит Из ККМ моноцит поступает в периферическую кровь, где циркулирует 2-4 суток,

и потом мигрирует в ткани, где дифференцируется в макрофаг

Сокращения:

КОЕ-ГЭММ – колониеобразующая единица гранулоцитарно-эритроцитарно- моноцитарно-мегакариоцитарная, КОЕ-ГМ – КОЕ-гранулоцитарно-моноцитарная, КОЕ-Гн – КОЕ-гранулоцитарная, КОЕ-Эо – КОЕ-эозинофилоцитарная, КОЕ-Б – КОЕ-базофилоцитарная, БОЕ-Э – бурстообразующая единица эритроцитарная, КОЕ-Э – КОЕ-эритроцитарная, КОЕ-МГЦ - КОЕ-мегацитарная, КОЕ-М – КОЕмоноцитарная

Регуляция кроветворения

Гемопоэз регулируют:

1.гуморальные факторы (местные и центральные)

2.факторы микроокружения.

Гуморальные факторы вырабатываются местно элементами стромы, развивающимися и зрелыми клетками крови или в других органах. При этом они стимулируют и угнетают гемопоэз.

*Стимулирующие факторы: поэтины, колониестимулирующие факторы, интерлейкины.

* угнетающие: кейлоны

На гемопоэз влияют гормоны щитовидной железы и надпочечников, витамины и другие факторы.

Поэтины - это БАВ, которые регулируют КОЕ, клетки при этом называют поэтинчувствительными. Вырабатываются в различных органах: эритропоэтины вырабатываются в почках, желудке, яичке; В-активин и Т-активин – в тимусе

Микроокружение красного костного мозга:

Артерия

Островки

кроветворных

клеток

капилляр

Ретикулоциты

Лимфоциты

Микроокружение – совокупность локальных условий в органах кроветворения, необходимых для дифференцировки клеток.

Микроокружение в каждом кроветворном органе и даже в разных зонах одного органа высокоспецифично. Микроокружение составляют элементы стромы, макрофаги, сосуды и сами развивающиеся клетки. Например, специфическим микроокружением для дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе являются эпителиоретикулоциты. Микроокружение оказывает влияние на развивающиеся клетки крови через контакты или путем выделения гуморальных факторов.

Виды гемопоэза Различают эмбриональный гемопоэз (развитие крови как ткани), и

постэмбриональный гемопоэз (процесс физиологической регенерации крови).

Эмбриональный гемопоэз

3 этапа: мезобластический, гепатолиенальный и медуллярный

1Мезобластический этаппоявление клеток крови во внезародышевых органах, а именно в мезенхиме стенки желточного мешка, мезенхиме хориона и стебля. Появление первой генерации СКК. (с 3-й по 9-ю неделю развития).

Хорион

Стебель

Хорион

2 Гепатолиенальный этап (с 5-6-й недели развития)

Печень становится основным органом гемопоэза, в ней образуется вторая генерация СКК. Кроветворение в печени достигает максимума через 5 мес и завершается перед рождением. СКК печени заселяют тимус, селезенку и лимфатические узлы.

3 Медуллярный (костномозговой) этаппоявление третьей СКК в красном костном мозге (ККМ), где гемопоэз начинается с 10-й недели и постепенно нарастает к рождению. После рождения костный мозг становится центральным органом гемопоэза.

Ретикулярные клетки выполняют механическую функцию, секретируют компоненты основного вещества -преколлаген, гликозаминогликаны, проэластин

имикрофибриллярный белок и участвуют в создании кроветворного микроокружения, специфического для определенных направлений развивающихся гемопоэтических клеток, выделяя ростовые факторы. Остеогенными клетками называют стволовые клетки опорных тканей, остеобласты и их предшественники. Остеогенные клетки входят в состав эндоста

имогут находиться в костномозговых полостях. Остеогенные клетки также способны вырабатывать ростовые факторы, индуцировать родоначальные гемопоэтические клетки в местах своего расположения к пролиферации и дифференцировке. Наиболее интенсивно кроветворение происходит вблизи эндоста, где концентрация стволовых клеток примерно в 3 раза больше, чем в центре костномозговой полости.

Адипоциты (жировые клетки) являются постоянными элементами костного мозга. Адвентициальные клетки сопровождают кровеносные сосуды и покрывают более 50% наружной поверхности синусоидных капилляров. Под влиянием гемопоэтинов (эритропоэтин) и других факторов они способны сокращаться, что способствует миграции клеток в кровоток.

Эндотелиальные клетки сосудов костного мозга принимают участие в организации стромы и процессов кроветворения, синтезируют коллаген IV типа, гемопоэтины. Эндотелиоциты, образующие стенки синусоидных капилляров, непосредственно контактируют с гемопоэтическими и стромальными клетками благодаря прерывистой базальной мембране.

Макрофаги богаты лизосомами и фагосомами. Некоторые из популяций макрофагов секретируют ряд БАВ (эритропоэтин, колониестимулирующие факторы, интерлейкины, простагландины, интерферон и др.). Макрофаги при помощи своих отростков, проникающих через стенки синусов, улавливают из кровотока железосодержащее соединение (трансферрин) и далее передают его развивающимся эритроидным клеткам для построения геминовой части гемоглобина.

Мегакариобласты и мегакариоциты располагаются в тесном контакте с синусами так, что периферическая часть их цитоплазмы проникает в просвет сосуда через поры. Отделение фрагментов цитоплазмы в виде тромбоцитов (кровяных пластинок) происходит непосредственно в кровяное русло.

Корковое вещество

Более темное, так как периферическая часть долек тимуса содержит Т- лимфоциты в большом количестве.

В субкапсулярной зоне коркового вещества находятся крупные лимфоидные клетки -Т-лимфобласты (4-5%), мигрировавшие сюда из костного мозга. Под воздействием тимозина, выделяемого макрофагами и тимоцитами предшественники Т-лимфоцитов подвергаются бласттрансформации, пролиферации и антигеннезависимой дифференцировке. Что такое бласттрансформация? Это преобразование предшественников Т-лимфоцитов в Т- лимфобласты. Пролиферация – это размножение Т-лимфобластов при помощи митоза. Антигеннезависимая дифференцировка – это дифференцировка при незначительном количестве антигенов. Их мало, потому что здесь вокруг капилляров и синусоидов имеется гематотимусный барьер. В состав этого барьера входят 5 компонентов: 1) эндотелий капилляров; 2) их базальная мембрана; 3) перикапиллярное пространство, заполненное жидкостью, где находятся макрофаги и лимфоциты; 4) базальная мембрана эпителиальной стромы; 5) клетки эпителиальной стромы.

В субкапсулярной зоне располагаются самые молодые и устойчивые к действию повреждающих факторов клетки.

Полагают, что Т-лимфоциты коркового вещества мигрируют в кровоток, не входя в мозговое вещество. Эти лимфоциты отличаются по составу рецепторов от Т- лимфоцитов мозгового вещества. С током крови они попадают в периферические органы лимфоцитопоэза - лимфатические узлы и селезенку, где созревают в субклассы: антиген-реактивные киллеры, хелперы, супрессоры. Однако не все образующиеся в тимусе лимфоциты выходят в циркуляторное русло, а лишь те, которые прошли «обучение» и приобрели специфические циторецепторы к чужеродным антигенам.

Лимфоциты, имеющие циторецепторы к собственным антигенам (комплексу гистосовместимости, клеточным рецепторам и т.д.), как правило, погибают в тимусе, что служит проявлением отбора иммунокомпетентных клеток. При попадании таких Т-лимфоцитов в кровоток развивается аутоиммунная реакция (Т-лимфоциты атакуют клетки собственного организма)

Мозговое вещество

Имеет более светлую окраску, т.к. по сравнению с корковым веществом содержит меньшее количество лимфоцитов. Лимфоциты этой зоны представляют собой рециркулирующий пул (большая группа клеток, которые после циркуляции в крови могут возвращаться в мозговое вещество) Т-лимфоцитов и могут поступать в кровь и выходить из кровотока через посткапиллярные венулы. Рециркуляция возможна потому, что в мозговом веществе долек вокруг капилляров и

синусоидов нет гематотимусного барьера.

Количество митотически делящихся клеток в мозговом веществе примерно в 15 раз меньше, чем в корковом. В средней части мозгового вещества расположены слоистые эпителиальные тельца-тельца Гассаля. Они образованы концентрически наслоенными эпителиоретикулоцитами, цитоплазма которых содержит крупные вакуоли, гранулы кератина и пучки фибрилл. Количество этих телец у человека увеличивается с возрастом.

тимоциты

эпителиоциты

тимоциты

*Возрастная инволюция тимуса Тимус достигает максимального развития в раннем детском возрасте. В период

от 3 до 18 лет отмечается стабилизация его массы. В более позднее время происходит обратное развитие тимуса. Это сопровождается уменьшением количества лимфоцитов, особенно в корковом веществе, появлением липидных включений в соединительнотканных клетках и развитием жировой ткани. Слоистые эпителиальные тельца сохраняются гораздо дольше. В редких случаях тимус не претерпевает возрастной инволюции. Обычно это сопровождается дефицитом глюкокортикостероидов коры надпочечников. Такие люди отличаются пониженной сопротивляемостью инфекциям и интоксикациям. Особенно увеличивается риск заболеваний опухолями.

*Акцидентальная инволюция тимуса Это временная гипотрофия тимуса под влиянием неблагоприятных факторов

(стресс, голодание, инфекция и т.д.). Тимус вовлекается в стресс-реакции вместе с надпочечниками. Увеличение в организме количества гормонов коры надпочечника, в первую очередь глюкокортикостероидов, вызывает очень быструю и сильную акцидентальную инволюцию тимуса. После прекращения действия неблагоприятных факторов восстановление тимуса происходит за счет субкапсулярной зоны.

Органы эндокринной системы

Органы эндокринной системы выполняют регуляторную и координационную функции с помощью выделяемых гормонов. Действие гормонов – гуморальное, т.е. через жидкую среду организма.

Гормоны – биологически активные вещества органической природы, вырабатывающиеся в специализированных клетках желёз внутренней секреции, поступающие в кровь, связывающиеся с рецепторами клеток-мишеней и оказывающие регулирующее влияние на обмен веществ и физиологические функции.

По химической структуре гормоны подразделяются на:

•Большая часть – белки

•Производные аминокислот (тироидные гормоны и катехоламины)

•Липидные (стероидные) гормоны (минералокортикоидные, глюкокортикоидные, половые гормоны)

По расположению рецепторов

•На клеточных мембранах (белковые гормоны, катехоламины, простогландины)

•Внутриклеточные рецепторы – цитоплазменные и ядерные рецепторы (стероидные и тироидные гормоны)

Выделяют 2 отдела эндокринной системы: 1. Центральный отдел

•Гипоталамус

•Гипофиз

•Эпифиз