2 курс / Гистология / Функциональная_морфология_молочной_железы_собак_Абрамова_Л_Л_,_Меерзон

мускулатурой в области основания соска и вокруг него. В молочный ход обычно впадает четыре, реже пять протоков первого порядка. В них, в свою очередь, вливаются протоки второго порядка, в те — третьего и т.д. В каждый проток первого порядка впадают 3—4 протока второго и т.д. порядков.

Вцентральной части молочного холма протоки ветвятся по магистральному типу, а в периферической — по рассыпному. В местах впадения протоков одних порядков в другие образуется «звездчатообразное» расширение трехчетырехугольной формы. Аналогичную морфологическую закономерность в молочной железе норок отмечала С. Г.

Сайко (1988).

При анализе размеров молочных протоков всех порядков можно отметить, что наибольшую длину имеют протоки второго порядка, а наибольшую ширину — протоки первого порядка. Третья пара молочных холмов характеризуется более разветвленной системой молочных протоков,

вкаждом из которых регистрируется их большая длина и ширина, по сравнению с пятой парой холмов.

Врезультате ветвления молочных протоков холм приобретает неправильно-округлую форму. Периферические протоки соседних молочных холмов могут близко подходить к граничащим с ними холмам молочной железы, но не проникают на их территорию, поскольку обособлены хорошо развитой соединительнотканной капсулой. По ходу молочных протоков всех порядков располагаются увеличенные в объеме дольки чаще удлиненно-овальной формы. Протоки первого порядка сопровождаются единичными дольками, а на протоках последующих порядков встречаются группы, образованные четырьмя-шестью дольками. Количество долек на периферических протоках значительно превышает их число в центральной части холма. Самые крупные молочные дольки находятся в пятой паре холмов.

Гистологически установлено, что у собак в 1,7—1,8 месяцев беременности сосок молочной железы хорошо развит.

160

В центральной его части расположены молочные ходы, выстланные на верхушке соска плоским многослойным эпителием, а в средней части и в основании соска — кубическим. В верхней части молочных ходов имеются клапаны. Вдоль молочных ходов тянется тонкий пласт леймиоцитов. Между собственным слоем кожи и молочными ходами, в средней части и в области основания соска, располагаются железистые образования округлой формы. Они окружены соединительнотканными волокнами и имеют альвеолярную структуру. В центре каждого из таких железистых образований заметен выводной проток.

В паренхиме молочной железы обращает на себя внимание гетерохронность в развитии долек. Небольшие, округлые дольки состоят только из альвеол. Крупные, разрыхленные дольки имеют преимущественно трубчатоальвеолярное строение. Междольковые соединительнотканные трабекулы имеют в своем составе кровеносные сосуды, множество адипоцитов, междольковые выводные протоки, выстланные кубическим эпителием.

Концевые секреторные отделы в дольках плотно прижаты друг к другу, часть из них имеет просветы. Альвеолы выстланы низкопризматическими альвеолоцитами, апикальные полюсы некоторых клеток содержат капельки триглицеридов. На внешней поверхности альвеол располагаются миоэпителиальные корзинчатые клетки.

Дефинитивная структура сократительного аппарата альвеол молочной железы складывается только во время беременности сук, когда в самом её начале в презумптивных секреторных отделах выявляются мелкие миоэпителиоциты, перед родами приобретающие отростчатую форму и характеризующиеся большой сохранностью. Наши результаты согласуются с данными J. Emerman, A. Vogl (1986), которые отмечали, что к концу беременности у основания альвеол выявляются более крупные миоэпителиоциты с отростками.

Во второй половине щенности регистрируется дальнейшее повышение концентрации в сыворотке крови самок

161

пролактина — в 1,1 раза, ФСГ — в 2,0 раза и начинает значительно снижаться присутствие ЛГ — в 1,2 раза и прогестерона — в 3,54 раза.

Субмикроскопически на фоне увеличения объема альвеолоцитов в их цитоплазме в два раза возрастает количество митохондрий, локализующихся главным образом в базальных и латеральных зонах клеток, более вариабельными становятся их размеры и архитектоника крист. В гиалоплазме выявляются свободные рибосомы (87%), осьмиофильные трубочки, жировые глобулы и небольшие вакуоли, заполненные зернистой массой.

Расположение альвеолоцитов в концевых секретирующих отделах становится более компактным, отмечаются признаки их высокой дифференциации: становятся хорошо развитыми грануллярный ЭПР, пластинчатый комплекс, еще более увеличивается число митохондрий, жировых глобул и мелких вакуолей.

Отмечается дифференциация мембранных контактных образований: появляются замковые и складчатые структуры, обеспечивающие не только смыкание клеток, но и контролирующие изменение их объема. На апикальной поверхности плазмалемм секреторных клеток появляются микроворсинки, что согласуется с данными M. Nemanic, D. Pitelka (1971), а на базальной поверхности клеток склад-

чатость отсутствует.

Одновременно с дифференциацией эпителия, в цитоплазме лактоцитов отмечается накопление липидных глобул. Последние вариабельных размеров и контактируют с элементами пластинчатого комплекса. Обычно глобулы жира локализуются вблизи ядер или в апикальной зоне клеток. Мелкие глобулы, сливаясь в более крупные, оттесняют к плазмалемме пикнотические ядра, вокруг которых сохраняется небольшой ободок гиалоплазмы с единичными органеллами. С увеличением срока беременности нарастает количество клеток, у которых цитоплазма полностью занята жировыми включениями.

162

Внепосредственной близости с капсулой молочной железы располагается исчерченная скелетная мышечная ткань брюшной стенки. Ее волокна органически связаны с тканью молочной железы, поскольку именно от ее перимизия

кмолочной железе подходят кровеносные и лимфатические сосуды.

Следует согласиться с суждением И. К. Медведева, Л.В. Нечипуренко (1988) о том, что динамика ряда биохимически активных веществ: галлоцианин-, фермент-позитивного материалов, углеводсодержащих биополимеров в эпителии альвеол на этом этапе онтогенеза, характеризует уровень морфофункциональной зрелости последнего — как особого пула высокоспециализированных клеток с хорошо развитой белоксинтезирующей системой.

У лактирующих сук в зависимости от размеров помета могут активно функционировать только 3—5 пар молочных холмов. Соски функционирующих холмов крупные, интенсивно-красного цвета, цилиндрической формы, с округлой верхушкой. В области их основания часто отсутствует волосяной покров. Не функционирующие холмы скрыты в волосяном покрове, но осязаемы. Их соски небольших размеров, бледно-красного цвета, конической формы.

Вобласти основания соска в каждый молочный ход впадает три-четыре, реже пять протоков первого порядка. В результате их деления формируется протоковая система молочного холма. Молочная железа у собак многоярусная, поскольку железистые дольки сопровождают и открываются в молочные ходы, протоки первого, второго и т.д. порядков.

Молочные протоки у лактирующих сук скрыты под слоем железистых долек. Дольки различной формы и величины густо располагаются вокруг них и отделяются одна от другой узкими прослойками рыхлой соединительной ткани. Своими основаниями они лежат на стенке молочных протоков. В процессе лактогенеза и лактопоэза отмечается гетерохронность роста, развития и функционирования же-

163

лезистых долек как в пределах одного холма, так и в топографически разных парах холмов.

Сосок активно функционирующего, в период лактации, молочного холма покрыт многослойным плоским эпителием, утолщенным на боковой поверхности и в основании соска. Острые эпителиальные гребешки глубоко вдаются в подлежащую соединительную ткань. Вблизи эпидермиса залегают одиночные, крупные некротизированные волосяные фолликулы. В центральной части соска расположены два-четыре сосковых канала, выстланных тонким многослойным плоским эпителием. В верхней части каналов имеется клапан. В основании соска каналы без резких границ переходят в молочные ходы, выстланные кубическим эпителием. Каждый сосковый канал и молочный ход окружены тонким соединительнотканным кольцом с нежными тяжами леймиоцитов и сосудами ГМЦР.

Гистологически молочные дольки лактирующей железы лежат плотно друг к другу. Междольковые соединительнотканные прослойки тонкие, в них мало клеточных элементов, но множество пучков коллагеновых волокон, их пронизывают сосуды ГМЦР. Скоплений адипоцитов не выявляется. В дольках альвеолы и протоки большей частью расширены, выстланы кубическим эпителием. Наблюдается выпячивание в просвет альвеол протоплазматических эпителиальных «колпачков», заполненных синтезированным секретом. Регистрируется секреция эпителия выводных протоков. В молочной железе собак преобладает мерокриновый тип секреции.

Считаем, что эпителий межальвеолярных, внутридольковых и мелких междольковых протоков молочной железы сук в период нарастающей лактации также секретирует в связи с тем, что в нем выявлена сходная с эпителием альвеол динамика гистохимических компонентов. Результаты наших исследований согласуются с данными О. Г. Гуляевой, Л. И. Дроздовой, Л. Г. Тулакиной (1998), Л. Л. Абрамовой (2001), наблюдавших аналогичную закономерность.

164

Уже в первые сутки лактации в сыворотке крови самок в 1,2 раза увеличивается концентрация пролактина, ФСГ, на фоне незначительного снижения концентрации ЛГ и прогестерона. При этом в гиалоплазме лактоцитов количество свободных рибосом уменьшается в 1,7 раза, а число связанных — увеличивается в 1,9 раза. Это соотношение рибосом в лактоцитах альвеол сохраняется только в первые дни после родов. Пластинчатый комплекс представлен стопкой уплощенных цистерн, окруженных небольшими вакуолями, диктиосомы концентрируются вблизи ядра компактно. Среди органелл в гиалоплазме располагаются пучки микрофиламентов, состоящие из 4—7 сегментов. Отдельные микрофиламенты, не прерываясь, переходят из одного пучка в другой. Как правило, филаменты располагаются параллельно поверхности клеток. В местах контакта с плазмалеммой и десмосомами образуют радиально расходящиеся пучки. Вблизи ядер клеток филаменты образуют более ажурную сеть, в которую погружены и некоторые органеллы. Система микрофиламентов как бы поддерживает составные элементы клетки в определенном положении за счет своей сократительной способности.

К концу лактации в железе увеличивается количество альвеол, с выраженной базофилией содержимого в результате его стаза и распада. Большая часть эпителия таких альвеол находится в состоянии десквамации. В первые дни постлактационной инволюции молочной железы у собак альвеолы и протоки расширяются скопившимся секретом, позднее они значительно уменьшаются в обьеме. Меж- и внутридольковая соединительная ткань железы значительно разрастаются. После отъема щенков рядом с базальной мембраной альвеол обнаруживаются массовые скопления макрофагов и нейтрофилов.

Активизирующаяся миграция лейкоцитов (главным образом нейтрофилов) в межальвеолярную соединительную ткань железы и в молоко, здесь происходит намного выраженнее, чем аналогичное кратковременное явление в первые сутки лактации. Полученные нами результаты согласу-

165

ются с данными А. Д. Владимировой, Н. Г. Беловой (1983) и С. М. Попова (1989), рассматривающих эти клеточные элементы как локальные регуляторы иммунных реакций, лактогенеза и факторы лактопоэза.

Просветы концевых секреторных отделов и протоков наполняются некротически измененными­ клетками, их фрагментами и молозивными тельцами. Со временем на этой основе могут формироваться молочные камни. Появление молозивных телец связано с нарушением устойчивого равновесия­ между секрецией и выведением молока и служит морфологическим тестом инволюционной стадии в развитии молочной­ железы.

Уже после первого месяца лактации регистрируется значительное уменьшение объема железистых долек, длины и поперечного сечения концевых секретирующих отделов и протоков на всех уровнях системы. Существенное участие в этом процессе принадлежит миоэпителию альвеол, пучкам леймиоцитов в соединительнотканной строме железы и пучкам тонких волокон исчерченной мышечной ткани брюшных мышц, находящихся под дистальной поверхностью паренхимы молочной железы. В области первой и второй пар грудных молочных холмов расположена краниальная подкожная мышца молочной железы, а в области третьей, четвертой пар брюшных и пятой пары паховых молочных холмов расположена каудальная подкожная мышца молочной железы. Именно эта морфологическая особенность позволяет собакам очень быстро сократить объем молочной железы к 40 дню лактации.

Уменьшение числа и размеров альвеол в инволирующей молочной железе собак протекает прямо пропорционально наращиванию массы жировой ткани. Интенсивность развития этих процессов в органе зависят от времени, которое прошло со дня окончания лактации. И. Г. Загаевский, Н. И. Щербак, Х. Ф. Баглай (1987), С. Г. Сайко (1990) отмечают, что у мелких млекопитающих процессы инволюции в молочной железе начинаются только после отъёма.

166

Постлактационная инволюция железы способствует регрессивному развитию части структур и может рассма-

триваться, по мнению R. Strange, F. Li, R. Friis (1990), C. S. Atwood, M. Ikeda, B. K. Venderhaar (1995), в качестве об-

щей модели для изучения программированной клеточной гибели. Если в процессе беременности и начале лактации пролактин обеспечивает «выживание» эпителия, то его отсутствие в инволюции запускает программу гибели клеток (В. С. Новиков, В. Н. Цыган, 1997). При инволюции в железе вновь меняется соотношение паренхимы и стромы (в пользу последней), архитектоника терминальных отделов ГМЦР и системы иннервации. Железистые дольки постепенно переходят в смешанные, а затем в жировые.

После очередной беременности и лактации железа, как мультикомпонентная органоспецифическая система, никогда не возвращается к прежней степени развития, это и отличает ее в ряду экзокринных желез.

На протяжении постнатального развития происходит постоянный рост, увеличение доли паренхимы и снижение — стромы. Однако, с возрастом, в составе последней, на фоне сокращения количества жировой ткани, увеличивается соединительнотканное присутствие, возрастает число коллагеновых волокон, отмечается синерезис межуточного матрикса, выявляются признаки атрофии. Мы согласны с мнением Н. Augsburger (1987) о том, что уменьшающиеся секреторные дольки сдавливаются разрастающейся плотной соединительной тканью стромы, в стенках выводных протоков, альвеол и сосудов ГМЦР утолщается базальная мембрана, в которой нарастает содержание амилазоустойчивых ГП. Всё это в целом характеризует необратимые процессы возрастной инволюции.

Итак, наиболее существенные изменения гистофизиологии эпителиоцитов альвеол молочной железы у беспородных собак происходят при чередовании половых циклов и в первой половине беременности, а для миоэпителиоцитов альвеол — во второй половине беременности.

167

Изучение динамики содержания галлоцианин-пози­ тивного материала в цитоплазме и ядерных структурах, PAS-позитивного субстрата (гликогена) и амилазоустойчи-

вых ГП, а также сульфатированных ГАГ в тканевых элементах молочной железы собаки при смене функциональных состояний позволили нам выявить периоды интенсификации гистофизиологии органа: для элементов соединительнотканной стромы — у взрослой не беременной самки, в то время как для железистых элементов — наиболее высокие корреляты метаболической активности отмечены у беременной самки и при лактации.

На основе сравнительного анализа уровня взаимосвязи тканевых и клеточных структур молочной железы собак нами выведен относительный коэффициент парной корреляции (К), который представляет собой отношение max (+) значения r / max (-) значению r, позволивший выделить три состояния системы: стабильное, условностабильное и дестабилизированное (критическое).

В случае с тканевыми структурами, относительный коффициент (К) находился в интервале от 0,90 до 0,93, при этом состояние молочной железы, как мультикомпонентной, органоспецифической системы — было стабильным (табл. 2,3). При увеличении коэффициента (К) до 0,94—0,97 система переходит в состояние условно стабильное, а при увеличении коэффициента (К) до 0,98—1,0 — состояние системы характеризуется, как критическое, дестабилизированное нейрогуморальными и другими эпигеномными факторами.

Таблица 40 Изменение относительного коэффициента парной корреляции (К)

в динамике постнатального маммогенеза для тканевых структур

168