4 курс / Дерматовенерология / Клинико_эпидемиологические_особенности_врождённого_буллёзного_эпидермолиза

62

Таблица 7 – Сроки появления пузырей на кожных покровах и слизистых оболочках пациентов с буллёзным эпидермолизом

Из Таблицы 7 вытекает, что у 96,92 ± 1,52% страдающих ВБЭ пациентов проявление генодерматоза зафиксировано в первый год жизни ребенка (разделы «с рождения» и «в период ползания»). В этот период дети находятся под активным наблюдением педиатров, которые должны зафиксировать у ребенка манифестные проявления ВБЭ и в соответствии с алгоритмом верификации ВБЭ (рисунок 4) привлечь дерматовенеролога к его консультированию. Для приобретения необходимых компетенций педиатрам, как и дерматовенерологам, терапевтам, руководителям медицинских учреждений, проведены два республиканских семинара в 2020 году и конференция в 2021 году, которые подробно отражены в разделе 2.1.

Самая поздняя манифестация генодерматоза была в дошкольном возрасте у 4 (3,08±1,52%) и ни у одного не зафиксировано в подростковом возрасте и позже. Распределение этих 4 больных по типам ВБЭ отражено в Таблице 7: 1 (2,78±2,74%) больной 4 лет с доминантным ДВБЭ и 3 (3,57±2,02%) с ПВБЭ. Двое из последней группы ПВБЭ с локализованным Вебера-Кокейна - заболевание у

Изучался нами второй-третий годы жизни и дошкольный период, в связи с тем, что клиническое начало заболевания у всех больных, зафиксированных в республиканском реестре Центра, отмечается в эти сроки жизни. Поэтому налажена активная работа специалистов первичного звена с акцентом на идентификацию этого генодерматоза у детей до семилетнего возраста. Отмечается положительная динамика состояния здоровья больных ВБЭ на второй-третий и последующие годы у 34,43±4,3% и 45,83±4,55% (Р>0,05) (Таблица 8), что, возможно, затруднит отождествление морфологических элементов у них. На ухудшение состояния на 2-ом и 3-м годах жизни жаловались 59,84±4,44%, в дошкольный период – 39,17±4,46% (Р<0,001) и отсутствие динамики патологического процесса отметили 5,74±2,11% и 15,0±3,26% соответственно (Р<0,05) (Таблица 8). Высок процент у больных ПВБЭ случаев улучшения состояния кожи, как на втором-третьем (45,57±5,6%), так и в последующие 3-6 лет жизни (63,64±5,48%), нежели в группе с ПрВБЭ больных второго-третьего года (12,5±11,7%) и в группе с ДВБЭ – (12,12±5,68% и 15,15±6,24% соответственно). Ухудшение состояния кожных покровов у больных ПВБЭ на втором-третьем годах жизни отмечено в 50,63±5,62% и у 23,38±4,82% в дошкольный период (Р<0,001), а стабилизация процесса наблюдалась у 12,99±3,83% в дошкольный период, что значительно выше этого показателя у пациентов второго-третьего годов жизни – 3,8±2,15% (Р<0,001). Из этого мы заключили, что к концу дошкольного возраста у 59 (76,62±4,82%, n=77) больных ПВБЭ происходит регресс клинических проявлений, либо состояние не меняется. Поэтому в процессе профилактических осмотров детей дошкольного возраста, необходим тщательный сбор анамнеза, беседа с родителями ребенка, пристальный осмотр, так как идентификация ПВБЭ при стёртой клинической картине будет затруднена. При наличии в анамнезе обратившегося морфологических элементов, свойственных ВБЭ, либо у близких родственников необходима консультация специалистов Центра.

Анализ 8 больных ПрВБЭ показал развитие осложнений и ухудшение состояния на весь период настоящего наблюдения, причём удельный вес больных

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

66

с прогрессированием степени тяжести генодерматоза в дошкольный период выше, нежели на втором-третьем году – 62,51±17,12% и 50,0±17,68% соответственно (Р>0,05).

Больные с дистрофической формой ВБЭ жалуются на увеличение площади поражения кожи и слизистых оболочек полости рта, тяжёлые осложнения органов и систем на втором-третьем годах жизни – 87,88±5,68% и 69,7±8,0% в возрасте 3– 6 лет (Р>0,05).

Отсутствие симптоматической терапии и профилактических мероприятий способствовали ухудшению состояния заболевания при Киндлер-синдроме в дошкольном возрасте.

Таким образом, раннее начало и прогрессирующее образование пузырей, субъективных ощущений и осложнений в последующие дошкольные годы при ПрВБЭ и ДВБЭ позволяет своевременно, уже в первый год жизни, поставить их на диспансерный учет и оказывать специализированную медицинскую помощь. Затем в дошкольном возрасте, на основании зафиксированных в процессе динамического наблюдения изменений клинической картины заболевания, уточнить тип и форму ВБЭ, скорректировать прогноз, симптоматическую терапию и профилактические мероприятия.

Методом лабораторного исследования клинический диагноз подтверждён 13 пациентам: 10 – с рецессивным ДВБЭ, 1 – с ПВБЭ генерализованным Кёбнера, 1 – с локализованным Вебера-Кокейна, 1 – с ПрВБЭ, локализованным неХерлитца [13]. У 12 из них проведено молекулярно-генетическое исследование, результаты которого представлены в Таблице 9 [13].

68

Продолжение Таблицы 9

1патогенные варианты, 2вероятно патогенные варианты, 3варианты неопределенного значения [158].

70

практически весь кожный покров, за исключением волосистой части головы и лица, тотальная анихия, индекс тяжести BEBS - 75,5. Мальчик страдает сопутствующей патологией: диссомния, гиперметропия, стеноз пищевода, тяжёлая белково-энергетическая недостаточность z-score ИМТ – 4,92 на фоне основного заболевания, дефицит витамина D, железодефицитная анемия, 1.1, 2.1 – кариес дентина, дисфункция билиарного тракта, ювенильный С-образный правосторонний грудной скалиоз I степени, функциональное укорочение правой нижней конечности, эквинусная деформация рубцовая левой стопы. На основании интерпретации генетических мутаций, клинической картины и анамнеза выставлен клинический диагноз: генерализованный рецессивный дистрофический ВБЭ Аллопо-Сименса.

У пациента А.А.Ю. (06.11.2007 год рождения, пол женский) под вторым номером выявлена делеция (c.3577delG) в 27 экзоме гена COL7A1 в гомозиготном состоянии, приводящий к сдвигу рамки считывания, начиная с 1193 кодона. Глубина прочтения составляет 76. О частоте минорного аллеля нет данных в базах данных 1000G, ExAc и gnomAD. Мутации в этом гене в гомокомпаундгетерозиготном или гетерозиготном состояниях предполагает доминантный и рецессивный тип наследования дистрофического ВБЭ. Вариант не зарегистрирован в контрольных выборках и не упоминается в научной литературе. Так как выявленный вариант нарушает синтез полнофункционального белка, его следует расценивать как вероятно патогенный, который может иметь отношение к фенотипу пациента. Для идентификации субтипа необходимы дополнительные данные. Родители девочки здоровы, состоят в близкородственном браке. Со стороны матери и отца прабабушка имела детей с ВБЭ. В семье это четвертый ребенок: первая беременность – здоровый ребенок, второй с ВБЭ прожил 11 дней, третий также с ВБЭ умер в возрасте 13 лет. Кожный процесс носит распространенный, симметричный характер, представлен пятнами, пузырями с серозно-геморрагическим содержимым, эрозивноязвенными элементами, рубцами, милиумами, корочками и чешуйками, локализованными в области лица, туловища, конечностей. Больную беспокоит