4 курс / Дерматовенерология / Папуло_пустулезная_форма_розацеа_у_женщин_Хворик_Д

терапию (р<0,001). Кроме того, в 4,2% случаев при проведении традиционного лечения не наблюдалось клинического эффекта (таблица 6.1).

При проведении стандартной терапии у пациентов с тяжелой степенью тяжести ППР клиническая ремиссия достигнута лишь у 5,6% из их числа, что было достоверно ниже по сравнению с группой, пациенты в которой получали комбинированное лечение по оригинальной схеме (73,7%) (р<0,001). Лечение было неэффективным у 5,6% пациентов при использовании традиционной терапии (таблица 6.1). При оценке клинической эффективности ни в одной из групп не отмечено случаев ухудшения состояния пациентов.

Продолжительность ремиссии является ключевым критерием эффективности лечебно-профилактических мероприятий. Для оценки отдаленных результатов лечения учитывалось число впервые возникших обострений за 12 месяцев проспективного наблюдения. Для изучения длительности ремиссии контрольный осмотр проводился у пациентов всех групп через 6 и 12 месяцев после окончания лечения (рисунок 6.1).

Примечания – 1 – А – подгруппа пациентов, получавших стандартную терапию;

2 – Б – подгруппа пациентов, получаших комбинированную терапию;

3 – p – достоверность различий между отсутствием рецидивов в подгруппах А и Б в пределах одной группы

Рисунок 6.1. – Частота развития рецидивов после окончания лечения

~ 81 ~

После проведения комбинированного лечения по оригинальной схеме достигнутый клинический эффект сохранялся в течение года у подавляющего большинства пациентов (от 84,2% с тяжелой и до 92,0% со средней степенью тяжести). Частота развития рецидивов у данных пациентов диагностировалась достоверно реже по сравнению с лицами, получавшими традиционную терапию, и составила при легкой степени тяжести 14,3%, средней – 8,0%, тяжелой – 15,8% (во всех случаях сравнения р<0,001). Использование метода комбинированного лечения, включающего назначение фототерапии, топических средств азелаиновой кислоты и антибиотика по оригинальной схеме в зависимости от степени тяжести ППР, приводило к повышению эффективности лечения ППР и снижению частоты рецидивов при легкой степени тяжести на 61,9%, при средней – на 79,5%, при тяжелой – на 78,6%.

Следующим этапом оценки эффективности лечения было определение достижения элиминации D. folliculorum с кожных покровов при ППР. Через месяц после окончания лечения у пациентов во всех группах, получавших как традиционное, так и комбинированное лечение по оригинальной схеме в зависимости от степени тяжести ППР, наблюдалось снижение инфицированности данным сапрофитом (таблица 6.2).

Таблица 6.2. – Оценка инфицированности D. folliculorum до лечения и через месяц после его завершения у пациентов с ППР

(абс/%)

Примечание – р – достоверность различий между показателями инфицированности

D.folliculorum до терапии и через месяц после ее окончания

~82 ~

При этом у пациентов с легкой степенью тяжести ППР элиминация клеща достигнута у одинакового количества вне зависимости от получаемой терапии. В группе пациентов со средней степенью тяжести ППР, получавших комбинированное лечение по оригинальной схеме, D. folliculorum был санирован у 10 обследуемых, а получавших стандартную терапию – у 8, что достоверно отличалось от результатов до назначения терапии (р<0,05). У пациентов с тяжелой степенью тяжести ППР стандартная терапия приводила к элиминации клеща у 46,2%, а комбинированное лечение по оригинальной схеме – у 66,7% инфицированных пациентов (таблица 6.2). Следовательно, достижение лучшей элиминации D. folliculorum у пациентов, получавших комбинированное лечение, не имеющее антипаразитарной активности, позволяет заключить, что роль клеща в патогенезе ППР не является ключевой. Данный сапрофит может лишь осложнять течение дерматоза при развитии необходимых для его жизнедеятельности условий на коже, что согласуется с современными литературными данными [8, 35, 37, 72, 149].

6.3 Сравнительная оценка показателей прооксидантноантиокcидантного гомеостаза у пациентов с папулопустулезной формой розацеа в динамике комбинированной терапии

Для оценки лабораторной эффективности разработанного метода комбинированного лечения по оригинальной схеме у всех пациентов с ППР через месяц после окончания терапии проводилось определение показателей прооксидантноантиоксидантного гомеостаза (таблица 6.3).

В группе пациентов с легкой степенью тяжести ППР, получавших стандартное лечение (подгруппа 1А), отмечалась тенденция к повышению как первичных (ДК), так и вторичных (МДА) продуктов ПОЛ в плазме крови и эритроцитарной массе по сравнению с показателями до лечения, что указывает на продолжение пероксидации липидов и утяжеление имеющихся нарушений, несмотря на проводимую терапию. Стандартная терапия не оказывала влияния на уровень каталазы и восстановленного глутатина. Концентрация неферментативного антиоксиданта церулоплазмина имела тенденцию к снижению по

~ 83 ~

сравнению с ее уровнем до лечения. Следует отметить, что активность СОД после проведенной традиционной терапии стала достоверно выше по сравнению с результатами до лечения. Однако незначительное повышение ее активности после лечения не приводило к существенному усилению антиоксидантной защиты, что подтверждалось дальнейшим накоплением первичных и вторичных продуктов пероксидации липидов в крови у пациентов данной подгруппы, а также несущественным регрессом клинических проявлений. Традиционное лечение не оказывало влияния на уровень общих нитрат/нитритов (таблица 6.3).

Таблица 6.3. – Значения лабораторных показателей, характеризующих состояние прооксидантно-антиоксидантного дисбаланса, у пациентов с легкой степенью тяжести ППР до лечения и через 1 месяц после окончания терапии, Me (25%; 75%)

Примечание – * – различия показателей в пределах одной подгруппы до лечения и через месяц после его окончания достоверны (p<0,05)

~ 84 ~

Упациентов подгруппы 1Б, в качестве лечения получающих фототерапию, состояние окислительного стресса улучшалось за счет достоверного снижения концентрации ДК и МДА в эритроцитарной массе. Установлено достоверное повышение концентрации и активности основных компонентов антиоксидантной защиты (церулоплазмин, СОД), наметилась тенденция к повышению уровня каталазы и восстановленного глутатиона. При проведении дифференцированной терапии достоверно снижался уровень суммарных нитрат/нитритов, хотя показатели липорастворимых антиоксидантов до и после лечения не различались в обеих подгруппах (таблица 6.3).

Упациентов со средней степенью тяжести ППР, получавших стандартное лечение (подгруппа 2А), отмечалась тенденция к снижению первичных и вторичных продуктов ПОЛ в плазме крови

иэритроцитарной массе по сравнению с показателями до лечения, но достоверных различий не выявлено. Стандартная терапия не оказывала влияния на концентрацию компонентов антиоксидантной защиты, что подтверждалось отсутствием изменений показателей изучаемых антиоксидантов до и после лечения. Уровень суммарных нитрат/нитритов после проведенной традиционной терапии достоверно не отличался от такового до лечения (таблица 6.4).

Применение комбинированного метода лечения по оригинальной схеме у пациентов подгруппы 2Б привело к улучшению состояния возникшего ранее окислительного стресса за счет снижения концентрации как первичных (ДК), так и вторичных (МДА) продуктов пероксидации липидов в эритроцитарной массе. При этом отмечалось достоверное повышение концентрации компонентов антиоксидантной защиты (СОД, каталаза, церулоплазмин). Кроме того, уровень суммарных нитрат/нитритов достоверно снизился и достиг нормальных значений. Однако значения липорастворимых антиоксидантов до и после лечения достоверно не разичались в обеих подгруппах (таблица 6.4).

~85 ~

Таблица 6.4. – Значения лабораторных показателей, характеризующих состояние прооксидантно-антиоксидантного дисбаланса, у пациентов со средней степенью тяжести ППР до лечения и через 1 месяц после окончания терапии, Me (25%; 75%)

Примечание – * – различия показателей в пределах одной подгруппы до лечения и через месяц после его окончания достоверны (p<0,05)

Стандартная терапия не оказывала влияния на все показатели прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза у пациентов с тяжелой степенью тяжести ППР (таблица 6.5).

У пациентов в подгруппе 3Б комбинированное лечение по оригинальной схеме приводило к улучшению состояния окислительного стресса за счет достоверного снижения концентрации ДК в плазме крови по сравнению с результатами до

~ 86 ~

лечения. Под влиянием оптимизированной терапии отмечалось достоверное повышение концентрации церулоплазмина и снижение уровня суммарных нитрат/нитритов. Значения липорастворимых антиоксидантов до и после лечения достоверно не различались в обеих подгруппах у пациентов с тяжелой степенью тяжести ППР (таблица 6.5).

Таблица 6.5. – Значения лабораторных показателей, характеризующих состояние прооксидантно-антиоксидантного дисбаланса, у пациентов с тяжелой степенью тяжести ППР до лечения и через 1 месяц после окончания терапии, Me (25%; 75%)

Примечание – * – различия показателей в пределах одной подгруппы до лечения и через месяц после его окончания достоверны (p<0,05)

~ 87 ~

6.4 Сравнительная оценка содержания VEGF и провоспалительных цитокинов у пациентов с папулопустулезной формой розацеа в динамике комбинированной терапии

Для оценки состояния медиаторов неоангиогенеза и иммунных процессов через месяц после окончания терапии проводилось определение концентрации VEGF и провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α).

После фотолечения у пациентов с легкой степенью тяжести ППР отмечалось достоверное снижение уровней VEGF, ИЛ-1β и ФНО-α, концентрации которых достигали нормальных значений. Стандартная терапия в 1А подгруппе не оказывала влияния на уровень VEGF и показатели цитокинового статуса (таблица 6.6). Таким образом, использование терапии синим и красным светом было эффективным и безопасным методом лечения легкой степени тяжести ППР, что подтверждалось нивелированием кожных проявлений и лабораторными показателями.

Таблица 6.6. – Значения VEGF, ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α у пациентов с легкой степенью тяжести ППР до лечения и через 1 месяц после окончания терапии, Me (25%; 75%)

Примечание – * – различия показателей в пределах одной подгруппы до лечения и через месяц после его окончания достоверны (p<0,05)

У пациентов со средней степенью тяжести ППР (подгруппа 2Б), получавших комбинированное лечение по оригинальной схеме,

~ 88 ~

установлено достоверное снижение концентрации VEGF, ИЛ-1β, ФНО-α. Стандартная терапия, проводимая в подгруппе 2А, приводила к достоверному снижению только ФНО-α (таблица 6.7).

Таблица 6.7. – Значения VEGF, ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α у пациентов со средней степенью тяжести ППР до лечения и через 1 месяц после окончания терапии,

Me (25%; 75%)

Примечание – * – различия показателей в пределах одной подгруппы до лечения и через месяц после его окончания достоверны (p<0,05)

У пациентов в подгруппе 3Б наблюдалось достоверное снижение концентрации VEGF и ФНО-α. Уровни ИЛ-1β и ИЛ-6 снизились незначительно. Стандартная терапия в подгруппе 3А не приводила к достоверному снижению изучаемых иммунологических показателей (таблица 6.8).

~ 89 ~

Таблица 6.8. – Значения VEGF, ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α у пациентов с тяжелой степенью тяжести ППР до лечения и через 1 месяц после окончания терапии, Me (25%; 75%)

Примечание – * – различия показателей в пределах одной подгруппы до лечения и через месяц после его окончания достоверны (p<0,05)

6.4 Рекомендации по практическому использованию метода определения степени тяжести и алгоритма лечения ППР

Нами разработана дифференцированная схема лечебнодиагностических мероприятий у женщин с ППР, которая преследует цель повысить эффективность лечения ППР посредством введения дополнительных клинико-лабораторных критериев для объективизации оценки степени тяжести ППР с последующим проведением комбинированного лечения, включающего назначение фототерапии, топических средств азелаиновой кислоты и антибиотика по оригинальной схеме.

Применение данного метода будет полезным специалистам фундаментального и прикладного профиля: врачамдерматовенерологам, врачам-косметологам, а также студентам всех факультетов медицинских ВУЗов, изучающим вопросы диагностики и лечения ППР.

Рекомендуется для использования в стационарных и амбулаторно-поликлинических отделениях городских, областных и республиканских кожно-венерологических учреждений (диспансеров), консультативных диагностических центрах, в которых проводится оказание медицинской помощи пациентам с ППР.

~ 90 ~