4 курс / Дерматовенерология / Фармакологические_основы_терапии_Тезаурус,_2018

Минералокортикоидов препараты – синтетические аналоги

альдостерона, проявляющие выраженную минералокортикоидную и умеренную (или слабую) глюкокортикоидную активность.

Представителем являются ДОКСА (дезоксикортикостерона аце-

тат)(Desoxycorticosteroniacetas,таб.5мг,р-р0,5%),флудрокор- тизон (Fludrocortisonum, мазь 0,1%, таб. 0,1 мг). Применяются как средства заместительной гормональной терапии при острой надпочечниковой недостаточности, болезни Адиссона, адреногенитальном синдроме, выраженных ортостатических нарушениях.

Стероидов синтеза блокаторы – противоопухолевые лекар-

ственные средства, ингибирующие фермент ароматазу, участвующую в синтезе стероидных гормонов. Представителем группы является аминоглутетимид (Aminoglutethimide, таб. 250 мг). Эффективно угнетает синтез кортизола, в меньшей степени – других стероидов. Оказывает также выраженное угнетающее действие на процессы превращения андрогенов в эстрогены в тканях. Показания к применению: синдром Ицен- ко-Кушинга (см.), аденома или карцинома надпочечников, рак молочной или предстательной железы, гиперальдостеронизм. Применениепрепаратасопровождаетсявыраженнымснижением иммунитета, гипотиреозом, нарушениями функции почек.

2.5.4. Инсулины и другие препараты, влияющие на углеводный обмен

Агонисты рецепторов глюкагон-подобного пептида – гипог-

ликемизирующие пептидные препараты– миметики инкретиновых гормонов, регулирующих физиологическую секрециюинсулина при повышении уровня глюкозы в крови. Представителями являются препараты экзенатид (Exenatidum, р-р 0,25 мг/мл, ка-

триджи для шприц-ручек 1, 2 и 5 мл),лираглутид (Liraglutidum,

р-р 6 мг/мл). Они усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина и тормозят избыточную секрецию глюкагона. Т.к. секреция инсулинаусиливаетсятольковфазегипергликемии,применение данных препаратов не может вызвать гипогликемических состояний, что существенно повышает безопасность их применения. Применяются при сахарном диабете типа 2 в качестве средства монотерапии или комбинированной терапии с сахароснижающими препаратами (см.). При их применении замедляется моторикажелудка,снижаетсяаппетит,чтотакжеявляетсясущественным при лечении диабета полных людей.

Альфа-гликозидазы ингибиторы – гипогликемические сред-

ства, подавляющие активность гликозидазы кишечной стенки. Представителем является акарбоза (Acarbosum, таб. 50 и 100 мг). В результате подавление активности фермента нарушается образование глюкозы в кишечнике из других углеводов (сахарозы, крахмала). Таким образом, нарушается усвоение

вкишечнике углеводов пищи, что снижает связанные с едой подъемы сахара в крови. Показания к применению – сахарный диабет типа 2. Из побочных реакций на прием акарбозы необходимо отметить усиление газообразования в кишечнике, боли

вэпигастральной области, расстройства кишечника, возникающие как правило при нарушении больным рекомендованной диеты с низким содержанием углеводов. Необходимо учитывать, что эффективность акарбозы снижается при применении антацидов, кишечных сорбентов и ферментов, улучшающих пищеварение (фестал).

Антидиабетические производные сульфонилмочевины –

пероральные гипокликемические средства, в химической структуре которых присутствует сульфонилмочевинная фар-

макофорная группа. К препаратам 1-го поколения относят-

ся карбутамид (Carbutamidum, таб. 500 мг), хлорпропамид

(Chlorpropamidum, таб. 250 мг). К препаратам 2-го поколения относятся гликлазид (Gliclazidum, таб. 30, 60, 80 и 85 мг), гликвидон(Gliquidonum,таб.30мг),глибенкламид(Glibenclamidum, таб. 5 мг), глипизид (Glipizidum, таб. 5 и 10 мг). К препара-

там 3-го поколения относится глимепирид (Glimepiridum, таб. 1 и 2 мг). Механизм действия связан с облегчением действия эндогенного инсулина и требует его присутствия в организме пациента (панкреатический механизм), поэтому они эффективны только у пациентов с инсулиннезависимыми сахарным диабетом. Он связан с: усилением секреции инсулина β-клет- ками островков поджелудочной железы; повышением сродства инсулиновых рецепторов к инсулину; вытеснением инсулина из связи с антителами и инсулиназой, снижением секреторной активности α-клеток островкового аппарата, продуцирующего глюкагон. Показаниями являются: инсулиннезависимый и инсулинрезистентный диабет. Обычно хорошо переносятся, но может сопровождаться усилением отложения жиров и атеросклерозом. Феномен резистентности повышения дозы или комбинирования с инсулинами или препаратами других групп

(бигуанидины, акарбоза). См. Инкретины.

Антидиабетические средства – см. Противодиабетические средства.

Гипогликемические средства – см. Противодиабетические средства.

Глиниды – см. Меглитинида производные.

Глитазоны – см. Ингибиторы резистентности к инсулину.

Глюкагона препараты – препараты контринсулярного пептидного гормона α-клеток поджелудочной железы. Представителем является глюкагон (Glucagonum, лиоф. 1 мг). Показан в качестве средства неотложной помощи при опасной гипогликемии, гипогликемическом шоке при передозировке сахароснижающих препаратов,атакжедлялеченияостройсердечнойнедостаточности, кардиогенного шока, при передозировке β-адреноблокаторов.

Дипептидилпептидазы-4 ингибиторы – гипогликемические средства, регулирующие физиологическую секрецию инсулина при приеме пищи. В норме в ответ на поступление пищи в двенадцатиперсной кишке происходит быстрое высвобождение и поступление в кровь гормонов-инкретинов (глюкозозависимого инсулинотропного пептида и глюкагоноподобного пептида тип 1), которые усиливают биосинтез и секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и тормозят высвобождение глюкагона α-клетками. Эти гормоны быстро разрушаются специфическими ферментами – дипептидилпептидазами. Представители группы – линаглиптин (Linagliptinum,

таб. 5 мг), вилдаглиптин (Vildagliptinum, таб. 50 мг), сакса-

глиптин (Saxagliptinum, таб. 2,5 мг), ситагмитин (Januvia,

таб. 25, 50, 100 мг) – являются конкурентными ингибиторами дипептидилпептидазы-4, что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Применяются для лечения больных сахарным диабетом типа 2 в качестве средства монотерапии у пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии диетой и физическими нагрузками при непереносимости метформина; в качестве средства комбинированной терапии в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами и инсулином. См. Инкретины.

Ингибиторы резистентности к инсулину – гипокликеми-

ческие средства, имеющие тиазолиндионную фармакофорную группировку. Представителем является пиоглитазон

(Pioglitazonum, таб. 15, 30 и 45 мг) – мощный селективный агонист PRAP-γ-рецепторов (активируемых пролифератором пероксисом), которые обнаруживаются в жировой, мышечной ткани и печени. Активация ядерных PRAP-γ-рецепторов модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину. Под влиянием препарата снижается резистентность тканей к инсулину, в результате чего увеличивается поглощение и окисление глюкозы в жировой и мышечной ткани, снижается продукция глюкозы в печени. Показание: инсулиннезависимый сахарный диабет.

Инкретины – часть диффузной эндокринной (АПУД) системы самого сложного эндокринного органа. Энтероглюкагон и стимулирующие секрецию инсулина после приема пищи, т.е. инсулинотропные глюкозозависимые полипептиды (GIP, ГИП) составляют основу инкретинов. К-клетки 12-перстной и тонкой кишок продуцируют пропротиен (153 аминокислоты) – прекурсор ГИП. Инкретины: новая веха в лечении СД типа 2, являются наиболее древними инсулинотропными веществами. Секреция ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и ГИП повышают концентрацию инкретинов через 10-15 мин после приема пищи, но ращепляются дипептидилпептидазой 4-го типа (ДПП-4) через 2 мин и 6 мин, соответственно. Янувия (ситаглиптин, Sitaglyptinum, 25, 50, 100 мг) является высокоселективным ингибитором ДПП-4, по фармакологическому действию отличается от аналогов ГИП-1, инсулина, бигуанидов, агонистов PPAR-γ, ингибиторов α-гликозидазы, производных сульфомочевины и амилина. Янувия ингибирует ДПП в течение 24 часов, в 2-3 раза увеличивает концентрацию ГПП-1 и ГИП, инсулина, снижения глюкагона. Хорошо комбинируется с производными сульфанилмочевины, агонистами RPAR-γ, инсулином. Наиболее удачная комбинация с метформином – препарат янумет (janumet, 50 мг ситаглиптинаи500,850или1000мгметформина).Януметдопускает временнуюзаменуегоинсулинотерапией,споследующим его возобновлением. См. Дипептидилпептидазы-4 ингибиторы.

Инсулина препараты – природные и геноинженерные аналоги эндогенного гормона поджелудочной железы инсулина. По происхождению подразделяются на инсулины животного (бычий, свиной) и человеческие рекомбинантные инсулины. Клинически значимым является их деление по продолжительности действия: короткого действия (см.), средней продолжительности действия (см.), длительного действия (см.) и сверхдлительного действия. Применяются для лечения инсулинзависимого сахарного диабета типа 1 (см.).

Инсулины длительного действия – препараты инсулина,

действие которых начинается в среднем через 240 мин и продолжается 28-32 ч. Представителями являются препараты сви-

ного инсулина (инсулин ультраленте (инсулин цинк суспензия

(кристалл.) (Insulini cum zinco (crystallisati) suspensio, сусп. 40

и 80 ЕД/мл)), инсулина человека (ультратард НМ (Insulinum biphasicum humanum biosyntheticum, сусп. 40 и 100 МЕ/мл)),

также модифицированные геноинженерные инсулины, отличающиеся по аминокислотному составу от стандартного инсулина человека, такие как инсулиндетемир (Insulinumdetemiri,

р-р 100 Ед/мл), инсулин гларгин (Insulinum glarginum, р-р 100 ЕД/мл). Препараты группы применяются для лечения сахарного диабета типа 2 при резистентности к пероральным сахароснижающим препаратам.

Инсулины короткого действия – препараты, действие ко-

торых начинается через 15-30 мин после введения и продолжается 4-8 ч. Представителями являются препарат свиного инсулина инсулин максирапид (Insulinum solubile porcinum monocomponentum, р-р 40 МЕ/мл), инсулин человека инсуман (Insulinum solubile humanum biosyntheticum, р-р 100 МЕ/ мл), рисунлин Р (Insulinum solubile humanum biosyntheticum, р-р 100 МЕ/мл), актрапид (Insulinum solubile humanum biosyntheticum, р-р 100 МЕ/мл), хумулин регуляр (Insulinum solubile humanum biosyntheticum, р-р 100 МЕ/мл), а также моди-

фицированные геноинженерные инсулины, отличающиеся по аминокислотному составу от стандартного инсулина человека,

такие как инсулинаспарт (Insulinum aspartum, р-р 100 МЕ/мл),

инсулин глулизин (Insulinum glulisinum, р-р 100 МЕ/мл), инсулин лизпро (Insulinum lisprum, р-р 100 МЕ/мл). Применяются для коррекции постпрандиальной гипергликемии (нипергликемии приема пищи), диабетической комы, сахарного диабета обоих типов при резистентности к пероральным сахароснижающим препаратам. Модифицированные геноинженерные инсулины, как правило, характеризуются несколько более быстрым и коротким действием за счёт более высокой абсорбции. Они могут сохранять активность при ускоренной локальной подкожной деградации инсулина (острая подкожная инсулинорезистентность).

Инсулины сверхдлительного действия – препараты инсули-

на, действие которых в среднем начинается через 8-10 ч и продолжается в зависимости от дозы до 3 сут. Представителем яв- ляетсямодифицированныйгеноинженерныйинсулин–инсулин деглудек (Insulinum degludecum, р-р 100 ЕД/мл), образующий в месте введения гексамерные ассоциаты в подкожном депо, что обеспечивает особый характер всасывания и фармакокинетики препарата. Препарат применяется для комбинированной инсулинотерапии сахарного диабета как типа 1, так и типа 2.

Инсулины средней продолжительности действия – препара-

ты инсулина, действие которых начинается через 60-180 мин и продолжается 12-24 ч. Представителями являются препараты свиного инсулина (инсулин семиленте МС (Insulini cum Zinco (amorphi) suspensio, сусп. 40 и 80 МЕ/мл), инсулин ленте (Insulini cum Zinco suspensio composita, сусп. 40 и 80 МЕ/мл), инсулин человека (хумулин НПХ (Insulinum isophanum humanum biosyntheticum, сусп. 100 МЕ/мл), хумулин МЗ (Insulinum biphasicum humanum biosyntheticum, сусп. 100 МЕ/мл), челове-

ческого инсулина изофан суспензия (инсуман базал (Insulinum isophanum humanum biosyntheticum, сусп. 100 МЕ/мл), ринсулин НПХ (Insulinum isophanum humanum biosyntheticum, сусп. 100 МЕ/мл), протафан НМ пенфилл (Insulinum isophanum humanumbiosyntheticum,сусп.100МЕ/мл)),атакжемодифициро-

ванныегеноинженерныеинсулины,отличающиесяпоаминокислотному составу от стандартного инсулина человека, - такие, как

инсулин аспарт (Insulinum aspartum biphasicum, сусп. 100 ЕД/мл) инсулин лизпро (Insulinum lisprum, р-р 100 МЕ/мл). Являются ос-

новными средствами лечения сахарного диабета типа 1.

Меглитинида производные – гипогликемические средства, влияющие на секрецию инсулина β-клетками островкового аппарата поджелудочной железы за счёт регулирования работы ионных каналов. Представителем является репаглинид

(Repaglinidum, таб. 0,5, 1 и 2 мг). Он блокирует АТФ-зависи-

мые калиевые каналы мембраны β-клеток, что ведёт к снижению степени ее гиперполяризации, снижению порога деполяризации и открытию кальциевых каналов. Входящий кальцие-

вый ток запускает механизмы секреции инсулина. Повышение уровня инсулина отмечается уже через 30 мин после приема препарата. Показания: сахарный диабет типа 2.

Пероральные гипогликемические средства – синтетические средства, снижающие уровень сахара в крови. Подразделяются по принципу особенностей химического строения и механизму сахароснижающего действия на производные сульфонилмочевины (см.), бигуаниды (см.), тиазолидиндионы (см.), ингибиторы α-гликозидазы (см.), ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (см.), производные меглитинида (репаглинид), а также препараты комбинированного состава (см.). Выделяют поколения препаратов, различающихся по активности и длительности гипогликемического эффекта, переносимостью пациентами.

Пероральные гипогликемические средства комбинирован-

ные – средства лечения сахарного диабета сложного состава, обеспечивающего взаимоусиление гипогликемического действия входящих в препараты компонентов. Обязательным компонентом является метформин. К ним относятся: глюкованс (метформин + глибенкламид) (Glucovance, таб. 2,5 мг+500 мг, 5 мг+500 мг), глимекомб (метформин + гликлазид) (Glimekomb,

таб. 40 мг+500 мг), амарил М (метформин + глимепирид)

(Аmaryl М, таб. 1 мг+250 мг, 2 мг+500 мг), галвус мет (мет-

формин + вилдаглиптин) (Galvus met, таб. 50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг, 50 мг+1000 мг). Янумет (янувия + метформин

50 мг + 500, 850 или 1000 мг Janumet). Применяются для лече-

ния сахарного диабета типа 2 при неэффективности монотерапии пероральными противодиабетическими средствами.

Противодиабетические средства – см. Пероральные гипогли-

кемические средства, Инсулина препараты.

Сахароснижающие бигуанидины – гипогликемические сред-

ства, содержащие бигуанидную фармакофорную группировку. Представителем является метформин (Metforminum, таб. 250, 500, 850 и 1000 мг). Производные бигуанидина оказывают сахароснижающий эффект за счёт повышения чувствительности мышечной ткани к инсулину, уменьшения всасывания углеводов в кишечнике и угнетения синтеза глюкозы в печени, повышением скорости гликолиза. Прием сопровождается снижением аппетита и массы тела больных, уровня липидов в крови, что делает их препаратами выбора у тучных людей. У некоторых больных может развиваться кетоацидоз или лактацидоз с понижением резервной щелочности крови. Показания: диабет типа 2 с резистентностью к сахароснижающим производным сульфонилмочевины. Противопоказаниями являются тяжёлая недостаточность кровообращения, дыхательная и почечная недостаточность, ацидоз.

Тиазолидиндионы – см. Ингибиторы резистентности к инсулину.

2.5.5. Препараты гормонов щитовидной и паращитовидной желез, антитиреоидные средства

Антитиреоидные препараты – снижают уровень тиреоид-

ных гормонов путем нарушения их синтеза. Синтез гормонов щитовидной железы состоит из нескольких этапов: захват йода тканями железы из крови, окисление аниона йода ферментом тиреопероксидазой до атомарного йода и йодирование тирозиновых остатков в тиреоглобулине до монойодтирозина; дальнейшее йодирование монойодтирозина до дийодтирози-

на; взаимодействие двух остатков дийодтирозина с образованием тироксина (тетрайодтиронина) либо монойодтирозина и дийодтирозина с образованием трийодтиронина; депонирование, протеолиз тиреоглобулина и высвобождение гормонов в кровь. Показанием к применению является тиреотоксикоз (см.). К представителям относятся тиамазол (Thiamazolum,

таб. 5 мг) и пропилтиоурацил (Propylthiouracilum, таб. 50 мг) – ингибиторы тиреопероксидазы. Основным препаратом является тиамазол, он проявляет более выраженное антитиреоидное действие, но плохо переносится (тошнота, рвота, лейко- и тромбоцитопении). Пропилтиоурацил лучше переносится больными, но слабее по антитиреоидной активности. Ранее использовавшиеся перхлорат калия (нарушал захват йода тканями щитовидной железы), дийодтиронин (по механизму отрицательной обратной связи снижал выработку тире- отропин-рилизинг гормона в гипоталамусе и тиреотропного гормона – в гипофизе), радиоактивный йод (захват тканями железы и ее лучевое разрушение) уступают по клинической эффективности тиамазолу и пропилтиоурацилу и для лечения тиреотоксикоза в настоящее время не применяются.

Кальцитонина препараты – лекарства, содержащие экзогенный кальцитонин (миокальцик – кальцитонин лососевых рыб)

(Calcitonin, спрей 200 МЕ/доза, р-р 100 МЕ/мл). Препарат инги-

бирует функции остеокластов (торможение декальцификации костей) и тормозит резорбцию кальция и фосфатов в почках, что ведёт к снижению уровня кальция в крови. Применяется при остеопорозе, возникающем в климактерическом периоде, при длительной иммобилизации, применении глюкокортикоидов системного действия, а также при деформирующей остеодистрофии.

Паратиреоидного гормона антагонисты – снижают секре-

цию паратиреоидного гормона: цинакальцет (Cinacalcetum, 30, 60 и 90 мг) – аллостерический регулятор чувствительности кальций-чувствительного рецептора на мембранах клеток паращитовидной железы. Он повышает чувствительность рецептора к внеклеточному уровню кальция, что по механизму отрицательной обратной связи снижает образование и высвобождение в кровь парат-гормона. В результате снижается как уровень парат-гормона, так и содержание кальция в сыворотке крови. Показаниями являются первичный гиперпаратиреоз, карцинома паращитовидной железы, вторичный гиперпаратиреоз у пациетов с терминальной почечной недостаточностью.

Паратиреоидного гормона препараты – воспроизво-

дят эффекты эндогенного паратиреоидного гормона (па- рат-гормона). Представителями являются паратиреоидин

(Parathyreoidinum, амп. 1 мл) (получают из паращитовид-

ных желез крупного рогатого скота) и его синтетический аналог – терипаратид рекомбинантный (Teriparatidum, р-р 0,25 мг/мл) – активный фрагмент человеческого парат-гор- мона. Действие препаратов проявляется в повышении всасывания кальция в кишечнике, ресорбции в дистальных канальцах почек, стимуляции образования активной формы витамина D. В высоких дозах аналоги паратиреоидного гормона активируют остеокласты, что ведёт к декальцификации костной ткани и развитию гиперкальциемии. Применяются при гипопаратиреозе, в т.ч. – возникшем при оперативном лечении тиреотоксикоза, для лечения остеопороза у женщин в менопаузе, у больных с длительным применением глюкокортикоидов, у мужчин – при гипогонадизме и сниженном уровне образования оссеинов.

Тиреостатики – см. Антитиреоидные препараты.

Щитовидной железы гормонов препараты – замещают де-

фицит йодсодержащих гормонов (тироксина и трийодтиронина). Представителями являются левотироксин (Levothyroxinum natrium, таб. 0,025; 0,05; 0,075; 0,088; 0,1; 0,112; 0,125; 0,137

и 0,15 мг), трийодтиронин (лиотиронин) (Liothyroninum, таб. 0,05 мг), и комбинированные препараты – йодтирокс (лево-

тироксин + калия йодит) (Jodthyrox, таб. 0,1 мг + 0,131 мг),

тиреотом (Thyreotom, таб. 0,04 мг+0,01 мг), новотирал (лево-

тироксин + лиотиронин) (Novothyral, таб. 0,075 мг+0,015 мг),

тиреокомб (левотироксин + лиотиронин + калия йодид) (Thyreocomb, таб. 0,23 мг). Показанием является гипотиреоз, когда у больного резко снижается способность щитовидной железы накапливать йод, а уровень тироксина и трийодтиронина снижен до 25% от нормальных значений. Тяжёлая степень гипотиреоза – микседема (см.). Профилактическое применение при гипотиреозе имеют препараты йода (йодистый калий (Kalii iodidum, таб. 0,1 и 0,2 мг)), а также йодсодержащие БАДы к пище (йодированная соль, экстракты йодсодержащих водорослей ламинарии и фукуса, йодомарин).

2.6.1. Иммунодепрессанты

Ведолизумаб (Vedolizumabum, лиофилизат 300 мг) – имму-

нодепрессант с селективным воздействием на кишечник. Гуманизированное моноклональное антитело, которое специ­ фически связывается с α4β7-интегрином и селективно блокирует его взаимодействие с молекулами клеточной адгезии слизистой оболочки адрессином-1, который экспрессируется главным образом на клетках эндотелия кишечника и играет ведущую роль в миграции Т-хелперных лимфоцитов, вызывающих хронический воспалительный процесс, характерный для язвенного колита и болезни Крона, при котором поражаются ткани ЖКТ. Показан к применению при язвенном колите и болезни Крона (среднетяжелое и тяжелое течение, при неэффективности или непереносимости компонентов стандартной терапии или ингибиторов ФНО-α).

Глатирамера ацетат (Glatirameri acetas, лиофилизат 20 мг) –

уксуснокислая соль смеси синтетических полипептидов, которые образованы 4 природными аминокислотами: L-ала- нином, L-глутаминовой кислотой, L-лизином, L-тирозином. Химическое строение препарата имеет сходство с основным миелиновым белком. При рассеянном склерозе (демиелинизирующее заболевание ЦНС), относящемся к аутоиммунным патологическим процессам, при котором в организме меняется соотношение Т-супрессоров, глатирамера ацетат изменяет течение патологического процесса. Препарат имеет специфический механизм действия. В его основе находится способность глатирамера ацетата конкурентно замещать антигены миелина (миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин, основной белок миелина, протеолипидный протеин) в месте связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости второго класса, которые расположены на антигенпредставляющих клетках. В результате этого возникают две реакции: торможение антиген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов и стимуляция антиген-специфических супрессорных T-лим- фоцитов. Стимулированные T-супрессорные лимфоциты проникают в системную циркуляцию, откуда поступают в ЦНС. Поступая в место воспаления в ЦНС, T-супрессорные лимфоциты реактивируются миелиновыми антигенами, это ведет к образованию ими противовоспалительных цитокинов (интерлейкинов 4, 6, 10 и др.). Данные цитокины уменьшают местное воспаление за счет подавления местного воспалительного T-клеточного ответа, что приводит к накоплению специфических противовоспалительных эффекторных Т-лимфоцитов и угнетению провоспалительной системы супрессорных T-лим- фоцитов. Также глатирамера ацетат стимулирует образование

нейротрофического фактора эффекторными Т-лимфоцитами и защищает структуры мозга от повреждений (нейропротективное действие). На основные звенья нормальных иммунных реакций организма глатирамера ацетат влияния не оказывает. При терапии пациентов с рассеянным склерозом ремиттирующего течения препарат снижает частоту обострений и тормозит прирост необратимых неврологических нарушений.

Иммунодепрессанты – средства подавления реакций иммунной системы. Основные показания: профилактика реакции отторжения трансплантанта и лечение аутоиммунных заболеваний (повреждения клеток крови, нервной системы, мышц, щитовидной и поджелудочной желез, печени, суставов). Подавление иммунитета – тяжёлый вид вмешательства для организма, т.к. наряду с желательным подавлением какой-либо группы клеток иммунной системы (напр., при аутоиммунном заболевании), снижается сопротивляемость инфекции и происходит повреждение других систем организма (печени, почек, костного мозга). Лекарственные препараты, применяемые для подавления избыточных или извращенных иммунных реакций, можно подразделить на цитотоксические вещества, вызывающие повреждение клеток иммунной системы (см.); тормозящие активацию клеток иммунной системы, но не вызывающие их разрушения (см.); средства базисной терапии аутоиммунных заболеваний соединительной ткани (см.).

Иммунодепрессанты цитотоксические – вызывают по-

вреждение клеток иммунной системы. Могут быть подразделены на препараты избирательного действия, повреждающие только определенные подтипы клеток иммунной системы (см.) и не оказывающие действия на др. группы клеток, и неизбирательного действия (см.), угнетающие различные группы клеток, в т.ч. не имеющие отношения к иммунной системе.

Иммунодепрессанты цитотоксические избирательного дей-

ствия – избирательно разрушают определенные виды лимфоцитов (в частности, Т-лимфоциты). Представителями являются антилимфоцитарные сыворотки и антитела (антилимфоцитарные, антитимоцитарные, т.е. разрушающие клетки одного из главныхоргановимуннойсистемы−вилочковойжелезы),вт.ч. полученные методами генной инженерии моноклональные ан-

титела (муромонаб-CD3, ОКТ3, атгам (Atgam, конц. 50 мг/мл)),

способные оказывать эффект в отношении очень узких клеточных популяций. К побочным эффектам относятся, в основном, реакции на введение чужеродного белка (боль и покраснение в месте введения, сыворточная болезнь, аллергические и анафилактические реакции).

Иммунодепрессанты цитотоксические неизбирательного действия – вызывают повреждение как клеток иммунной системы, так и иных тканей организма. К ним относятся многие противоопухолевые средства, подавляющие любые быстроделящиеся клетки, в т.ч. и активированные клетки иммунной системы (азатиоприн (Azathioprine, таб. 50 мг), метотрек-

сат (Methotrexatum, лиоф. 5, 10, 50, 100, 500 и 1000 мг; конц. 100 мг/мл; р-р 2,5, 25 и 500 мг/мл; таб. 2,5, 5 и 10 мг), циклофосфамид (Cyclophosphamidum, пор. 200 и 500 мг; лиоф. 100 и 200 мг; таб. 50 мг), дактиномицин (Dactinomycinum, лиоф. 0,5 мг, р-р 500 мг/мл), цитарабин (Cytarabinum, лиоф. 100 мг), винкристин (Vincristinum, р-р 0,5 и 1 мг/мл). Более эффектив-

ным является циклофосфамид, примерно в равной степени угнетающий как гуморальный (связанный с циркулирующими в крови иммуноглобулинами, интерферонами и другими растворимыми факторами), так и клеточный иммунитет, связанный со специфическими клетками иммунной системы − киллерами, клетками иммунной памяти. Метотрексат угнетает преимущественно гуморальный иммунитет. Действие остальных неспецифических цитостатических иммунодепресантов уступает по выраженности названным двум препаратам, в связи с чем они крайне редко применяются в качестве иммунодепрессан-

тов. Микофенолата мофетил (Mycophenolatis Mofetilum, таб. 500 мг, капс. 250 мг), механизм действия которого связан с подавлением ферментов синтеза ДНК, оказывает эффект преимущественно в лимфоцитах, применяется только в целях профилактики реакции отторжения трансплантанта, усиливая комбинированную терапию глюкокортикоидами и циклоспо-

рином (Cyclosporinum, капс. 25, 50 и 100мг, р-р 100 мг/мл). К

неблагоприятным эффектам относятся: инфекционные заболевания, угнетение кроветворения, гастроэнтериты, стоматиты, выпадениеволос,воспалениемочевогопузыряпринакоплении препарата, нарушения функций ЦНС, тошнота, рвота, потеря аппетита.

Иммунодепрессанты, ограничивающие активацию им-

мунного ответа – лекарственные средства разной химической структуры, тормозящие активацию клеточного или гуморального ответа иммунной системы на антиген. К ним относятся глюкокортикоидные гормоны (см.), ауротиомалат натрия (Natrii aurothiomalas, флаконы 10, 50 и 100 мг), ци-

клоспорин, блокаторы рецепторов к интерлейкину-2 даклик-

симаб, базиликсимаб, сиролимус, а также препарат такроли-

мус. Глюкокортикоиды (см.) подавляют образование факторов воспаления, интерлейкинов и интерферонов, способность лейкоцитов перемещаться к выявленному чужеродному веществу или клетке. Они меняют лейкоцитарную формулу, снижая количество лимфоцитов и повышая количество нейтрофилов. Продолжительное (не менее 2-3 недель) введение глюкокортикоидов активирует распад иммуноглобулина G − основного класса иммуноглобулинов, тем самым снижая эффективную концентрацию антител. Они эффективно используются для лечения системных аутоиммунных заболеваний. Ауротиомалат натрия является координационной солью золота, способной подавлять иммунный ответ, нарушая созревание и функции макрофагов и Т-лимфоцитов, что приводит к снижению концентрации иммуноглобулинов и ревматоидного фактора, подавлению воспаления синовиальной оболочки в активной стадии ревматоидного артрита. Циклоспорин используется для подавления реакции отторжения трансплантанта при пересадке различных органов и тканей, угнетения реакции «трансплантант против хозяина» после операций по

пересадке костного мозга и при лечении наиболее тяжёлых аутоиммунных заболеваний. Побочные эффекты циклоспорина могут проявляться в нарушении работы почек, повышении уровня сахара и жиров в крови, временном нарушении функции печени.

Иммуносупрессанты – см. Иммунодепрессанты.

Малые иммунодепрессанты – см. Средства базисной терапии системных заболеваний соединительной ткани.

Такролимус (Tacrolimusum, капс. 0,5 и 1 мг) – иммуноде-

прессант, нарушающий кальциневриновый сигнальный путь активации Т-клеток. Связывается с цитозольным белком FKBP-12, образовавшийся комплекс конкурентно и специфически ингибирует кальцийневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов

ипредотвращая транскрипцию отдельных генов; обладает иммунодепрессантными свойствами (подавляет образование интерлейкина-2, интерлейкина-3, γ-интерферона, экспрессию рецептора к интерлейкину-2, активацию Т-лимфоцитов

изависимую от Т-хелперов пролиферацию В-лимфоцитов), применяется для предупреждения и лечения отторжения аллотрансплантатов печени и почек, а также для леченеия тяжёлых форм атопического дерматита.

Тоцилизумаб ( Tocilizumab, 20 мг/мл, флаконы 4, 10 или

20 мл) – иммунодепрессант из группы рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител, избирательно связывающийся с рецептором ИЛ-6 человека. Показания к применению – ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых, ювенальные идиопатические полиартриты и системные артриты у детей 2-10 лет, болезнь Хортона. Склонность к аллергическим реакциям, нейтропениям. Может применяться как средство монотерапии или в сочетании с метотрексатом и средствами базисной терапии системных заболеваний соединительной ткани.

Фармакомониторинг иммуномодуляторов – регулярное наблюдение за концентрацией препаратов в крови («фармакологический мониторинг»), позволяющее избегать осложнений, сохраняя высокую иммунодепрессивную активность. Блокаторы рецепторов к интерлейкину-2 применяются для профилактики реакций отторжения трансплантанта на фоне базовой иммунодепрессивной терапии глюкокортикоидами и циклоспорином и представляют собой моноклональные антитела, связывающиеся со специфическими участками рецептора и экранирующими его от взаимодействия с интерлейкином. В результате такого действия не происходит активации системы иммунитета на чужеродное вещество или клетку. Более того, применение препарата не в профилактическом режиме, а уже на фоне развившейся картины активации системы иммунитета позволяет «выключить» уже запущенные реакции. Важно отметить, что после завершения рекомендуемых курсов препарата иммунная система остается в подавленном состоянии не менее 120 дней. Такролимус по иммуносупрессивным эффектам сходен с циклоспорином. Подобно ему, он является агонистом иммунофилина. Такролимус более активен, чем циклоспорин, и более эффективен в меньших дозах. Реакции отторжения трансплантата на фоне иммуносупрессивной терапии, включающей такролимус, встречаются реже, чем на фоне терапии, включающей циклоспорин, и протекают легче, лучше поддаются купированию.

2.6.2. Иммуностимуляторы

В-клеточного звена иммуностимуляторы – препараты, им-

муномодулирующая активность которых реализуется преимущественно за счет активации В-лимфоцитов. К ним относятся спленин (комплекс пептидов селезенки крупного рогатого скота) ( Splenin, амп. 1 мл) и миелопид (комплекс пептидов экстракта культуры клеток костного мозга свиней или телят) (Myelopidum, лиоф. 3 мг). Препараты увеличивают активность β-лимфоцитов, способствуют их бласттрансформации в плазматические клетки, усиливают продукцию антител, увеличивают количество Т-супрессоров, усиливают дифференцировку клеток в костном мозге, полноту и завершенность фагоцитоза. Повышают иммунный контроль за опухолевым ростом. Применяются для профилактики инфекционных осложнений и лечения гнойно-септических процессов, тиреоидита, ранних токсикозах беременности.

Вакцины (лат. vaccinus – коровий) – препараты, получаемые из микроорганизмовилипродуктовихжизнедеятельности;применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактической и лечебной целями. Вакцины состоят из действующего начала – специфического антигена; консерванта для сохранения стерильности; стабилизатора, или протектора, для повышения сроков сохраняемости антигена; неспецифического активатора (адъюванта), или полимерного носителя, для повышения иммуногенности антигена. Специфические антигены, содержащиеся в вакцине, в ответ на введение в организм вызывают развитие иммунологических реакций (см.), обеспечивающих устойчивость организма к патогенным микроорганизмам. В качестве антигенов при конструировании вакцин используют: живые ослабленные (аттенуированные) микроорганизмы; неживые (инактивированные, убитые) цельные микробные клетки или вирусные частицы; извлеченные из микроорганизмов сложные антигенные структуры (протективные антигены); продукты жизнедеятельности микроорганизмов – вторичные метаболиты (напр., токсины, молекулярные протективные антигены): антигены, полученные путем химического синтеза или биосинтеза с применением методов генетической инженерии. В соответствии с природой специфического антигена вакцины делят на живые (см.), неживые (см.) и комбинированные (см.).

Вакцины живые – препараты, получаемые из дивергентных (естественных) штаммов микроорганизмов, обладающих ослабленной вирулентностью для человека, но содержащих полноценный набор антигенов (напр., вирус коровьей оспы), и из искусственных (аттенуированных) штаммов микроорганизмов. К живым вакцинам можно отнести также векторные вакцины, полученные генно-инженерным способом и представляющие собой вакцинный штамм, несущий ген чужеродного антигена (напр., вирус оспенной вакцины со встроенным антигеном вируса гепатита В). Вакцинальный процесс при введении живых вакцинах сводится к размножению и генерализации аттенуированного штамма в организме привитого и вовлечению в процесс иммунной системы. Хотя по характеру поствакцинальных реакций при введении живых вакцин вакцинальный процесс и напоминает инфекционный, однако он отличается от него своим доброкачественным течением.

Вакцины комбинированные – препараты, вызывающие им-

мунный ответ (см.) в отношении нескольких возбудителей в соответствии спрофилем представленных в них антигенных детерминант. Представителями являются вакцины к дифтерии

и столбняку (АДС (Anatoxinum diphthericotetanicum purificatum adsorptum fluidum (adt-anatoxinum), сусп. 0,5 мл/доза), АДС-М (Anatoxinum diphthericotetanicum purificatum adsorptum fluidum (adt-anatoxinum), сусп. 0,5 мл/доза), анатоксин дифтерий- но-столбнячный адсорбированный, Д.Т.Вакс (Vaccinum ad prophylaxim diphtheriae et tetani, сусп. 0,5, 5 и 10 мл), имовакс ДТ адюльт (Vaccinum ad prophylaxim diphtheriae et tetani, сусп. 0,5, 5 и 10 мл)), к дифтерии, столбняку, коклюшу (АКДС (вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная) (Vaccinum pertussico-diphtherico-tetanicum aluminio hydroxydato adsorptumfluidum,сусп.0,5мл/доза),кдифтерии,столбняку,по-

лиомиелиту (тетракок05 (Accinum ad prophylaxim diphtheriae, pertussis, poliomyelitidis et tetani, сусп. 0,5, 5 и 10 мл), к кори и краснухе (рудивакс (Vaccinum ad prophylaxim rubeollae vivum,

лиоф.), к кори, краснухи и паротиту MMR–II (вакцина живая против кори, паротита и краснухи), эшерихий, протея и клебсиеллы (солкоуровак (SolcoUrovac, лиоф.).

Вакцины неживые – препараты, получаемые из убитых вакцинных штаммов или отдельных компонентов клетки возбудителя. Подразделяют на молекулярные (химические)

и корпускулярные. Молекулярные вакцины конструируют на основе специфических протективных антигенов, находящихся в молекулярном виде и полученных путем биосинтеза или химического синтеза. К этим вакцинам можно отнести также анатоксины, которые представляют собой обезвреженные формалином молекулы токсинов, образуемых ми-

кробной клеткой (дифтерийный, столбнячный, ботулинический и др.). Корпускулярные вакцины получают из цельных микроорганизмов, инактивированных физическими (тепло, ультрафиолетовое и др. излучения) или химическими (фе-

нол, спирт) методами (корпускулярные, вирусные и бакте-

риальные вакцины), или из субклеточных надмолекулярных антигенных структур, извлеченных из микроорганизмов

(субвирионные вакцины, сплит-вакцины, вакцины из сложных антигенных комплексов).

Вакцин свойства – основным является создание активного поствакцинального иммунитета, который по своему характеру и конечному эффекту соответствует постинфекционному иммунитету, иногда отличаясь от него лишь количественно. Вакцины при введении в организм вызывают ответную иммунную реакцию, которая в зависимости от природы иммунитета и свойств антигена может носить выраженный гуморальный, клеточный или клеточно-гуморальный характер. В связи с успехами генетики и генетической инженерии появились возможности целенаправленного конструирования вакцинных штаммов. Получены рекомбинантные штаммы вируса гриппа, а также штаммы вируса вакцины со встроенными генами протективных антигенов вируса гепатита В. Основными вакцинными препаратами являются вакцины антирабиче-

ская, брюшнотифозная, антигемофильная, против гепатита А, против гепатита В, герпетическая, гонококковая, гриппозная, клещевого энцефалита, коревая, краснухи, Ку-рикетси- озная, менингококковая, оспенная, пневмококковая, полиомиелитная, стафилококковая, сыпнотифозная, туляремийная, лептоспирозная, а также анатоксины дифтерийный и столбнячный.

Заместительной иммунотерапии средства – естественные для организма иммуностимулирующие средства, восполняющиедефицитфакторовиммунитетаприиммунодефицитныхсостояниях. К ним относятся: иммуноглобулин человеческий по-

ливалентный (нормальный), интерферон α (Interferonum alpha,

лиоф. 1000, 10 000 и 8 млн МЕ), интерферон β (Interferonum beta, р-р 8 и 16 млн МЕ) и интерферон γ (Interferonum gamma,

лиоф. 1000 и 10000 МЕ, р-р 8 млн МЕ/мл), интерлейкины

(IL-1β (беталейкин (Interleukinum-1b, лиоф. 0,0005 и 0,001 мг) и IL-2 (алдеслейкин (Aldesleukinum, лиоф. 18 млн МЕ)), пролейкин

(Aldesleukinum, лиоф. 18 млн МЕ), ронколейкин (Interleukinum-2 humanum recombinans, р-р 0,1, 0,25, 0,5 и 1 мг/мл).

Иммунитета стимуляторы – см. Иммуностимулирующие средства.

Иммуноглобулины направленного действия – лекарствен-

ные средства, изготавливаемые на основе иммуноглобулинов (γ-глобулинов) лиц, переболевших определенной инфекционной болезнью или специально вакцинированных животных или людей. К препаратам этой группы относятся И. человека нормальный (для лечения аутоиммунных заболеваний, вирусных инфекций, тяжелых бактериальных инфекций, осложненных токсико-септическими реакциями, профилактики инфекционных осложнений у лиц со сниженным иммунитетом), И. человека антистафилококковый, И. антиротавирусный, И. для энтерального применения (острые кишечные инфекции, вызванные шигеллами, сальмонеллами, эшерихиями; дисбактериозы), И. антирабический, И. против клещевого энцефалита, И. противозостерный (для лечения ветряной оспы и опоясывающего лишая), И. антигерпетический, И. антицитомегаловирусный, И. противогриппозный, И. противостолбнячный, И. против гепатита В, И. против гепатита А и дифтерии, И. противоколипротейный, И. противоаллергический (при тяжелых формах течения острых аллергических проявлений).

Иммуномодуляторы – природные или синтетические вещества, способные оказывать регулирующее действие на иммунную систему. По характеру влияния на иммунную систему их подразделяют на иммуностимулирующие (см.) и иммуносупрессивные (см.).

Иммуностимулирующие средства – средства, восстанавлива-

ющие сниженный иммунный ответ на фоне врожденного или приобретенного иммунодефицита. К стимуляторам иммунитета относят средства заместительной иммунотерапии (см.), неспецифические иммуностимуляторы (см.), средства повышения специфического иммунитета (см.), в свою очередь подразделяющиеся на средства пассивной иммунизации (см.) и активной иммунизации (см.). Выбор соответствующего направления терапии иммунодефицитных состояний должен основываться на результатах оценки активности как гуморальных, так и клеточных механизмов иммунного ответа, и его скоординированности.

Иммуностимуляторы гомеопатические – научно не обо-

снованная группа неспецифических иммуностимулирующих средств. К представителям относятся афлубин, богатырь, га-

лиум-хель, грипп-хель, инфлюцид, сандра, ЭДАС 103, 104, 108, 117, 125, 126, 307, 308, энгистол, эхинацея композитум, эрго-

ферон (афинноочищенные антитела к γ-интерферону (С12) + антитела к гистамину (С30) + антитела к CD4 (С50)). Эффективность гомеопатических иммуностимуляторов не оценивалась в полноценных контролируемых клинических исследованиях, но широко рекламируется.

Иммуностимуляторы комплексного (неспецифического+специфического) действия – иммуностимулирующие средства, в действии которых проявляются свойства как им-

муностимуляторов неспецифического действия, так и способность избирательно повышать уровень антител к конкретным возбудителям. К представителям относятся бронхомунал

(Broncho-munal,капс.3,5и7мг),бронховаксом(Broncho-Vaxom, капс.3,5и7мг),ИРС-19(IRS19,спрей20мл)(препаратыбакте-

риальных лизатов или очищенных из них антигенных детерми-

нант Str.pneumoniae, Str.viridans, Str.piogenes, Str.dysgalactiae, Hmph.influenzae, Mor.catarrhalis, Klb.pneumoniae, Klb.ozaenae, Nei.flava, Nei.perflava, Staph.aureus, Acb.calcoaceus, Ecc.fecalis, Ecc.faecium, Gff.tetragena – основных возбудителей синуситов, отитов, тонзиллитов и бронхитов), рибомунил (Ribomunyl, гра-

нулят 500 мг, таб. 0,25 мг+0,75 мг; 0,75 мг + 1,125 мг) (пре-

парат расщепленных рибосом и мембранных фрагментов Str. pneumoniae, Str.piogenes, Hmph.influenzae, Klb.pneumoniae –

основных возбудителей бронхитов), уро-ваксом (Bacteriolysas [Esсheriсhia сoli], капс. 6 мг) (лизат 18 штаммов E.coli, при-

меняются при хронических рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей, особенно – циститов), имудон (содержит бактериальные лизаты Str.piogenes, Str.sanguis, Klb.pneumoniae, Staph.aureus, Crnb.pseudodiphtheriticum, Lcb.acidophilus, Lcb. helveticus, Lcb.delbrueckii, Lcb.fermentum, Fus.nucleatum, Cand.albicans – основных возбудителей заболеваний ротовой полости, применяется при инфекциях полости рта, глотки и гортани, для профилактики инфекционных осложнений при тонзилэктомии и стоматологических операциях, для профилактики инфекций в ЛОР-органах), постеризан (Posterisan, мазь

25000 мг, супп. 25000 мг), постеризан форте (Posterisan forte,

мазь 25000 мг, супп. 25000 мг) (содержит инактивированные микробные клетки различных штаммов кишечной палочки, применяется при упорном течении геморроя, перианальных дерматитах, анальных трещинах, анальном зуде). Препараты обеспечивают быстрое, но непродолжительное повышение неспецифического иммунитета и стойкое формирование специфического иммунитета (стимулируют макрофагально-моноци- тарное звено, увеличивают циркуляцию Т-лимфоцитов, повышают активность Т-хелперов и NK-клеток, повышают содержание IgA, IgG (комплекс специфических антител) и IgM, IL-1, интерферона-α), повышается уровень эндогенного лизоцима. Особое место занимает кипферон – интерферон α-2b рекомбинантный 500000 МЕ + комплекс неспецифических и специфическихиммуноглобулиновклассаG,M,A) (Kipferon,супп.60мг протеина плазмы (включая IgA, IgM, IgG) и 500 тыс. МЕ ин-

терферона α). Сочетание антивирусных, антихламидийных, антибактериальных и антитоксических антител обеспечивает агглютинацию, нейтрализацию и преципитацию патогенных агентов, за счёт интерферона происходит активация естественных киллеров, усиливается выработка γ-интерферона. В месте аппликации на слизистые обеспечивается стабилизация интерферона, нормализуется местный иммунитет за счёт IgA и IgM (заместительный эффект), повышается активность местнообразующихся цитокинов. Применяется при ОРВИ, кишечных инфекциях, дисбактериозе, урогенитальном хламидиозе у женщин.

Иммуностимуляторы местного действия – иммуностиму-

ляторы комплексного (неспецифического+специфического) иммуностимулирующего действия, содержащие компоненты микробных клеток наиболее типичных возбудителей заболеваний слизистых оболочек, вызывающие формирование выраженного локального иммунитета. К представителям относятся ИРС-19 (аэр., содержащая очищенные антигенные детерминанты из бактериальных лизатов Str.pneumoniae, Str.

piogenes, Str.dysgalactiae, Hmph.influenzae, Mor.catarrhalis, Nei. flava, Nei.perflava, Klb.pneumoniae, Klb.ozaenae, Staph.aureus, Acb.calcoaceus, Ecc.fecalis, Ecc.faecium, Gff.tetragena – основ-

ных возбудителей синуситов, отитов, тонзиллитов и бронхитов, применяется при острых и обострениях хронических рецидивирующих респираторных заболеваниях, для профилактики инфекций в ЛОР-органах), имудон (содержит лизаты

Str.piogenes, Str.sanguis, Klb.pneumoniae, Staph.aureus, Crnb. pseudodiphtheriticum, Lcb.acidophilus, Lcb.helveticus, Lcb. delbrueckii, Lcb.fermentum, Fus.nucleatum, Cand.albicans – ос-

новных возбудителей заболеваний ротовой полости, применяется при инфекциях полости рта, глотки и гортани, для профилактики инфекционных осложнений при тонзилэктомии и стоматологических операциях), постеризан и постеризан форте (содержитинактивированныемикробныеклеткиразличных штаммов кишечной палочки, применяется при перианальных дерматитах, анальных трещинах и зуде, упорном течении геморроя).

Иммуностимуляторы микробного происхождения – неспец-

ифические иммуностимуляторы, содержащие липосахариды или пептидогликаны бактериальной стенки микроорганизмов. Основные представители: пирогенал (Pyrogenalum, р-р 0,01, 0,025, 0,05 и 0,1 мг; супп. 0,05, 0,1, 0,15 и 0,2 мг), продигиозан,

имудон (Imudon, таб. 2,7 мг), рибомунил, ликопид (Glucoseminy lmuramildipeptidum, таб. 1 и 10 мг). Мишень действия – клетки моноцитарно-макрофагального ряда, при активации которых усиливается фагоцитоз, бактерицидность, цитотоксичность макрофагов. Запускаются механизмы секреции цитокинов (IL- 1, IL-3, TNF-α, GM-CSF и т.д.), а также миграции нейтрофилов из костного мозга в кровь. Липополисахариды (пирогенал, продигиозан) усиливают Ca-ток и накопление цГМФ и цАМФ в В-лимфоцитах, что способствует их трансформации в плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины (IgM, IgA, IgG). Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) стимулирует NOD2-рецепторы в цитоплазме моноцитов, макрофагов, гранулоцитов, дендритных и эпителиальных клеток, запуская генный каскад синтеза основных цитокинов, молекул адгезии, молекул острой фазы, ферментов воспаления. В результате происходит активация фагоцитоза, повышается чувствительность В-лимфоцитов к антигенной стимуляции, усиливается выработка антител плазматическими клетками, повышается киллерная активность Т-клеток. По молекулярным механизмам повышения иммунного ответа к ним примыкают иммуно-

макс (Immunomax, лиоф. 100 и 200 ЕД) (кислый пептидогликан из побегов картофеля), деринат (дезоксинуклеинат натрия)

(Natrii deoxyribonucleas, р-р 15 мг/мл), ферровир (комплекс де-

зоксирибонуклеата натрия с железом) (Natrii desoxyribonucleas cum Ferro, р-р 15 мг/мл). Иммуномакс стимулирует активность NK-клеток, моноцитов, гранулоцитов, тканевых макрофагов, повышает продукцию цитокинов (IL-1β, IL-8, TNF-α). В результате происходит активация фагоцитоза, повышается чувствительность В-лимфоцитов к антигенной стимуляции, усиливается выработка антител плазматическими клетками, повышается киллерная активность Т-клеток. Деринат и ферровир накапливаются в костном мозге, лимфоузлах, тимусе, селезенке, стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов, Т-хелперов, макрофагов.

Иммуностимуляторы неспецифические синтетические –

средства неспецифического действия, имеющие синтетическое происхождение. К ним относятся галавит ( аминодиоксоте-

трагидрофталазинид натрия) (Aminodihydrophthalasindionum natrium, лиоф. 50 и 100 мг; супп. 50 и 100 мг, таб. 25 мг),

глутоксим ( глутамин-цистениил-глицин натрия) (Glutamyl- Cysteinyl-Glycinum dinatrium, р-р 5, 10 и 30 мг/мл), полиоксидо-

ний (азоксимер бромид) (Azoximeri bromidum, таб. 12 мг; лиоф. 3 и 6 мг; супп. 6 и 12 мг). Галавит восстанавливает сниженную антигенпрезентующую и регулирующую функцию макрофагов, фагоцитоз и бактерицидность гранулоцитов. При воспалениях обратимо (на 6-8 ч) ингибирует избыточный синтез IL-1,TNF-α,другихпровоспалительныхцитокинов.Глутоксим восстанавливает чувствительность мембранных рецепторов к пептидным регулирующим факторам, усиливает костномозговое кроветворение, лимфопоэз, гранулоцито-монопоэз, повышает активность и завершенность фагоцитоза, усиливает каскад активации синтеза IL-1, IL-2, IL-6, TNF, интерферонов. Полиоксидоний оказывает прямое воздействие на фагоцитирующие клетки с повышением активности и завершенности фагоцитоза, стимулирует исходно сниженную продукцию цитокинов (IL-1, IL-2, IL-6, TNF, интерферонов) и антителообразование. Применяются для профилактики и лечения вторичных иммунодефицитов, ОРВИ и гриппа, для восстановления иммунитета при длительном лечении иммунодепрессантами, глюкокортикоидами, цитостатиками и лучевой терапии.

Иммуностимуляторы нуклеотидные – неспецифиче-

ские средства синтетического происхождения: левамизол

(Levamisolum, таб. 50 и 150 мг), метапрот (этилтиобензими-

дазола гидробромид) (Aethylthiobenzymidazolum, капс. 50, 125 и 250 мг), изопринозин (Inosinum pranobexum, таб. 500 мг), иму-

норикс (пидотимод) (Pidotimodum, р-р 57 мг/мл), метилурацил (диоксометилтетрагидропиримидин) (Methyluracil (Dioxometh yltetrahydropyrimidinum), мазь 10%, супп. 500 мг, таб. 500 мг).

Являются структурными аналогами пуриновых или пиримидиновых нуклеотидов, повышают чувствительность Т-лимфо- цитов к действию тимических факторов, стимулируют синтез белков в Т-лимфоцитах (преимущественно в CD4), усиливают их бластный ответ, стимулируют рост и функциональную активность макрофагов и гранулоцитов.

Иммуностимуляторы растительные – неспецифические средства, основным представителем которых является эхинацея пурпурная и препараты на ее основе (иммунал (Succus herbae Echinaceae purpurae, таб. 80 мг, р-р 50 мл), эхинобене, эхинацея гексал (Succus herbae Echinaceae purpurae, р-р 50, 100 и 150 мл), эхинация композитум СН (Echinacea compositum SN, р-р гомеопат. 2,2 мл), эхинацин ликвидум (Extractum herbae Echinaceae purpurae, р-р 50 мл)). Действующие вещества эхи-

нацеи стимулируют костномозговое кроветворение, в результате которого увеличивается количество лейкоцитов и повышается их фагоцитарная активность. Применяется для стимуляции иммунитета при неосложненных острых инфекционных заболеваниях, при наличии отдельных признаках вторичного иммунодефицита – для профилактики вероятного заболевания в предэпидемический и эпидемический период. Иммуностимулирующим действием обладают также адаптогены (жень-

шень, элеутерококк (Eleutherococcus, драже 180 мг, экстракт жид. 25 мл, капс., сироп-тоник), родиола, левзея, девясил). Они оказывают мягкое иммуностимулирующее действие, связанное с неспецифическим повышением протеинсинтезов и энергетического потенциала иммунокомпетентных клеток. У лиц со сниженным уровнем иммунитета при длительном (не менее 1 мес.) приеме повышается количество Т- и В-лимфоцитов,

стимулируется продукция эндогенных интерферонов, активизируется фагоцитарная активность макрофагов и гранулоцитов, повышается продукция сывороточных гемагглютининов и антинейраминидазных антител.

Интерлейкинов препараты – заместительные иммуностимулирующие средства (см.), применяемые при дефиците интерлейкинов как гуморальных факторов иммунитета. К представителям относят интерлейкин IL-1β (беталейкин) и

интерлейкин IL-2 (альдеслейкин, пролейкин, ронколейкин).

Интерлейкин IL-1β повышает как неспецифический (повышение функциональной активности нейтрофилов), так и специфический иммунный ответ (усиление пролиферации и дифференцировки Т- и В- лимфоцитов, стволовых кроветворных клеток). Применяется при миелодепрессиях (химио- и лучевая терапия опухолей) или при иммунодефицитах после тяжёлых травм, длительных и обширных хирургических вмешательств, на фоне хронического сепсиса и остеомиелита. Интерлейкин IL-2 – ростковый фактор дифференцировки и пролиферации лимфоцитов, в т.ч. – Т-киллеров. Применяется при септических состояниях в комплексной терапии, для профилактики инфекционных осложнений хирургических вмешательств, при синуситах, гепатите С, туберкулёзе, онкопатологии, первичных иммунодефицитах (совместно с IL-1 и интерферонами).

Интерферонов индукторы – иммуностимуляторы неспеци­ фического действия, реализующие свой эффект через индукцию выработки эндогенных интерферонов. Подразделяются по силе интерфероногенеза – с выраженной (тилорон

(Tiloronum, таб. 60 и 125 мг, капс. 125 мг), циклоферон (ме-

глюмина акридонацетат) (Meglumini acridоnacetas, лини-

мент 5%, таб. 150 мг, р-р 125 мг/мл), камедон (Camedonum, р-р 12,5%), умеренной (арбидол (умифеновир) (Umifenovirum,

пор. 5 мг/мл; таб. 50 и 100 мг; капс. 50, 100 и 200 мг), инга-

вирин (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты) (Acidi pentandioici imidazolylaethanamidum, капс. 30, 60 и 90 мг), ка-

гоцел (Kagocelum, таб. 12 мг), полудан (полиадениловая кисло-

та + полиуридиловая кислота) (Acidum polyadenilicum+Acidum polyuridilicum, капли 50 ЕД)) и низкой активностью. Индукторы интерферонов с выраженной активностью применяют при заболеваниях, когда показано применение интерферона: профилактика и лечение тяжёлых форм гриппа и других ОРВИ; инфекций, вызванных вирусами герпеса, включая герпетический энцефалит и генитальный герпес; лечение острого и хронически активного вирусного гепатита; цитомегаловирусной инфекции; хламидийной или уреаплазменной инфекции мочеполовой системы, поверхностных и глубоких микозов; в составе комплексной и комбинированной терапии при некоторых онкологических заболеваниях, таких как рак молочной железы, рак почки, меланома, рак толстой кишки, хронический миелолейкоз. Перспективными интерфероногенами являются низкомолекулярные производные акридонуксусной кислоты, а также различные производные флуоренонов. За пределами стран бывшего СССР индукторы интерферонов (в т.ч. в странах Западной Европы и Северной Америки) не зарегистрированы в качестве лекарственных средств.

Интерферонов препараты – заместительные иммуностимулирующие средства (см.), применяемые при дефиците интерферонов как гуморальных факторов иммунитета. К представителям группы относят: интерферон α (интрон А (Interferonum alpha-2b, р-р 6, 10, 25 и 50 млн МЕ), роферон А (Interferonum

alpha-2a, р-р 6, 9, 12 и 16 млн МЕ), реальдирон (Interferonum alpha-2b, лиоф. 1, 3, 5, 6, 9 и 18 млн МЕ), виферон (Interferonum alpha-2b, гель 36 МЕ/1 мг; мазь 40 МЕ/1 мг; супп. 150 тыс., 500 тыс., 1 млн и 3 млн МЕ), пегасис (пэгинтерферон альфа-2a)

(Peginterferonum alfa-2a, р-р 0,18, 0,135 и 0,27 мг/мл)), прояв-

ляющий иммуномодулирующее, противовирусное (гепатиты В и С, папилломавирус, цитомегаловирус, возбудители ОРВИ) и противоопухолевое действие; интерферон β (бетаферон

(Interferonum beta-1b, лиоф. 9,6 млн МЕ), вонекс (Interferonum beta-1a, лиоф. 0,03 мг, р-р 0,06 мг/мл), ребиф (Interferonum beta-1a, р-р 0,044 и 0,088 мг/мл)), применяемый для терапии рассеяного склероза, усиления супрессорной функции лимфо-

цитов; и интерферон γ (гаммаферон, имукин (Imukin, р-р 3 млн МЕ)), применяемый для предотвращения инфекционных осложнений при СПИДе, врожденных иммунодефицитах, гемобластозах, лечения инфекций (особенно лейшманиоза, лепры, токсоплазмоза) и лечения онкопатологии. Виферон содержит дополнительно аскорбиновую кислоту и токоферол, что обеспечиваетболеевысокуюактивностьилучшуюпереносимость препарата. Может применяться новорожденным и недоношенным детям. Пегасис (пегинтерферон α-2а) за счёт коньюгации с полиэтиленгликолем обеспечивает более оптимальную кинетику, усиление противовирусного действия в отношении вируса гепатитов В и С.

Интерфероны с противовирусной активностью – α-2а (ро-

ферон А, пегасис) и α-2b (интрон А, реальдирон) аллофероны (аллокин-а (Allokin-alfa, лиоф. 0,1, 1 и 10 мг), алломедин, алло-

статин – олигопептидные аналоги интерферона-α), препарат интерферона-γ (ингарон (интерферон-γ) (Interferonum gamma,

лиоф. 100 тыс., 500 тыс., 1 млн и 2 млн МЕ)), которые способ-

ствуют агрегации мембранных белков-поринов с образованием гидрофильной поры, через которую вирус-инфицированная клетка теряет низкомолекулярные метаболиты (сахара, аминокислоты, ионы металлов т.д.), необходимые для синтеза вирусных нуклеиновых кислот и белков. После активации специфических рецепторов на поверхности мембраны индуцируются механизмы апоптоза – программируемой клеточной гибели вирус-инфицированной клетки. В основном активны в отношениивирусовгепатитаВиС,папилломавируса,вирусаклещевого энцефалита. К комбинированным интерферон-содержащим препаратам относятся виферон (интерферон-α2 + витамины С и Е, супп., гель и мазь, применяемые в комплексной терапии ОРВИ, вирусных пневмоний и менингитов, герпеса, энтеровирусной и цитомегаловирусной инфекции, гепатитов В, С и D), герпферон (интерферон-α + ацикловир + лидокаин) (Herpferon,

мазь 20 тыс. МЕ + 40 мг) и гиаферон (интерферон-α2b + гиа-

луронат натрия) (Hyaferone, супп. 500 тыс. МЕ + 12 мг), применяемые при герпетической инфекции.

Нетимусные пептидные стимуляторы Т-клеточного зве-

на – активируют Т-клеточное звено иммунитета, не являющееся по своей природе аналогами тимусных пептидов. Представителями являются имунофан (Imunofan, спрей

0,05 мг/доза), аффинолейкин (Affinoleukin, лиоф. 1 и 2 ед.), эр-

бисол (Erbisol, р-р 1 и 2 мл). Имунофан – синтетический гек-

сапептид аргинил-α-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин, одновременно активирует имунную систему и окислитель- но-восстановительные процессы в печени, что проявляется в дополнительном гепатопротекторном (защищающем печень) и дезинтоксикационном (разрушение чужеродных и токсических веществ) действии. Аффинолейкин – комплекс фраг-

ментов антигенсвязывающих белков Т-лимфоцитов из лизата лейкоцитарной массы, восстанавливает сниженную иммунореактивность при установленном дефиците Т-клеточного звена. Основное показание: офтальмогерпес при затяжном течении, или осложненном вторичной инфекцией. Эрбисол – гормонально неактивный комплекс небелковых компонентов из эмбриональной ткани животных (содержит гликопептиды, олигопептиды, нуклеотиды, аминокислоты), повышает активность Т-киллеров, Т-хелперов, NK-клеток, снижает активность В-лимфоцитов. Основное показание: вирусные гепатиты.

Пассивной иммунизации средства – содержат специфиче-

ские антитела к возбудителям инфекций или токсинам. Основными представителями являются иммуноглобулины (антистафилококковый, антирабический, антигерпетический, антицитомегаловирусный, противогриппозный, противостолбнячный, против гепатита В, против гепатита А и дифтерии, противоколипротейный, антиротавирусный, комплексный для энтерального применения, против клещевого энцефалита, противозостерный, противококлюшный), сыворотки (противогангренозная, противоботулиническая, противодифтерийная, противостолбнячная), антитоксины (антидифтерийный, антиботулинический, антигюрза, антикобра, против яда каракурта).

онных осложнений, угнетения иммунитета и кроветворения в посттравматическом и послеоперационном периодах. Т-акти-

вин, тимактид (Timactid, табл. 0,25 мг) могут применяться при аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваниях, аденокарциноме эндометрия, рассеянном склерозе, псориазе. Тимоген (дипептид глутамин-триптофан) более эффективен для профилактики инфекционных заболеваний у новорожденных и ОРВИ у детей и взрослых. Бестим (натриевая соль дипептида глутамин-триптофан) – при вирусных инфекциях на фоне вторичного иммунодефицита. Иммунофан (гексапептид) в своем действии имеет быструю (2-3 сут), среднюю (7-10 сут) и медленную фазы. В быстрой фазе ведущим является антиоксидантное действие (стимуляция продукции церулоплазмина, каталазы). В средней фазе – усиление фагоцитоза. В медленной фазе увеличивается содержание CD3- и CD4-лимфоцитов, усиливается продукция антивирусных и антибактериальных антител (но не реагинов). Более эффективен при цитомегаловирусной и герпетической инфекции. Гепон (пептид из 14-ти аминокислотных остатков) является более сильным индуктором интерферонов, усиливает продукцию антител, снижает продукцию провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, TNF), тормозит репликацию вирусов. Он также применяется в комплексном лечении ВИЧ-инфицированных лиц и кандидозе (местное применение).