4 курс / Медицина катастроф / Курашвили_Л_В_,_Васильков_В_Г_Липидный_обмен_при_неотложных_состояниях

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

АФК опасны для клетки. Например, гидроксильный радикал способен быстро и необратимо окислять практически любое органическое вещество, выводя тем самым это вещество из строя. Согласно современной теории свободнорадикального окисления, в основе патологического процесса лежит накопление супероксидного радикала, перекиси водорода и гидроксильного радикала.

В здоровой клетке существует оптимальное соотношение между продукцией супероксида и его улавливанием (Н. Гольдштейн, 2002). ПОЛ является физиологической реакцией, принимающей участие в неспецифических защитных реакциях организма, и представляет собой неферментативные реакции прямого связывания кислорода с субстратом фосфолипидов и в первую очередь с полиеновыми НЭЖК, РНК, ДНК и аминокислотами. Процессы СР ПОЛ рассматриваются сегодня как универсальный механизм повреждения клетки при воспалении, ишемии, аутоиммунных болезнях, токсическом действии кислорода, экологических факторов и канцерогенов.

Пусковым механизмом "метаболической" катастрофы является дефицит кислорода, а повреждающими факторами – продукты извращенного метаболизма малоновый диальдегид (МДА), гидроперекиси липидов, повышение концентрации которых подтверждают активацию ПОЛ на уровне клеточных мембран, а снижение – угасании процесса и активацию антиоксидантной системы.

Антиоксидантную систему можно оценить в современной кли- нико-диагностической лаборатории по уровню активности ферментов: супероксидисмутазы (СОД), церулоплазмина, глутатионпероксидазы, каталазы. Активность этих ферментов оценивается в сыворотке крови и эритроцитах. Состояние нейтрофильных лейкоцитов при неотложных состояниях можно охарактеризовать по морфологическим особенностям клеток и по цитохимическим тестам: НСТ-тесту, катионным белкам и активности пероксидазы.

Большое значение в оценке состояния активности антиоксидантной системы играют низкомолекулярные антиоксиданты крови – содержание мочевины, мочевой кислоты, билирубина, концентрацией альбумина, холестерина, ЛПНП и ЛПВП.

Очень актуальной сегодня темой является изучение транспортной функции альбумина. Количество альбумина в сыворотке крови при патологических состояниях чаще всего не меняется, а вот транспортная функция его резко может угнетаться продуктами протеолиза. Молекула альбумина транспортирует на своей поверхности НЭЖК, неконьюгированный билирубин, трийодтиронин и тироксин, а также ионы кальция и меди. Снижение транспортных возможностей альбу-

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

мина может быть в результате накопления насыщенных жирных кислот, билирубина, а также среднемолекулярных пептидов. Изучение резервных возможностей альбумина характеризует адаптационные механизмы при неотложных состояниях и состоятельность корригирующей терапии (В.Н.Титов, 2002).

Таким образом, одним из направлений в исследовании и расшифровке патогенеза ряда заболеваний и эффективности проводимой терапии является изучение процесса свободнорадикального перекисного окисления липидов (СР ПОЛ). Интенсивность СР ПОЛ характеризует равновесие неферментативных окислительных процессов и антиокислительных систем. В норме это равновесие удерживается на стационарном уровне за счет активности антиоксидантных систем. При развитии различного рода патологических состояний возникают сдвиги метаболического гомеостаза, равновесия между антирадикальными и прорадикальными продуктами, а также нарушение физикохимических свойств белковых тканевых структур. ПОЛ и окислительная модификация белков приводит к изменению физико - химических, биологических свойств белковой молекулы, так как меняется третичная, вторичная и даже первичная структура белка и возможна фрагментация молекул с образованием низкомолекулярных фрагментов с молекулярной массой более 5 тыс. Дальтон. Подобные структурные поломки лежат в основе механизмов развития ряда патологических состояний.

Процессы окислительной модификации белков протекают в нормально функционирующем организме за счет металлокатализирующего окисления. Накопление окисленных белков рассматривается как один из факторов регуляции синтеза и распада белков, активации протеаз. В условиях оксидантного стресса происходит избыточное образование свободных радикалов. В основном эти реакционноспособные атомы и молекулы кислорода: супероксидный радикал, перекись водорода, гидроксильный радикал, а также синглетный кислород. Свободнорадикальные формы кислорода накапливаются в избыточных концентрациях из-за несостоятельности антиоксидантной системы клеток, ферментов супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и веществ, обладающих антиокислительной активностью (токоферола, убихинона и др.). Интенсификация этих реакций может вызвать повреждение мембран клеток и их барьерную, рецепторную и обменные функции, модификацию молекул нуклеиновых кислот и белков, что ведет к мутациям и инактивации ферментов. Существующая многоуровневая универсальная система защиты организма, обра-

172 "Липидный обмен при неотложных состояниях"

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

зованная мембранными структурами, белками крови, антиоксидантной системой может не сработать, нарушиться.

Содержание гидроперекисей липидов (ГПЛ), а также липидов крови имеют важное диагностическое значение для оценки активации процесса ПОЛ, который наблюдается при развитии ряда заболеваний (при холецистите, гепатите, панкреатите, сахарном диабете, атеросклерозе, ишемической болезни сердца).

Дж. Г. Новели, А. Ди. Филиппо (1996); Н.М. Федоровским (1997) обнаружено, что при всех критических состояниях и гипероксии имеется выраженная интенсификация СР ПОЛ и снижение активности системы антиоксидантной защиты (АОЗ). В 3 - 4 раза повышается уровень промежуточных и конечных продуктов СР-процессов, резко (в 2-3 раза) снижается активность ключевого фермента антиоксидантной защиты – СОД, возникают значительные изменения структурно - функциональной организации мембран эритроцитов – нарушения их фосфолипидного спектра и гемолитической стойкости, происходит снижение их кислотной и перекисной резистентности, наблюдается усиленный гемолиз и нарастание уровня свободного вне эритроцитарного гемоглобина, являющегося, в свою очередь, мощным прооксидантом.

Таким образом, согласно современным представлениям, ответ организма на различную экзогенную и эндогенную агрессию выражается в "синдроме системного ответа при воспалении", концепция которого включает в себя рассмотрение всех компонентов сложнейших реакций организма на тяжелое повреждение в их динамике, взаимообусловленности и взаимосвязи. Термин "синдром системного воспалительного ответа" предложен для описания клинической манифестации синдрома полиорганной недостаточности, независимо от причин её возникновения. (Р.Н.Лебедев и соавт., 1995; Bone R.C. e.a., 1992).

Причинные факторы возникновения синдрома эндогенной интоксикации разнообразны и сложны по своей природе, но в основном синдром развивается при патологических состояниях, связанных с деструкцией тканей, нарушениями обмена веществ на фоне гипоксии, гиповолемии, некроза, воспаления, снижения функциональной активности систем естественной детоксикации. Основными пусковыми механизмами окислительного стресса считаются стресс-реакции, гипоксия, гиповолемия и воспаление.

Развитие синдрома эндогенной интоксикации, начиная от первичного поражения тканей и до генерализации процесса, практически идентично при всех неотложных состояниях. Деструктивные процессы, лежащие в основе этого синдрома, как правило, связаны с наруше-

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

ниями структуры и функции мембран и в целом рассматриваются как реакции "метаболического полома".

В большинстве случаев возникшая эндогенная интоксикация отяжеляет течение основного заболевания и крайне тяжелые состояния, имеет доминирующее влияние на исход заболевания при многих патологических состояниях.

Таким образом, на основании проведенных исследований выше изложенные лабораторные методы оценки основных нарушений метаболизма у больных с различными неотложными состояниями обладают большой патофизиологической значимостью, являются интегральным информационным продуктом, определяют целесообразность мониторирования для принятия решения по коррекции гиповолемии, гипоксии, процессов СР ПОЛ и антиоксидантной системы.

Надеемся, что использование такого лабораторного комплекса исследований поможет разобраться в общих принципах и характерных особенностях обменных нарушений (энергетического, водно - минерального, белкового), механизмах развития патологического процесса при неотложных состояниях.

174 "Липидный обмен при неотложных состояниях"

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1Авдонин П.В., Ткачук В.А, Рецепторы и внутриклеточный кальций.1994.-Наука, Москва. - С. 29-42.

2Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементы человека, Медицина. М. -1991.

3Анестиади В.Х., Нагорнев В.А. О пато- и морфогенезе атеросклероза. Кишинев, Медицина. -1985.-С.92.

4Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран. -М.: Медицина, 1982.

5Аронов Д.М., Бубнова Н.Р., Перова Н.В. и др. Влияние ловастатина на динамику липидов и аполипротеидов сыворотки крови после максимальной физической нагрузки в период пищевой липемии у больных ИБС//Кардиология, -1995. -Т.35. -N 31. -С.38-39.

6Атаджанов М.А., Баширова Н.С., Усманходжаева А.И. Спектр фосфолипидов в органах-мишенях при хроническом стрессе //Патологич. физиология и эксперим. терапия. -1995, -N 3: -

С.46-48.

7Ахмеджанов М.Ю., Гуз С.Я., Архангельский В.В. Динамика содержания триглицеридов, общего холестерина и его фракций в сыворотке крови больных, перенесших инфаркт миокарда и при санаторно-курортном лечении. // Новое в лабораторной диагностике хронических болезней внутренних орга-

нов. - Ужгород, -1983. -С.52.

8Бабенко Н.А., Натарова Ю.А. Роль тиреоидных гормонов в регуляции сфинголипидов в печени // Биохимия.1999. -Т.64. -

вып. 8. -С.- 1085-1089.

9Бабич Л.Г., Шлыков С.Р., Борисова И.А. Энергозависимый транспорт Са+2 во внутриклеточных структурах гладкой мышцы. //Биохимия -1994. -Т.59. -вып.8. -С. 1218 - 1222.

10Баев В.П., Булах Е.П. Определение кетоновых тел в крови и тканях. // Лабораторное дело. -1974. -N 9. -С.545.

11Барабай В.А. Роль перекисного окисления в механизме стрес-

са. // Физиологический журнал. -1989. -Т.35. -N 5. С.85-97.

12Барановский П.В., Мельник И.А. Взаимосвязь нарушений общего холестерина и холестерина липопротеидов в сыворотке крови больных инфарктом миокарда. //Кровообращение. - 1987. -Т.ХХ. -N 2.-С.17-19

13Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.,

Медицина.-1988.-528с.

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

14Башкаревич Н.А. Физиология и фармакология терморегуля-

ции. Минск. -1985. -Вып. 2. -С.128-134.

15Бельченко Д.И., Лазарев В.И., Белякова Н.А. Особенности липидограммы плазмы крови у больных с коронарной болезнью сердца с экстросистолией. // Тер.арх. -1989.-N5.-С.15.

16Белушкина Н.Н., Григорьев Н.Б., Северина И.С. Ингибирование агрегации тромбоцитов человека новым классом активаторов растворимой гуанилатциклазы, генерирующих оксид азота. // Биохимия. 1994.Т.5. вып. 11.-С.-1689-1697.

17Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. Наука, Моск-

ва,-1996.

18Беюл Е.А., Оленева В.А., Шатерников В.А. Ожирение. -М.:

Медицина.-1986. -С. 26.

19Биленко М.В. Ишемическое и реперфузионное повреждение органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. – М., 1989.

20Божко Г.Х., Кулабухова В.М., Волошина П.В. Динамика распределения липопротеидов при ранней гиперхолестеринемии

// Биохимия.-1991. Т.58. вып.10. -С.188.

21Болдырев А.А. Проблемы и перспективы исследования биологической роли карнизина // Биохимия. -2000.- Т.65 -С.884- 890.

22Болдырев А.А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга

⁄⁄ Биохимия, 1995. Т.60, вып. 9.-С. 1536-1542.

23Бочков В.Н., Кузьменко Г.С., Резин К.Т., Ткачук В.А. "Классический " апо ВI,Е - рецептор не участвует в активирующем влиянии ЛПНП на системы вторичных посредников в тромбоцитах и гладкомышечных клетках сосудов человека.//

Биохимия. 1994. Т.59. -C. 1330.

24Бочков В.Н., Кузьменко Г.С., Резин К.Т., Ткачук В.А. Гормоноподобное действие липопротеидов плазмы крови на тромбоциты и гладкомышечные клетки. // Биохимия. 1994. Т. 59.

вып. 7. С.-958-966.

25Бочков В.Н., Сорокин Е.В., Бызова В.Б. Участвуют ли гликопротеиды IIa/IIIв в активации тромбоцитов человека липопротеидами низкой плотности ? // Биохимия. 1995. Т. 60. вып.8.

С.1187.

26Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке. В кн. Биохимия липидов и их роль в обмене ве-

ществ. -М.-Наука.-1981.-С.- 23-33.

176 "Липидный обмен при неотложных состояниях"

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

27Васильков В.Г., Артемьева Л.О., Келина Н.Ю. и др. Диагностическое и прогностическое значение некоторых критериев оценки степени тяжести больных перитонитом в процессе интенсивной терапии. В кн. Актуальные вопросы абдоминальной хирургии. // Тезисы VП Всероссийского съезда хирургов. -Л. -1989. -С.19.

28Васильков В.Г., Артемьева Л.О., Келина Н.Ю. Состояние центральной гемодинамики микроциркуляции в процессе интенсивной терапии. //Тезисы докладов научно-практической конференции ПГИУВа. - Пенза. -1990.-С.15.

29Васильков В.Г., Курашвили Л.В., Келина Н.Ю., Артемьева Л.О. Функция печени и состояние липидного обмена у больных до и после оперативного вмешательства на желудоч- но-кишечном тракте. // Анестезиология и реаниматология.- 1996.-N 3.-С.21-25.

30Васильков В.Г., Шикунова Л.Г., Келина Н.Ю.и др. Роль нарушений антиоксидантного статуса организма в формировании синдрома эндогенной интоксикации у больных в токсической и терминальной стадии перитонита.// Анест. и реанимат.- 2001.- №6.- С.31-34.

31Вильшанская Ф.Э., Волкова А.В., Пятерикова Н.А. Показатели метаболизма липидов при хроническом ангиохолите у детей. Сб.: Механизм регуляции обмена веществ в норме и патологии. // Тезисы.- Свердловск, -1988.-С.142.

32Виноградов А.Т., Щербаков И.А. Уровень холестерина ЛПНП в крови у мужчин 40-59 лет в норме и при гиперлипидемии. //

Кардиология. -1982. -N 8. -С.26-30.

33Винокурова И.Ю. Определение объемного кровотока и степени жировой дистрофии печени с помощью Ксенона-133. // Механизм регуляции обмена веществ в норме и патологии. Тезисы. – Свердловск,-1988. - С.-142.

34Вихреев В.С., Бурмистрова В.М. Ожоги. - Л.: Медицина, 1986.

35Владимиров Ю.А., Азизов О.А., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах // Биофизика (итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР), -1991.-Вып.29.-25 с.

36Габриелян М.И., Дмитриев А.А. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях. // Клинич. медицина. 1981. N 10. -С.-38- 42.

37Галлер Г., Ганефельд М. Нарушение липидного обмена.- М.:

Медицина.1979. -С.80.

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

38Галактионова Л.П., Молчанов В.В., Ельчанинова С.А., Варшавский Б.Я. Состояние перекисного окисления у больных язвенной болезнью желудка и 12-п.к. // КЛД.-1998. N 6. -C.- 10-14.

39Ган О.А., Гладилина И.И. Распределение воды в головном мозге у умерших нейрохирургических больных и поиски клиникоанатомической связи. // Анестезиология и реаниматоло-

гия. -1996. -N 2.- С. -63-65.

40Герасимова Е.Н., Перова Н.В. Саморегуляция функционального состояния липопротеидов высокой плотности и нарушения ее при гипохолестеринемии. // Вопросы мед. химии. - 1985. -N 1. -С.32-40.

41Гланц Р.М. Парентеральное питание при тяжелых травмах. - М.: Медицина. -1989.

42Гольдштейн Н. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды. ⁄⁄ Биохимия. – 2002.-том 67 № 2.- Сю194-204.

43Горбачев В.В., Добержгинидзе Л.М., Перова Н.В., Халтаев Н.Г. и др. О динамике ведущих факторов риска ИБС в популяции мужчин старше 40 лет по данным проспективного эпидемиологического наблюдения. // Тер. архив. - 1987. -N 1 -

С.18.

44Горизонтов П.Д. Стресс как проблема общей патологии. // Вестн. Академии мед. наук. -1979. - N 11. - С.12.

45Гурин В.Н. Обмен липидов при гипотермиях, гипертермиях и лихорадке. - Беларусь, -1986.-С.-86.

46Давиденкова Е.Ф., Дзеранова Н.Я., Иванова Р.С., Ковалев Ю.Р. Некоторые показатели липидного обмена и системы гемокоагуляции в семьях больных инфарктом миокарда и ин-

сультом // Сов. медицина. -1980. -N 11. -С.-15-18.

47Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Шафран М.Г. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза. // Кли-

нич. медицина.-1990.- N 10.-С.-23.

48Денисенко А.Д., Полесский В.А., Лозовский В.Т. Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. // Материалы I-го сов. - америк. симпозиума. - М.: Медицина, -1983.-С.113-122.

49Дея К., Деккер М. Липопротеиды высокой плотности. - М.: Медицина,-1981.

50Довгяло О.П., Федоренко Н.М. Ишемическая болезнь сердца. - М.: Медицина, -1986.

178 "Липидный обмен при неотложных состояниях"

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

51Долгов В.В. Морфо-функциональная характеристика эндотелия сосудистой стенки в норме и при атеросклерозе. Автореф.

Док. дис. - М. -1985.

52Долгушин И.И., Зурочка А.В., Чукичев А.В., Колесников А.Л. Роль нейтрофилов в регуляции иммунной реактивности и репаративных реакций повреждения ткани. // Вестник Росс.

Акад. мед.наук.-2000. N 2. -C.-14-19.

53Душкин М.П., Иванова М.В. Трансформация перитонических макрофагов в пенистые клетки при внутрибрюшном введении мышам липопротеидов низкой плотности, холестерина и его продуктов окисления. // Патофизиология и эксперимент. тера-

пия. -1993. -N 2. -С.9-11.

54Дятловская Э.В., Безуглов В.В. Липиды как биоэффекторы.

Биохимия. 1998. Т. 67. вып. 1.-С.-3-6.

55Ершова Л.П., Курбанова Г.Н., Горбунова Н.А. О механизмах посттравматической анемии. // Пат.физиология. 1992. -N 2.-

С.-54-55.

56Жданов Г.Г., Соколов И.М. Метаболизм адениловых нуклеотидов при остром инфаркте миокарда и инициация свободнорадикального окисления. // Анестезиология и реаниматоло-

гия.-1996. -N 3. -С.25.

57Захарова Н.Б., Титова Г.П. Ультраструктура эритроцитов со сниженными текучими свойствами и их роль в развитии микроциркуляторных расстройств при экстремальных состояни-

ях. // Пат.физиология. 1992.-N 2.-С.-50-52.

58Зилва Дж. Ф., Пеннел П.Р. Клиническая химия в диагностике и лечении. - М.: Медицина, -1988. -С.240

59Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии. - М.: Медицина, -1984. -С.49.

60Зубарева Е.В., Сеферова Р.И. Изменение липидного состава тканей крыс при гиперемии разной степени. //Вопросы мед.

химии. -1992. -N 3. -C. 50.

61Есипова И.К. Легкое в патологии. - Новосибирск, -1979. -

С.123 -129.

62Иванов И.В., Гроза Н.В., Мягкова Т.И. Цитохром Р-450 - зависимый метаболизм арахидоновой кислоты // Биохимия.- 1999. - Том 64. -вып. 7.- С.- 869-862.

63Инжеваткин Е.В., Савченко А.А., Альбрант А.И. и др. Исследование метаболических изменений печени крыс в динамике восстановительного периода после гипертермического воз-

действия. // Вопросы мед. химии.-2000.-Т. 46.-С.135-142.

Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков

64Калмыкова Ю.А., Бубнова В.И., Свечникова Л.В. и др. Мембраны эритроцитов и антиоксидантная обеспеченность при экспериментальном остром панкреатите. // Пат. физиология. 1992. -N 3. -С. -27-29.

65Калуев А.Б. // Биохимия. 1996. –Т. 61. -Вып. 5. -С.-939-941.

66Карагезян К.Г., Секоян Э.С., Карагян А.Т. и др. Фосфолипидный пул, перекисное окисление липидов и активность супероксидисмутазы при различных проявлениях оксидативного стресса головного мозга и эффекты низкоэнергетического инфракрасного лазерного излучения на этом фоне // Биохимия. 1998. -Т.63. -Вып. 10. -С.-1439-1446.

67Карваяла Х.Ф., Паркса Д.Х. Ожоги у детей. - М.:Медицина,- 1990.-С.47-54.

68Климов А.Н., Чазов Е.И. Дислипопротеидемия и ишемическая болезнь сердца. - М. -1980.

69Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови, их функция и метаболизм. В кн. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981.

70Климов А.Н. Липопротеиды высокой плотности и проблемы атеросклероза. В кн.: Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. - Л.: -1983.

71Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз. - Л: Медицина, -1984.

72Климов А.Н., Ганелия И.Е. Фенотипирование гиперлипопротеидемии. - Л.: Медицина, 1985.

73Климов А.Н. Актуальные проблемы атеросклероза. В кн.: Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. - Л.: ЛГСМИ. - 1987. -С. 26-27.

74Климов А.Н. Аутоиммунная теория атерогенеза и концентрация модифицированных липопротеидов. // Вести академ. на-

ук. - 1990. -N 11 - С.30-36.

75Климов А.П., Васильева Л.Е., Маковейчук Е.Г. и др. Зависит ли содержание холестерина в клетках крови от его уровня в плазме? // Биохимия. 1994. Т. 59. вып. 1.-С.-69-77.

76Климов А.Н.. Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Руководство для врачей.- СПб. 1999.

77Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. – СПб., - 1999.

78Когтева Г.С., Безуглов В.В. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы. // Биохимия. 1998. Т.63.

вып.1. -С.-6-16.

180 "Липидный обмен при неотложных состояниях"