2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Соркина_И_Л_Рациональная_фармакотерапия_розацеа_с_учетом_микроциркуляции

91

Рисунок 39 - Эффективность лечения по наружным препаратам.

Была проведена оценка эффективности лечения по сравнению с контрольной группой. На рисунке 40 показана доля пациентов, достигших в результате курса лечения как минимум клинической ремиссии. В нашем исследовании ремиссии соответствуют результаты лечения «2 – значительное улучшение» и «3 –

клиническое излечение».

В контрольной группе ремиссия была достигнута в 48 случаях из 98 пациентов

(частота 48,98%). .

Результаты основной группы нашего исследования представлены по состоянию через 3 месяца терапии (98 случаев ремиссии среди 110 пациентов,

частота 89,1%) и через 6 месяцев терапии (105 случаев ремиссии среди 110

пациентов, частота 94,5%).

92

Рисунок 40 – Доля пациентов, достигнувших клинической ремиссии.

При помощи точного теста Фишера для таблиц сопряженности 2*2 проведено попарное сравнение частот достижения ремиссии для контрольной группы и обеих групп нашего исследования. Все попарные сравнения подтвердили статистическую значимость отличий (p<0.001). Таким образом, была показана достоверно большая эффективность терапии, разработанной на основе результатов бактериологического и дерматосиаскопического исследования, по сравненинию с контрольной группой.

В качестве примера приводим фотографии некоторых пациентов из основной группы нашего исследования.

Пациентка А., розацеа, 59 лет.

93

Пациентка Б., розацеа 35 лет.

До начала лечения Через 1 мес от начала лечения

Пациентка Е., розацеа, 57 лет.

Пациент З., розацеа, 45 лет.

94

Пациентка И., розацеа, 23 года.

3.3 Результаты исследования дерматологического индекса качества жизни.

Анализ проведенного исследования дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) показал достоверное снижение индекса, то есть улучшение качества жизни, в процессе лечения у всех 3х групп пациентов основной группы исследования (таб.4 и рис. 41).

95

Таблица 4.

Изменение Дерматологического Индекса Качества Жизни (ДИКЖ) в процессе

терапии

Рисунок 41 - Изменение ДИКЖ в процессе терапии

96

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Актуальность проблемы обследования и лечения пациентов с розацеа обусловлена высокой частотой встречаемости данного дерматоза (от 2 до 5% от всех дерматологических диагнозов) и выраженным физическим и психологическим дискомфортом, испытываемым больными.

Целью натоящего исследования явилась разработатка алгоритма фармакотерапии различных клинических форм розацеа с учетом особенностей микробиоценоза и микроциркуляции кожи пациентов.

В соответствии с задачами исследования нами был изучен микробиоценоз кожи пациентов с различными формами розацеа до и после лечения с помощью культурального исследования. Также были изучены особенности микроциркуляции кожи пациентов с различными формами розацеа до и после лечения с применением метода дерматосиаскопии. Разработан метод рациональной фармакотерапии различных клинических форм розацеа с учетом особенностей микробиоценоза и микроциркуляции. Проанализирована эффективность алгоритма фармакотерапии с учетом клинических изменений и показателей качества жизни на основе дерматологического индекса качества жизни.

Всего в исследовании приняло участие 218 больных с розацеа, из них 39 (18,2%) пациентов, страдающих эритематозной розацеа, 178 (81,8%) пациентов,

страдающих папуло-пустулезной розацеа (рисунок 1). Из всех пациентов 110

больных составили основную группу исследования, а 98 человек – контрольную группу.

Средний возраст больных составил 42,4±12,2 лет.

Средняя длительность заболевания составила 3,54±5,42 года.

Исходя из полученных данных микробиологического исследования, все пациенты были разделены на 3 группы по проводимой наружной терапии:

97

I группу – 48 человек составили пациенты, применявшие наружно препарат адапалена и комбинированный препарат адапалена и клиндамицина

II группу – 49 человек составили пациенты, применявшие наружно препарат азелаиновой кислоты

III группу – 13 человек составили пациенты, применявшие наружно препарат метронидазола и фузидовой кислоты.

В зависимости от формы заболевания, возраста пациентов, результатов посевов, пациентам назначалась следующая системная терапия: витамины группы В - 32 человека, доксициклин - 43 человека, итраконазол - 16 человек, препарат с содержанием брома и серы - 16 человек, комбинированные оральные контрацептивы - 3 человека.

Препарат итраконазола был выбран для лечения больных в связи с появившимися в зарубежной литературе работами о том, что в добавление к противогрибковому эффекту итраконазол оказывают противовоспалительное действие за счет подавления метаболитов 5-липооксигеназы. Так как эти метаболиты вовлечены в большое число воспалительных и иммунореактивных процессов, двойное действие этого препарата можно использовать при формах розацеа, трудно поддающихся другой терапии (Remmling R. и др., 2001, ChoczajKukula A. и Kwasniewska J., 2004).

Следует отметить, что при обследовании пациентов методом дерматосиаскопии мы выявили расширение диаметра и увеличение диаметра кровеносных сосудов. Таким образом, определяемое при дерматосиаскопии расширение капиллярной сети, увеличение диаметра и количества сосудов,

позволило выделить группу пациентов с эритематозной розацеа, которым были назначены препараты, нормализующие тонус сосудистой стенки (витамины группы В).

Группу контроля составили 98 пациентов с розацеа, которым не проводилось бактериологическое исследование, назначалось стандартное лечение антибиотиками внутрь (преимущественно доксициклином) и препаратами метронидазола наружно.

В ходе исследований получены следующие результаты.

98

При обследовании пациентов основной группы исследования на Demodex folliculorum у 44 Demodex folliculorum обнаружен не был, у 18 был обнаружен и

48 пациентам анализ на Demodex folliculorum не проводился. Проведенное с помощью точного теста Фишера попарное сравнение вероятностей достижения клинического излечения при обнаружении и необнаружении Demodex folliculorum

соответственно показало отсутствие статистической значимости различий (все p>0,35), что косвенно подтверждает отсутствие существенной роли Демодекса в патогенезе и клинической тяжести розацеа.

В результате проведенного культурального исследования было выявлено преобладание в посевах бактериальной, преимущественно кокковой флоры, в том числе и таких нехарактерных для нормального микробиоценоза кожи Грам-

отрицательных микроорганизмов, как Pantoea agglomerans, что может объясняться нарушением барьерного иммунитета кожи в следствие неадекватной предшествующей терапии, в том числе топическими стероидами.

По окончании лечения всем пациентам было проведено контрольное микробиологическое исследование, в результате которого было выявлено достоверное снижение высеваемости по наиболее часто выявлявшимся микроорганизмам: S.epidermidis – на 70,0%, S.saprophyticus – на 84,4%, S.aureus –

на 100,0%, S.haemolyticus - на 80,0%, Pantoea agglomerans - на 85,7%. Таким образом, полученные данные говорят о достоверной нормализации микрофлоры кожи лица пациентов в результате лечения.

Была определена чувствительность выделенных в бактериологических посевах микроорганизмов к ряду антибактериальных препаратов. Наибольшая чувствительность, свыше 50%, была установлена к следующим препаратам (по убыванию): cefuroxim – 90,91%, cefazolin – 89,39%, linezalid – 87,88%, vancomycin

– 84,85%, rifampicin – 83,84%, cefalotin – 81,82%, hentamycin – 78,79%, levofloxacin - 78,79%, ciprofloxin – 76,77%, cefalexin – 74,24%, ofloxacin – 71,43%, cefotaxim - 69,70%, fuzidin – 60,61%, clyndamycin – 59,60%, levomycetin – 57,58%, cotrimaxazol - 57,58%, amoxicillin – 57,14%. Средняя чувствительность (от 40 до

50%) была выявлена к следующим препаратам: oxacillin – 49,49%, doxycyclin –

99

46,15%, canamycin – 42,42%. Низкая чувствительность (ниже 40%) показана к: lincomycin – 24,24%, erythromycin – 18,18%, benzylpenicillin – 8,08%. Очевидно,

что целесообразно выбирать для системной и наружной терапии пациентов с

розацеа препараты из групп средней и высокой чувствительности. В нашем

исследовании было выявлено увеличение чувствительности к основным антибиотикам после проведенного лечения.

Проводилось исследование связи между предшествующим лечением и

эффективностью нашего лечения. По доле достигших результата «3»

(клиническое излечение) через 6 месяцев статистически значимые различия

(p=0.0033) имеются между группами ранее не лечившихся (доля клинически излеченных = 11.1%) и лечившихся антибиотиками (доля клинически излеченных

= 52.4%). Также статистически значимые различия (p=0.0024) имеются между группами ранее лечившихся метронидазолом (доля клинически излеченных = 8.7%) и лечившихся антибиотиками (доля клинически излеченных = 52.4%).

Различие между группами ранее лечившихся стероидами и метронидазолом, хотя и не является значимым на принятом уровне значимости 5%, но близко к нему

(p=0.061).

По доле достигших результата «2» (значительное улучшение) через 3 месяца статистически значимых различий между группами предыдущего лечения не

наблюдается (все p>0.16).

Была проведена оценка эффективности лечения по сравнению с контрольной группой. В контрольной группе ремиссия была достигнута в 48 случаях из 98

пациентов (частота 48,98%). .

Результаты основной группы нашего исследования представлены по состоянию через 3 месяца терапии (98 случаев ремиссии среди 110 пациентов,

частота 89,1%) и через 6 месяцев терапии (105 случаев ремиссии среди 110

пациентов, частота 94,5%). Все попарные сравнения подтвердили

статистическую значимость отличий (p<0.001). Таким образом, была показана достоверно большая эффективность терапии, разработанной на основе

100

результатов бактериологического и дерматосиаскопического исследования, по сравненинию с контрольной группой.

Анализ проведенного исследования дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) показал достоверное снижение индекса, то есть улучшение качества жизни, в процессе лечения у всех 3х групп пациентов основной группы исследования .