2 курс / Нормальная физиология / XXIV_съезд_физиологического_общества_им_И_П_Павлова

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

чество работ, посещённых этому феномену, роль гетеросинаптической пластичности в работе нейронных сетей in vivo на сегодняшний день остается малоизученной. Популярной моделью гетеросинаптической пластичности является внутриклеточная тетанизация постсинаптических нейронов, которая заключается в индукции высокочастотных пачек потенциалов действия в регистрируемом нейроне. В ходе нашей работы мы исследовали влияние гетеросинаптической пластичности, индуцированной оптогенетической тетанизацией (аналог внутриклеточной тетанизации), на свойства сенсорных ответов нейронов 2/3 первичной зрительной коры. Данная работа была выполнена на взрослых мышах линии C57BL/6, нейроны которых были трансдуцированы AVV вирусом, несущим «быстрый» канальный родопсин oChief. Оптогенетическая тетанизация осуществлялась путем подачи коротких световых импульсов через оптическое волокно, заведенное непосредственно в регистрирующий микроэлектрод, что позволяло осуществлять селективную стимуляцию единичных нейронов. В ходе выполнения исследования мы обнаружили, что оптогенетическая тетанизация приводит к изменению оптимальной ориентации и уменьшению дирекциональной селективности нейронов 2/3 слоя. Данные изменения сенсорных ответов сохранялись, по крайней мере, несколько часов после индукции пластичности, что может говорить об их долговременном характере. Для объяснения подобных изменений в свойствах зрительных ответов мы использовали модель дирекциональной селективности на основе математической модели нейрона leaky integrate-and-fire (LIF). В ходе исследования нашей модели мы обнаружили, что наблюдаемое в экспериментах уменьшение дирекциональной селективности может обеспечиваться одновременной гетеросинаптической потенциацией тормозных и возбуждающих входов на исследуемый нейрон. Поскольку паттерн пачек потенциалов действия используемый для тетанизации схож с активностью единичных нейронов во время медленно-волнового сна мы предполагаем, что уровень дирекциональной селективности может модулироваться циклом сон-бодрствование, однако для подтверждения данной гипотезы требуются дальнейшие исследования.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 20 15 00398П.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РАЗВИТИЕ НЕЙРОВОСПАЛЕНИЯ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Соколова М. Г.1,2, 3*, Шавуров В. А.3, Сотникова Д. А.3, Сотников Н. С.3

1 Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова, г. Санкт-Петербург 2Российский государственный педагогический университет им. А. И. Герцена, г. Санкт-Петербург 3Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, г. Санкт-Петербург

*е-mail: sokolova.m08@mail.ru

Введение. Нейровоспаление можно определить, как процесс, при котором собственная иммунная система мозга активируется в результате ишемии, травмы, инфекции, воздействия токсинов, нейродегенеративного процесса, стресса или старения.

Цель исследования: сопоставить длительность и тяжесть наследственных экстрапирамидных заболеваний с уровнем активности цитокина фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), белка апоптоза р53 и мозгового нейротрофического фактора в сыворотке крови пациентов.

Материалы и методы: было обследовано 48 больных наследственными экстрапирамидными заболеваниями (НЭПЗ): болезнь Паркинсона (n=25), хорея Гентингтона (n=12), болезнь Вильсона-Коновалова (n=11). Средний возраст больных 49,6 лет. Мужчины составляли 74 %, женщины 26 %. Было проведено клинико-неврологическое и лабораторное исследование. Контрольную группу составляли 30 здоровых добровольцев. Определение уровня фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), белка апоптоза р53, мозгового нейротрофического фактора (МНТФ) проводили иммуноферментным методом в образцах сыворотке крови. Статистическая обработка производилась с использо-

ванием пакета STATISTICA9.0 (USA).

Результаты: Данные иммуноферментного анализа свидетельствуют о том, что концентрация ФНО-α в сыворотке крови больных НЭПЗ (74,30 [46,42; 94,88] нг/мл) статистически значимо (р<0,01) выше, чем в контрольной группе (11,20 [10,17; 20,55] нг/мл). Концентрация мозгового нейротрофического фактора в сыворотке крови пациентов НЭПЗ (16123±2132 пг/мл) статистически ниже, чем в контрольной группе (21878±5470 пг/мл) (р<0,01). Данные иммуноферментного анализа свидетельствуют о том, что концентрация апоптотического белка р53 в сыворотке крови больных НЭПЗ (14,0 [8,0; 68,6]Е/мл) статистически значимо (р<0,01) выше, чем в контрольной группе (0,0 [0,0; 0,4]Е/мл).

Вывод: Выявлена сильная корреляционная связь между низким уровнем мозгового нейротрофического фактора и высокими концентрациями цитокина фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и апоптотического белка-р53 у пациентов с более длительным и тяжелым течением НЭПЗ. Данные изменения отмечаются на фоне низких концентраций МНТФ, отмечается истощение защитных механизмов в нервной ткани и происходит более выраженное развитие нейродегенеративного процесса, вследствие отсутствия блокирующего влияния на процесс нейровоспаления.

51

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

НИЗКОЧАСТОТНАЯ ФОТОСТИМУЛЯЦИИ ПАРВАЛЬБУМИНОВЫХ ИНТЕРНЕЙРОНОВ ГИППОКАМПА КАК МЕТОД КОНТРОЛЯ ЭПИЛЕПТИФОРМНОЙ АКТИВНОСТИ

Трофимова А. М.*, Постникова Т. Ю., Проскурина Е. Ю., Зайцев А. В.

Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, г. Санкт-Петербург

*e-mail: alina.trofimova1132@mail.ru

Введение. Низкочастотная электрическая стимуляция мозга используется для подавления судорожной активности у людей с эпилепсией (Proskurina et al., 2022). Низкочастотная стимуляция определенных типов клеток, например, оптогенетическая активация тормозных парвальбуминовых (PV) интернейронов, может рассматриваться как перспективный метод лечения резистентных форм эпилепсии (Lim et al. 2016). В данной работе мы исследовали влияние фотостимуляции PV-интернейронов на эпилептиформную активность в гиппокампе мозга мыши.

Методы. Работа была выполнена на 4-месячных мышах B6.129P2-Pvalbtm1(cre)Arbr/J (JacksonLab), экспрессирующих Cre-рекомбиназу в PV-интернейронах. Мышам по стереотаксическим координатам (AP: –4 мм, ML: 3,5 мм, DV: –3,5 мм) вводили аденоассоциированный вирусный конструкт (AAV9-EF1a-DIO-hChR2(H134R)-mCherry), не- сущийгенканалородопсина2-готипа(ChR2),вполеСА1гиппокампа.Экспериментыпроисходиличерез4 5недель на переживающих срезах головного мозга. Активацию интернейронов, экспрессирующих ChR2, проводили светом с длинной волны 470 нм с использованием лазерного диод-волоконного источника света. Эпилептиформную активность вызывали в срезе аппликацией проэпилептического раствора с 4-аминопиридином (100 мкМ). Регистрацию полевых потенциалов производили в поле СА1 гиппокампа.

Результаты. Фотостимуляция PV-интернейронов приводила к возникновению разрядов в ответ на выключение света, что свидетельствует о синхронной активации пирамидных нейронов гиппокампа. При этом низкие частоты фотостимуляции интернейронов оказались более эффективнымы для модулирования эпилептиформной активности в поле СА1. Оптимальная частота фотостимуляции – 1​Гц. Короткие по длительности фотостимулы также оказались более эффективны для синхронизации эпилептоподобной активности в гиппокампе.

Заключение.ИспользованиенизкочастотнойоптогенетическойстимуляцииPV-интернейроновпредставляется перспективным подходом в контроле и подавлении судорожной активности.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 23 25 00427.

ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ НЕЙРОДИНАМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ И АДАПТАЦИИ К СТРЕССУ И БОЛЕЗНИ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН, ЖИВУЩИХ С ВИЧ ИНФЕКЦИЕЙ

Халезова Н. Б.1,2,*, Рожков В. П.3, Захарова Н. Г.2, Сороко С. И.3

1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, г. Санкт-Петербург

2Центр по профилактике и борьбе с СПИД и инфекционными заболеваниями, г. Санкт-Петербург 3Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, г. Санкт-Петербург

*e-mail: khalezo@gmail.com

Введение: Инфекция ВИЧ – ​прогрессирующее заболевание, поражающее иммунную систему. У большинства людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), болезнь сопровождается психическими переживаниями, преимущественно тревож- но-депрессивного спектра, а также нарастающими когнитивными нарушениями.

Цель исследования: сравнительная оценка изменений нейродинамики (по данным частотно-временного анализа ЭЭГ) и развития психических расстройств у ЛЖВ, мужчин и женщин; анализ влияния структуры взаимосвязей ритмов ЭЭГ, характеризующих устойчивость к стрессу, на процессы психосоматической адаптации к болезни.

Методы: клинический психиатрический, лабораторный, количественная ЭЭГ. Показатели, характеризующие частотно-временную организацию (структуру взаимосвязей ритмов) ЭЭГ, получали на основе расчета условных вероятностей взаимопереходов волновых компонентов β, α, θ, δ ритмов ЭЭГ и использования методов теории графов и потоков в сетях, анализировали значения потоков Пβ, Пα, Пθ.

Результаты:СредиЛЖВ,уженщинчаще,чемумужчинвыявлялитревожныепереживания,астеническиерасстройства, нарушения сна. Различия частотно-временной организации ЭЭГ (величин Пβ и Пα), связанные с полом, обнаружены как на 4-й, так и на 3-й стадии заболевания. Тревожное расстройство характеризовалось изменением величины Пβ у женщин, Пθ – у​ мужчин. Развитие психоорганического синдрома сопровождали уменьшение вклада θ-активности в структуру взаимодействия ритмов ЭЭГ у мужчин и женщин, а также рост негативности Пα – усиле​ - ние роли α-диапазона во взаимодействии ритмов ЭЭГ в лобно-височных зонах у мужчин. Показана статистическая связь между уровнем Т-клеток (СД3, СД4) и величинами Пα и Пθ, отражающая тенденцию к деградации α-ядра и формированию β-ядра взаимодействия волновых компонентов ЭЭГ при снижении показателей клеточного иммунитета. У женщин с ВИЧ-инфекцией, в сравнении с мужчинами, преобладает организация ЭЭГ с ростом высокочастотного (β) ядра взаимодействия ритмов ЭЭГ, что характеризует снижение пластичности нейродинамических процессов и развитие патологического состояния.

Заключение: Показаны гендерные особенности психофизиологической адаптации к ВИЧ-инфекции и сопут-

52

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

ствующему стрессу. У женщин чаще, чем у мужчин формируется низкоадаптивный тип регуляции нейродинамических процессов, что проявляется более высокой частотой тревожных и депрессивных расстройств. При ведении больныхсВИЧ-инфекциейнеобходимперсонализированныйподходсучетомбольшейнуждаемостиженщинвпси- хологической и психофармакологической поддержке.

ИЗМЕНЕНИЕ АБСАНСНОЙ АКТИВНОСТИ ПРИ ВЫСОКО- И НИЗКОЧАСТОТНОЙ СТИМУЛЯЦИИ СОМАТОСЕНСОРНОЙ КОРЫ

Цыба Е. Т.*, Аббасова К. Р.

Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, г. Москва

*e-mail: evgeniya.tsyba@mail.ru

Абсансная эпилепсия – генетически​ обусловленная неконвульсивная форма генерализованной эпилепсии. Характеризуется спонтанными абсансными приступами, сопровождающимися утратой сознания и синхронными билатерально симметричными пик-волновыми разрядами (ПВР). В качестве модели абсансной эпилепсии используются крысы линии WAG/Rij. Согласно современной теории, разряды инициируются в периоральной области соматосенсорной коры и поддерживаются ретикулярным и релейными ядрами таламуса. Хотя роль коры головного мозга и таламуса в инициировании и распространении SWD широко признана, точные взаимодействия между кортикальным очагом и различными ядрами таламуса и их вклад в эти процессы все еще нуждаются в выяснении. Исследование проводилось на крысах линии WAG/Rij (n=6). Для регистрации ЭЭГ и электрической стимуляции крысам с помощью стереотаксического прибора под изофлурановым наркозом вживляли биполярные электроды в область соматосенсорной коры (Sml), дорсального стриатума и таламуса. Координаты структур были определены с помощью атласа. Реабилитационный период составлял не менее 7 дней. На восьмой день после операции проводилибазовуюзапись,затемосуществлялипоискпорога:параметры,прикоторыхпроисходилопрерываниенеменее трех разрядов подряд. Затем, проводили высоко- (130Гц) и низкочастотную (10Гц) стимуляцию Sml с перерывом 2 3 дня. Стимуляцию осуществляли в режиме с обратной связью. После эксперимента проводили морфоконтроль. Сравнивали количество, среднюю продолжительность и ПВР индекс во время и после стимуляции в разных режимах. Статистическую обработку результатов проводили методом ANOVA для повторных измерений в программе GraphPad Prism 9. Высокочастотная стимуляция в среднем прерывает 75 % ПВР в течение стимуляции. Во время низкочастотной стимуляции Sml статистически значимо увеличивается количество ПВР (+80,9 %, p=0,03). Также обнаружена тенденция к увеличению ПВР индекса (+85 %, p=0,06). Высокочастотная стимуляция Sml эффективно прерывает пик-волновые разряды во время стимуляции, оказывая десинхронизирующее влияние на фокус абсансной эпилептической активности. Низкочастотная стимуляция, близкая по частоте к пик-волновым разрядам, коры достоверно увеличивает количество пик-волновых разрядов во время стимуляции, активируя стимулируемую область. Полученные результаты служат дополнительным подтверждением теории кортикального фокуса.

КРАТКОСРОЧНЫЕ И ХРОНИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ В СОСТОЯНИИ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ГИППОКАМПА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ

Черниговская Е. В.*, Александрова Е. П., Ивлев А. П., Наумова А. А.

Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, г. Санкт-Петербург

*e-mail: chern755@mail.ru

Несмотря на значительный прогресс в изучении эпилепсии, основная патофизиология эпилептогенеза все еще остается неясной. Для эпилепсии характерна высокая распространенность сопутствующих заболеваний. Наиболее важные патологические последствия эпилепсии включают структурные и функциональные заболевания центральной нервной системы. Также среди больных эпилепсией часто встречаются сопутствующие психические заболева- ния – ​депрессия, повышенная тревожность и психоз. В реализации этих заболеваний важную роль играет глутамат. В связи с этим целью исследования было выявление краткосрочных и хронических нарушений в состоянии глутаматергической системы гиппокампа на модели височной эпилепсии.

Исследование проведено на модели височной эпилепсии – ​аудиогенные крысы линии Крушинского-Молод- киной (КМ), подвергнутые ежедневным звуковым стимуляциям в течение 14 и 21 дня. Иммуногистохимическим методом, Вестерн блот и RT PCR анализом была проведена оценка содержания белков, отвечающих за активацию глутаматергических нейронов гиппокампа. Как на ранней стадии формирования височной эпилепсии при коротком аудиогенном киндлинге (14 дней), так и при полностью сформированном заболевании (21 день) происходит активация продукции глутамата, сохраняющаяся через сутки после последнего судорожного припадка. На начальной стадии формирования височной эпилепсии не наблюдается значительных нарушений в его рецепторном связывании. Однако у животных с полностью сформированной височной эпилепсией через сутки после завершения эксперимента увеличивается экспрессия рецепторов глутамата, что позволяет предположить усиление влияния глутамата на клетки-мишени и дальнейшую синхронизацию возбуждения в гиппокампе.

Анализ глутаматергической системы гиппокампа через 7 дней после завершения эксперимента выявил сохраняющееся усиление продукции глутамата, что позволяет говорить о хроническом характере выявленных нарушений. Длительно сохраняющаяся повышенная активность глутаматергических нейронов гиппокампа очевидно при-

53

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

водит к дальнейшему развитию заболевания, усилению тяжести припадков и возникновению спонтанных судорог, характерных для височной эпилепсии. Мы предполагаем также, что выявленные нами нарушения регуляции глутаматергических нейронов гиппокампа, приводящие к усилению продукции глутамата вызывают эксайтотоксичность и являются причиной сопутствующих нейродегенеративных и неврологических заболеваний.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 23 24 00101.

ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ В ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ В КЛЕТКАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА МЫШЕЙ ЛИНИИ С3H

Широкова О. М.1,*, Першин В. И.1,2, Заборская О. Г.1, Козляева Е. В.1, Чернов Я. В.1, Максимова Н. С.1, Мухина И. В.1,2

1Приволжский исследовательский медицинский институт, г. Нижний Новгород 2Нижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского,

г. Нижний Новгород

*e-mail: shirokovaom@gmail.com

Как и процесс старения, развитие нейродегенеративных заболеваний происходит по-разному у самцов и самок. Целью исследования являлось выявление корреляции между поведением мышей и экспрессией ряда генов, количественного соотношения белков при старении с учетом биологического пола у мышей линии С3Н.

Для сравнения были выбраны группы молодых (4 мес.) и старых (18 22 мес.) животных линии С3Н самки и самцы. Животные проходили процедуры поведенческого фенотипирования в тестах «Открытое поле», «Распознавание нового объекта» и «Водный лабиринт Морриса». Процедура выделения нуклеиновых кислот из гиппокампа производилась методом Vorreiter. Оценку экспрессии генов проводили с помощью ПЦР-смеси на основе SYBR Green I, (Biolabmix, Россия). Определение концентрации белка в коре того же полушария, клетки которого подверглись ПЦР-анализу, проводилось классическими методами с использованием спектрофотометрии: прямая спектрофотометрия, метод Бредфорда, метод Лоури либо определение по методу BCA.

Поведенческие тесты на животных показали, что здоровое старение достоверно снижало двигательную активность и количество основных поведенческих актов у самцов, но не у самок. Снижение способности к обучению не зависело от пола, пространственная память в основном снижалась у самок. Имелась статистически достоверная разница в экспрессии гена BDNF между старыми и молодыми самками, также имеется тенденция к увеличению экспрессии гена BDNF у самок с возрастом. Исследование экспрессии гена Rela показало наличие статистически достоверного значительного снижения экспрессии у старых самок относительно старых самцов. Попарное сравнение относительной экспрессии гена Sigma1R у мышей линии C3H показало различия между старыми и молодыми самцами, а также тенденцию к более высокому уровню экспрессии у молодых самок относительно молодых самцов. Анализ экспрессии гена STAT3 выявил статистически значимое различие – относительный​ уровень экспрессии у старых самок был ниже, чем у старых самцов. Анализ экспрессии гена vGAT у мышей линии C3H при старении выявил статистически достоверное относительное увеличение экспрессии при попарном сравнении старых и молодых самцов. Количество рецепторов к инсулину у старых самок выше, чем у молодых. Значимых различий между остальными группами в количестве рецепторов к инсулину не наблюдалось. Уровень лептина у старых самок выше, чем у молодых. У самцов, как молодых, так и старых – уровень​ лептина ниже, чем у молодых самок. При оценке уровня белка phospho-stat 3 значимое различие замечено только между группами молодых самок и старых самцов: уровень белка в группе старых самцов был значительно выше.

Так, в ходе выполнения работы обнаружены значительные расхождения в экспрессии генов и уровнях содержания белков в клетках мозга между самками и самцами при старении.

Финансовая поддержка: Исследование выполнено при поддержки Российского научного фонда (грант № 22 15 20043).

НОВАЯ МОДЕЛЬ ОРГАНИЗАЦИИ РЕЗЕРВНОГО ПУЛА СИНАПТИЧЕСКИХ ВЕЗИКУЛ В НЕРВНОЙ ТЕРМИНАЛИ

Шишков А. Г.*, Нифантова Н. В., Сопова Е. С., Коренькова О. М., Шупляков О. В.

Институт трансляционной биомедицины, СПбГУ, г. Санкт-Петербург

*e-mail: shishkov1999@yandex.ru

Нервныетерминалисодержаткластерысинаптическихвезикул(СВ),заполненныхнейромедиаторами,которые выделяются при нейрональной активности в результате экзоцитоза. В состоянии покоя часть СВ связана с пресинаптической мембраной, где образует функциональный пул везикул, готовых к экзоцитозу. Другая часть СВ составляет резервный пул, который вовлекается в процесс экзоцитоза при повышенной активности. Нарушение организации резервного пула СВ приводит к дефектам в способности к обучению и памяти, задержке рефлексов, а также к появлению эпилептических припадков (Gitler, Takagishi et al. 2004).

54

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

Было показано, что белок синапсин и актиновый цитоскелет являются основными компонентами резервного пула СВ. Ранее предполагалось, что актиновые филаменты образуют тяжи, к которым с помощью синапсина крепятся СВ (Greengard, Benfenati et al. 1994). Однако, недавние исследования показали, что резервный пул СВ представляет собой белковую жидкую фазу, основным компонентом которой является синапсин (Milovanovic and De Camilli 2017, Pechstein, Tomilin et al. 2020). Роль актиновых филаментов в новой модели оставалась неясна. Целью нашей работы являлось выяснить роль актинового цитоскелета в организации резервного пула синаптических везикул.

Для экспериментов использовали гигантский ретикулоспинальный синапс миноги, который имеет резервный пул, состоящий из сотен синаптических везикул. Локализацию актиновых филаментов в состоянии покоя и после стимуляции (5 Гц, 20 мин) определяли на срезах синапсов на световом уровне с помощью фаллоидина с флуоресцентной меткой, и на просвечивающем электронном микроскопе, используя антитела против актина, меченные коллоидным золотом. Для нарушения актинового цитоскелета проводили микроинъекции цитохалазина D в аксон с последующиманализомсерийультратонких70нмсрезовсинапсоввзонемикроинъекции.Послецифровойобработки изображений проводили 3D реконструкцию с помощью ПОAmira. Исследование показало, что при синаптической активности F-актин формируется на периферии резервного пула СВ и окружает его. Инъекция цитохалазина D не влияет на организацию резервного пула в покое, однако приводит к его диссоциации от активной зоны пресинапса при синаптической активности.

Полученныерезультатыпоказывают,чтоактиновыефиламенты,формирующиесявпериактивнойзонесинапса вокруг резервного пула везикул, необходимы для удержания жидкой фазы синапсина в активной зоне для обеспечения непрерывного выделения медиатора при синаптической активности.

Финансовая поддержка: гранты Российского научного фонда № 21 15 00227, СПбГУ 93026688.

Симпозиум Новое в клинической физиологии сердца: от миокарда и венечного кровообращения до регуляции ритма (автоматизма)

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ С ИЗОЛЯЦИЕЙ

Бахтерева В. Д.*, Сенаторова Н. А., Кокуева М. А., Фомина Е. В.

Государственный научный центр Российской Федерации – Институт​ медико-биологических проблем РАН, г. Москва

*e-mail: Bakhtereva74@gmail.com

Эксперимент SIRIUS 21 выполнялся как наземный аналог космической экспедиции продолжительностью 8 месяцев, в котором моделируются такие эффекты космического полета как изоляция, автономность, ограничение жилого объема, сенсорная депривация, искусственная среда обитания.

Проведено исследование динамики физической работоспособности 5 добровольцев (3 мужчин и 2 женщин)

сцелью апробации новых методик медицинского контроля для освоения дальнего космоса. Уровень физической работоспособности оценивался на основе локомоторного теста и теста на велоэргометре один раз в месяц в условиях изоляции и после завершения на 10±2 сутки. Регистрировались показатели дыхательной и сердечно-сосудистой систем.В локомоторномтестеиспользованпредложенныйнами показатель – ​лабильность ответасердечно-сосудистой системы на изменение нагрузки. В первый месяц изоляции участники не выполняли никаких физических тренировок,чтобыоценитьвлияниесниженногоуровнядвигательнойактивностибезмерпрофилактики.Совторогомесяца были введены силовые и локомоторные тренировки.

Всреднем по группе максимальная достигнутая мощность в тесте на велоэргометре значимо не изменилась в течение изоляции с тенденцией к увеличению мощности к 3 5 месяцу. Максимальное потребление кислорода значимо увеличилось к четвертому месяцу по сравнению с первым тестированием как в абсолютных (л/мин) (р=0,02), так и в относительных величинах (мл/кг/мин) (р=0,003). После шестого месяца изоляции максимальная ЧСС значимо снизилась по сравнению с первым месяцем (р=0,04).

Впериод отсутствия мер профилактики в условиях изоляции отмечено значимое снижение функциональных возможностей сердечно-сосудистой системы при выполнении батареи тестов на работоспособность. Предложенная схема двухразовых тренировок позволила компенсировать влияние сниженного уровня физической активности на здоровье членов экипажа. К 4 месяцу изоляции в тесте на велоэргометре наблюдалась тенденция к приросту показателей максимальной достигнутой мощности, значимое увеличение максимального потребления кислорода, снижение физиологической стоимости работы, к 6 месяцу отмечено снижение ЧСС в ответ на нагрузку. Лабильность ответа сердечно-сосудистой системы на изменение нагрузки в локомоторном тесте увеличивалась в периодах

сприменением средств профилактики.

Работа поддержана базовым финансированием РАН 63.1.

55

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БИОРИТМОВ ЧЕЛОВЕКА НА ОСНОВЕ ОЦЕНКИ ЕГО СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

Билый А. М.1,2*, Шадус М. А.2, Плохотюк Е. Н.1, Чебыкина А. В.1

1Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, г. Санкт-Петербург

2Национальный исследовательский университет ИТМО, г. Санкт-Петербург

*e-mail: a.biliy@esmko.ru

Все в природе связано с различными циклами. Цикличность в чередовании фаз активной деятельности и покоя для восстановления является фундаментальным процессом в живой природе на разных уровнях организации (Полякова и соавт., 2021). У людей в организме насчитывается сотни различных биоритмов, но лишь некоторые, например, циркадные (или их еще называют суточными), имеют большее влияние на работоспособность. Поэтому важно учитывать свои индивидуальные биоритмы при разработке и обосновании различных режимов деятельности (Сысоев, Билый, 2022; Уланова и соавт., 2021).

Известно, что в повседневной деятельности в течении суток происходит изменение функционального состояниячеловека,котороевлияетнауровеньработоспособности(Сысоев,Билый,2022).Приобычнойпродолжительностирабочеговремени8часоввденьтакжеестьопределеннаядинамикаизмененияработоспособностичеловека.Но отмечается, что в разные дни в рабочее время может изменяется и сама работоспособность человека ото дня ко дню. Такая динамика влияет на уровень ошибочных действий человека в деятельности (нарастание дефицита внимания).

Известен подход в оценке функционального состояния человека с помощью исследования вариативности сердечного ритма (ВСР) по ЭКГ и проведения суточного мониторирования сердечной деятельности с помощью меди- цинскихприборов.Такойподходнеудобенвповседневнойдеятельности – сложное​ оборудование,требуютсяспециальные электроды для получения данных ЭКГ.

Поэтому было проведено исследование, целью которого является нахождение связей между показателями сердечной деятельности и работоспособности человека.

Самый доступный способ отслеживания функционального состояния человека – это​ постоянный мониторинг пульса с помощью фитнес-браслетов, которые в данный момент являются популярными и используются как при тренировках, так и в повседневной жизни.

Для обработки данных с фитнес-браслетов использовались функции получения статистических данных, такие как среднее значение, максимальное и минимальное значения, стандартное отклонение, первый и третий квартили.

Был разработан алгоритм машинного обучения для распознавания состояния. Основой алгоритма является возможность постоянного дообучения, то есть после каждого распознавания алгоритм заново обучается, что увеличивает точность предсказания. При применении алгоритма на полученных данных была достигнута вероятность предсказания 0,81.

ВЕГЕТАТИВНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ЖЕНЩИН ПРЕДПЕНСИОННОГО ВОЗРАСТА

Веселовская Е. Д.*

Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград

*e-mail: veselovskaya15@mail.ru

Естественное старение обусловливает изменение функционального состояния жизнеобеспечивающих систем, в первую очередь, подвержено такому изменению сердечно-сосудистая система, первой реагирующей на влияние факторов окружающей среды. Цель – ​исследование вегетативной регуляции сердечного ритма у женщин предпенсионного возраста.

В исследовании приняли участие женщины предпенсионного возраста, преимущественно работники умственного труда. Все респонденты давали письменное информированное согласие и разделялись на 2 группы (первая группа – 50​ 55 лет, вторая группа – 56​ 60 лет). Для оценки регуляции сердечного ритма регистрировалась запись кардиоритмографии в состоянии функционального покоя с дальнейшим математическим анализом. Статистическая обработка проводилась с помощью программы SPSS 26.

По результатам анализа кардиоритмографии обнаружено, что с возрастом у женщин отмечается повышение влияния симпатической нервной системы на сердечную деятельность. Среди женщин в возрасте 50 55 лет в 16 % случаевнаблюдалосьумеренноепреобладаниесимпатическойицентральнойрегуляцииив26 %случаевумеренное преобладание парасимпатической регуляции. В группе женщин в возрасте 56 60 лет – ​умеренное преобладание симпатическойицентральнойрегуляциивыявленов27 %случаев,умеренноепреобладаниепарасимпатическойрегуля- ции – ​в 9 %. При этом как в возрастной группе 50 55 лет, так и группе 56 60 лет у большинства женщин (58 % среди женщин 50 55 лет, 64 % среди женщин 56 60 лет) обнаружено выраженное преобладание симпатической регуляции сердечного ритма. Наблюдалась значимая прямая корреляция (p≤0,01) между возрастом и следующими показателями: индекс напряжения (r = 0,414), индекс вегетативного равновесия (r = 0,362), показатель адекватности процессов регуляции (r = 0,414) и вегетативный показатель ритма (r = 0,389). При этом значимая обратная корреляция (p≤0,01)

56

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

выявлена между возрастом и спектральными характеристиками (мощностью высокочастотных волн (r = –0,458) и мощностью низкочастотных волн (r = –0,553). Данные результаты показывают, что женщины находятся в состоянии вегетативной дисфункции и сниженного функционального состояния сердечно-сосудистой системы.

Результаты нашего исследования показали, что у женщин старшей возрастной группы имеется тенденция к усилению влияния симпатической регуляции сердечного ритма. Данный характер изменений может стать одним из факторов развития дезадаптационных реакций.

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА В ОЦЕНКЕ АДАПТАЦИОННЫХ РЕЗЕРВОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У МОЛОДЕЖИ

Власова Т. И.*, Рыжов А. В., Шутов М. В., Чаткин В. В, Полозова А. И.

ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева», г. Саранск

*e-mail: v. t.i@bk.ru

Введение. Оценка адаптационных резервов сердечно-сосудистой системы (ССС) и раннее выявление факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии – одна​ из эффективных стратегий персонифицированная профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Методы исследования. Проведено когортное исследование 243 добровольцев (средний возраст – 20±0,02​ лет): анкетирование (выявление факторов риска), антропометрическое исследование, электрокардиография (ЭКГ). Группы формировали на основании расчета адаптационного потенциала (АП) (Баевский и соавт., 1987): первая (n=138) –​  АП <2,6 – ​удовлетворительная адаптация CCC; вторая (n=59) – ​АП=2,6 3,09 – ​напряжение механизмов адаптации; третья (n=46) – ​АП≥3,10 неудовлетворительная адаптация ССС. Проведена оценка показателей ритмограммы, записанной в состоянии покоя и пробы с гипервентиляцией; статистическая обработка данных StatTech v. 3.1.5.

Результаты исследования. Оценка показателей вариабельности сердечного ритма (ВРС) выявила: RRNN в первой группе составил 812±20 мс, во второй – 713±21​ мс, в третьей – 689±27​ мс (p1 2,3<0,05). Показатель SDNN у обследуемых с удовлетворительной адаптацией был выше данных второй и третьей групп на 83,9 и 123,09 % (p<0,05). NN50 в первой группе составил 116±10,6, во второй – 51,4±12,8,​ в третьей – 689±27​ мс (p1 2,3<0,05). Стресс индекс в первой группе составил 99±15,9, во второй – 181,7±35,7,​ в третьей – 219±46,5​ (p1 2,3<0,05). Индекс симпатоадреналового тонуса по А. Я. Каплану был в пределах нормы только в первой группе исследования и ниже данных второй и третьей групп на 118,5 и 158,4 % (p<0,05). Проба с гипервентиляцией выявила достоверное увеличение ВРС по большинству параметров у обследованных первой группы, во второй группе отмечено достоверное снижение амплитуды моды на и увеличение NN20 относительно данных в состоянии покоя, анализ данных третьей группы статистически значимых изменений не выявил.

Заключение. Адаптационные резервы ССС у лиц молодого возраста сопряжены с вариабельностью ритма сердца и вегетативной регуляцией ССС (симпатоадреналовыми влияниями); анализ ритмограммы позволит расширить представление об индивидуальных рисках развития ССЗ. Данный метод представляет интерес в плане контроля эффективности профилактических и реабилитационных мероприятий.

ЭКГ-КАРТИРОВАНИЕ НА ПОВЕРХНОСТИ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ В ПЕРИОД ВОЗБУЖДЕНИЯ МИОКАРДА ЖЕЛУДОЧКОВ У ВЫСОКОКВАЛИФИЦИРОВАННЫХ СПОРТСМЕНОВ И НЕТРЕНИРОВАННЫХ ЛЮДЕЙ В ПОКОЕ

Ивонина Н. И.*, Рощевская И. М.

ФГБУН Федеральный исследовательский центр “Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук”, г. Сыктывкар

*e-mail: bdr13@mail.ru

Введение. Традиционная ЭКГ при физической нагрузке является обязательным для допуска спортсмена к соревновательной деятельности. Электрическое ремоделирование «спортивного сердца» предполагает, что в состоянии покоя также есть значительные изменения электрической активности сердца, детализация которых может дать много дополнительной информации об особенностях процесса возбуждения желудочков у атлетов. ЭКГ-картиро- вание поверхности торса человека с использованием множества униполярных отведений является информативным неинвазивным методом изучения электрической активности сердца.

Методы исследования. Исследование электрической активности сердца осуществляли от 64 униполярных электродов на поверхности торса синхронно со стандартными отведениями от конечностей у высококвалифицированных лыжников-гонщиков (n=15) и молодых мужчин, не адаптированных к физической нагрузке (n=19) в состоянии покоя. На основе регистрации ЭКГ-сигналов от множественных отведений строили эквипотенциальные моментные карты распределения кардиоэлектрических потенциалов на поверхности тела. Анализировали про- странственно-временныехарактеристикиэлектрическогополясердцавпериоддеполяризациижелудочков,наЭКГII определяли длительности интервалов R-R, PQ (PR), QRS, QT, по формуле Базетта вычисляли длительность корригированного интервала QT (QTс), дополнительно рассчитывали время внутреннего отклонения (ВВО) в отведениях

57

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

V1 и V5. Результаты представлены в виде M±SD для параметрических и в виде Me (Q1; Q3) для непараметрических данных.

Результаты. Анализ ЭКГ показал, что у спортсменов длительности интервалов PQII, QTII, QTcII, ВВОV1 были статистически значимо длиннее, чем у нетренированных мужчин.

Анализ электрического поля сердца показал изменение соотношения фаз деполяризации желудочков сердца

успортсменов и нетренированных лиц в покое. Начало деполяризации желудочков сердца и изменение взаимного расположения зон (1 инверсия кардиопотенциалов) у спортсменов были статистически значимо раньше, чем

унеспортсменов, тогда как завершение и общая длительность периода деполяризации желудочков не различалась. У лыжников длительность первой инверсии была значимо меньше, чем у нетренированных лиц, также показана тенденция к укорочению второго периода стабильного расположения потенциалов на поверхности торса.

Заключение. Использование поверхностного ЭКГ-картирования позволило выявить различия в простран-

ственно-временной организации деполяризации желудочков сердца между лыжниками-гонщиками и нетренированными мужчинами в покое. Результаты исследования могут быть полезны при анализе электрического ремоделирования сердца у спортсменов, тренирующих физическое качество выносливость.

ВЛИЯНИЕ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ НА NO-ОПОСРЕДОВАННЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ МИОКАРДА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Каримова Р. Г.*, Ситдикова Г. Ф., Хаертдинов Н. Н., Гарипова А. И., Адюкина П. И.

Казанский (Приволжский) федеральный университет, г. Казань

*e-mail: Rufiya77@yandex.ru

Гипергомоцистеинемия является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе хронической сердечной недостаточности (ХСН). Известно, что уровень гомоцистеина в крови коррелирует с тяжестью ХСН. Оксид азота (NO), как представитель семейства газомедиаторов, вовлечен в регуляцию широкого спектра физиологических процессов. NO оказывает свою физиологическую функцию на сердечно-сосудистую систему двумя различными путями: косвенный путь, обеспечивающий активацию растворимой гуанилатциклазы, синтез циклическогогуанозинмонофосфатаипоследующуюактивациюпротеинкиназыG;прямойклеточныйсигнальныйпуть,состоящий из модуляции функции белка посредством S-нитрозирования/N-нитрозирования, S-глутатионилирования и нитрования. Изменения в образовании и механизмах действия NO обнаружены при многих сердечно-сосудистых заболеваниях, что связано со снижением продукции/биодоступности NO или избыточной продукцией NO и родственных соединений.

Целью данной работы явилось выявление эффектов NO на сократительную активность миокарда крыс и мышей в экспериментальной модели гипергомоцистеинемии и хронической сердечной недостаточности.

Эксперименты проводились на самцах нелинейных мышей. Все экспериментальные протоколы соответствовали международным этическим нормам по гуманному обращению с животными и одобрены Локальным этическим комитетом КФУ (протокол 33 от 25.11.2021). Гипергомоцистеинемию моделировали путем внутрижелудочного введения метионина в дозе 1,5 г/кг и добавлением метионина в питьевую воду (1 % раствор) в течение 21 дня. Хроническую сердечную недостаточность моделировали внутрибрюшинным введением фенилэфрина в течение 28 дней. Сократительную активность миокарда изучали на установке PowerLab (Biopac, США).

Аппликация донора NO – нитропруссида​ натрия (SNP, 100 мкМ) приводила к повышению силы сокращения полосокпредсердийижелудочковдо116±1,5 %и147±1,2 %(p<0,05)соответственно.SNPввысокихконцентрациях (1000 мкМ) проявлял отрицательный инотропный эффект, снижая силу сокращения предсердий и желудочков до 87,3±1,5 %и73,5±1,5 %(p<0,05).УмышейсгипергомоцистеинемиейположительныйинотропныйэффектSNP(100 мкМ) проявлялся более выраженно: сила сокращения повышалась до 176,6±1,5 %, а отрицательный инотропной эффект (SNP, 1000 мкМ) не проявлялся. Аналогичные изменения были у мышей с моделью хронической сердечной недостаточности. Таким образом, гипергомоцистеинемия изменяет NO-опосредованные механизмы регуляции сократительной активности миокарда.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 23 26 00167.

ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ПРОТЕОМА ЧЕЛОВЕКА В ГИПОМАГНИТНЫХ УСЛОВИЯХ

Попова О. В.*, Каширина Д. Н.

ГНЦ РФ – ​Институт медико-биологических проблем РАН, г. Москва

*e-mail: olya.popovaolga2710@yandex.ru

Самым неизученным фактором космического полёта на сегодняшний день являются гипомагнитные условия. Тем не менее, изучение влияния на организм человека сниженного магнитного поля становятся все более и более актуальными в связи с перспективой межпланетных полётов.

58

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

Целью проведенного эксперимента являлось исследование влияния моделируемого фактора гипомагнитной среды (снижение магнитного поля в 500 раз) на показатели сердечнососудистой системы и протеома человека в условиях 24часовой экспозиции в гипомагнитной среде.

ВГНЦ РФ – ​ИМБП РАН было проведено рандомизированное двойное-слепое исследования с участием семи здоровыхмужчиндобровольцев(среднийвозраст35±9лет).Вседобровольцыбылидопущеныврачебноэкспертной комиссией к проведению испытаний. Каждый участник подписал добровольное информированное согласие, в соответствии с положениями Хельсинской декларации прав человека 1964 г. и ее последующими обновлениями после разъяснения ему потенциальных рисков и преимуществ, а также характера предстоящего исследования.

Анализ таких показателей ВСР как pNN50 (процент различий между соседними интервалами NN, превышающий 50 мс.), SDNN (стандартное отклонение интервала NN) и HF (суммарная спектральная мощность всех интервалов NN от 0,15 до 0,4 Гц) проводился по 5минутным участкам записи ЭКГ, регистрация которого происходила

впокоепосле15минутногоотдыха.Такжепроведенсравнительныйанализсодержаниябелковвсухихпятнахкрови

взависимости от числа воздействий в сессиях с гипомагнитными условиями и в условиях плацебо. Анализ данных проводился с использованием дисперсионного анализа в программе SVATISTICA12.

Вусловиях сниженного в 500 раз магнитного поля выявлены индивидуальные различия в механизмах регуляции кровообращения, которые отражаются в показателях вегетативного баланса. Значения каждого показателя

вфоне позволило нам разделить испытателей на две группы. Динамика изменения была различной в каждой из групп как вовремя ГМУ, так и во время плацебо. Масс-спектрометрический анализ протеома крови выявил изменения трех белков:ABHEB_HUMAN, TPM3_HUMAN, CUTA_HUMAN под влиянием ГМУ относительно фоновой точки. Лимитирующим фактором исследования является малая выборка испытуемых и время пребывания в ГМУ.

Исследования выполнены в рамках базовых тем РАН 64.1 и 65.3.

ОЦЕНКА ИЗМЕНЕНИЙ ПРОЦЕССОВ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ АНОГ 2021

Попова О. В.*, Каширина Д. Н., Лучицкая Е. С., Русанов В. Б.

ГНЦ РФ – ​Институт медико-биологических проблем РАН, г. Москва

*e-mail: olya.popovaolga2710@yandex.ru

Антиортостатическая гипокинезия (АНОГ) является одной из моделей космического полёта, воспроизводящей эффекты микрогравитации на сердечно-сосудистую систему (ССС) человека. Пребывание в условиях АНОГ характеризуется уменьшением объема циркулирующей плазмы и перемещением объемов внеклеточной жидкости и крови из брюшной полости в краниальном направлении. Кроме того, после АНОГ наблюдаются признаки сердечной недостаточности, характеризующиеся снижением работоспособности и ортостатической непереносимостью, так же, как и в космическом полете.

Цель исследования заключалась в оценке изменений процессов вегетативной регуляции ССС в АНОГ 2021. В ГНЦ РФ – ИМБП​ РАН на базе уникальной научной установки «Медикотехнический комплекс для отработки

инновационных технологий космической биомедицины в интересах обеспечения орбитальных и межпланетных полётов,атакжеразвитияпрактическогоздравоохранения»былипроведеныисследованиясучастиемшестиздоровых мужчин-добровольцев (средний возраст 32 ± 8 года). Исследования проводились до (–5 и –1 сутки), вовремя (2, 7, 13 и 20-е сутки) и после (+1, +7, +14 сутки) эксперимента, путем регистрации электрокардиограммы (ЭКГ) с последующим анализом вариабельности сердечного ритма. Математический алгоритм метода Варда позволил разделить участников на 2 группы.

При анализе показателей RMSSD (мс), pNN50 (%) и HF (мс2) было выявлено снижение парасимпатических модулирующих влияний с 7х суток пребывания в АНОГ. Показатели, характеризующие активность симпатического звена регуляции, такие как SI (у. е.) и LF (мс2), имели незначительную тенденцию к увеличению, также выраженную на этом временном отрезке.

Наиболее значимо «включался» и увеличивался сразу на 3-е сутки воздействия сверх низкочастотных компонент спектра (VLF), что свидетельствовало о доминировании в этот период гуморальных и метаболических механизмов в регуляции ритма сердца. Этот компонент незначительно снизился в середине эксперимента и снова преобладал с 13-х суток и до конца АНОГ, а также на +1 сутки после выхода испытателей из эксперимента. ЗначенияVLF вернулись к «фоновым» показателям на +7 и +14-е сутки.

Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что в группе добровольцев, принимавших участие в эксперименте АНОГ 2021, в большей степени выражено снижение парасимпатических модулирующих влияний, по сравнению с симпатическими.

Исследования выполнены в рамках гранта Российского научного фонда № 22 74 00069.

59

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

РОЛЬ РЕГУЛЯЦИИ БИОДОСТУПНОСТИ IGF В ПАТОГЕНЕЗЕ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Серебряная Д. В.1*, Адашева Д. А.1, Базовкина М. А.1, Лебедева О. С.2, Артемьева М. М.1, Катруха И. А.1,3, Голиусова Д. В.2, Шарикова М. Ю.2, Терякова М. В.2, Постников А. Б.3, Иванова А. Д.1,4, Медведева Н. А.1, Лагарькова М. А.2, Катруха А. Г.1,3

1Биологический факультет МГУ, г. Москва 2ФНКЦ ФХМ имени Ю. М. Лопухина ФМБА, г. Москва 3Хайтест, г. Турку, Финляндия

4ИБХ имени М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова, г. Москва

*e-mail: dariaserebryanaya@gmail.com

Введение. Сердечно-сосудистые заболевания (СС3) – основная​ причина смертности среди населения в мире. Сердечная недостаточность (СН) – это​ ССЗ, при котором нарушается функционирование миокарда и происходит развитие таких патологических состояний, как гипертрофия и хроническое воспаление. Инсулиноподобные факторы роста IGF 1 и IGF 2 обладают кардиопротекторным действием в миокарде, активируя пролиферацию и дифференцировку кардиомиоцитов (КМ), а также поддерживая их жизнеспособность. В клетках и тканях IGF находятся в комплексе с IGF-связывающими белками (IGFBP). Биодоступность IGF для их клеточных рецепторов регулируется путем специфического протеолиза IGFBP, способствующего высвобождению IGF, его взаимодействию с рецептором и реализации его клеточных эффектов. Показано, что протеолитические фрагменты представителя семейства IGFBP, IGFBP 4, образующиеся в ходе специфического протеолиза под действием протеазы PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein A) являются прогностическими маркерами острой сердечной недостаточности, что предполагает активацию механизмов, регулирующих биодоступность IGF в сердечной ткани при СН.

Материалы и методы. В настоящей работе были разработаны и охарактеризованы модели развития гипертрофии и воспалительного ответа на основе первичных культур неонатальных и взрослых КМ, а также КМ, дифференцируемых из индуцируемых плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК).

Результаты. С использованием неоэпитоп-специфичного флуороиммунного анализа “сэндвич”-типа показано, что PAPP-A-зависимый протеолиз IGFBP 4 протекает в миокарде как на поверхности клеток, так и в кондиционированной среде в норме и его уровень возрастает при гипертрофии и воспалении. Продемонстрировано, что PAPP-A-специфичный протеолиз IGFBP 4 в КМ является IGF-зависимым и специфически ингибируется под действием ЭДТА и фенантролина. Установлено, что активация протеолиза IGFBP 4 под действием PAPP-A при гипертрофии связана с увеличением активности PAPP-A, тогда как при развитии хронического воспаления возрастает как экспрессия PAPP-A, так и ее протеолитическая активность.

Заключение. Таким образом, при патогенезе СН в миокарде происходит увеличение биодоступности IGF, что может являться адаптивным механизмом, запускаемым в ответ на стрессовые воздействия.

ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА ПРИ ПОСТУРАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ

Скорлупкин Д. А.*, Голубева Е. К., Николаева Т. М.

ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Иваново

*e-mail: sk_dmit96@mail.ru

Постуральные изменения являются одним из факторов модуляции длительности кардиоинтервалов, что в значительной степени определяется индивидуально-типологическими свойствами вегетативной нервной системы.

Цель исследования – ​изучить индивидуальные особенности вариабельности сердечного ритма при изменении положения тела у студентов.

У50 практически здоровых мужчин 18 20 лет определяли особенности тонуса, реактивности центров ВНС

итип темперамента. Вариабельность сердечного ритма исследовали в горизонтальном положении, при активном ортостазе, пассивном ортостазе и пассивном антиортостазе. Статистический анализ проводили в электронных таблицах Excel и программе Statistica.

Возбуждениесимпатическойнервнойсистемы,проявляющеесяхарактернымиизменениямикардиоритмограммы, при активном ортостазе более выражено у ваготоников и менее – ​у симпатикотоников. При пассивном ортостазе симпатические механизмы активируются только у нормотоников и ваготоников. Пассивный антиортостаз сопровождается возбуждением парасимпатических вегетативных центров у нормотоников и ваготоников. Активный

ипассивныйортостазсопровождаетсяболеевыраженнойреакциейсимпатическогоотделауиспытуемыхсвысокой реактивностью симпатических центров и низкой реактивностью парасимпатических. Пассивный антиортостаз при нормальной и высокой реактивности парасимпатической системы, а также при нормальной реактивности симпатических центров способствует активации парасимпатических механизмов. Активный ортостаз вызывает более выраженное возбуждение симпатических центров у меланхоликов и менее выраженное – ​у холериков. У сангвиников, флегматиков и холериков уменьшается степень возбуждения парасимпатической системы при пассивном ортостазе.

60

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/