3 курс / Патологическая анатомия / Атаман_А_В_Патологическая

I. Макрофагальный этап (см. вопр. 9.10).

II. Кооперация макрофагов с Т-лимфоцитами. Результатом такой кооперации является появление активированных Т-эффекторов.

III. Образование клонов Т-эффекторов в результате пролифера­ ции активированных Т-киллеров и Т-продуцентов лимфокинов. Об­ разовавшиеся Т-киллеры специфически взаимодействуют с антигеннесущей клеткой и уничтожают ее. Выделенные Т-продуцентами лимфокины вовлекают в борьбу с чужеродными объектами другие клетки: макрофаги, гранулоциты, 0- и В-лимфоциты.

9.12.Что такое иммунологическая недостаточность?

Им м у н о л о г и ч е с к а я н е д о с т а т о ч н о с т ь — это врожден­ ный или приобретенный дефект иммунной системы, который прояв­ ляется неспособностью организма полноценно осуществлять реакции гуморального и (или) клеточного иммунитета.

Иммунологическая недостаточность может быть первичной и вторичной.

9.13.Что такое первичная иммунологическая недостаточ­ ность? Какие причины ее вызывают?

П е р в и ч н о й называют иммунологическую недостаточность, которая возникает вследствие врожденных дефектов иммунной сис­ темы.

Причиной возникновения первичных иммунодефщитов могут быть:

а) генные мутации. Образовавшиеся дефектные гены передаются или сцепленно с полом (1/3 известных на сегодня первичных иммуно­ дефицитов), или аутосомно-рецессивно;

б) хромосомные мутации. Наиболее часто к развитию иммуноде­ фицитов ведут аномалии 14, 18, 20-й пар хромосом и синдром Дауна. Иммунологическая недостаточность при этом сочетается с другими сложными синдромами, возникающими вследствие хромосомных аберраций;

в) внутриутробные инфекции. Часто к возникновению иммуноло­ гической недостаточности приводят вирус краснухи и цитомегаловирус, вызывающие сложные пороки развития плода.

9.14. Как классифицируют первичную иммунологическую недостаточность ?

Б зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта выделяют следующие виды первичных иммунодефицитов: 1) гумораль­ ные, или В-клеточные; 2) клеточные, или Т-клеточные; 3) комбиниро­ ванные.

78

9.15. Приведите примеры первичных В-клеточных иммуно­ дефицитов.

Первичные В-иммунодефициты возникают в результате наруше­ ния процессов образования и дифференцировки В-лимфоцитов. К этой группе относятся:

а) агаммаглобулинемия Брутона. Наследственный дефект пере­ дается сцепленно с Х-хромосомой, поэтому проявляется практически только у мальчиков. Нарушается дифференцировка клеток-предшес- твенников В-лимфоцитов. Поэтому в организме отсутствуют В-лимфо- циты, плазматические клетки и иммуноглобулины. Т-система лимфо­ цитов не нарушена;

б) общий вариабельный иммунодефицит. Включает в себя очень много форм. Общим их проявлением является гипогаммаглобулинемия, возникающая достаточно поздно — в возрасте 25-30 лет. Разно­ образные генетические дефекты нарушают дифференцировку В-лим­ фоцитов на разных уровнях созревания;

в) селективный дефицит иммуноглобулинов. Нарушается образова­ ние одного или нескольких классов иммуноглобулинов. Образование же других классов антител может быть не нарушено или даже уве­ личено.

9.16. Приведите примеры первичных Т-клеточных иммуноде­ фицитов.

Первичные Т-иммунодефициты возникают в результате наруше­ ния процессов образования и дифференцировки Т-лимфоцитов. К ним, в частности, относятся:

а) синдром Ди Джорджи — врожденная аплазия вилочковой желе­ зы. Является следствием пороков эмбрионального развития и часто сочетается с “волчьей пастью”, аномалиями дуги аорты, аплазией паращитовидных желез.

Нарушается дифференцировка клеток-предшественников Т-лим­ фоцитов в То'лимфоциты. Иммунный ответ клеточного типа невозмо­ жен. Гуморальный ответ на тимуснезависимые антигены сохраняется;

б) синдром Незелофа — алимфоцитоз. Генетический дефект передается по аутосомно-рецессивному типу. Нарушается превращение Т0-лимфоцитов в Тглимфоциты, вследствие чего не могут осуще­ ствляться клеточные механизмы иммунного ответа.

9.17. Приведите примеры комбинированных первичных имму­ нодефицитов.

Комбинированные иммунодефициты возникают в результате на­ рушений превращения стволовой клетки в клетку-предщественницу

79

лимфоцитопоэза или в результате сочетания дефектов В- и Т-лигайЙ

а) тяжелый комбинированный иммунодефицит (швейцарскищ тип). Генетический дефект передается аутосомно-рецессивно или сцеп! ленно с Х-хромосомой. Нарушается образование В- и Т-лимфоцитова синтез иммуноглобулинов. Больные дети редко достигают 2-летнепй

ческой недостаточности с атаксией (нарушениями координации дви^ жений) и телеангиэктазией (поражениями мелких сосудов). Продол-' жительность жизни больных редко достигает 20-30 лет;

в) синдром Вискотта-Олдрича. Иммунологическая недостаточ-| ность сопровождается развитием экземы (поражений кожи) и тромбо-’ цитопении. Как и в предыдущих случаях, страдают гуморальные И: клеточные механизмы иммунного ответа. Продолжительность жизни! больных не превышает 10 лет.

Причинами ее развития могут быть экзогенные факторы физиче-з ского (ионизирующее излучение), химического (вещества, обладающие цитостатическим действием, — иммунодепрессанты) и биологического' (вирусы) происхождения.

Эндогенными факторами, способствующими развитию вторичных иммунодефицитов, являются старение и интоксикации (при уремии, ожоговой болезни, злокачественных опухолях).

9.19. Что такое синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)? Что является его причиной?

С П И Д — это инфекционное заболевание, возникающее в резуль­ тате поражения вирусом иммунной и других систем, вследствие чего организм становится высоковосприимчивым ко вторичным инфекциям и злокачественным опухолям.

Причиной СПИДа является лимфотропный ретровирус — вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

9.20. Каков патогенез иммунологической недостаточности у больных СПИДом?

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает клетки, которые на поверхности плазматической мембраны имеют особенный белок

80

CD4+. Этот белок выполняет роль рецептора к белку-гликопротеину вирусной оболочки gp-120.

Наиболее уязвимыми по отношению к ВИЧ являются CD4- Т-лимфоциты. По своим функциональным характеристикам они при­ надлежат к Т-хелперам.

Иммунологическая недостаточность в условиях СПИДа характе­ ризуется прежде всего недостаточностью Т-хелперов. В основе ее развития лежат следующие механизмы:

1)разрушение Т-хелперов вирусными частицами, покидающими клетки после репродукции;

2)образование многослойного нежизнеспособного синцития, сос­ тоящего из пораженных вирусом Т-хелперов;

3)уничтожение зараженных Т-хелперов цитотоксическими Т-лим- фоцитами (Т-киллерами);

4)уничтожение Т-киллерами незараженных Т-хелперов, к поверх­ ности которых присоединились вирусные белки.

Следствием недостаточности Т-хелперов являются: а) уменьшение образования антител В-лимфоцитами в ответ на действие тимусзависимых антигенов; б) нарушение активации Т-киллеров; в) нарушение регуляции иммунного ответа в связи с уменьшением образования лимфокинов, в частности интерлейкина-2.

9.21.Какие механизмы могут лежать в основе развития приобретенных иммунных нарушений гуморального типа?

I. Нарушения В-лимфоцитов (клеточный уровень).

1.Уменьшение содержания В-лимфоцитов: а) нарушения лимфоцитопоэза; б) разрушение В-лимфоцитов (действие вирусов, аутоим­ мунные реакции).

2.Качественные изменения В-лимфоцитов: а) перерождение в опухолевые клетки (лейкозы, иммунопролиферативные заболева­ ния); б) нарушения превращения В-лимфоцитов в плазматические клетки.

3. Нарушения кооперативных связей: а) угнетение функции макро­ фагов; б) уменьшение Т-хелперных влияний; в) увеличение Т-суп- рессорныхвлияний.

II. Нарушения иммуноглобулинов (молекулярный уровень).

1.Нарушения биосинтеза иммуноглобулинов: а) торможение транс­ крипции; б) угнетение трансляции; в) дефицит аминокислот; г) де­ фицит энергии; д) нарушения посттрансляционной модификации.

2.Усиление процессов распада антител — гиперкатаболизм имму­ ноглобулинов: а) образование агрегатов иммуноглобулинов; б) об­ разование антител против иммуноглобулинов.

81

3. Потеря иммуноглобулинов (например, при нефротическом син­ дроме).

9.22. Какие проявления характерны для иммунных нарушений гуморального типа?

Нарушения этого типа проявляются уменьшением устойчивости организма к первичным бактериальным инфекциям, вызываемым стафило-, стрепто- и пневмококками, и в меньшей мере — энтерокок­ ками и грамотрицательными бактериями.

9.23.Какие механизмы могут лежать в основе развития приобретенных иммунных нарушений клеточного типа?

1.Уменьшение количества Т-лимфоцитов: а) нарушения лимфоцитопоэза; б) разрушение Т-лимфоцитов (СПИД, аутоиммунные реак­ ции).

2.Качественные изменения Т-лимфоцитов: а) нарушение цитоток­ сичности; б) нарушение образования лимфокинов.

3.Нарушения кооперативных связей: а) угнетение функции макро­ фагов; б) нарушение образования интерлейкина-2; в) увеличение Т-су- прессорных влияний.

9.24.Какие проявления характерны для иммунных нарушений клеточного типа?

1.Уменьшение устойчивости к вирусным, протозойным инфек­ циям и микозам.

2.Увеличение частоты возникновения злокачественных опухолей.

3.Приживление на длительное время трансплантатов.

4.Аутоиммунные реакции (дефицит Т-супрессоров).

9.25.Что такое иммунологическая толерантность?

И м м у н о л о г и ч е с к а я т о л е р а н т н о с т ь — это состояние специфической иммунологической ареактивности к данному антигену, обусловленное предыдущим контактом с этим антигеном. При этом способность организма давать иммунный ответ на все остальные антигены сохранена.

9.26. Какие механизмы могут лежать в основе иммунологи­ ческой толерантности?

1.Обусловленная антигеном элиминация или блокада антигенспецифичных клонов лимфоцитов (пассивная, “классическая” иммуноло­ гическая толерантность). Этот механизм составляет основу естествен­ ной иммунологической толерантности к собственным антигенам.

2.Активация антигенспецифичных Т-супрессоров (активная толе­ рантность).

82

9.27. Какими методами можно получить состояние иммуно­ логической толерантности?

С этой целью используют введение:

а) антигена в организм плода в критический период формирова­ ния естественной иммунологической толерантности к собственным антигенам;

б) больших доз растворимого антигена (иммунный паралич Фел­ тона);

в) гаптена, связанного с неиммунным носителем; г) антигена на фоне искусственно созданного иммунодефицитного

состояния; д) антиидиотипических антител, т.е. антител против специфиче­

ских детерминант иммуноглобулинов; е) антигенспецифичных Т-супрессоров, взятых от толерантного

организма.

9.28. Что такое реакция “трансплантат против хозяина”? При каких условиях она возникает?

Реакция “трансплантат против хозяина” (гомологическая бо­ лезнь) — это иммунная агрессия пересаженных клеток донора, направ­ ленная против антигенных структур реципиента.

Ее возникновение требует ряда условий, в частности:

1)состояния иммунологической недостаточности у реципиента (иммунологическая незрелость у плода и новорожденных, первичные

ивторичные иммунодефициты);

2)трансплантации иммунокомпетентных клеток;

3)антигенных различий между донором и реципиентом.

Если создаются такие условия, то иммунокомпетентные клетки (лимфоциты) донора ничем не ограничиваются в своем развитии и на­ чинают реагировать на ткани хозяина комплексом клеточных и гуморальных иммунных реакций.

9.29. Как можно осуществить неспецифическую иммуности­ муляцию?

Существуют следующие методы повышения активности иммун­ ной системы (иммуностимуляции):

а) введение в организм адъювантов или биологических модифи­ каторов иммунного ответа.

А д ъ ю в а н т ы — это вещества, которые усиливают иммуноген-<• ность антигена независимо от его специфичности;

б) использование фармакологических иммуностимуляторов (лева-

мизол, производные витамина А, циметидин и др.);

л

83

10.АЛЛЕРГИЯ

10.1.Что такое аллергия?

Ал л е р г и я — это иммунная реакция организма, которая сопро­ вождается повреждением собственных тканей. Это качественно из­ мененная реакция организма на действие веществ антигенной при­ роды, вызывающая различные структурные и функциональные нару­

шения.

10.2. Что общего и отличительного в понятиях “иммуни­ тет" и “аллергия”?

Основу как аллергии, так и иммунитета составляют иммунные реакции гуморального и клеточного типа, обеспечивающие защиту против антигенов. Однако в условиях иммунитета уничтожение антигена происходит без повреждения собственных тканей, в то время как при аллергии такое повреждение всегда имеет место.

10.3.Что такое аллергены?

Ал л е р г е н ы — это вещества антигенной природы, вызывающие аллергию.

Взависимости от строения аллергены могут быть полными и

неполными (гаптены).

В зависимости от происхождения различают экзогенные и эндо­ генные аллергены.

10.4.Как классифицируют экзогенные аллергены?

I. По способу проникновения в организм различают: а) ингаляцион­ ные; б) пищевые; в) контактные; г) инъекционные аллергены.

II. Экзогенные аллергены бывают: а) растительного; б) животного;

в) инфекционного происхождения; г) синтетические.

III. В зависимости от источника поступления в организм выде­ ляют аллергены: а) бытовые (домашняя пыль); б) промышленные (бензол, формалин и др.); в) пищевые; г) лекарственные; д) пыльцевые (пыльца растений); е) эпидермальные (шерсть животных).

10.5. Как классифицируют эндогенные аллергены?

Эндогенные аллергены (аутоаллергены) подразделяют на две группы.

I. Естественные. К ним относятся нормальные, неизмененные белковые компоненты ряда органов и тканей: мозга, глаз, половых желез, щитовидной железы, внутреннего уха.

II. Приобретенные. Это собственные белки организма, которые изменили свою конформацию вследствие действия на них факторов

85

внешней среды. В зависимости от природы этих факторов приобретен­ ные эндоаллергены могут быть неинфекционными (ожоговые, холодо­ вые, лучевые) и инфекционными.

10.6. Что такое инфекционные приобретенные эндоаллер­ гены?

И н ф е к ц и о н н ы е п р и о б р е т е н н ы е э н д о а л л е р г е н ы — это собственные белки организма, измененные под действием инфекционных агентов или продуктов их жизнедеятельности. Они бывают простыми и комплексными (ткань-микроб, ткань-токсин).

10.7. Объясните факт существования естественных эндоал­ лергенов.

Е с т е с т в е н н ы е э н д о а л л е р г е н ы — это компоненты так называемых забарьерных органов, имеющих особым образом устроен­ ные гистогематические барьеры, такие как гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематотестикулярный, гематотиреоидный и гематокохлеарный.

Существование этих барьеров делает невозможным контакт иммунокомпетентных клеток с антигенами тканей головного мозга, глаз, семенников, щитовидной железы, внутреннего уха в период эмбриоге­ неза, когда происходит становление иммунологической толерантности к собственным белкам.

Невозможность такого контакта является причиной того, что к антигенам вышеперечисленных забарьерных органов не сформирова­ лась иммунологическая толерантность, т.е. в организме существуют клоны лимфоцитов, способные давать иммунный ответ на указанные антигены.

В условиях патологии, когда нарушается целостность специализи­ рованных гистогематических барьеров, лимфоциты могут проникать в забарьерные ткани и взаимодействовать с нормальными их компонен­ тами, инициируя комплекс клеточных и гуморальных иммунных реакций, — развивается аутоаллергия.

10.8.Как классифицируют аллергические реакции?

I. По происхождению аллергенов: 1) аллергические реакции, выз­ ванные экзогенными аллергенами; 2) аутоаллергические реакции.

II. По клиническим признакам (классификация Кука): 1) аллерги­ ческие реакции немедленного типа; 2) аллергические реакции замед­ ленного типа.

III. По характеру и месту взаимодействия аллергена с эффекто­

86

реакции; 3) III тип — иммунокомплексные реакции; 4) IV тип — ги­ перчувствительность замедленного типа.

IV. По патогенезу. 1) аллергические реакции гуморального типа (I, II и III типы реакций по Кумбсу и Джеллу); 2) аллергические реакции клеточного типа (IV тип реакций по Кумбсу и Джеллу).

10.9. Что такое аллергические реакции немедленного и замедленного типа?

Аллергические реакции немедленного типа проявляются сразу же или через 15-20 мин после контакта аллергена с сенсибилизиро­ ванным организмом. Такими реакциями являются анафилактический шок, бронхиальная астма, аллергия на пыльцу растений и др.

Аллергические реакции замедленного типа проявляются через 24-48 ч после контакта аллергена с сенсибилизированным организ­ мом. Примером таких реакций могут быть туберкулиновая проба, реакция отторжения трансплантата.

10.10. Какие стадии выделяют в патогенезе аллергических реакций?

I. Иммунологическая стадия. II. Патохимическая стадия. III. Па­ тофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений).

10.11. Какой период времени охватывает иммунологическая стадия аллергических реакций? В чем ее сущность?

И м м у н о л о г и ч е с к а я с т а д и я — это период времени от первого контакта аллергена с организмом до взаимодействия этого же аллергена, обычно при повторном поступлении его в организм, с эффекторами иммунной системы (антителами или Т-лимфоцитами).

Сущность иммунологической стадии состоит в сенсибилизации организма.

10.12. Что такое сенсибилизация? Какие существуют ее варианты?

С е н с и б и л и з а ц и я — это состояние повышенной чувствитель­ ности организма к определенному антигену. Ее основу составляют два последовательных процесса: 1) активация антигенспецифичных лим­ фоцитов, их пролиферация и образование антител или сенсибилизиро­ ванных Т-эффекторов; 2) распределение антител или Т-эффекторов в организме.

Сенсибилизация может быть активной и пассивной. При активной организм самостоятельно образует антитела или сенсибилизированные Т-эффекторы.

Пассивная сенсибилизация возникает тогда, когда в организм

87