3 курс / Патологическая физиология / ПатФиз, Модуль 3
.pdfby ВиталЯ
Патофизиология иммунной системы Иммунная система – специализированная система органов и тканей, обеспечивающая иммунитет.
Иммунитет – способность многоклеточных организмов поддерживать постоянство своего макромолекулярного состава путем распознавания, а затем удаления чужеродных молекул, что обеспечивает устойчивость к инфекционным агентам и резистентность к опухолям.
Иммунитет обеспечивается взаимодействием:
Врожденных защитных механизмов
Адаптивных защитных механизмов
Адаптивный иммунитет Иммунный ответ – комплекс процессов, обеспечивающих проявление адаптивного иммунитета. Различают:
I. Гуморальный иммунный ответ
Осуществляется путем выработки антител. В Т-зависимых зонах (паракортикальная зона) лимфоузлов происходит взаимодействие АПК с Th0, формируя иммунный синапс:
-TCR и CD4 распознают MHCII с Аг
-CD28 (Th0) взаимодействует с CD80/86 на АПК
В результате происходит активация Т-клетки и дифференцировка в Th2-лимфоцит. Th2-лимфоцит взаимодействует с В-лимфоцитом, образуя иммунологический синапс.
Сигнал обеспечивает активацию В-лимфоцита, стимулирует его пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, которые начинают синтезировать Аг.
Данные процессы регулируются цитокинами, которые синтезируют Th2-клетки: ИЛ4,5,6,8,13
Эффекторные свойства Ат:
1.Нейтрализация патогенов
2.Участие в фагоцитозе в качестве опсонинов
3.Активация системы комплемента по классическому пути
4.Участие в антителозависимой клеточной цитотоксичности
5.Участие в реакциях гиперчувствительности I, II, III типов.
Гуморальный иммунный ответ направлен на защиту организма от внеклеточных патогенов и токсинов.
II. Клеточный иммунный ответ
Осуществляется путем непосредственного контактивного взаимодействия Т-лимфоцитов с клетками мишенями, несущими чужеродные или измененные собственные Аг.
В зависимости от локализации патогена различают:
1.Цитотоксический КИО
Патоген локализуется в цитозоле
2.Гиперчувствительность замедленного типа (Воспалительный КИО)
Патоген локализуется в гранулах
Цитотоксические КИО осуществляется CD8+T-лимфоцитами, которые распознают антигенный пептид в комплексе
с молекулами MHC I класса, расположенный на поверхности АПК или на клетках-мишенях, зараженных вирусов или опухолевых.
Для понимания сути процессов (никто не спросит) АПК, захватывая Аг, презентирует его как вместе с MHC I, так и с MHC II класса.
Происходит взаимодействие как с Th0, так и с CD8+C АПК взаимодействует CD8+T-лимфоцит: TCR – MHC I Происходит его активация и экспрессия рецепторов к ИЛ2АПК взаимодействует с Th0-лимфоцитом: TCR – MHC II
АПК начинает синтезировать ИЛ12 и ИФγ, что способствует дифференцировке Th0-лимфоцита в Th1-лимфоцит, который начинает синтезировать лимфокины (ИЛ2,3, ИФγ), которые стимулируют пролиферацию и дифференцировку CD8+ клеток.
by ВиталЯ
При обнаружении Аг пептида в комплексе с молекулами MHС I на поверхности клетки-мишени CD8+T-лимфоцит Вызывает её гибель с помощью:
1. Перфорин-гранзимовый механизм
Перфорины образуют канал в мембране клетки-мишени, а гранзимы индуцируют апоптоз.
2. Fas-опосредованный апоптоз
При взаимодействии Fas-лиганда с Fas-рецептором активируются внутриклеточные каспазы, приводящие клетку к апоптозу.
3. Цитокиновый механизм
Цитолиз обеспечивается посредством взаимодействия ФНО-α с соответствующими рецепторами на клеткахмишенях. Сигнал передается ч/з домены смерти и приводит к индукции апоптоза.
Гиперчувствительность замедленного типа (Воспалительный КИО)
Ключевыми клетками являются Th1 и макрофаги.
Антиген захватывается АПК и презентируется на поверхность мембраны с MHC II типа CD4+ T-лимфоциту. Th0-лимфоцит под действием активирующие сигнала дифференцируется в Th1-лимфоцит
При повторном попадании Аг захватывается макрофагом и презентируется Th1-лимфоциту. Он, получая от макрофага костимулирующий сигнал, активируется и выделяет цитокины: ИФγ, ФНО- α, которые:
Вызывают активацию макрофагов
Стимулируют их фагоцитарную и микробицидную активность
Индуцируют синтез макрофагами провоспалительных цитокинов (ИЛ1,6, ФНО-α)
Общая стратегия иммунной защиты В зависимости от локализации патогена существуют различные типы иммунного ответа:
1.Внеклеточные патогены и их токсины, циркулирующие во внутренних средах организма и на поверхности слизистых оболочек доступны для действия Ат, поэтому против них эффективен гуморальный иммунный ответ, направляемый Th2-лимфоцитами.
2.Для борьбы с внутриклеточными патогенами, а также генетически измененными клетками эффективным является клеточный иммунный ответ.
В данном случае активируются CD8+ T-лимфоциты, уничтожающие клетки-мишени. Активируются макрофаги, которые осуществляют борьбу с локализованными внутриклеточно м/о.
Иммунодефициты Иммунодефицит – понижение функциональной активности основных компонентов иммунной системы, ведущее
к нарушению защиты организмы от м/о и проявляющееся в повышенной инфекционной заболеваемости. Типичными проявлениями иммунодефицитов являются инфекционные осложнения и злокачественные новообразования.
|
Адаптивный иммунитет |
Врожденный иммунитет |
|||
Нарушения |
Гуморальный |
Клеточный |
Фагоциты |
Система |
|
|
комплимента |
||||
|
|
|
|
||
|
Генерализация |
|
Лимфоадениты |
Генерализованные |
|
|
|
Инфекции кожи |
|||
|
инфекционных |
|
бактериальные |
||
|
Вирусные |
Абсцессы |
|||
|
процессов |
инфекции |
|||
|
инфекции |
Патология |
|||
|
дыхательных |
Аутоиммунные |
|||
|
|
урогенитального |
|||
|
путей и ЖКТ |
|
заболевания |
||
|
|
тракта |
|||
|
|
|
|
||
Типичные |
Гноеродные |
Вирусы |
Бактерии |
Гноеродные |
|
Грибы |
|||||
возбудители |
бактерии |
Грибы |
бактерии |
||
Простейшие |
|||||
|
|
|
|
||
Злокачественные |
Редко |
Риск |
Нет |
Нет |
|
новообразования |
повышен |
||||
|
|
|
by ВиталЯ
Различают:
1) Первичные иммунодефициты
Наследственные нарушения иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких компонентов иммунной системы.
Характеризуется рецидивирующими, хроническими инфекциями, вызываемыми оппортунистическими или условно-патогенными микроорганизмами, при этом инфекции зачастую протекают нетипично.
2) Вторичные иммунодефициты
Приобретенные заболевания, возникающие под влиянием различных факторов:
-Ионизирующая радиация
-Инфекционные агенты
-Неблагоприятная экологическая ситуация
Вторичные иммунодефициты являются синдромом, осложняющим течение основного заболевания.
Первичные иммунодефициты
Являются достаточно редкими заболеваниями (1:10000). В большинстве случаев их клинические проявления отмечаются уже в раннем возрасте.
Классификация:
1.Недостаточность системы фагоцитоза (10-15%)
Синдром ленивых фагоцитов, Чедика-Хигаши, ХГБ
2.Недостаточность системы комплемента (2%)
Недостаточность С1-ингибитора, болезнь Маркиафавы-Микели
3.Недостаточность гуморального звена иммунитета (60%)
Транзиторная гипогаммаглобулинемия, болезнь Брутона, дефицит IgА
4.Недостаточность клеточного звена иммунитета (5-10%)
Синдром Ди Джорджи, гипер IgM синдром
5.Комбинированная недостаточность клеточного и гуморального звена иммунитета
Синдром тяжелого комбинированного иммунодефицита, синдром Вискотта-Олдрича, синдром Луи-Бар
Недостаточность фагоцитарной функции
I. Дефект адгезии лейкоцитов к эндотелию (Синдром "ленивых фагоцитов", синдром Шварцмана)
Заболевание, при котором нарушается биосинтез молекул клеточной адгезии на поверхности фагоцитов. Вследствие этого нейтрофилы и макрофаги не могут выйти из кровотока в очаг воспаления и осуществить фагоцитоз.
Пример – наследственный дефект β2-интегринов. Тип наследования – аутосомно-рецессивный
Клиника: Рецидивирующие бактериальные инфекции – поражение кожных покровов, гингивит, глубокие абсцессы, перитониты, остеомиелиты
Диагностика: определение методом проточной цитометрии снижения экспрессии молекулы CD4 и CD18 – главные компоненты β2-интегринов.
Терапия: АБ; трансплантация костного мозга.
II. Нарушение хемотаксиса Синдром Чедика-Хигаши
Наследственное заболевание, характеризующееся развитием иммунодефицита, в основе патогенеза которого мутация гена LYST (регулятор лизосомального транспорта). В результате нарушается формирование внутриклеточных гранул различных клеток:
Лизосом лейкоцитами и фибробластами
Азурофильных гранул лейкоцитов
Гранул тромбоцитов
Меланосом меланоцитов
by ВиталЯ
Клиника: симптомы проявляются в раннем детском возрасте
-частичный альбинизм, фотофобия
-тяжелые рецидивирующие инфекции
-неврологические нарушения
-геморрагический синдром Диагностика:
1) Микроскопия - аномально крупные гранулы
2) Генотипирование 3) Снижение хемотаксического ответа нейтрофилов; метод "кожного окна" по Рибаку и в камере Бойдена
4) ОАК - нейтропения, тромбоцитопения Терапия: симптоматическое; трансплантация косного мозга
III. Нарушение кислородзависимых бактерицидных механизмов Хроническая гранулематозная болезнь
Наследственное заболевание, при котором отмечается нарушение функции НАДФН-оксидазы нейтрофилов, который катализирует восстановление молекулярного кислорода до супероксидного радикала, который затем превращается в H2O2 и другие АФК.
Вследствие дефекта этого фермента в активированных нейтрофилах не происходит кислородный взрыв. Поглощенные бактерии остаются жизнеспособными внутри нейтрофилов. Возникший острый воспалительный процесс переходит в хроническую форму, формируются очаги хронического воспаления – гранулемы, сопровождающееся деструкцией тканей.
Тип наследования: Связан с Х-хромосомой, но возможен аутосомно-рецессивный вариант.
Клиника: проявляется в первые месяцы жизни в виде рецидивирующих инфекций. Характерно поражение:
•Кожи и подкожной клетчатки
•Гнойный лимфаденит
•Пневмонии, абсцессы
В очагах воспаления – гранулемы. Диагностика:
1)ОАК - нейтропения
2)Гистологическое исследование
3)Отрицательный НСТ-тест (тест восстановления нитросинего тетразолия в темно-синий диформазан)
4)Снижение фагоцитарной активности
5)Генотипирование
Терапия: симптоматическое; трансплантация костного мозга
Недостаточность системы комплемента Общая характеристика
Первичные дефекты одного или нескольких компонентов системы комплимента проявляются главным образом нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизма.
Тип наследования преимущественно аутосомно-рецессивный.
Клиника: Инфекционные заболевания, вызванные пиогенными бактериями, в некоторых случаях аутоиммунные заболевания.
Диагностика: В плазме крови больного отмечаются низкие уровни соответствующих белков системы комплимента.
Терапия: АБ, переливания плазмы, иногда эффективны антигистаминные препараты.
I. Ранние компоненты системы комплемента С1, С3, С4
В норме участвуют в элиминации ИК, поэтому их дефект способствует развитию аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка).
by ВиталЯ
II. Дефект С3-компонента
Возникает предрасположенность к инфекциям, вызываемых пиогенными бактериями. Инфекции возникают изза того, что нарушается опсонизация бактерий (С3Б - опсонин). Заболевания протекают в тяжелой форме и представляют угрозу жизни больного.
III. Дефицит конечных компонентов С5-С9
Нарушается образование МАК. В результате у больных отмечаются тяжелые бактериальные инфекции. В частности повышается восприимчивость к инфекциям, вызываемым N. miningitidis. Часто развивается менингококциемия – генерализованная форма, проявляющаяся развитием инфекционно-токсического шока и тромбогеморрагическим синдромом.
IV. Недостаточность С1-ингибитора
Обуславливает развитие наследственного ангионевротического отека (НАО).
С1-ингибитор блокирует классический путь активации комплемента, а также подавляет активность других плазменных медиаторов воспаления: кининовую и фибринолитическую.
В результате при недостаточности происходит накопление медиаторов (брадикинин, анафилотоксины С3А, С5А), увеличивающих сосудистую проницаемость и способствующих развитию периферических отеков.
Тип наследования: аутосомно-доминантный Клиника:
Отеки локализуются в различных областях (лицо, туловище, слизистые ЖКТ и дыхательных путей). Нередко одной и той же локализации «цикличные отеки» Они беловатой окраски, плотные, четкая граница со здоровой тканью.
Отмечается болезненность и чувство распирания тканей. При надавливании на отек ямки не остается. Терапия: свежезамороженная нативная плазма (источник С1-ингибитора), препараты, стимулирующие синтез С1-ингибитора – данозол.
V. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – Болезнь Маркиафавы-Микели
Заболевание, обусловленное дефектом у эритроцитов мембранных белков:
Протектина (CD59)
Фактора, ускоряющего инактивацию комплемента (CD55).
Протектин защищает нормальные клетки от мембран-атакующего комплекса.
Белок СD55 разрушает СЗ-конвертазу и С5-конвертазу классического и альтернативного путей активации комплемента.
При отсутствии у эритроцитов мембранных молекул CD59 и CD55 развивается их комплемент-опосредованный лизис.
Заболевание приобретенное, вызвано соматическими мутациями клеток предшественников эритроцитов. Клиника: Пациенты страдают от кризов внутрисосудистого гемолиза, которые происходят на протяжении всего времени суток. В моче появляются молекулы Hb, что меняет её цвет.
Активация белков комплемента косвенно повышает агрегацию тромбоцитов -> тромбозы.
Диагноз:
1.ОАК – гемолитическая анемия
2.ОАМ – гемоглобинурия
3.Определение методом проточной цитометрии снижения экспрессии у эритроцитов CD59 и CD55
Принципы терапии:
Трансфузия эритроцитарной массы При тромбозах – антикоагулянты, дезагреганты Трансплантация костного мозга
Недостаточность гуморального звена 1. Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей
Развивается обычно в 6-8 месяцев. Заболевание обусловлено тем, что в указанный возрастной период материнские IgG разрушаются, а синтез собственных еще не достиг оптимального уровня.
by ВиталЯ
Клиника: Частые инфекции верхних дыхательных путей, среднего уха, кожи, слизистых ЖКТ и мочеполовых путей.
Диагностика: в плазме крови отмечается резкое снижение титра IgG.
Терапия: симптоматическая; уровень IgG обычно нормализуется к 2-4 годам, что приводит к самопроизвольному выздоровлению.
2. Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой. Болезнь Брутона
Заболевание, возникающее вследствие мутации гена, кодирующего тирозинкиназу btk. Фермент необходим для нормальной дифференцировки пре-В-клеток в зрелые В-лимфоциты. Поэтому у больного ребенка отмечается полное отсутствие в организме В-лимфоцитов и плазматических клеток и, следовательно, всех классов Ig.
Тип наследования: сцепленное с Х хромосомой
Клиника: симптомы проявляются после 3-4х месяцев жизни вследствие истощения запасов материнских Ig. Характерны тяжелые рецидивирующие инфекции, вызванные пиогенными внеклеточными бактериями - бронхиты, пневмонии, отиты и тд.
Диагностика:
•Резкое снижение уровней IgG, IgM, IgA
•Отсутствие в крови В-лимфоцитов
•Генотипирование
Терапия: заместительная терапия Ig; симптоматическая.
3. Селективный дефицит IgA
Возникает вследствие нарушения дифференцировки зрелых В-лимфоцитов в IgA-продуцирующие плазматические клетки.
Генетический механизм заболевания связан с дефектами 18-й хромосомы.
Так же, возможно, может быть связано с недостаточностью сигнализации со стороны Т-лимфоцитов и других клеток микроокружения и дефицитом продуцируемых ими факторов, которые способствуют выработке IgA.
Клиника:
При значительном снижении IgA в раннем детском возрасте развиваются рецидивирующие инфекции дыхательных путей и ЖКТ.
Обычно повышена продукция IgE → повышена частота встречаемости атопических заболеваний.
Дефицит IgA может быть обусловлен появлением IgG-антител против IgA → может приводить к аллергическим реакциям при введение компонентов плазмы.
Диагностика: резкое снижение в плазме крови уровня IgA, содержание IgG, IgM обычно в норме.
Терапия:
•Симптоматическое
•Иммуномодуляторы для активации гуморального иммунитета
•Введение препаратов IgA неэффективно
4. Селективный дефицит IgG
Отмечается дефицит одного или нескольких подклассов IgG, при этом общее содержание IgG может быть в норме.
Дефицит может быть обусловлен патологией 14 хромосомы, контролирующий синтез субклассов IgG. Клиника: полный дефицит IgG одного или более подклассов способствует развитию вирусных, бактериальных, протозойных или грибковых инфекций.
Диагностика: резкое снижение в плазме соответствующих подклассов IgG Терапия: симптоматическая; внутривенное введение IgG
Селективный дефицит G1
Приводит к снижению общего IgG плазмы. Обусловливает возникновение рецидивирующих бактериальных инфекций преимущественно дыхательных путей. Встречается у пациентов с ХОБЛ. Часто сочетается в дефицитом
IgG4
Селективный дефицит G2
Склонность к развитию синуситов, отитов и пневмоний, возбудителями которых являются Гр- бактерии. Часто сочетается с дефицитов Ig A/IgG4
by ВиталЯ
Селективный дефицит G3
Способствует развитию инфекций респираторного тракта. Комбинированный дефицит IgG3 и IgG1 обусловливает возникновение рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.
Недостаточность клеточного звена
1) Синдром Ди Джорджи
Врожденная аплазия тимуса и паращитовидных желез. Наследственное заболевание, возникающее вследствие аномального развития у плода 3го и 4го глоточных карманов. Дефект связан с мутацией в 22 хромосомы. Клиника: симптомы проявляются сразу после рождения. Характерна триада проявлений:
-гипоплазия паращитовидных желез → снижение паратгормона → гипокальциемия → судороги
-пороки сердца и крупных сосудов
-гипоплазия тимуса → резкое снижение Т-лимфоцитов, что приводит к недостаточности клеточных иммунных реакций и обуславливает развитие оппортунистических инфекций, вызванных вирусами и грибками.
Также происходит нарушение и гуморального иммунного ответа и развитие инфекций, вызванных пиогенными бактериями.
Также характерно:
-Дефекты строения лица, волчья пасть
-Гипоплазия нижней челюсти
-Пороки развития пищеварительного тракта
Диагностика:
•БХ анализ крови - гипокальциемия и снижение паратгормона
•Рентген - отсутствие тени тимуса
•Снижение количества Т-лимфоцитов
•Снижение функциональной активности Т-лимфоцитов
•Генотипирование
Терапия:
• Лечение гипопаратиреоза и пороков ССС
•АБ
•Препараты Ig
•Трансплантация фетального тимуса
2) Гипер IgM синдром
Наследственное заболевание, при котором плазматические клетки продуцируют только IgM-антитела. Причина заключается в нарушении экспрессии на Т-лимфоцитах молекулы CD40L.
В результате Т-хелпер не может передать В-лимфоциту костимулирующий сигнал, ответственный за переключение синтеза Ig на IgG или IgА.
Тип наследования: связан с Х хромосомой
Клиника:
Проявления заболевания отмечаются уже в младенческом возрасте.
IgM имеет низкое сродство к Аг, поэтому у больных отмечается ослабление гуморального иммунитета. Возникают рецидивирующие инфекции, вызванные пиогенными бактериями - стоматиты, пневмонии, тонзилиты и тд. Т.к. нарушается функция Т-лимфоцитов, то повышен риск развития злокачественных новообразований и подверженность инфекциям, вызванными вирусами.
Диагностика:
•В плазме повышен уровень IgM и отсутствуют Ат других классов.
•Генотипирование
Терапия:
•Заместительная терапия препаратами Ig
•АБ, противовирусные
•Трансплантация костного мозга
by ВиталЯ
Комбинированные дефекты
I. Сцепленный с Х-хромосомой (ТКИД Т-В+NK-)
Основу патогенеза составляют мутации генов, кодирующих общую γ-цепь рецепторов цитокинов (ИЛ2,7,15) Нарушается развитие Т-лимфоцитов и NK-клеток, т.к. они не воспринимают сигналы перечисленных цитокинов. Развитие В-лимфоцитов не нарушено. Тем не менее, В-лимфоциты не способны вырабатывать Ат из-за отсутствия межклеточных взаимодействий с Т-лимфоцитами Клиника: Признаки заболевания отмечаются с рождения. Характерны:
-Беспокойство ребенка
-Анорексия
-Рецидивирующие инфекции дыхательных путей, кожи, ЦНС Генерализация процесса приводит к гибели ребенка Среди возбудителей: пиогенные бактерии, вирусы, грибы
Диагноз:
1. ОАК – лимфопения
2. В+Т-NK- (метод проточной цитометрии) 3. Генотипирование
Принцип терапии:
-Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов
-Антибиотики, противовирусные
-Трансплантация костного мозга
II. Аутосомно-рецессивный ТКИД (Т-В-NK-)
Основу патогенеза составляет дефицит фермента аденозиндезаминазы. Заболевание обусловлено мутациями 20 хромосомы. В отсутствие АДА накапливаются метаболиты пуриновых оснований, токсичные для развивающихся лимфоцитов.
Происходит гибель Т-В-лимфоцитов, NK-клеток. Клиника: признаки заболевания с рождения:
-Беспокойство ребенка
-Анорексия
-Различные деформации скелета
-Рецидивирующие инфекции дыхательных путей, кожи, ЦНС
Диагноз:
1. ОАК – лимфопения
2. В-Т-NK- (метод проточной цитометрии) 3. Генотипирование
Принцип терапии:
-Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов
-Антибиотики, противовирусные
-Трансплантация костного мозга
III. Синдром Вискота-Олдрича
Заболевание, характеризующееся тромбоцитопенией, а также нарушением функции T-B-лимфоцитов. Заболевание связано с мутациями гена WAS, который кодирует белок WASP.
Данный белок необходим для нормального функционирования цитоскелета, в частности нитей актина. При его недостатке нарушается пролиферация Т-В-лимфоцитов, а так же их подвижность и способность к межклеточным взаимодействиям.
Отмечаются аномалии тромбоцитов: нарушение их образования, ↓функциональной активности Тип наследования: сцепленный с Х хромосомой
by ВиталЯ
Клиника:
Характерна триада проявлений:
1. Геморрагический синдром
Кровотечения из пупочной ранки, кишечные кровотечения, петехии, носовые кровотечения.
2.Поражение кожи в виде экземы
3.Комбинированный иммунодефицит
Проявляется инфекционными заболеваниями – пневмонии, поражения ЛОР-органов, кожи, ЖКТ, глаз. Часто развиваются генерализованные формы.
Отмечаются злокачественные образования лимфоидной ткани – лимфомы, обусловленные вирусом Эпштейна-Барр.
Нарушение межклеточных взаимодействий Т-В-лимфоцитов, способствует развитию аутоиммунных заболеваний.
Диагноз:
1.Общий анализ крови: лимфопения, тромбоцитопения
2.↓ количества Т-В-лимфоцитов
3.Изменение уровней Ig:
- IgE – очень высокий |
- IgG – нормальный |
- IgА – высокий |
- IgМ – низкий |
4.↓ экспрессии WASP
5.Генотипирование
Принципы терапии:
Коррекция геморрагического синдрома Коррекция инфекционных осложнений Коррекция аутоиммунных заболеваний Трансплантация костного мозга
IV. Атаксия-телеангиоэктазия (Синдром Луи-Бар)
Заболевание, характеризующееся неврологическими нарушениями, иммунодефицитом, телеангиоэктазией. В основе данного заболевания – мутации в различных хромосомах.
Аномалии в 14 хромосоме приводят к нарушению формирования TCR и синтеза Ig.
Мутации в 11 хромосоме обусловливают аномалии белка ATM-протеинкиназы, участвующего в репарации ДНК. Тип наследования: аутосомно-рецессивный Клиника: Симптоматика проявляется на 2-3 году жизни
Триада признаков:
1. Неврологические нарушения в виде церебральной атаксии.
Расстройства походки и равновесия, замедление произвольных движений. Прогрессивное снижение интеллекта, расстройства речи, нарушение функции ЧМН.
2. Комбинированный иммунодефицит
Рецидивирующие заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов
3. Телеангиоэктазии на лице
Повышен риск развития злокачественных новообразований
Диагноз:
1.Снижение количества Т-лимфоцитов
2.Снижение функциональной активности Т-лимфоцитов
3.Снижение в плазме IgА, IgG, IgE
4. Генотипирование
Принцип терапии:
Коррекция неврологических нарушений Заместительная терапия Ig Трансплантация тимуса
by ВиталЯ
Вторичные иммунодефициты
Нарушения иммунной защиты организма, развившиеся в постнатальном периоде вследствие действия ненаследственных факторов (внешних и внутренних)
Причины вторичных иммунодефицитов I. Инфекционные заболевания
1) Вирусные инфекции - вирусы кори, герпеса ВИЧ-инфекция, при которой развивается синдром приобретенного иммунодефицита.
Заболевание вызывает РНК-содержащий вирус иммунодефицита человека. Источник: Зараженный человек Пути передачи: Половые контакты, трансмиссивный и др.
ВИЧ поражает клетки, имеющие на своей поверхности молекулу СD4: Т-лимфоциты.
Это связано с тем, что поверхностный гликопротеин вируса gp120 имеет высокое сродство к молекуле CD4. Соединяясь с ней вирус проникает в клетку.
Прогрессирующая гибель Т-хелперов способствует развитию клинических проявлений СПИДа. Т-хелперы регулируют и клеточный, и гуморальный иммунитет, поэтому иммунодефицит впоследствии становится комбинированным.
Также отмечается массовая гибель неинфицированных Т-хелперов по механизму апоптоза (вследствие связывания циркулирующего вирусного белка gp120 с молекулой CD4).
Клиника:
1)Инфекционные осложнения в виде развития оппортунистических инфекций (тяжелые энтериты, поражения грибками)
2)Развитие злокачественных опухолей
-злокачественные лимфомы
-саркома Капоши
3) Поражения ЦНС
Диагностика:
•ОАК: лимфопения
•Снижение CD4 лимфоцитов
•Обнаружение в крови Ат к структурным белкам вируса gp41, p24, gp120.
•ПЦР
Лечение:
1)Антиретровирусные препараты
2)Применение цитокинов
3)Лечение инфекционных и неврологических осложнений
2) Микобактериальная (туберкулез) и протозойные инфекции (лейшманиоз, малярия, токсоплазмоз, аскаридоз) - индуцируют развитие иммунодефицита за счет поражения клеток иммунной системы микробными токсинами.
II. Патология обмена веществ 1. Нарушение биосинтеза белка
Дефицит белка возникает при голодании и нарушении белково-синтетической функции печени (алкоголизм, гепатит)
Недостаток белка обусловливает нарушение энергообеспечения клеток организма, в том числе и иммунокомпетентных.
Также нарушается синтез белков комплемента.
2. Нарушение функции щитовидной железы
Гормоны щитовидной железы обеспечивают нормальный катаболизм белка в организме. Дефицит (гипотиреоз) или избыток (гипертиреоз) нарушает белковый обмен.
У больных снижается резистентность к инфекционным заболеваниям.