3 курс / Патологическая физиология / Транспорт_кислорода_при_адаптации_человека_к_условиям_Арктики_и

1.3. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты

ных исследований влияния холода на систему липоперекиси/АО [Хачатурян М.Л. и др., 1995; Егоров К.Е., 1996; Штарберг М.А., 1996]. При действии холода (–15 °С в течение 7 дней по 3 ч) на крыс в холодовой камере происходило увеличение продуктов ПОЛ в крови (МДА) и легких (ДК). Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) в сердечной мышце возрастала, а в легких и крови уменьшалась. Активность каталазы и концентрация Тф в легких и сердце снижались, а содержание продуктов ПОЛ увеличивалось (ДК в легких, МДА в крови). При этом активность церулоплазмина (Цп) в легких и крови увеличивалась недостоверно. Таким образом, увеличение продуктов ПОЛ в легких и сердце при подавлении активности каталазы и низкой концентрации Тф в этих органах свидетельствует о том, что активация свободнорадикальных процессов происходит на фоне снижения эндогенных АО защитных систем [Егоров К.Е., 1996; Штарберг М.А., 1996]. Легкие и сердце в равной мере являются органами-мишенями для действия холода. Усиление свободнорадикальных процессов и интенсивности ПОЛ при холодовом стрессе стало причиной изменения проницаемости мембран, а также снижения активности встроенных в мембрану ферментов — Na, K-АТФазы [Медведева И.А. и др., 1992]. Содержание крыс линии Вистар в течение 3 ч при 2–4 °С приводило к увеличению количества Эр, Ht в венозной крови, но снижению активности Na, K-АТФазы на 28,9 %. Восстановление активности через 24 ч после холодового стресса позволило авторам предположить функционирование специфического ингибитора АТФаз, синтез которого индуцируется холодом. Установлено, что повреждающее или ингибирующее влияние на активность Na, К-АТФазы оказывают свободнорадикальные формы O2 [Болдырев А.А. и др., 1996].

Оценка реакций ПОЛ при действии холода (–15 °С в течение 7 дней по 3 ч) в цельной крови у крыс, как показано выше, оказалась малоинформативной: не менялись достоверно активность ряда ферментов — каталазы, Г-6-ФДГ, Цп и концентрация Тф. Однако при действии более жесткого холода (–28 °С в течение 27 сут) у кроликов наблюдали увеличение Тф в эритроцитах и сыворотке крови [Колесникова Л.И., 1981]. Поскольку легкие в первую очередь реагируют на воздействие холода, в них закономерно увеличивались содержание продуктов ПОЛ, а также концентрация Тф. В это же время в печени концентрация Тф достоверно снижалась [Куликов В.Ю., Ким Л.Б., 1987]. По мнению автора, наличие такого «биохимического градиента» является одним из основных феноменов, сопровождающих развитие стресс-реакции и формирование состояния адаптированности.

31

Гл. 1. Транспорт кислорода при адаптации человека на Крайнем Севере

Имеющиеся литературные данные [Спиричев В.Б. и др., 1991; Миронова Г.Е., 1991] и результаты собственных исследований [Сафронов И.Д. и др., 1996; Kulikov V.Yu. et al., 1991] жирорастворимых антиоксидантов на Крайнем Севере дают основание считать, что у 20–40 % практически здоровых людей отмечаются признаки недостаточности витаминов. Недостаток в организме жирорастворимых витаминов, обладающих АО свойствами, может служить причи- ной нарушения обмена веществ, активации перекисных процессов.

В системе ферментативного звена АО защиты важную роль играет Цп. Хотя известно, что Цп присущи многообразные функции, но наиболее известными и значимыми признаны следующие: Цп является медной оксидазой, феррооксидазой, белком острой фазы и сывороточным АО [Шевченко О.П. и др., 2005; Белова С.В., Карякина Е.В., 2010; Bielli P., Calabrese L., 2002; Hellman N.E., Gitlin J.D., 2002; Twomey P.J. et al., 2008]. Тем не менее до настоящего времени по активности Цп у жителей Крайнего Севера имеются единичные данные [Kim L.B., Melnikov V.N., 2000].

Цп, выступая в роли ферроксидазы, принимает самое непосредственное участие в кроветворении, в частности синтезе гема [Рыльков В.В. и др., 1990]. При всех формах анемии обнаруживали повышенную концентрацию Цп и трансферрина [Szela S., 1991].

Находясь в плазме, Цп может «перехватывать» свободные радикалы, циркулирующие в крови. Он функционирует в физиологических и патологических ситуациях и только при истощении Цп «активируется» внеклеточная СОД [Дубинина Е.Е. и др., 1992].

В литературе описаны три основных источника оксидантов

âлегких [Кубышкин А.В. и др., 1993]. Первый — окружающая среда, откуда экзогенные оксиданты поступают в организм в процессе ды-

хания (О2, озон, окислы N, S, свободные радикалы табачного дыма). Второй — эндогенные токсичные метаболиты О2, постоянно образующиеся в небольших количествах при нормальной функции клеток и резко активирующиеся при патологических состояниях. Третий источник — оксиданты, представленные токсичными мета-

болитами О2 (супероксидный радикал О2, перекись водорода, гидроксильный радикал ОН–), галогенпроизводными оксидантами (система гипохлорид-гипохлорная кислота, йод). Последние образуются

âпроцессе фагоцитоза фагоцитирующими клетками легких — нейтрофилами, моноцитами, альвеолярными макрофагами — при различных патологических состояниях, а также при контакте с загрязнителями атмосферного воздуха [Кубышкин А.В. и др., 1993]. Кроме того, эпителиоциты дыхательных путей рассматривают не только как клетки-мишени для многочисленных медиаторов воспаления,

32

1.3. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты

но и как эффективные паракринные клетки, продуцирующие БАВ (эйкозаноиды, кислородные радикалы, цитокины), в свою очередь, участвующие в воспалительном процессе, повреждая сосудистые клетки и ткани [Cohn L., Adler K.B., 1992].

Несмотря на глобальное потепление, холодные климатические условия преобладают в циркумполярных регионах и оказывают неблагоприятное воздействие на здоровье северян [Ikäheimo T.M.,

Hassi J., 2011]. Они способствуют созданию благоприятного фона для развития заболеваний дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Есть данные, что именно холод может вызвать кардиореспираторный стресс, часто воспринимаемый как затрудненное дыхание или боль в грудной клетке у здоровых людей, обострение этих симптомов у лиц, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной систем [Hassi J. et al., 2000]. Из 1785 чел., постоянных жителей Финляндии, затрудненное дыхание отмечали 25 % и боль в грудной клетке — 52 %, причем у женщин эти симптомы наблюдались чаще, чем у мужчин. Распространенность их возрастала на 5–6 % с учетом каждых 10 дней холода для постоянных жителей и на 6–7 % с учетом каждых 10 ч пребывания на холоде.

В других исследованиях описана низкая распространенность респираторных симптомов, связанных с холодом, у здоровых лиц — 10–19 % [Kotaniemi J.T. et al., 2003] и 18 % мужчин и 21 % женщин [Harju T. et al., 2010]. Они появлялись более чем в 3 раза чаще при наличии астмы (69 % мужчин и 78 % женщин) и хронического бронхита (65 % мужчин и 76 % женщин). Авторы определили температурный порог для респираторных симптомов, связанных с холодом: у мужчин — 14 °С и женщин — 15 °С. Он поднимался с увеличением возраста (0–5 °С), при наличии астмы (2 °С) и хронического бронхита (3 °С).

Респираторные симптомы могут появляться не только на открытом воздухе, но и внутри холодного помещения [Mäkinen T.M.,

Hassi J., 2009]. Они усиливаются при физической нагрузке и учащаются у пожилых людей, особенно при наличии кардиоваскулярных болезней.

В национальном исследовании FINRISK 2002 наряду с респираторными симптомами выявлены и другие жалобы, связанные с действием холода [Raatikka V.P. et al., 2007]. В частности, 30 % мужчин

è27 % женщин отмечали мышечно-скелетные боли; 15 % мужчин

è18 % женщин — симптом белых пальцев, 75 % мужчин и 70 % женщин — снижение способности к умственной или физической работе на холоде из-за ослабления двигательной активности рук

èтактильной чувствительности.

33

Гл. 1. Транспорт кислорода при адаптации человека на Крайнем Севере

Таким образом, при наличии у северян факторов риска развития бронхолегочных заболеваний или отдельных признаков, недостаточ- ных для установления клинического диагноза, следует говорить о группе риска, поскольку высока вероятность преобразования их в картину болезни.

Можно заключить, что высокая распространенность у здоровых северян респираторных симптомов, связанных с действием холода, нарушения в системе внешнего дыхания, транскапиллярного обмена предполагают формирование благоприятного фона для развития кардиореспираторных болезней.

1.4. Распространенность и особенности развития хронических обструктивных болезней легких и ишемической болезни сердца

Основные факторы риска нарушений здоровья населения в Арктике, систематизированные В.П. Чащиным с соавт. [2014], прямо или опосредованно оказывают влияние на органы дыхания. Они становятся наиболее уязвимыми, поскольку не защищены от действия природных и антропогенных факторов, что отражается на высокой заболеваемости бронхолегочной системы в арктических регионах.

В известном документе, получившем название «Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.)» [2012], хроническая обструктивная болезнь легких определяется как заболевание, которое можно предотвратить и лечить. Оно характеризуется персистирующим ограничением скорости воздушного потока, которое обычно прогрессирует и связано с повышенным хроническим воспалительным ответом легких на действие патогенных частиц или газов. Это заболевание признано одной из ведущих причин болезненности и смертности во всем мире.

Хронические обструктивные болезни легких (ХОБЛ) у северян, возникая на фоне компенсаторно-приспособительных изменений органов дыхания, кровообращения и красной крови, приобретают характерные клинические и патогенетические особенности [Авцын А.П. и др., 1985]. При этом возрастные изменения органов дыхания оказывают определенное влияние на течение воспалительного процесса в легких, являясь фактором, предрасполагающим к развитию воспалительного процесса [Томсон В.В., 1995]. Одним из ведущих факторов, определяющих глубину и длительность патологического процесса трахеобронхиального дерева, является срыв

34

1.4. Особенности развития хронических обструктивных болезней легких и ИБС

адаптации дыхательной системы к местным экологическим и климатическим условиям. При этом степень морфофункциональных нарушений прямо зависит от интенсивности контакта с этими условиями [Луценко Л.А., 1994]. По данным С.С. Целуйко с соавт. [1998], М.Т. Луценко, А.С. Пирогова [2012], на фоне действия холода частота болезней сердечно-сосудистой и легочной системы резко возрастает: 25 % жителей Севера болеют ИБС, а более 35 % страдают заболеваниями легких, 60 % имеют факторы риска их развития. Холод вызывает значительные изменения гемодинамики в миокарде, контрактурные повреждения кардиомиоцитов, увеличение относительного объема клеток.

Многие авторы отмечают четкую связь распространенности болезней дыхания с интенсивностью воздействия на организм неблагоприятных экологических факторов [Пинигин М.А., Суржиков В.Д., 1984; Герман Г.Н., 1989; Фельдман П.Л., Меренкова А.Г., 1994; Юдина Т.В. и др., 1994; Труфакин В.А., Руммель А.Г., 1996; Гичев Ю.П., 2002]. Заболеваемость связана со слабым техногенным радиоактивным загрязнением окружающей среды [Мажаров В.Ф. и др., 1996]. В условиях холода увеличивается поглощенная доза промышленных ядов за счет усиленного поступления и задержки их в респираторных путях [Чащин В.П., Величковский Б.Г., 1989; Агаджанян В.В. и др., 1997].

У детей, живущих в условиях загрязненного воздуха, снижены VEmax, показатели объемной скорости форсированного вдоха,

èособенно выдоха, а также отмечалась тенденция к изменению периферического сопротивления сосудистого русла, о чем свидетельствовало достоверное уменьшение ударного объема крови [Билинкис В.М. и др., 1989]. В регионах с загрязненным воздухом обнаруживали поврежденную поверхность слизистого барьера и снижение функции самоочищения дыхательного тракта [Foltinova J., Reichertova E., 1992]. В условиях экологически неблагополучного северного города Норильска, воспалительные заболевания органов дыхания чаще принимали затяжное течение. Одной из непосредственных причин хронизации воспаления является тот или иной вариант функциональной недостаточности клеток — эффекторов воспалительного процесса — полиморфно-ядерных лейкоцитов [Маянский Д.Н. и др., 1993]. Замечено, что хронизации процесса

èпрогрессированию бронхиальной обструкции у больных хрониче- ским обструктивным бронхитом способствует повышение липидной пероксидации на фоне снижения активности АО системы [Белоногов М.А. и др., 1993].

35

Гл. 1. Транспорт кислорода при адаптации человека на Крайнем Севере

Показано, что у северян чаще, чем у жителей средней полосы, встречаются болезни органов дыхания, причем у мужчин на 6,3 %, у женщин на 20,9 % [Ягья Н.С., Афонина С.Ф., 1985]. У новоселов молодого возраста, независимо от сезона приезда (весна, осень), заболеваемость была весьма высокой, особенно зимой. Так, показано, что новоселы, прибывшие в Якутию осенью, заболевали реже [Ермаков А.Н. и др., 1988]. Осенний приезд оказался более благоприятным и для процесса краткосрочной адаптации к условиям Дальнего Востока [Эндакова Э.А., Новгородцева Т.П., 1994]. У жителей Чукотки наибольший рост заболеваемости легких зафиксирован в апреле и ноябре, совпадает с периодами наиболее неблагоприятного патогенного воздействия погоды [Луценко М.Т., Пирогов А.С., 2012]. Отмечено увеличение частоты заболеваемости кардиореспираторной системы и смертности от них и в Финляндии [Näyhä S., 1995;

Sotaniemi E.A., 1989], причем пик обращаемости по поводу бронхиальной астмы приходился на первые осенние холода [Sotaniemi E.A., 1989]. Наибольшее число заболевших пневмонией среди коренного населения Якутии зарегистрировано в зимние месяцы [Аргунова А.Н. и др., 2007].

Высокую заболеваемость в зимнее время в некоторой степени можно объяснить изменениями системы внешнего дыхания у северян в контрастные сезоны года. При обследовании молодых уроженцев Севера (г. Мурманск, 68° с. ш.) установлено увеличение VC у юношей и девушек, VT у девушек в период полярной ночи относительно данных в период полярного дня [Гудков А.Б. и др, 2013]. Годом позже на архипелаге Земля Франца-Иосифа (80° с. ш.) у военнослужащих также зарегистрировано статистически значимое увели- чение VC, РОвыд и ПО2 в период полярной ночи по сравнению с аналогичными показателями в период полярного дня [Гудков А.Б.

èдр., 2014]. Авторы отмечают, что, наряду с целесообразными ком- пенсаторно-приспособительными реакциями системы внешнего дыхания в ответ на действие внешней среды, имеются элементы скрытых функциональных нарушений. В частности, на фоне напряженной деятельности системы внешнего дыхания газообменная эффективность вентиляции, экономичность одного дыхательного

èодного сердечного циклов в период полярной ночи снижаются. Скрытые функциональные нарушения могут стать факторами пульмонологического риска.

Âгруппу высокого уровня риска заболеваний бронхолегочной системы в Сибири (Томск) входили мужчины в возрасте 20–49 лет, а особенно высокий уровень риска отмечен у курящих мужчин в возрастной группе 40–49 лет [Мишуков А.Е. и др., 1992]. При обследо-

36

1.4. Особенности развития хронических обструктивных болезней легких и ИБС

вании северян с полярным стажем более 10 лет самая высокая распространенность хронического бронхита выявлена в возрастной группе 50–59 лет, причем мужчины болели чаще в 1,5 раза [Мещанова Г.В., Буганов В.В., 1998]. По мнению авторов, высокая заболеваемость (16,8 %) на Крайнем Севере отражает не только отрицательное воздействие экстремальных факторов среды, но и экологическое неблагополучие в регионе.

В условиях г. Архангельска рабочие заболевали острой пневмонией чаще, чем представители других социальных групп [Спивак М.Я. и др., 1986].

Показано различие клинических проявлений у представителей коренных народностей Севера и приезжего населения [Луценко М.Т., Пирогов А.С., 2012; Уварова Т.Е. и др., 2012; Лобанов А.А. и др., 2013]. При изучении распространенности респираторных симптомов среди оленеводов Ямала и Гыдана (115 чел.) обнаружено, что

ó75 % опрошенных лиц имелись различные жалобы. При этом 66,2 % обследованных отмечали кашель с мокротой, 31,2 % — соче- тание кашля с мокротой и одышкой, 12,9 % — сочетание кашля с мокротой, одышкой и наличием хрипов (свистов) в груди [Лобанов А.А. и др., 2013]. Авторы считают, что у данной категории лиц основными факторами риска развития ХОБЛ являются курение, использование открытого огня в быту (задымление) и работа на холоде 8 ч в сутки и более. Наличие такой вредной привычки как курение в 2–3 раза повышало появление респираторных симптомов, а поскольку мужчины в 4 раза чаще курили, чем женщины, у них чаще выявлялись указанные симптомы. У эвенков обструктивная форма хронического бронхита и бронхиальной астмы наблюдалось значи- тельно реже, чем у лиц других национальностей. У приезжего населения в период адаптации острая пневмония протекала тяжелее, чем

óкоренных жителей. Факторами риска хронических бронхолегоч- ных болезней признаны производственные вредности, курение, возраст и стаж работы на производстве никеля [Сюрин С.А., Тарновская Е.В., 2009] и в горнорудной промышленности, экологические факторы, хронические заболевания ЛОР-органов, злоупотребление алкоголем [Сулейманов С.Ш., 1989]. Наиболее распространенными оказались хронический бронхит, токсический пневмосклероз и ХОБЛ, причем их частота возрастала с увеличением стажа работы и интенсивности курения. Для коренных жителей характерна зависимость распространенности заболеваний бронхолегочной системы от экстремальности климата и климатического пояса [Андронов С.В., Лобанов А.А., 2012]. Распространенность хронического бронхита среди 568 обследованных жителей трудоспособного возраста со-

37

Гл. 1. Транспорт кислорода при адаптации человека на Крайнем Севере

ставила 38 %, из них 18,8 % оказались жителями пояса тундры, 38 % — арктической пустыни. Увеличение распространенности в северном направлении в 2 раза связано с экстремальностью климати- ческих факторов. Распространенность ХОБЛ среди обследованных лиц была ниже (6 %), частота болезни не зависела от климатического пояса (в поясе тундры — 6,5 %, арктической пустыне — 6 %), она не увеличивалась по мере продвижения на север.

Интересные данные были получены A. Rode, R.J. Shephard [1994] при обследовании практически здоровых инуитов (119 мужчин и 92 женщины). Около 1/3 включенных в исследование лиц имели физически диагностируемые и/или рентгенологические изменения в бронхолегочной системе, однако эти изменения не повлияли на показатели FVC и ОФвыд. Аналогичные результаты обнаружены у коренных жителей Ямала и Гыдана [Лобанов А.А. и др., 2013]. Несмотря на то что 75 % населения имели респираторные жалобы, спирометрическое исследование не выявило снижения показателей функции внешнего дыхания. При этом в структуре заболеваемости взрослого населения ЯНАО болезни органов дыхания занимают лидирующее положение [Доклад…, 2012].

Незначительное снижение FVC, ОФвыд и отношения ОФвыд/FVC наблюдалось в якутской этнической группе при ассоциации хрони- ческого бронхита и ХОБЛ с метаболическим синдромом по сравнению с данными, полученными при изолированном течении заболевания (без метаболического синдрома) [Борисова Е.П., Кылбанова Е.С., 2014].

Показано, что у больных с ХОБЛ, аборигенов Чукотки, гормональный статус различается относительно данных приезжих жителей, которые прожили в этом регионе 8–15 лет [Луценко М.Т., Пирогов А.Б., 2012]. У коренных жителей отмечено снижение в крови тироксина, тиреотропина, кортизола, тестостерона, но увеличение АКТГ, трийодтиронина по сравнению с больными мигрантами. Сопоставив полученные результаты больных c ХОБЛ с контрольными значениями, авторы заключают, что ХОБЛ у коренного населения по сравнению с мигрантами протекает при более значимых отклонениях в реакциях как центрального, так и периферического звеньев эндокринной системы. Поскольку глюкокортикоиды во взаимодействии с гормонами щитовидной железы и половыми гормонами играют важную роль в «неспецифических системных реакциях организма при длительном стрессе», то при таком уровне гормонов у аборигенов, страдающих ХОБЛ, создаются более неблагоприятные условия для течения заболевания, чем у пришлых жителей [Луценко М.Т., Пирогов А.Б., 2012].

38

1.4. Особенности развития хронических обструктивных болезней легких и ИБС

Есть данные о высокой заболеваемости органов дыхания в Северной Канаде на фоне проводимой поливалентной пневмококковой вакцинации [Helferty M. et al., 2013]. Чаще всего страдали лица старше 65 лет и аборигены, чем молодые и неаборигены.

Характерной особенностью клинического течения ХОБЛ в условиях Якутии является относительно частое развитие у больных гипохромной анемии [Бушков П.Н., 1983]. Показано, что Эр у больных характеризовались сниженной средней концентрацией гемоглобина

âЭр (СрКЭ) и содержанием OxyHb [Луценко Л.А. и др., 1989]. Для диагностики острой пневмонии наиболее информативными признаны скорость оседания Эр и уровень С-реактивного белка [Melbye H. et al., 1992], изменения гомеостатических показателей: рСО2, ðÍ, ðÎ2

âкрови из a. radialis и в артериализованной капиллярной крови мочки уха [Prazakova J. et al., 1982[. У 68 % больных с ХОБЛ находили

гипоксемию смешанной венозной крови (рО2 < 34 ìì ðò. ñò.), à ðÎ2 венозной крови статистически достоверно коррелировало с коэффи-

циентом доставки О2 к тканям. У 42 % больных с ХОБЛ выявляли гиперкапнию, что свидетельствовало об альвеолярной гиповентиляции, у 94,7 % — увеличение остаточного объема. Уменьшение альве-

олярной гиповентиляции могло привести к снижению рО2 капиллярной крови.

Для коренного населения различных регионов характерны определенные строго специфические морфофункциональные особенности, уникальная культура, своеобразие социально-экономических, генетических и средовых факторов [Агаджанян Н.А., Макарова И.И., 2014]. Многие заболевания имеют особые метаболические проявления и специфику. Отмечены различия в распространенности заболеваний среди коренных жителей, проживающих в разных регионах Республики Саха (Якутия) [Burtseva T. et al., 2013]. Результаты обследования 616 эвенков, 43 эвенов, 385 долган и 216 чел. из других этни- ческих групп в возрасте 17–86 лет выявили различные показатели распространенности между коренными этническими группами, связанные либо с установленными стандартами жизни в населенном пункте, либо с этнической принадлежностью.

Непосредственной причиной дыхательной недостаточности при ХОБЛ с обструктивным процессом являются сложные нарушения вентиляционно-диффузионно-перфузионных отношений, которые наблюдались на ранних стадиях дыхательной недостаточности [Lanken P.N., 1997]. На формирование ощущения одышки у больных с ХОБЛ оказывает влияние высокая концентрация эндорфина крови [Бодрова Т.Н., Тетенев Ф.Ф., 1993].

39

Гл. 1. Транспорт кислорода при адаптации человека на Крайнем Севере

У больных с ХОБЛ в г. Тынде объемный кровоток несколько снижен по сравнению со здоровыми новоселами с полярным стажем 5 лет в основном за счет снижения перфузии нижних зон легких. Значительно возросло систолическое давление в a. pulmonalis (до 47,5±1,5 мм рт. ст.). Снижение ударного индекса и увеличение систолического давления в легочной артерии свидетельствовали о преимущественной роли прекапиллярного спазма в малом круге кровообращения в генезе легочной гипертензии. При этом поддержание сердечного индекса на оптимальном уровне достигалось увеличением частоты сердечных сокращений по сравнению со здоровыми [Башкатов В.А., 1984]. У больных с ХОБЛ показано, что циркуляторные изменения более значимы, чем вентиляционные дисфункции [Hansen J.E., Wasserman K., 1996].

Отмечено учащение блокады правой ножки пучка Гиса у инуитов Иглулика по сравнению с южными жителями [Shephard R.J., Rode A., 1991]. Небольшая доля наиболее выраженных случаев блокады правой ветви была связана с хроническими респираторными заболеваниями, большая же часть сочеталась с нормальной функцией легких.

В патогенезе патологических состояний бронхолегочной системы и в возникновении многих распространенных заболеваний важная роль принадлежит процессам свободнорадикального окисления (СРО) [Суплотова Л.А. и др., 1990; Белоусов С.С., 1992; Белоногов М.А. и др., 1993; Мильчаков В.И. и др., 1995; Закирова А.Н., 1996; Сыркин А.Л. и др., 1996; Бобырева Л.Е., 1998; Bland J., 1986; Hotz Ph. et al., 1987; Louenberger Ph., 1994]. Целенаправленное исследование оксидантных процессов при заболеваниях легких началось после глубокого и всестороннего изучения доминирующей в течение 20 лет протеазно-антипротеазной теории деструкции бронхолегочной системы. Основным механизмом действия оксидантов считалось угнетение антипротеазной активности при окислительной инактивации активного центра ингибиторов протеаз [Кубышкин А.В. и др., 1993; Taylor J.C. et al., 1986]. Далее была показана важная роль СРО в процессах хемотаксиса, активации нейтрофилов и альвеолярных макрофагов [Ryrfeldt A. et al., 1993]. Описаны клинические и экспериментальные результаты исследований воздействия оксидантов, в частности табачного дыма, на легкие [Richter A.M. et al., 1986; Stockley R., 1987; Louenberger Ph., 1994]. Действие оксидантов не ограничивалось только деструктивными поражениями легких. Установлено, что оксиданты могут также нарушать процесс ресинтеза эластина. Несмотря на то что активные формы О2 воздействуют на разнообразные биологические структуры, особое значение для легких приоб-

40