1 курс / Психология / Диагностика_и_лечение_психических_и_наркологических_расстройств (3)

УДК 616-073+611.814.53 (075.4)

Лучеваяанатомияэпифизавнормеиприего кистозной трансформации

Н. И. Ананьева, Л. В. Лукина, А. В. Шилова, Н. Ю. Сафонова

ВВЕДЕНИЕ

Благодаря развитости и доступности в настоящее время магнитно-резонанс- ной терапии (МРТ) кисты эпифиза стали частой случайной находкой и их выявление может вызывать сложности в интерпретации у врачей-клиницистов. Из-за недостаточного количества данных о физиологии и патофизиологии кистообразованиявэпифизенетчеткогоотнесенияэтогосостояниякнормеилипатологии. До сих пор остается непонятным влияние кисты эпифиза на синтез мелатонина, а также развитие нарушений сна, десинхронозов и психоневрологических расстройств.

Кнастоящемувремениотсутствуютчеткиеклиническиерекомендацииповедениюинаблюдениюпациентовскистовиднойтрансформациейэпифиза.Считается, что в большинстве случаев киста эпифиза носит бессимптомный характер, однако такие пациенты могут страдать от головных болей, головокружений, на- рушенийцикласна-бодрствования,пограничныхпсихическихрасстройств.

Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) была пересмотрена классификация образований головного мозга, позволяющаядифференцировать объемные образования пинеальной железы на основе морфологических, иммунофенотипических, генетических и клинических признаков [1]. Согласно данной классификацииопухолипинеальнойобластиразделенына:пинеоцитомы,пинеобластомы,папиллярные опухоли пинеальной областиипаренхиматозные опухоли пинеальной железы промежуточной дифференцировки. Кисты шишковидной железыприэтомвновойклассификацииотсутствуют,однакогетерогеннаягруппа опухолей, таких как пинеобластомы, астроцитомы, менингиомы и пинеоцитомы, могут иметь видтипичной кистозной структуры при проведении МРТ головного мозга, что представляет трудности для проведения дифференциальной диагностики.

Учитывая многообразие гистологических форм кистозных изменений пинеальной области клеточного происхождения, важной составляющей успешного лечения является своевременная и точная диагностика характера поражения, втомчислеинейровизуализационная,определениетактикиведениятакихпациентов и прогноза выявленного заболевания.

Из лучевых методов исследования в настоящее время применяют в меньшей степени компьютерную томографию (КТ), в большей — МРТ, так как она является «золотым стандартом» визуализации пинеальной области головного мозга. Кроместандартныхимпульсныхпоследовательностей,дляизученияморфологических и функциональных изменений вещества головного мозга могут быть

169

использованысовременныеметодынейровизуализации,такиекаквоксель-бази- рованная морфометрия и фМРТ покоя.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ АНАТОМИИ, ФИЗИОЛОГИИ И ПАТОЛОГИИ ЭПИФИЗА

История изучения эпифиза

Идентификация эпифиза как особого органа приписывается еще Галену из Пергама(130–200гг.дон.э.).Онвпервыеописалэтоторганкакчастьмозга,ха-

рактеризуя его как железу и называя его konareion, или conarium по-латыни («шишка»), из-за его формы.

Анатомические описания А.Везалия (1515–1564) послужили основой для концептуализации шишковидной железы как «вместилища души» философа Рене Декарта, а также места соединения восприятия органов чувств в головном мозге или как органа психофизиологического контроля человека.

В XVII–XVIII вв. было выполнено подробное патологоанатомическое и гистологическое описание железы, а сравнительное исследование железы проведено Лейдигомв1872г.Первыефизиологическиеисследованияэпифизапринадлежат Пиону (1900), установившему, что экстракт из эпифиза в малых дозах ускоряет, а в больших — усиливает сокращение и замедляет частоту деятельности сердца.

Начало исследований выделяемого эпифизом гормона мелатонина было положено в 1958 г.,когда Аарон Б. Лернер (1920–2007) выделил в Йельском универси- тете100мкгN-ацетил-5-метокситриптамина,выделенногоиз250тыс.обработан- ных шишковидных желез крупного рогатого скота, причем тогда это вещество и получило свое название — мелатонин. Открытия, полученные в результате исследования мелатонина, подтвердили большую часть гипотезы, постулированной Декартом.

Кисту эпифиза первым в истории медицины описал Рудольф Вирхов как hydrops cysticus glandulae pinealis в1865г.,аКэмпбеллдалпервоеподробноеопи-

сание ее гистологической структуры в 1899 г.

Анатомия и физиология эпифиза

Пинеальное тело филогенетически принадлежит промежуточному мозгу, который расположен над средним мозгом между полушариями головного мозга и тесно связан с боковыми и третьими желудочками.

Размеры и объем шишковидной железы в природе вариабельны. У позвоночных ее размер каким-то образом связан с выживанием в конкретной среде обитания и географическом положении. Общее правило состоит в том, что шишковидная железа увеличивается в размерах у позвоночных с юга на север или от экватора к полюсам. На основании данных компьютерной томографии было показано, что с возрастом отмечается уменьшение объема эпифиза и увеличение его кальцинации, причем наибольший процент объема и доли кальцинации приходитсянавозраст60–69лет,всравненииспациентамистарше 70лет[2].

170

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

При этом максимальный объем железы был обнаружен в возрастной группе

46–65 лет [3].

Эмбриологически эпифиз начинает развиваться в течение четвертой недели внутриутробного развития как срединное выпячивание эпифизарного конца крыши диэнцефального мозга. В последующие недели стенки этого отростка утолщаются и превращаются в компактную массу, включающую в себя сосудистую мезодерму, формирующую окончательную шишковидную железу. В переднем отделесохраняетсяостатокпологодивертикула полостижелудочка,называемый пинеальной впадиной.

Во время развития эпифиза определяются два типа клеток: клетки с плотнымиимелкимиядрамицитоплазмыимелкиебледныеклетки.Первыесовременем развиваются в пинеалобласты, которые представляют характерную популяцию для железы. На восьмом месяце внутриутробного развития начинается дифференцировка пинеалоцитов, которые секретируют мелатонин. Вторая популяция — это спонгиобласты, которые впоследствии дифференцируются в астроцитарные глиальные клетки. Менингеальная структура покрывает эпифиз

ипересекает архитектуру перегородки железы, образуя ее кровеносные сосуды.

Внорме эпифиз или эпиталамус занимает хвостовую часть промежуточного мозгапосагиттальнойлинии,прикрепляетсякзаднейчаститретьегожелудочка. Он расположен над тектальной пластиной в тесной связи с задним пространством вырезки, супратенториальными желудочками, базальными цистернами, глубокой венозной системой и дистальными задними артериями. Пинеальная область состоит из двух хабенулярных треугольников, хабенулярной комиссуры, телашишковиднойжелезы,заднейкомиссуры,атакжеверхнейинижнейпластинок эпифизарного стебля (рис. 1).

Рис. 1. Схематическая анатомия пинеальной области

(цит. по: Pineal Region Lesions: Management Strategies and Controversial Issues / ed. by I. S. Florian. Springer International Publishing, 2020. Р. 10)

Эпифиз демонстрирует особую гистологическую цитоархитектуру с различными микроскопическими пучками волокон, отвечающими за его более

172

специфические циркадные функции (рис. 2). Хабенулярный треугольник — это парное небольшое треугольное углубление (по одному с каждой стороны), расположенное медиальнее подушки таламуса и верхнемедиально от задней комиссуры.Этидвусторонние вдавленияограничивают по латеральным поверхностям узкое сообщение между цистерной четверохолмия и задней стороной третьего желудочка.Ониявляютсянебольшимископлениямисероговеществамедиальнее подушки таламуса ниже желудочковой поверхности промежуточного мозга, каждый из которых состоит из медиального и латерального ядер. Хабенулярная комиссура представлена поперечной полосой аксонов между двумя сторонами эпиталамуса, соединяющей оба хабенулярных комплекса и пересекающей срединную линию в верхней пластинке ножки эпифиза.

1. 1.

2

3

Рис. 2. Анатомия пинеальной области:

1 — хабенулярные треугольники, 2 —хабенулярная комиссура, 3 —тело шишковидной железы, 4 — задняя комиссура, 5 — эпифизарный стебель

Сампосебеэпифизимеетдвойноезначениесточкизренияанатомии.Содной стороны, это часть головного мозга, эмбриональным зачатком которой является одно из непарных выпячиваний крыши промежуточного мозга. С другой стороны,этонейроэндокриннаяжелезаголовногомозга,начтоуказываютструктура, расположение и клеточный состав элементов.

Цитоархитектурный аспект железы чрезвычайно разнообразен. Некоторые железы имеют идеально дольчатый вид, разделенные соединительной тканью фолликулы, в других соединительная ткань гораздо более многочисленна и паренхима расположена островками [4]. Капсула шишковидной железы состоит из мягкоймозговойоболочки.Некоторыеперегородкисоединительнойтканипереходятвжелезуоткапсулы,разделяяеенанебольшиеучастки,черезкоторыевжелезу входят кровеносные сосуды и нервные волокна.

Островкипаренхимыпинеальнойжелезысостоят издвух типовклетоксекретообразующих пинеалоцитов, светлых и темных. До сих пор не выяснено, явля-

171

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ются ли разновидности пинеалоцитов самостоятельными клеточными типами или же лишь функциональными возрастными разновидностями. Светлые пинеальные клетки, занимающие преимущественно центральную часть дольки, сравнительнокрупных размеров,сгомогеннойсветлоокрашеннойцитоплазмой, снебольшими отростками и пузыревидными крупными ядрами. «Темные» клетки обладают меньшим размером, содержат ацидофильные и базофильные гранулы вцитоплазме.Оттелпинеалоцитовотходятдлинныеотростки,которыеподходят ккапиллярам иконтактируют сними.Наперифериидольки преобладают клетки меньшего размера с уплотненными ядрами и многочисленными отростками различной длины, заканчивающимися булавовидными утолщениями. Эти клетки, скорее всего, имеют нейроглиальный характер [5].

Пинеалоциты шишковидной железы составляют более 90% клеток. Более того,этиклеткиответственнызабольшинствопервичныхпаренхиматозныхопухолей. Однако присутствие других популяций клеток объясняет различные опухоли, которые может представлять этот небольшой орган. Внутренняя архитектоника железы представлена сложной сетью клеток и аксонов, которая до конца не изучена, однако по общему представлению их можно разделить на три системные группы: афферентные, комиссуральные и эфферентные. Одна из самых важных групп афферентных волокон — это группа, происходящая из верхнего шейного ганглия, который получает входные данные от супрахиазматического ядра и в основном связана с циклом сна-бодрствования [6].

Эпифиз является одной из шести структур головного мозга, которая не защищена гематоэнцефалическим барьером, поэтому интенсивно накапливает контрастное вещество при проведении МРТ [7]. Шишковидная железа богато васкуляризирована, некоторые авторы утверждают, что это второй по степени васкуляризацииорганворганизмечеловекапослепочек.Васкуляризацияэпифиза обеспечивается задними хориоидальными артериями и внутренними мозговыми венами.Приэлектронной микроскопии вструктуре тканиэпифиза помимо развитой васкулярной сети было показано наличие периваскулярных пространств. Некоторые авторы считают, что эти структуры, а также расположение эпифиза являются механизмом быстрого распределения мелатонина в ликворе, как мощного антиоксиданта для тканей головного мозга[8].

Основной функцией эпифиза является преобразование приходящего сигнала от сетчатки в нейроэндокринный ответ в виде выработки в основном мелатонина, а также серотонина и N, N-диметилтриптамина. Этот механизм является основным в формировании циркадных ритмов человека. У высших позвоночных свет воспринимается внутренней сетчаткой (ганглиозными клетками сетчатки), которые посылают нервные сигналы в зрительные области мозга. Информация об освещенности от сетчатки отправляется в супрахиазматическое ядро, а оттуда — в гипоталамус. Когда световой сигнал попадает на сетчатку, супрахиазматическое ядро секретирует гамма-аминомасляную кислоту, ответственную за ингибирование нейронов, которые синапсируют в перивентрикулярном ядре гипоталамуса. Следовательно, сигнал к шишковидной железе прерывается,

173

и мелатонин не синтезируется. Напротив, когда освещенность снижена, супрахиазматическое ядро секретирует глутамат, ответственный за передачу сигнала к перивентрикулярному ядру. Перивентрикулярное ядро в свою очередь сообщается с верхними грудными сегментами позвоночного столба, передавая информацию в верхний шейный ганглий. Он передает окончательный сигнал вшишковиднуюжелезучерезсимпатическиепостсинаптическиеволокна,высвобождая норадреналин. Таким образом подается сигнал для выработки мелатонина и его производных.

Кроме основного участия в циркадном ритме, шишковидная железа также участвует в ряде других физиологических функций, таких как регуляция настроения [9], полового созревания и размножения [10], модулирование активности половых желези пигментации [11].Имеются такжесообщенияоб ассоциации функции шишковидной железы с такими расстройствами, как ожирение [12], артериальная гипертензия [13] и синдром внезапной детскойсмерти [14].

Было установлено, что объем шишковидной железы может изменяться при различных неврологических и психиатрических заболеваниях, что связывают снарушением синтеза мелатонина исеротонина какодногоиз патофизиологических механизмов болезней. В качестве примера может быть упомянуто исследованиеT.Takahashiисоавт.,вкоторомбылодоказанодостоверноеуменьшение объемашишковиднойжелезыупациентовсналичиемхроническойшизофрении. Авторы предполагают, что меньшая по объему шишковидная железа может быть статическиммаркеромвероятностиразвитияшизофрениии,вероятно,отражает раннюю аномалию развития нервной системы [15, 16]. В другом исследовании было показано, что у пациентов с наличием болезни Альцгеймера объем шишковидной железы был достоверно меньше, а также уменьшение объема шишковиднойжелезы коррелировало со снижением когнитивных функций. Такимобразом, измерениеобъемашишковиднойжелезыможетбытьполезнодляпрогнозирования снижения когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера [17]. Такая же корреляция была обнаружена у пациентов с аутизмом, психозами и об- сессивно-компульсивным расстройством личности в сравнении со здоровыми добровольцами. Также показано, что уровень активности шишковиднойжелезы достоверно был снижен у людей, совершивших суицид, на основании посмертноговскрытия иоценки уровнямелатонина в ликворе [18]. В литературе такжеесть случаи описания агенезии эпифиза как случайной находки при патологическом исследовании, что связывают с мутацией гена PAX6,который представляет собой фактор транскрипции [19].

Уменьшение объема шишковидной железы было зафиксировано у пациентов с бессонницей, синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и ожирением. Имеются редкие отчеты о роли эпифиза в осуществлении когнитивных функций.

Рядэкзогенныхфакторовтакжеможетоказыватьвлияниенауменьшениеобъема и снижение функции шишковидной железы, например высокое совокупное потребление кофе в течение всей жизни [20] и потребление пищевого фтора [21].

174

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Мелатонин и его роль в организме

Мелатонин — основной гормон, вырабатываемый эпифизом, синтезируется из аминокислоты L-триптофана, превращаясь в серотонин или5-гидрокситрип- тамин,далеевN-ацетил-5-гидрокситриптамин.Скоростьобразованиямелатони- на зависит от активности двух ферментов: серотонин-N-ацетилтрансферазы (AANAT) в меньшей степени, триптофангидроксилазы (TPH), которая является митохондриальным ферментом. TPH существует в двух изоформах. TPH1 обнаруживается в шишковидной железе и кишечнике, тогда как TPH2 экспрессируется исключительно в головном мозге [22]. Мелатонин, вырабатываемый шишковидной железой, высвобождается в циркуляцию и получает доступ к различным жидкостям, тканям и клеточным компартментам. Сам гормон не накапливается

вшишковидной железе, профиль его уровней в плазме отражает активность пинеальной железы. Известно, что вырабатываемый железой мелатонин выделяется частичновкровяноерусло,частичнопрямовликвор,чтоподтверждаетболее высокий уровень его концентрации при лабораторном анализе, чем в других физиологических жидкостях (кровь, слюна, моча). Анатомически в структуре железыимеютсяканальцы,которыенепосредственнооткрываютсявспинномозговую жидкость третьего желудочка [23]. Учитывая, что в организме помимо эпифиза имеютсядругиеисточникивыработкимелатонина,считается,чтомелатонин,выработанныйвэпифизе,идетисключительнонануждыголовногомозга,особенно при острых состояниях.

Печень дезактивирует более 90% циркулирующего мелатонина. Очень небольшое количествосвободного6-гидроксимелатонина выводитсявнеизмененном виде с мочой. Экскреция aMT6 с мочой точно отражает профиль мелатонина

вплазмеичастоиспользуетсядляоценкиритмамелатонина,особенноучеловека

[24].

При рождении уровень мелатонина в крови плода практически не определя- ется,единственныйисточникмелатонинауплода—плацентарноекровообраще- ние. Уровни мелатонина в пуповинном кровотоке плода отражают разницу, наблюдаемую в кровообращении матери. Ритм выработки собственного мелатонина проявляется примерно через 2–3 месяца жизни и его уровень экспоненциально возрастает до пика в препубертате. Концентрация мелатонина у детей связана со стадиями полового созревания по Таннеру. После этого происходит неуклонное снижение, достигающее средних концентраций взрослых в позднем подростковом возрасте. Значения стабильны до 35–40 лет, после чего следует снижение амплитуды ритма мелатонина и снижение уровней с возрастом, что приводит к фрагментированным моделям сна и бодрствования. У людей старше 90 лет уровнимелатонинасоставляютменее20%отконцентрациймолодыхлюдей[25]. Снижение выработки мелатонина с возрастом объясняется разными причинами; кальциноз шишковидной железы, начинающийся в раннем возрасте, и нарушение норадренергической иннервации железы или способности обнаруживать свет (глазные мидриазы, катаракта).

175

Функции мелатонина

Гормонмелатонинприсутствует практическивовсех организмах планеты.Он является одним из самых эволюционно консервативных веществ-регуляторов. Наличие мелатонина было показано даже у одноклеточных водорослей Gonyaulaspolyedra,убеспозвоночныхиупозвоночных,включаячеловека.Улюдей единственным источником мелатонина, выполняющего роль фоторегулятора циркадианных биоритмов всего организма, является эпифиз. Но мелатонин вырабатывается не только в эпифизе, его синтез обнаружен почти во всех органах. Он обнаружен в сетчатке глаза, Гардеровой железе и желудочно-кишечном тракте,тимусе,иммунныхклетках,сердце,половыхжелезах,антральныхфолликулах. Действие экстрапинеальногомелатонина, как правило,ауто-и/или паракринное [26]. Объем его продукции варьирует в зависимости от органа. Считают, что синтез экстрапинеального мелатонина у высших позвоночных не имеет самостоя- тельнойфотопериодичности—оназадаетсямелатонином,синтезируемымвэпи- физе.

Ключеваяроль мелатонина ворганизме связана стем,чторитмам егопродукции подчинены все эндогенные ритмы организма. Основные структурырегуляции циркадианных ритмов локализуются в различных областях мозга. Секреция мелатонина одновременно регулируется супрахиазматическим ядром гипоталамуса, генерирующим эндогенный циркадианный ритм с периодом 23–25 часов, и внешним ритмом свет-темнота, имеющим период 24 часа и корректирующим эндогенныеритмыотносительноритмоввнешнейсреды[26].Дальнейшаяреализациярегуляторныххронобиологическихпроцессовосуществляетсячерезвовлечение в этот процесс паравентрикулярного ядра гипоталамуса, от которого проводящие пути идут к эпифизу, где осуществляется синтез и продукция мелатонина — главного фактора гуморальной регуляции цикла сон-бодрствова- ние и одного из ключевых факторов, определяющих адаптационные возможности центральной нервной системы (ЦНС) и всего организма. Измененияпродукции мелатонина, строго следующие за изменениями продолжительности световогоитемноговременисуток,вызывают суточныеисезонныеперестройки в организме человека и животных.

Очевидно,чтовысокаяпредставленность мелатонина наэволюционном иорганном уровне означает его высокое функциональное разнообразие и критическуюстепеньзадействованностиврегуляциибиохимическихпроцессоворганизма. Биологическиеритмыявляютсяуниверсальныминеобходимыминструментом адаптации организма к окружающей среде и охватывают все проявления живого от функций субклеточных структур, клеток, тканей, органов до сложных поведенческих реакций организма, популяций, экологических систем.

Спектр эффектов мелатонина в организме человека чрезвычайно широк. Вотличиеотмногих гормонов,егодействие на клеточныеструктуры зависиткак от концентрации в кровотоке или околоклеточном пространстве, так и от исходного состояния клетки, на которую осуществляется воздействие. Эти факты позволяют считать мелатонин универсальным эндогенным адаптером, поддержива-

176

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ющим баланс организма на определенном уровне и корригирующимизменения в гомеостазе в соответствии с изменениями окружающей среды и локальными воздействиями.

Функции мелатонина в организме включают в себя:

1)регуляцию циркадианных и сезонных ритмов;

2)регуляциюпсихоэмоциональнойикогнитивнойсферы;

3)антиоксидантное, нейро- и геропротективное действие;

4)иммуномодулирующее действие;

5)вегетостабилизирующее действие;

6)онкопротекторное действие;

7)универсальное стресс-протекторное действие.

Исследования,проведенныенагрызунахичеловеке,указываютнато,чтоспособность эпифиза вырабатывать мелатонин прогрессивно снижается с возрастом, приводя к значительному уменьшению разницы между ночным и дневным уровнем гормона [27, 28]. Низкий уровень мелатонина у старых животных и пожилых людей (по сравнению с молодыми) позволяет предполагать, что нормализация динамики мелатонина в организме может компенсировать процессы, связанные со старением.

Участие мелатонина в сезонных перестройках живых организмов до последнего времени тщательно изучалось у животных в связи с их строгой сезонной ритмикой размножения, миграций, смены меха и зимней спячки. Склинической точкизренияосновополагающаярольмелатонинавсезонныхперестройкахчрезвычайно важна для понимания причин и механизмов сезонных обострений хронически протекающих заболеваний внутренних органов. На настоящем этапе многочисленнымиисследованиямиподтверждено,чтоглавнаярольвмеханизме сезонных перестроекорганизма человекапринадлежитстрогоследующим зафотопериодомизменениямпродукциимелатонина[29].Наличиесезоннойритмики продукции мелатонина является необходимым условиям здоровья человеческого организма. Подтверждением этому являются факты учащения депрессивного состоянияиалкоголизмау лицс нарушеннойсезонной ритмикойсекреции мелатонина при перемещении из средних широт на работу в условия крайнего Севера [30], а также факт отсутствия сезонной ритмики продукции мелатонина у пациентов со злокачественными новообразованиями [31].

Такимобразом,мелатонинпредставляетсобойгормон,обладающийуникальными адаптивными возможностями. Нарушение его продукции, как количественно, так и его ритма, является пусковым моментом, приводящим на начальных этапах к десинхронозу, за которым следует возникновение органической патологии. Следовательно, сам факт нарушения продукции мелатонина может являться причиной возникновения различных заболеваний.

Антиоксидантные свойства мелатонина

Такие свойства мелатонина, как способность активно поглощать свободные радикалы и проявлять антиоксидантные свойства, были обнаружены только

177

в последнее десятилетие [32]. В последние 10–12 лет появилось много работ, касающихся способности мелатонина непосредственно нейтрализовывать свободные радикалы и родственные токсические вещества и их вредное воздействие на клетки и ткани организма. Метаболиты мелатонина, как и сам гормон, способны нейтрализовать активные формы кислорода. Данный эффект мелатонина и его метаболитов называется антиоксидантным каскадом, который позволяет мелатонинуиегометаболитампоглощатьдополнительныерадикалысверхтого,чтоможет нейтрализовать только мелатонин. Этот метаболический каскад позволяет мелатонину поглощать ряд радикалов в отличие от классических антиоксидантов, длякоторых соотношение количества поглотителякколичествунейтрализованных радикалов обычно составляет 1:1 [33].

Влияние мелатонина на иммунную систему

Этот гормон может и угнетать, и стимулировать иммунную систему. Повторное введение низких доз гормона животным резко ослабляет нарушение продукции антител, снижение массы тимуса и противовирусной резистентности, которые среди прочего сопутствуют длительному истощающему стрессу. Эпифизэктомия, напротив, усиливает иммунологический дефект стрессорного происхождения.Сдругойстороны,вусловияхисходнойгиперактивностииммуннойсистемымелатониндозозависимотормозитобразованиерядацитокинов вответнавведениефитогемагглютинина,снижаетфункциюактивированныхмакрофагов и Т-хелперов. Следовательно, речь идет о наличии у гормона иммуномодулирующей активности, что совпадает с представлениями об адаптогенной роли эпифиза в целом.

Таким образом, мелатонин принимает участие в регуляции функций иммунной системы организма человека. Об этом свидетельствует иммуностимулирующий эффект мелатонина в экспериментах на животных, физиологические ответы которых идентичны человеческим [33]. Кроме того, идентичны механизмы, посредством которых мелатонин стимулирует синтез опиоидных пептидов иммунокомпетентнымиклеткамиживотныхичеловека[34].Впользутеснойвзаимосвязи мелатонина и иммунной системы говорит факт стимуляции гамма-ин- терфероном продукции мелатонина эпифизом [35], свидетельствующий о существовании регуляции секреции гормона со стороны иммунной системы. Еще одним свидетельством взаимосвязи иммунной системы и мелатонина в организме человека являются циркадианные ритмы изменения количества нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов в кровотоке с максимум в темное время суток [26]. Таким образом, мелатонин оказывает стимулирующее влияние на гемопоэз и потенцирует выработку иммунокомпетентными клетками цитокинов, принимаяучастие как в клеточном, так и в гуморальном звене иммунитета.

Мелатонин в деятельности сердечно-сосудистой системы

Наличие циркадианной ритмики артериального и центрального венозного давления у людей [26] свидетельствует об участии мелатонина и в регуляции

178

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/