Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Колосов_В_П_,_Добрых_В_А_,_Одиреев_А_Н_,_Луценко_М_Т_Диспергационный

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
6.14 Mб
Скачать

Раздел I

Глава 4

61

 

 

 

Как следует из таблицы, в группе больных пневмонией уровень нейтрофилов был достоверно выше, а альвеолярных макрофагов – ниже, чем в другой группе. Различий в относительном содержании эозтнофилов не выявлено.

Таким образом, предшествующий прием антибиотиков у пациентов с пневмонией в целом не повлиял на содержание в образцах базального трахеобронхиального секрета эозинофилов.

На следующем этапе исследования мы провели сравнительное изучение цитограммы образцов базального трахеобронхиального секрета у пациентов с пневмонией в зависимости от интенсивности табакокурения (табл. 22).

Таблица 22

Сравнительная характеристика цитограмм образцов базального трахеобронхиального секрета у курящих пациентов, больных пневмонией, в зависимости от индекса курения (ИК)

 

Группы курящих пациентов, больных пневмонией

 

 

 

 

 

 

Клеточный состав, %

группа 1

группа 2

группа 3

р

ИК от 1 до 72

ИК от 73 до 120

ИК от 121 до 240

 

 

 

(n=19)

(n=18)

(n=5)

 

 

 

 

 

р1-2>0,05

Плоский эпителий

1,4±0,3

1,3±0,7

1,2±0,2

р1-3>0,05

 

 

 

 

р2-3>0,05

Мерцательный эпителий

 

 

 

р1-2>0,05

4,8±1,8

4,2±1,6

0,0±0,0

р1-3<0,02

(норма)

 

 

 

р2-3<0,02

 

 

 

 

Мерцательный эпителий

 

 

 

р1-2>0,05

6,4±2,6

13,4±2,7

26,3±6,1

р1-3<0,05

(метаплазия)

 

 

 

р2-3>0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

р1-2<0,02

Макрофаги

26,1±3,1

14,2±2,0

2,9±1,2

р1-<0,001

 

 

 

 

р2-<0,001

 

 

 

 

р1-2>0,05

Нейтрофилы

58,5±2,6

63,2±3,1

59,8±6,3

р1-3>0,05

 

 

 

 

р2-3>0,05

 

 

 

 

р1-2>0,05

Эозинофилы

0,8±1,2

3,2±1,2

8,2±0,5

р1-<0,001

 

 

 

 

р2-3<0,05

 

 

 

 

р1-2>0,05

Лимфоциты

0,4±0,1

0,5±0,3

1,6±1,2

р1-3>0,05

 

 

 

 

р2-3>0,05

Примечание: р1-2 – уровень значимости различий между показателями в 1 и 2 группах; р1-3 – уровень значимости различий между показателями в 1 и 3 группах; р2-3 – уровень значимости различий между показателями во 2 и 3 группах.

Как следует из представленных в таблице данных, содержание эозинофилов в образцах базального трахеобронхиального секрета было прямо связано с

62

Глава 4

Раздел I

 

 

 

интенсивностью курения. Аналогичная связь отмечена и в отношении клеток мерцательного эпителия. Относительное содержание альвеолярных макрофагов, напротив, снижалось.

Учитывая полученные результаты, мы провели сопоставление цитограмм у молодых мужчин, больных пневмонией, с высоким показателем ИК (более 120), и у молодых курящих без симптомов острой инфекции нижних дыхательных путей, с такими же показателями индекса курения (табл. 23).

Таблица 23

Неэпителиальные цитограммы образцов базального трахеобронхиального секрета у молодых мужчин (в %) с высоким показателем ИК, больных пневмонией и без признаков

острой инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП)

Клетки

 

Больные пневмонией

Пациенты без ИНДП

 

(n=5,516 клеток)

(n=13,1574 клетки)

 

 

 

 

 

 

Нейтрофилы

 

85,0*

51,7

 

 

 

 

Макрофаги

 

3,8*

46,6

 

 

 

 

Эозинофилы

 

9,0*

1,7

 

 

 

 

Лимфоциты

 

2,3

0,06

 

 

 

 

Примечание: * –

статистически достоверные различия

сравниваемых показателей

(р<0,05).

 

 

 

Как следует из представленных в табл. 23 результатов, у пациентов с пневмонией было закономерно увеличено относительное количество нейтрофилов и снижено число альвеолярных макрофагов, что можно связать с наличием бактериальной инфекции. Достоверно более высокий уровень эозинофилии у больных пневмонией, как показывают наши данные, вероятно, объясняется сочетанным потенцирующим сенсибилизирующим эффектом интенсивного табакокурения, бактериальной инфекции и применявшейся антибактериальной терапии.

Таким образом, проведенный анализ свидетельствует, что интенсивное табакокурение является фактором риска развития эозинофилии дыхательных путей при внебольничной пневмонии нетяжелого течения.

Цитоморфологические характеристики образцов базального трахеобронхиального секрета, полученные в разных группах обследованных, позволили проследить динамику неэпителиальных клеточных отношений на разных стадиях формирования ХОБЛ под влиянием табакокурения. Были выделены 4 группы мужчин, у которых общая неэпителиальная клеточность секрета подсчитывалась в 10 полях зрения. Группа 1 – здоровые некурящие молодые муж-

Раздел I

Глава 4

63

 

 

 

чины (n=7, всего 299 клеток, в среднем – 42,7). Группа 2 – курящие молодые мужчины без клинических проявлений (отсутствие хронического кашля) хронического бронхита (n=8, всего 464 клетки, в среднем – 58,0). Группа 3 – курящие больные хроническим бронхитом вне периода обострения (n=10, всего 1115 клеток, в среднем – 111,5). Группа 4 – больные ХОБЛ 2-3 стадий вне периода обострения заболевания (n=8, всего 842 клетки, в среднем 105,3). Сопоставление клеточности между группами представлено на рис. 11.

неэпителиальных

клеток

Количество

 

120

*

 

100

 

80

 

 

*

60

 

 

**

40

 

20

 

0

 

Здоровые

Здоровые Больные ХБ

Больные

некурящие

курильщики

ХОБЛ

Рис. 11. Среднее количество неэпителиальных клеток в 10 полях зрения.

Примечание: * – статистически достоверные различия показателей между пациентами 3-й или 4-й групп и 1-й или 2-й групп (р<0,05); ** – между пациентами 1-й и 2-й групп

(р<0,05).

Непараметрический статистический анализ, как следует из вышеприведенных данных, продемонстрировал, что у больных хроническим бронхитом и ХОБЛ неэпителиальная клеточность образцов трахеобронхиального секрета достоверно выше, чем в обеих группах здоровых людей (р<0,02), а у здоровых курящих клеточность достоверно превышает значения, установленные у некурящих (р<0,05). Различий по этому показателю между больными хроническим бронхитом и ХОБЛ не выявлено.

Подсчет распределения нейтрофилов в сравниваемых группах показал, что в 1-й группе их среднее число составило 9,0, во 2-й – 33,2, в 3-й – 42,4, в 4-й –

41,5 (рис. 12).

Как видно из представленных на рисунке показателей, соотношение среднего количества нейтрофилов в группах практически полностью повторяло соотношение клеточности. Статистический анализ показал, что в группах курящих больных хроническим бронхитом и ХОБЛ количество нейтрофилов досто-

64

Глава 4

Раздел I

 

 

 

верно не различалось, но для каждой из этих групп было достоверно выше, чем в группе некурящих (р<0,01). У здоровых курящих клеточность была достоверно выше, чем у некурящих (р<0,05). Различий по этому показателю между больными хроническим бронхитом и ХОБЛ не выявлено.

Количество нейтрофилов

45

 

 

 

40

 

 

 

35

 

 

 

30

 

 

 

25

 

 

 

20

 

 

 

15

 

 

 

10

*

 

 

5

 

 

 

0

 

 

 

 

Здоровые

Здоровые Больные ХБ

Больные

 

некурящие

курильщики

ХОБЛ

Рис. 12. Среднее количество нейтрофилов в 10 полях зрения.

Примечание: * – статистически достоверные различия показателей между пациентами 1-й и других групп.

Подсчет распределения альвеолярных макрофагов в сравниваемых группах показал, что в 1-й группе их среднее число составило 54,0, во 2-й – 35,4, в 3-й – 62,7, в 4-й – 46,0. Эти данные представлены на рис. 13.

Количество макрофагов

70

 

 

60

 

 

50

 

 

40

 

 

30

 

 

20

 

 

10

 

 

0

 

 

Здоровые

Здоровые Больные ХБ

Больные

некурящие

курильщики

ХОБЛ

Рис. 13. Среднее количество макрофагов в 10 полях зрения.

Раздел I

Глава 4

65

 

 

 

Результаты исследования наглядно демонстрируют, что количество альвеолярных макрофагов в сравниваемых группах не обозначило какую-либо заметную тенденцию их изменения при формировании ХОБЛ.

Статистический анализ показал, что только между группами больных хроническим бронхитом и ХОБЛ количество макрофагов достоверно различалось (р<0,05). Другие сопоставления никаких достоверных различий между группами не выявили.

Исследование динамики коэффициента нейтрофилы/макрофаги в образцах базального трахеобронхиального секрета при формировании ХОБЛ сходным образом не выявило конкретной закономерной тенденции (рис. 14).

Коэффициент

нейтрофилы/макрофаги

1

 

 

 

0,9

 

 

 

0,8

 

 

 

0,7

 

 

 

0,6

 

 

 

0,5

 

 

 

0,4

 

 

 

0,3

 

 

 

0,2

*

 

 

0,1

 

 

 

0

 

 

 

 

Здоровые

Здоровые Больные ХБ

Больные

 

некурящие

курильщики

ХОБЛ

Рис. 14. Средние показатели коэффициента нейтрофилы/макрофаги в образцах базального трахеобронхиального секрета.

Примечание: * – статистически достоверные различия показателей между пациентами 1-й группы и других групп (р<0,02).

Как видно на рис. 14, среди обследованных пациентов 2-й, 3-й и 4-й групп отмечается существенное близкое по величине превышение значений изучаемого коэффициента в сравнении с 1-й группой.

Отмеченные различия между 1-й и остальными группами оказались статистически значимыми (р<0,01-0,02). В то же время небольшие различия среди обследованных 2-й, 3-й и 4-й групп не были статистически достоверными.

Таким образом, неэпителиальным клеточным маркером, наиболее заметно отражающим этапы формирования ХОБЛ, является содержание в образцах базального трахеобронхиального секрета нейтрофильных лейкоцитов.

66

Глава 4

Раздел I

 

 

 

Возможность изучения топического расположения клеток как показателя межклеточных взаимодействий в образцах базального трахеобронхиального секрета, реализованная в наших исследованиях, была обусловлена «нативностью» субстрата и минимальными модифицирующими влияниями при получении образцов.

Были исследованы образцы базального трахеобронхиального секрета у 49 пациентов (490 полей зрения, 4668 клеток). Определялась равномерность распределения клеток по полям зрения (площадь каждого – около 0,01 мм2) по критерию величины коэффициента вариации. Рассчитаны коэффициенты корреляции между содержанием в полях зрения нейтрофилов, макрофагов и эозинофилов у разных групп обследованных.

На рис. 15 показаны величины, характеризующие степень неравномерности распределения всех неэпителиальных клеток в сравниваемых группах. Как следует из приведенных данных, наиболее выраженная, достоверно значимая в сравнении с другими группами неравномерность распределения клеток отмечена в группе больных БА.

Коэффициент вариации

120

*

 

100

 

80

 

60

 

40

 

20

 

0

 

Здоровые Больные ХБ

Больные Больные БА

некурящие

ХОБЛ

Рис. 15. Степень неравномерности распределения неэпителиальных клеток в полях зрения по критерию коэффициента вариации.

Примечание: * – статистически достоверные различия показателей между группой больных БА и другими группами.

На рис. 16 приведены показатели неравномерности распределения по полям зрения нейтрофилов в тех же группах.

Статистический анализ представленных показателей не выявил достоверных различий ни в одном случае.

Раздел I

Глава 4

67

 

 

 

Коэффициент вариации

100

 

80

 

60

 

40

 

20

 

0

 

Здоровые Больные ХБ

Больные Больные БА

некурящие

ХОБЛ

Рис. 16. Степень неравномерности распределения нейтрофилов в полях зрения по критерию коэффициента вариации.

На рис. 17 приведены показатели неравномерности распределения по полям зрения альвеолярных макрофагов в тех же группах.

Коэффициент вариации

160

*

140

120

100

80

60

40

20

0

Здоровые Больные ХБ

Больные Больные БА

некурящие

ХОБЛ

Рис. 17. Степень неравномерности распределения альвеолярных макрофагов в полях зрения по критерию коэффициента вариации.

Примечание: * – статистически достоверные различия показателей между группой больных БА и другими группами.

Таким образом, у больных БА распределение всех клеток суммарно и макрофагов было наиболее неравномерным в сравнении с другими группами обследованных.

Следующим этапом исследования стало корреляционное сопоставление содержание клеток каждого типа по полям зрения между собой. Были обследо-

68

Глава 4

Раздел I

 

 

 

ваны 7 здоровых некурящих мужчин (50 полей зрения), 8 здоровых курящих мужчин (61 поле зрения), 12 курящих больных хроническим бронхитом (124 поля зрения), 8 больных ХОБЛ (77 полей зрения), 14 больных БА (140 полей зрения). На рис. 18 показаны коэффициенты корреляции между нейтрофилами и альвеолярными макрофагами в сравниваемых группах.

Коэффициент корреляции

0,3

 

 

 

0,2

*

 

 

 

 

 

0,1

 

 

 

0

 

 

 

-0,1

 

 

 

-0,2

 

 

 

-0,3

 

*

 

-0,4

 

 

*

 

 

 

-0,5

 

 

 

Здоровые

Здоровые

Больные ХБ

Больные

некурящие

курильщики

 

ХОБЛ

Рис. 18. Корреляции содержания нейтрофилов и макрофагов в полях зрения образцов базального трахеобронхиального секрета.

Примечание: * – статистически достоверные корреляционные связи (р<0,05).

Коэффициент корреляции

0,3

*

0,2

0,1

0

-0,1

-0,2

Эозинофилы и

Эозинофилы и

Нейтрофилы и

нейтрофилы

макрофаги

макрофаги

Рис. 19. Корреляции распределения по полям зрения эозинофилов, нейтрофилов и макрофагов у больных БА.

Примечание: * – статистически достоверная корреляционная связь (р<0,05).

Раздел I

Глава 4

69

 

 

 

Приведенные на рис. 18 результаты расчета показывают, что достоверная положительная корреляционная связь между изучаемыми клетками имела место у асимптомных курильщиков. В то же время у больных хроническим бронхитом и, особенно, ХОБЛ, она приобрела отрицательный характер.

У пациентов с БА был проведен корреляционный анализ между содержащимися в образцах базального трахеобронхиального секрета клетками трех типов – альвеолярных макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов (рис. 19).

Таким образом, проведенные сопоставления позволяют прийти к предварительному заключению, что при формировании ХОБЛ, связанной с табакокурением, увеличивается «топический антагонизм» нейтрофилов и макрофагов, а при БА, напротив, имеет место их «топический синергизм». В этом контексте эозинофилы у больных БА являются «топически интактными» клетками по отношению к нейтрофилам и альвеолярным макрофагам. Выявленные нами нозологические топические особенности распределения неэпителиальных клеток в образцах базального трахеобронхиального секрета, вероятно, могут быть использованы для изучения характера и динамики воспалительного процесса у больных ХОБЛ и БА, в том числе при решении практических диагностических вопросов.

70

Глава 1

Раздел II

 

 

 

РАЗДЕЛ II. ДИАГНОСТИКА И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ МУКОЦИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

Глава 1. Современные представления о характере нарушений мукоцилиарной системы при бронхиальной астме

1.1. Структурно-функциональные особенности организации мукоцилиарной системы

Слизистая оболочка воздухоносных путей является важной частью раздела между организмом и окружающей средой. Благодаря ее обширной площади (около 100 м2) и интенсивной вентиляции легких (от 1000 до 21000 л/сут) она чрезвычайно подвержена воздействию переносимых воздухом многочисленных вредоносных факторов, включая неорганические и органические твердые и газообразные вещества, а также продукты жизнедеятельности. Среди многих механизмов, обеспечивающих защиту легких от экзогенного и эндогенного патогенного материала, наиболее изучена очистительная функция мукоцилиарной системы, обеспечиваемая мукоцилиарным транспортом, иначе говоря, мукоцилиарным клиренсом (МЦК). Реализация МЦК происходит благодаря взаимодействию реснитчатого аппарата со слизистым покрытием бронхиального эпителия, выполняющим также функцию химического и биологического барьеров.

С современных позиций, мукоцилиарный транспорт трахеобронхиального секрета – одно из звеньев сложной функциональной системы местной защиты респираторного тракта от повреждающего действия аспирированных с воздухом бактерий, частиц немикробного происхождения органической или химической природы. Мукоцилиарному барьеру отводится ведущее место в моделировании физиологических и патофизиологических механизмов проходимости бронхов благодаря особенностям морфофункциональной организации мукоцилиарного комплекса. Работа мукоцилиарного «эскалатора» отражает своеобразие функциональных возможностей взаимодействия мерцательного и секретирующего эпителия слизистой оболочки дыхательных путей. Все эти факторы создают определенный фон для эффективного функционирования дыхательной системы в целом.

Существует множество экспериментальных и клинических исследований, обзоров научной литературы, подробно характеризующих морфофункциональную организацию сложного мукоцилиарного комплекса в норме и при патологии органов дыхания (Г.И. Непомнящих, 1979; Г.Б. Федосеев и соавт, 1984;

Соседние файлы в папке Пульмонология и фтизиатрия