4 курс / Общая токсикология (доп.) / TOKSIKOLOGIYa_BLOK_2

Первая помощь: свежий воздух, покой, тепло. Вдыхание паров лимонной или уксусной кислот. Ингаляции 10% раствором ментола в хлороформе. Внутривенно или подкожно 1-

2 мл 1% раствора морфина и 1 мл 0,1% раствора атропина. Режим молчания. Ингаляции с антибиотиками. В нос - сосудосуживающие средства (3% раствор эфедрина), внутрь -

кодеин (0,015 г), этилморфин (0,01 г); пить теплое молоко с боржомом или гидрокарбо-

натом натрия. Мероприятия по предупрежде-нию отека легких. При спазме голосовой щели и явлении отека гортани - горчичники и согре-вающий компресс на шею, горячие ножные ванны. Внутривенно вводить 10 мл 10% раствора хлорида кальция, 10 мл 40%

раствора глюкозы и 1 мл 0,1% раствора атропина. При удушье - трахеотомия. В глаза закапывать каждые 2 ч 30% раствор сульфацил-натрия и 0,5% раствор дикаина

37. Токсикологическая характеристика хлора: свойства, механизм действия,

патогенез и клинические проявления острого поражения. Характеристика очага поражения. Профилактика поражений. Оказание помощи в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

ХЛОР - Пульмонотоксикант;

Очаг нестойкий, смертельный, быстрого действия (тонны хлора);

Угроза вызывается разрушением химических производств и водоочистных сооружений;

Для нейтрализации хлора применяют водный раствор гипосульфита натрия;

Раздражающее действие обусловлено высокой гидрофильностью;

Антидота к хлору нет; ПСО не проводят;

Преимущественно поражаются альвеолоциты; Скрытый период при тяжелом поражении:

1-2 часа;

Помимо алкилирующего и сильного прижига-ющего действия хлора эффект вызывается действием образованных в организме хлорно-ватистой (токсический отек легких) и

соляной кислот;

Хлорноватистая кислота: вызывает образование хлораминов, блокируются SHгруппы,

взаимо-действует с C=C связями с образованием пероксидов и инициацией свободно-

радикального окисления в дальнейшем;

Основное повреждение – в месте аппликации, в больших дозах – смерть от ожога легких или ларингоспазма;

Клиника: токсический бронхит и бронхопнев-мония с бронхиолитом;

Симптомы отравления хлором

Как и для других высокотоксичных отравляю-щих веществ удушающего действия, в

клиниче-ской картине поражения хлором выделяют три периода:

I. Скрытый период. Жалобы могут отсутство-вать. Продолжительность его от одного часа до суток, в среднем 4-6 часов.

II. Период токсического отека легких характе-ризуется развитием развернутой симптоматики интерстициального, а затем и альвеолярного отека легких. Появляется и нарастает одышка (до 50-60 дыхательных актов в 1 минуту), которая вначале носит инспираторный харак-тер.

Появляется сухой мучительный кашель, посте-пенно усиливающийся и сопровождающийся выделением пенистой мокроты. Максимальное развитие отека достигает к концу первых суток.

III. При благоприятном течении интоксикации с 3-4 дня наступает период разрешения отека. В этот период возможно присоединение вто-ричной инфекции и развитие пневмонии. Смерть может наступить на 8-15 сутки.

При отравлении хлором высоких концентра-ций может наступить моментальная смерть от рефлекторной остановки дыхания и сердечной деятельности. Другой причиной быстрой гибели пострадавших (в течение 20-30 минут) служит химический ожог легких.

В этих случаях кожа приобретает зеленоватый оттенок, наблюдается помутнение роговицы.

Пострадавший отхаркивает пенистую желтова-тую или красноватую мокроту.

Температура тела понижается. Страдает гемодинамика: пульс замедлен, иногда аритмичен, снижается артериальное давление. В условиях гипоксии и интоксикации,

нарушении церебрального кровотока происходит угнетение сознания. Смерть наступает от острой дыхательной недостаточности.

Если отек легких не приводит к гибели, то через несколько часов (до 2-х суток) состояние начинает улучшаться, наблюдается резорбция отечной жидкости. Купирование отека легких, как правило, не приводит к быстрому выздо-ровлению. В большинстве случаев диагности-руют осложнения со стороны дыхательной системы, наиболее тяжелым из которых является токсическая бронхопневмония, нередко с присоединением инфекционного компонента.

Как правило, пострадавший, выживший в течение суток после воздействия, выживает. В

подавляющем большинстве случаев легких отравлений хлором наблюдается полное восстановление здоровья.

В очаге закрыть рот и нос пострадавшего материей, смоченной 2% содой, эвакуация из

очага.

Первая помощь при отравлении хлором

•промывание глаз, носа, ротовой полости и желудка большим количеством воды или

2% раствором пищевой соды;

•при болях в глазах – закапывание по 2-3 капли 0,5% раствора дикаина или 0.25%

новокаина, либо другого анестетика в соответствующей концентрации;

•обильное питье (вода, молоко)

•срочное обращение за квалифицированной медицинской помощью

Встационаре проводят следующие лечебные мероприятия:

•восстановление проходимости дыхательных путей;

•респираторную поддержку;

•купирование отека легких;

•стабилизацию гемодинамики;

•коррекцию ацидоза;

•профилактику и лечение осложнений.

38. Нейротоксическое действие (нейротоксичность): определение. Классификация

нейротоксикантов по механизму действия и эффектам острого нейротоксического

действия.

Нейротоксичность – способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры и/или функции нервной системы.

По механизму действия:

I. В-ва, вызывающие функциональные нарушения нервной системы.

1.Нервно-паралитического действия:

действующие на холинэстеразные синапсы: ингибиторы холинэстеразы

(ботулотоксин)

действующие на ГАМК – реактивные синапсы: ингибиторы синтеза ГАМК,

антагонисты ГАМК, пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК

(тетанотоксин)

блокаторы Na инонных каналов возбудимых мембран

2.Психодислептического действия (психомиметики): эйфориогены (фентанил),

галлюциногены, делирогены

I I. В-ва, вызывающие органические нарушения нервной системы. Металлы и металлоорганические соединения. Сопровождается прежде всего деструктивными изменениями.

По клинике: судорожного действия (ФОС, карбаматы, тетанотоксин)

и паралитического (тетродотоксин, ботулотоксин)

39. Токсикологическая характеристика фосгена: свойства, механизм действия на организм (токсикокинетика, токсикодинамика) и клинические проявления острого отравления. Первая медицинская, доврачебная помощь в очаге поражения и на этапах медицинской эвакуации.

Фосген. ОВТВ удушающего действия. Относится к группе галогенпроизводных угольной кислоты. Бесцветный газ с запахом гнилых яблок или прелого сена. В воде растворяется плохо, хорошо растворяется в органических растворителях и некоторых др соединениях – в ледяной уксусной кислоте, хлороформе. При взаимодействии с водой гидролизуется до соляной и уксусной кислот.

Попадая в дыхательную систему, вещество слабо задерживается в дыхательных путях из-

за низкой гидрофильности. Поражение легких – следствие прямого повреждения веществом клеточных структур аэрогематического барьера. По механизму токсического действия фосген – алкилирующий агент, способный связываться с SH-, NH2-, COO-

группами молекул. Взаимодействуя с альвеолоцитами 2 типа, токсикант повреждает их,

угнетая активность ферментов синтеза фосфолипидов и сурфактанта. Но спадение альвеол наблюдается через несколько часов после ингаляции из-за продолжительного периода полуобмена сурфактанта (12-24 ч).

Проникая дальше по градиенту концентрации вглубь альвеолярно-капиллярного барьера,

фосген снижает жизнеспособность и метаболическую активность эндотелиальных клеток капилляров легких. Важная роль в развитии патологии отдается действию в-ва на окончания афферентных волокон блуждающего нерва, иннервирующего глубокие отделы дыхательной системы.

Клиника:

твердое кристаллическое в-во без цвета и запаха, устойчивое в водном растворе. При распределении в-во легко преодолевает гематоэнцефалический барьер. Основа механизм действия – блокада М-холинорецепторов в головном мозге и нарушение вследствие этого медиаторной функции ацетилхолина в синапсах ЦНС. психомиметики (гликолаты)

изменяют оборот ацетилхолина в структурах головного мозга: угнетают активность холинацетилазы, тормозят синтез ацетилхолина, повышают скорость его распада и изменяют проницаемость гранул с медиатором, вызывая усиление его высвобождения,

при этом запасы ацетилхолина в ЦНС истощаются, в результате нарушаются существующие в ЦНС сбалансированные отношения, обеспечивающие адекватное реагирование организма на ситуации и раздражители внешней среды.

Клиника: сначала головокружение, нарушение походки, речи, сухость во рту, мидриаз,

тахикардия, рвота, спутанность сознания. Позднее затруднение концентрации внимания,

потеря связи с окружающей средой, зрительные слуховые и осязательные галлюцинации, агрессивное поведение.

Помощь: При легкой степени поражения BZ для восстановления нормальной психической деятельности как антидоты BZ рекомендуются обратимые ингибиторы холинэстеразы, вызывающие накопление ацетилхолина: галантамина гидрохлорид 1-2

мл 1% р-ра подкожно (0,5%-2 мл), или аминостигмин 1-2 мл 0,1% р-ра подкожно Сернил. Бесцетное кристаллическое в-во, хорошо растворимое в воде. Всасывается в ЖКТ и быстро распределяется по органам с хорошим кровоснабжением. Высокая липофильность, легко проникает в мозг. В-во метаболизируется в печени. Конечный продукт – пиперидин (запах рыбы), выделяющийся, в том числе, и через легкие.

Механизм действия: блок проведения нервных импульсов в глутаматергических синапсах ЦНС (таламус). Глутамат – возбуждающий медиатор. Сернил выступает как разобщитель между структурами, передающими в ЦНС инфу от проприорецепторов и органов чувств и воспринимающими ее (кора мозга).

Клиника: апатия, эмоциональное безразличие, утрата инициативы, сонливость. При более высоких концентрациях ригидность мышц, расстройства мышления.

Помощь: диазепам В\в

ДЛК – белый кристаллический порошок без запаха. Плохо растворим в воде. Проникает через ЖКТ, слизистые дыхательных путей. Механизм действия основан на нарушении проведения импульсов в серотонинергических и катехоламинергических синапсах.

Выступает не только антагонистом серотонина, но и угнетает спонтанную активность

самих серотонинергических нейронов. Возбуждает альфа-адренорецепторы, из-за чего увеличивается высвобождение норадреналина и развивается дефицит его функциональных запасов.

Клиника: Первыми признаками психоза являются нарушения восприятия времени, пространства, частей своего тела; головокружение, слабость, тремор, тошнота, беспокойство, тахикардия, гипотония, повышение температуры тела, мидриаз, гиперсаливация, лакримация, сонливость. Затем появляются зрительные и слуховые галлюцинации, отличающиеся яркостью, красочностью и быстротой смены образов, затруднение в фокусировке зрения на объекте, неадекватность мышления и действий, эмоциональные нарушения: эйфория или депрессия, смех и плач. Особенностью интоксикации ДЛК является отсутствие синдрома оглушения, сохранение памяти и возможность контакта.

Специфические антидоты от ДЛК не известны. Для купирования лизергинового психоза показаны нейролептики фенотиазинового ряда: аминазин 2,5%-1мл подкожно или в/м, трифтазин 0,2% 2-3мл в/м, рекомендуются также: седуксен 0,5%, никотиновая кислота

5%2-3мл, глютаминовая кислота 1%1-2мл в/м или оксибутират натрия 20% 3-5мл; можно использовать морфин или промедол.

41. Токсикологическая характеристика отравляющих и высокотоксичных веществ психотомиметического действия (BZ, ЛСД): физико-химические свойства,

токсичность, механизм токсического действия, краткая характеристика основных проявлений интоксикации. Медико-тактическая характеристика очага поражения.

вопрос №40(ЛСД = ЛДК)

ДЛК. Токсичность. Пороговая доза – 0,0002 – 0,0003 мг/кг. Выводящая из строя 0,01 – 0,1 г* мин/м3. Образующийся очаг поражения – нестойкий, быстрого действия, временно выводящий из строя.

BZ. Токсичность. Среднесмертельная токсодоза – 110г*мин/м3

Картина отравлений BZ у людей развивается через 15-20 мин (до нескольких часов) после воздействия. Она сходна с клинической картиной отравления другими холинолитиками. Симптоматика включает вегетативные, соматические и психические расстройства. Характерным проявлением тяжелой интоксикации является психомоторное возбуждение. При этом состоянии пораженные мечутся, не реагируют на препятствия, проявляют агрессивность и сопротивление при попытках ограничения их активности.

Помимо центральных эффектов, при отравлении BZ отмечаются периферические эффекты (соматические и вегетативные реакции). Важнейшими среди них являются нарушения сердечной деятельности (тахикардия) и гипертермия. В условиях повышенной температуры окружающего воздуха при тяжелой интоксикации BZ

возможен смертельный исход.

42. Токсикологическая характеристика фосфорорганических отравляющих веществ: физико-химические свойства, токсичность, механизм токсического действия, краткая характеристика основных проявлений интоксикации. Медико-

тактическая характеристика очага поражения

Фосфорорганические соединения (ФОС) представляют собой сложную группу эфиров разных кислот (фосфорной, дитиофосфорной, фосфоновой).

По химическому строению все ФОС - производные кислот пятивалентного фосфора.

Зарин и зоман - бесцветная жидкость. Хорошо растворяются в жирах, липидах и органических растворителях и сравнительно хорошо растворяется в воде. Химические свойства близки к свойствам зарина, но в воде гидролизуется очень медленно.

Ви-газы представляют собой бесцветную жидкость. В воде растворяются плохо, хорошо растворяются в жирах, липидах, органических растворителях. Применяются ви-газы главным образом в аэрозольном состоянии, или капельножидком виде для создания стойких очагов химического заражения.

ФОВ являются высокотоксичными веществами (ультра яды) быстрого и смертельного действия.

Преимуществом их является широкий спектр инсектицидного действия, малая стойкость на объектах внешней среды. Большая часть этих соединений довольно быстро разлагается на нетоксичные компоненты в воде, почве, растительности, и накопления препарата не происходит. Остатки ФОС в пищевых продуктах быстро разлагаются при термической обработ-ке.

Недостатком многих инсектицидов из группы ФОС является их высокая токсичность для млекопитающих, что влечет за собой необходимость соблюдения строгих мер предосторожности при их использовании. Отрицательным свойством некоторых ФОС является способность их проникать через неповрежденную кожу и вызывать отравления.

В основе механизма большинства ФОС лежит подавление функции фермента холинэстеразы, это способствует накоплению в организме ацетилхолина. Установлено

бронхоспастическое действие и паралитическое действие ФОС на секреторную деятельность.

ФОС оказывают местное и резорбтивное действие. Подавляющее большинство развивающихся эффектов является следствием перевозбуждения мускарин- и

никотинчувствительных холинэргических синапсов центральной нервной системы и периферии.

Отравление происходит при вдыхании паров и аэрозолей, всасывании ядов в жидком и аэрозольном состоянии через кожу, слизистую глаз, с зараженной водой или пищей – через слизистую желудочно-кишечного тракта. Наивысшая скорость проникновения ядов в организм при их ингаляции (смерть может наступить в течение 1-10 минут после воздействия), наименьшая - при действии через кожу. Но и при нанесении на кожу действующей дозы ФОС, резорбция осуществляется в течение нескольких минут

(скорость зависит от строения токсиканта).

Попав в кровь, ФОС неспецифически связываются с мембранами клеток эндотелия сосудов, эритроцитов крови, белками плазмы крови. За счет этого некоторая часть токсикантов выключается из токсикодинамического процесса.

Первые признаки отравления — головная боль, слюнотечение, слезотечение, обильное потоотделение, головокружение, слабость в нижних конечностях. В более тяжёлых случаях присоединяется рвота, одышка, сужение зрачков, падение артериального давления, болезненность печени, общие клонические и тонические судороги,

непроизвольная дефекация и мочеиспускание, коматозное состояние.

Местное действие проявляется функциональ-ными изменениями органов на месте апплика-ции: возникновением миоза и гиперемии конъюнктивы при контакте яда со слизистой глаза; гиперемией слизистой оболочки носа и ринорреей – при проникновении ФОС ингаля-ционным путем; тошнотой, рвотой, спастическими болями в области живота – при попадании ядов внутрь; фибрилляцией подлежащих мышечных групп,

пилоэрекцией и выделением капелек пота на зараженном участке кожи. Однако все явления непродолжительны и в конечном итоге не определяют тяжести инток-сикации.

Резорбтивное действие ФОС всегда сопровож-дается нарушениями со стороны ЦНС,

жизнен-но важных органов и систем: дыхательной, сердечно-сосудистой, а также желудочно-кишечного тракта и др. Продолжительность этих нарушений и степень их выраженности зависят от количества яда, попавшего в организм, и в известной степени,

– от путей проникновения. Интоксикации могут быть легкими, средней степени тяжести

и тяжелыми.

Очаг поражения стойким, быстродействующим веществом (зарин, зоман, Vх - газы).

Время, в течение которого сохраняется опасность поражения в очаге - часы, сутки.

Продолжительность формирования санитарных потерь - 5-15 минут. Вероятный срок гибели пораженных смертельной дозой -5-30 мин. Отсутствие резерва времени у медслужбы для изменения планов работ по ликвидации последствий оказанию помощи очага. Необходимость оказания эффективной помощи в очаге, в оптимально-короткие сроки (до I часа). Эвакуация из очага в один рейс. Эффективная экипировка и предварительная медпрофилактика персонала спасательных подразделений (для работы в очаге).

фосфорорганическими соединениями. Краткая характеристика антидотов ФОВ.

Принцип лечения больных с острым отравлением ФОС — комплексная антидотная терапия в сочетании с неспецифическими методами. Антидотная терапия состоит в комбинированном применении холинолитических препаратов (чаще всего атропин) и

реактиваторов ХЭ (Е. А. Лужников, Л. Г. Костомарова, 1989). При использовании атропина различают «интенсивную» и «поддерживающую» атропинизацию. «Интенсивную» атропинизацию проводят в течение первого часа с момента начала лечения больного до купирования всех симптомов мускариноподобного действия ФОС,

что проявляется в виде характерных признаков атропинизации: развивается умеренная тахикардия, исчезает миоз, расширяются зрачки, появляется сухость кожи и слизистых оболочек. Ориентировочные дозы вводимого атропина для интенсивной атропинизации следующие: I стадия — 2—3 мг, II стадия 20—25 мг, 111 стадия — 30—50 мг в/в. «Поддерживающие» дозы вводятся при появлении признаков окончания действия

«интенсивной» дозы атропина и составляют примерно 80—90% от ее количества.

Суточная доза атропина при тяжелых отравлениях может доходить до 150— 200 мг и более. Уменьшение суточной дозы атропина должно производиться постепенно,

параллельно нарастанию уровня активности ХЭ. При резкой отмене поддерживающей дозы атропина при невосстановленном уровне ХЭ возможна внезапная смерть.

Реактиваторы холинэстеразы (оксимы) следует вводить параллельно проводимой атропинизации. Основным препаратом данной группы является дипироксим. В I стадии отравления дипироксим назначается по 150 мг в/м 1—2 раза в сутки (ампулы по 1 мл 15%

р-ра). При II стадии дипироксим вводят по 150 мг в/м через каждые 1—3 часа в