3 курс / Фармакология / Диссертация_Ромодановский_Д_П_Разработка_требований_для_оценки_фармакокинетики
.pdf
№ |
Фактор |
|
Интервал |
ПК |
Информативность |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нижняя |
|
Верхняя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,1 |
|
|
1,15 |
-4 |
0,10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,15 |
|
|
1,2 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
|
2,34 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
ВГ 90% ДИ Cmax |
0,8 |
|
|
0,85 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,85 |
|
|
0,9 |
-5 |
0,09 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,9 |
|
|
0,95 |
-3 |
0,07 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,95 |
|
|
1 |
-1 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
1,05 |
1 |
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,05 |
|
|
1,1 |
1 |
0,06 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,1 |
|
|
1,15 |
4 |
0,39 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,15 |
|
|
1,2 |
2 |
0,07 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,2 |
|
|
1,25 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,25 |
|
|
1,3 |
-8 |
0,57 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,3 |
|
|
1,35 |
-8 |
0,57 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,35 |
|
|
1,4 |
-5 |
0,09 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
|
2,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
PE Cmax |
0,7 |
|
|
0,75 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,75 |
|
|
0,8 |
-5 |
0,09 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,8 |
|
|
0,85 |
-6 |
0,17 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,85 |
|
|
0,9 |
-3 |
0,12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,9 |
|
|
0,95 |
-1 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,95 |
|
|
1 |
2 |
0,22 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
1,05 |
3 |
0,34 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,05 |
|
|
1,1 |
1 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,1 |
|
|
1,15 |
-3 |
0,18 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,15 |
|
|
1,2 |
-4 |
0,10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,2 |
|
|
1,25 |
-6 |
0,17 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,25 |
|
|
1,3 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
|
1,51 |
|
|
|
|
|
|
|||
4 |
Категория ЛП |
Обычный ЛП |
3 |
0,69 |
|||
|
|
|
|
|
|||
|
|
Высоковариабельный ЛП |
-2 |
0,28 |
|||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
ЛП с УТД |
-1 |
0,03 |
||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
ЛП АЭС |
2 |
0,04 |
||
|
|
|
|
|
|||
|
|
ЛП с УТД и высокой |
-5 |
0,26 |
|||
|
|
вариабельностью ФК |
|
|
|||
|
|
ЛП АЭС с высокой |
-2 |
0,06 |
|||
|
|
вариабельностью ФК |
|
|
|||
|
|
|
|
ИТОГО |
|
1,36 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
НГ 90% ДИ AUC0-t |
0,6 |
|
|
0,65 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,65 |
|
|
0,7 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,7 |
|
|
0,75 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,75 |
|
|
0,8 |
-8 |
0,54 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,8 |
|
|
0,85 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,85 |
|
|
0,9 |
1 |
0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,9 |
|
|
0,95 |
1 |
0,06 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,95 |
|
|
1 |
2 |
0,15 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
1,05 |
-2 |
0,06 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,05 |
|
|
1,1 |
-6 |
0,17 |
|
|
|
441 |
|
|
|
|
№ |
Фактор |
Интервал |
ПК |
Информативность |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нижняя |
|
Верхняя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,1 |
|
1,15 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,15 |
|
1,2 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
|
1,20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
PE AUC0-t |
0,7 |
|
0,75 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,75 |
|
0,8 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,8 |
|
0,85 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,85 |
|
0,9 |
-3 |
0,09 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,9 |
|
0,95 |
-1 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,95 |
|
1 |
2 |
0,27 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
1,05 |
1 |
0,07 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,05 |
|
1,1 |
-1 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,1 |
|
1,15 |
-3 |
0,12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,15 |
|
1,2 |
-6 |
0,17 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,2 |
|
1,25 |
-5 |
0,09 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,25 |
|
1,3 |
-5 |
0,09 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
|
1,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
7 |
ВГ 90% ДИ AUC0-t |
0,8 |
|
0,85 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,85 |
|
0,9 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,9 |
|
0,95 |
-2 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,95 |
|
1 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
1,05 |
1 |
0,06 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,05 |
|
1,1 |
2 |
0,18 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,1 |
|
1,15 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,15 |
|
1,2 |
-1 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,2 |
|
1,25 |
-1 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,25 |
|
1,3 |
-7 |
0,27 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,3 |
|
1,35 |
-6 |
0,17 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,35 |
|
1,4 |
-6 |
0,17 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
|
0,98 |
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
CVintra AUC0-t |
1,50 |
|
6,50 |
1 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6,50 |
|
11,50 |
2 |
0,08 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11,50 |
|
16,50 |
3 |
0,30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16,50 |
|
21,50 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
21,50 |
|
26,50 |
-1 |
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
26,50 |
|
31,50 |
-1 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
31,50 |
|
36,50 |
-3 |
0,15 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
36,50 |
|
41,50 |
-3 |
0,09 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
41,50 |
|
46,50 |
-1 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
46,50 |
|
51,50 |
-4 |
0,07 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
51,50 |
|
56,50 |
-4 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
|
0,80 |
|
|
|
|
|
|
|
|
9 |
tmax, ч |
0 |
|
0,65 |
2 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,65 |
|
1,3 |
2 |
0,13 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,3 |
|
1,95 |
-1 |
0,06 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1,95 |
|
2,6 |
-1 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,6 |
|
3,25 |
-1 |
0,01 |
|
|
442 |
|
|
|
|
№ |
Фактор |
Интервал |
ПК |
Информативность |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нижняя |
|
Верхняя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3,25 |
|
3,9 |
4 |
0,22 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3,9 |
|
4,55 |
1 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4,55 |
|
5,2 |
1 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5,2 |
|
5,85 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5,85 |
|
6,5 |
-1 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6,5 |
|
7,15 |
1 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7,15 |
|
7,8 |
1 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7,8 |
|
8,45 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8,45 |
|
9,1 |
-3 |
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9,1 |
|
9,75 |
-2 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9,75 |
|
10,4 |
-3 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10,4 |
|
11,05 |
-5 |
0,08 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11,05 |
|
11,7 |
-3 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11,7 |
|
12,35 |
-3 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12,35 |
|
13 |
-2 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
|
0,82 |
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
CVintra Cmax |
1,50 |
|
6,50 |
2 |
0,03 |
|
|
6,50 |
|
11,50 |
2 |
0,10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11,50 |
|
16,50 |
1 |
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16,50 |
|
21,50 |
1 |
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
21,50 |
|
26,50 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
26,50 |
|
31,50 |
-1 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
31,50 |
|
36,50 |
-1 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
36,50 |
|
41,50 |
-2 |
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
41,50 |
|
46,50 |
-3 |
0,11 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
46,50 |
|
51,50 |
-4 |
0,13 |
|
|
51,50 |
|
56,50 |
-6 |
0,17 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
|
0,70 |
|
|
|
|
|
|
|
|
11 |
Длительность забора крови, ч |
0 |
|
12 |
2 |
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 |
|
24 |
-1 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
24 |
|
36 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
36 |
|
48 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
48 |
|
60 |
1 |
0,05 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
72 |
-2 |
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
72 |
|
84 |
3 |
0,24 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
84 |
|
96 |
-3 |
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
96 |
|
108 |
-2 |
0,04 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
108 |
|
120 |
-3 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
120 |
|
132 |
-1 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
132 |
|
144 |
-3 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
144 |
|
156 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
156 |
|
168 |
-3 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
168 |
|
180 |
-2 |
0,03 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
180 |
|
192 |
-3 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
192 |
|
204 |
-3 |
0,06 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
204 |
|
216 |
-3 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
216 |
|
228 |
-2 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
443 |
|
|
|
|
№ |
Фактор |
Интервал |
ПК |
Информативность |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нижняя |
|
Верхняя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
228 |
|
240 |
-3 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
|
0,69 |
|
|
|
|
|
|
|
|
12 |
Cmax, нг |
0,00 |
|
465,00 |
1 |
0,12 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
465,00 |
|
930,00 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
930,00 |
|
1395,00 |
-1 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1395,00 |
|
1860,00 |
-3 |
0,06 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1860,00 |
|
2325,00 |
-1 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2325,00 |
|
2790,00 |
-2 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2790,00 |
|
3255,00 |
-1 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3255,00 |
|
3720,00 |
1 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3720,00 |
|
4185,00 |
-1 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4185,00 |
|
4650,00 |
0 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4650,00 |
|
5115,00 |
1 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5115,00 |
|
5580,00 |
-2 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5580,00 |
|
6045,00 |
-2 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6045,00 |
|
6510,00 |
-6 |
0,14 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6510,00 |
|
6975,00 |
-1 |
0,00 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6975,00 |
|
7440,00 |
-3 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7440,00 |
|
7905,00 |
-3 |
0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7905,00 |
|
8370,00 |
-2 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8370,00 |
|
8835,00 |
-2 |
0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8835,00 |
|
9300,00 |
-5 |
0,08 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИТОГО |
|
0,52 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: ПК – прогностический коэффициент; Сmax - максимальная концентрация в плазме крови; AUC0-t - площадь под кривой «концентрация-время» в интервале времени от 0 до времени забора последнего образца крови с определяемой концентрацией вещества; CVintra - коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности; tmax – время достижения максимальной концентрации; ЛП лекарственный препарат; УТД – узкий терапевтический диапазон; АЭС – аналог эндогенного соединения; ФК – фармакокинетика; НГ - нижняя граница 90% доверительного интервала (ДИ); ВГ - верхняя граница 90% ДИ; PE - точечная оценка.
444
Приложение 8 – Данные для прогнозирования исследований биоэквивалентности (контрольная группа).
|
|
Кол-во субъектов |
|
|
Категория ЛП |
|
|
|
Длительнос ть забора крови |
|
|
|
Коэфф. связи «выборкавариабельн ость |
|
0-t |
Результат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-t |
max |
AUC |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|||||||
№ |
МНН |
max |
max |
t-0 |
t-0 |
max |
max |
max |
0 |
intra |
intra |
|||||
НГ90%ДИ C |
ВГ90%ДИ C |
НГ90%ДИ AUC |
ВГ90%ДИ AUC |
t |
C |
PE C |
PEAUC |
CV |
CV |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
Азитромицин [455] |
24 |
0,95 |
1,05 |
0 |
0,90 |
1,00 |
2,02 |
72 |
478,25 |
1,00 |
0,95 |
-0,91 |
9,71 |
10,76 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
Азитромицин75 |
24 |
0,99 |
1,17 |
1 |
0,90 |
1,09 |
2,50 |
72 |
174,00 |
1,08 |
0,98 |
0,74 |
33,00 |
27,00 |
+ |
3 |
Алендроновая кислота [452] |
24 |
0,82 |
1,16 |
3 |
0,82 |
1,14 |
0,96 |
7 |
36,38 |
0,98 |
0,97 |
1,18 |
36,09 |
34,17 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
Амлодипин [292] |
20 |
0,88 |
0,98 |
0 |
0,86 |
0,96 |
8,45 |
120 |
5,67 |
0,93 |
0,91 |
-1,12 |
8,95 |
9,34 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
Амоксициллин [151] |
24 |
0,79 |
1,01 |
0 |
0,82 |
1,05 |
2,06 |
24 |
15,05 |
0,90 |
0,93 |
0,33 |
25,24 |
24,86 |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
Амоксициллин [151] |
24 |
0,82 |
1,12 |
1 |
0,81 |
1,10 |
2,00 |
24 |
15,90 |
0,96 |
0,95 |
0,88 |
31,63 |
31,48 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7 |
Амоксициллин [151] |
24 |
0,79 |
1,09 |
1 |
0,84 |
1,15 |
2,02 |
24 |
14,90 |
0,93 |
0,98 |
0,95 |
31,99 |
32,76 |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
Варфарин [282] |
24 |
0,98 |
1,18 |
2 |
0,99 |
1,07 |
1,00 |
360 |
335,30 |
1,08 |
1,03 |
-0,66 |
19,25 |
7,47 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9 |
Варфарин [399] |
21 |
0,88 |
1,06 |
2 |
0,94 |
1,00 |
1,00 |
72 |
768,91 |
0,97 |
0,97 |
-0,95 |
17,03 |
5,03 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
Габапентин [416] |
37 |
0,96 |
1,21 |
1 |
0,90 |
1,18 |
2,50 |
24 |
3256,00 |
1,08 |
1,03 |
1,27 |
29,28 |
33,64 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11 |
Габапентин [300] |
24 |
0,96 |
1,16 |
0 |
0,92 |
1,14 |
3,10 |
48 |
2988,00 |
1,06 |
1,02 |
-0,03 |
19,55 |
21,85 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12 |
Габапентин [84] |
20 |
0,91 |
1,04 |
0 |
0,86 |
1,02 |
1,69 |
24 |
2,33 |
0,97 |
0,93 |
-1,29 |
12,64 |
15,83 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
13 |
Габапентин [450] |
24 |
0,91 |
1,11 |
0 |
0,90 |
1,05 |
4,13 |
48 |
5,38 |
1,01 |
0,97 |
-0,25 |
20,20 |
16,20 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14 |
Габапентин [450 ] |
24 |
0,94 |
1,18 |
0 |
0,88 |
1,11 |
3,75 |
48 |
5,41 |
1,05 |
0,99 |
-0,47 |
24,00 |
24,20 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15 |
Габапентин [450 ] |
24 |
0,97 |
1,16 |
0 |
0,92 |
1,06 |
3,88 |
48 |
5,48 |
1,06 |
0,99 |
-1,11 |
17,70 |
15,30 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
16 |
Диклофенак [210] |
67 |
0,78 |
0,96 |
1 |
0,96 |
1,05 |
0,95 |
6 |
1,33 |
0,87 |
1,00 |
-0,31 |
37,17 |
15,31 |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
17 |
Диклофенак [210] |
68 |
0,78 |
0,96 |
1 |
0,99 |
1,08 |
1,01 |
6 |
1,32 |
0,86 |
1,04 |
-0,31 |
37,17 |
15,31 |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
18 |
Дилтиазем76 |
29 |
0,96 |
1,09 |
0 |
0,97 |
1,08 |
9,00 |
48 |
139,00 |
1,02 |
1,02 |
-0,52 |
14,27 |
12,05 |
+ |
19 |
Дилтиазем66 |
29 |
0,90 |
1,09 |
0 |
0,93 |
1,03 |
6,00 |
48 |
251,00 |
0,99 |
0,98 |
-0,24 |
21,66 |
11,45 |
+ |
20 |
Дилтиазем66 |
29 |
0,88 |
1,10 |
0 |
0,91 |
1,16 |
7,00 |
24 |
193,00 |
0,98 |
1,03 |
0,61 |
25,34 |
27,64 |
+ |
21 |
Ибупрофен [210] |
26 |
1,17 |
1,37 |
0 |
0,93 |
1,04 |
1,60 |
10 |
31,90 |
1,26 |
0,98 |
-1,35 |
16,30 |
10,93 |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
75Public assessment report Azithromycin. EU-procedure number: NL/H/2415/001-002/DC. [Электронный ресурс] // Heads of medicines agencies. URL: https://mri.ctsmrp.eu/Human/Downloads/NL_H_2415_001_PAR.pdf (дата обращения: 11.05.2020).
76Public assessment report Diltiazem hydrochloride. EU-procedure number: NL/H/2691/001-002/DC. [Электронный ресурс] // Heads of medicines agencies. URL: https://mri.ctsmrp.eu/Human/Downloads/BE_H_0336_002_PAR.pdf (дата обращения: 11.05.2020).
445
|
|
Кол-во субъектов |
|
|
Категория ЛП |
|
|
|
Длительнос ть забора крови |
|
|
|
Коэфф. связи «выборкавариабельн ость |
|
0-t |
Результат |
|
МНН |
|
|
|
|
max |
max |
|
0-t |
max |
AUC |
|||||
№ |
|
|
|
|
max |
C |
||||||||||
max |
max |
0-t |
0-t |
intra |
intra |
|||||||||||
ДИ90%НГ C |
ДИ90%ВГ C |
ДИ90%НГ AUC |
ДИ90%ВГ AUC |
t |
C |
PEC |
AUCPE |
CV |
CV |
|||||||
22 |
Изотретиноин77 |
22 |
0,99 |
1,20 |
0 |
1,02 |
1,14 |
4,30 |
72 |
414,07 |
1,09 |
1,08 |
-0,61 |
18,63 |
10,55 |
+ |
23 |
Изотретиноин78 |
26 |
0,95 |
1,15 |
0 |
1,02 |
1,13 |
3,78 |
72 |
260,90 |
1,05 |
1,07 |
-0,39 |
20,30 |
11,30 |
+ |
24 |
Изотретиноин68 |
24 |
0,93 |
1,11 |
0 |
0,90 |
1,02 |
4,02 |
72 |
555,75 |
1,02 |
0,96 |
-0,55 |
17,10 |
12,16 |
+ |
25 |
Изотретиноин79 |
36 |
0,87 |
1,04 |
0 |
0,84 |
0,95 |
4,75 |
72 |
383,00 |
0,94 |
1,05 |
-0,13 |
18,15 |
12,46 |
+ |
26 |
Изотретиноин [427] |
24 |
0,88 |
1,16 |
1 |
0,81 |
1,13 |
2,70 |
72 |
188,50 |
1,01 |
0,96 |
0,88 |
27,76 |
35,13 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
27 |
Изотретиноин [426] |
28 |
0,88 |
1,20 |
1 |
0,85 |
1,07 |
5,45 |
72 |
379,85 |
1,03 |
0,95 |
0,92 |
35,47 |
25,88 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
28 |
Изотретиноин [187] |
38 |
0,95 |
1,03 |
0 |
0,95 |
1,03 |
3,75 |
84 |
916,73 |
0,99 |
0,99 |
-0,47 |
10,60 |
10,44 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
29 |
Кларитромицин80 |
36 |
0,84 |
1,07 |
1 |
0,92 |
1,08 |
1,61 |
36 |
0,92 |
0,95 |
0,99 |
0,72 |
30,80 |
20,10 |
+ |
30 |
Кларитромицин70 |
35 |
0,95 |
1,19 |
0 |
0,96 |
1,08 |
1,63 |
48 |
1,82 |
1,06 |
1,02 |
0,36 |
28,30 |
14,90 |
+ |
31 |
Кларитромицин [210] |
48 |
0,79 |
0,98 |
1 |
0,82 |
0,97 |
2,38 |
24 |
2,37 |
0,88 |
0,89 |
-0,09 |
32,43 |
24,87 |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
32 |
Кларитромицин81 |
32 |
0,83 |
0,95 |
0 |
0,09 |
0,94 |
2,54 |
36 |
1,16 |
0,88 |
0,91 |
-0,41 |
14,10 |
12,60 |
+ |
33 |
Кларитромицин71 |
32 |
0,86 |
0,94 |
0 |
0,95 |
1,03 |
2,84 |
36 |
2,31 |
0,90 |
0,99 |
-0,67 |
10,60 |
9,90 |
+ |
34 |
Клопидогрел [370] |
48 |
0,97 |
1,28 |
1 |
0,93 |
1,17 |
1,15 |
24 |
1863,37 |
1,11 |
1,04 |
2,08 |
41,29 |
33,44 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
35 |
Клопидогрел82 |
97 |
0,87 |
1,08 |
1 |
0,89 |
1,07 |
0,80 |
36 |
1,61 |
0,97 |
0,97 |
4,09 |
46,78 |
40,88 |
+ |
36 |
Клопидогрел метаболит72 |
23 |
0,88 |
1,05 |
0 |
0,95 |
1,00 |
0,71 |
36 |
3688,90 |
0,96 |
0,97 |
-0,90 |
17,45 |
4,30 |
+ |
37 |
Клопидогрел72 |
16 |
0,67 |
1,01 |
1 |
0,79 |
1,27 |
0,75 |
16 |
1,46 |
0,82 |
1,00 |
1,07 |
33,26 |
39,87 |
- |
38 |
Колекальциферол [440] |
40 |
0,85 |
1,13 |
5 |
0,83 |
1,10 |
13,00 |
80 |
10,54 |
0,98 |
0,95 |
1,96 |
38,46 |
38,96 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
39 |
Метилфенидат [86] |
24 |
0,96 |
1,12 |
0 |
0,95 |
1,03 |
2,00 |
24 |
22,65 |
1,04 |
0,99 |
-0,80 |
15,69 |
7,74 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
77Public assessment report scientific discussion Isotretinoin. EU-procedure number: DK/H/2242/001-002/DC. [Электронный ресурс] // Heads of medicines agencies. URL: https://mri.cts-mrp.eu/Human/Downloads/DK_H_2242_002_PAR.pdf (дата обращения: 11.05.2020).
78Public assessment report scientific discussion Isotretinoin. EU-procedure number: DK/H/2687/001-004/DC. [Электронный ресурс] // Heads of medicines agencies. URL: https://mri.cts-mrp.eu/Human/Downloads/DK_H_2687_004_PAR.pdf (дата обращения: 11.05.2020).
79Public assessment report scientific discussion Isotretinoin. EU-procedure number: NL/H/3739/001-002/DC. [Электронный ресурс] // Heads of medicines agencies. URL: https://mri.cts-mrp.eu/Human/Downloads/NL_H_3739_002_PAR.pdf (дата обращения: 11.05.2020).
80Public assessment report Clarithromycin. EU-procedure number: NL/H/2087/001-002/DC. [Электронный ресурс] // Heads of medicines agencies. URL: https://mri.ctsmrp.eu/Human/Downloads/NL_H_2087_002_PAR.pdf (дата обращения: 11.05.2020).
81Public assessment report Clarithromycin. EU-procedure number: NL/H/2099/001-002/DC. [Электронный ресурс] // Heads of medicines agencies. URL: https://mri.ctsmrp.eu/Human/Downloads/NL_H_2099_002_PAR.pdf (дата обращения: 11.05.2020).
82Public assessment report scientific discussion Clopidogrel. EU-procedure number: EMEA/H/C/001053. [Электронный ресурс] // European Medicines Agency. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/clopidogrel-teva-hydrogen-sulphate-epar-public-assessment-report_en.pdf (дата обращения: 11.05.2020).
446
|
|
Кол-во субъектов |
|
|
Категория ЛП |
|
|
|
Длительнос ть забора крови |
|
|
|
Коэфф. связи «выборкавариабельн ость |
|
0-t |
Результат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-t |
max |
AUC |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
||||||||
№ |
МНН |
max |
max |
t-0 |
t-0 |
max |
max |
max |
0 |
intra |
intra |
||||||
НГ90%ДИ C |
ВГ90%ДИ C |
НГ90%ДИ AUC |
ВГ90%ДИ AUC |
t |
C |
PE C |
PEAUC |
CV |
CV |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40 |
Мефлохин [437] |
18 |
0,55 |
0,72 |
0 |
0,65 |
0,84 |
29,55 |
1344 |
837,00 |
0,63 |
0,74 |
-0,01 |
23,24 |
23,03 |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
41 |
Окскарбазепин [364] |
24 |
0,93 |
0,98 |
0 |
0,92 |
0,98 |
1,64 |
12,5 |
2,88 |
0,95 |
0,95 |
-1,28 |
5,45 |
6,24 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
42 |
Окскарбазепин [156] |
12 |
0,74 |
1,46 |
1 |
0,86 |
1,72 |
1,88 |
48 |
1,85 |
1,04 |
1,21 |
1,99 |
48,45 |
49,67 |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
43 |
Олмесартан [242] |
36 |
0,95 |
1,10 |
0 |
0,93 |
1,04 |
1,75 |
36 |
711,75 |
1,02 |
0,98 |
-0,05 |
18,55 |
14,09 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
44 |
Олмесартан [272] |
39 |
0,97 |
1,09 |
0 |
0,96 |
1,07 |
2,00 |
48 |
551,44 |
1,03 |
1,01 |
-0,04 |
15,25 |
15,18 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
45 |
Олмесартан34 |
40 |
0,87 |
1,05 |
0 |
0,89 |
1,02 |
2,50 |
48 |
1404,50 |
0,96 |
0,95 |
0,53 |
25,33 |
18,23 |
+ |
|
46 |
Олмесартан35 |
30 |
1,07 |
1,20 |
0 |
1,03 |
1,13 |
1,83 |
48 |
938,02 |
1,13 |
1,08 |
-0,58 |
13,14 |
10,89 |
+ |
|
47 |
Омепразол [210] |
73 |
0,79 |
0,91 |
0 |
0,91 |
1,01 |
2,33 |
12 |
0,55 |
0,85 |
0,96 |
-0,61 |
26,13 |
18,86 |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
48 |
Пропранолол [237]] |
18 |
0,83 |
1,15 |
0 |
0,86 |
1,14 |
1,45 |
24 |
116,40 |
0,98 |
0,99 |
0,28 |
28,58 |
24,57 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
49 |
Пропранолол83 |
70 |
0,98 |
1,04 |
0 |
1,00 |
1,07 |
2,30 |
36 |
242,00 |
1,00 |
1,03 |
0,56 |
10,57 |
12,04 |
+ |
|
50 |
Топирамат84 |
22 |
0,97 |
1,12 |
0 |
1,00 |
1,07 |
1,00 |
120 |
2,65 |
1,05 |
1,03 |
-0,98 |
13,89 |
6,51 |
+ |
|
51 |
Топирамат85 |
30 |
0,94 |
1,05 |
0 |
0,93 |
1,02 |
2,13 |
240 |
3,00 |
0,99 |
0,97 |
-0,62 |
12,65 |
10,54 |
+ |
|
52 |
Топирамат75 |
29 |
0,96 |
1,04 |
0 |
0,96 |
1,02 |
1,75 |
240 |
6,64 |
1,00 |
0,99 |
-0,96 |
8,97 |
6,78 |
+ |
|
53 |
Топирамат [376] |
20 |
0,98 |
1,00 |
0 |
0,98 |
1,00 |
2,36 |
24 |
2202,92 |
0,99 |
0,99 |
-1,72 |
2,20 |
1,87 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
54 |
Фенофибрат [189] |
49 |
1,08 |
1,18 |
0 |
0,91 |
0,96 |
2,75 |
72 |
11,60 |
1,13 |
0,94 |
-0,18 |
12,61 |
7,52 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
55 |
Фенофибрат [189] |
47 |
0,87 |
0,93 |
0 |
0,90 |
0,94 |
4,00 |
72 |
9,00 |
0,90 |
0,92 |
-0,37 |
10,73 |
6,25 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
56 |
Фенофибрат [428] |
20 |
1,25 |
1,53 |
0 |
1,32 |
1,43 |
3,88 |
72 |
10,90 |
1,38 |
1,37 |
-0,80 |
18,84 |
7,52 |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
57 |
Циклоспорин [248] |
12 |
0,75 |
0,91 |
2 |
0,80 |
0,94 |
1,34 |
12 |
1027,00 |
0,83 |
0,86 |
-1,12 |
13,12 |
10,93 |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
58 |
Эверолимус58 |
55 |
0,85 |
0,96 |
2 |
0,95 |
1,04 |
0,88 |
72 |
70,40 |
0,91 |
0,99 |
0,59 |
19,36 |
14,75 |
+ |
|
59 |
Эверолимус58 |
42 |
0,89 |
1,07 |
2 |
0,95 |
1,02 |
1,82 |
72 |
37,60 |
0,98 |
0,99 |
0,19 |
24,80 |
9,37 |
+ |
|
60 |
Эверолимус59 |
36 |
0,94 |
1,10 |
2 |
0,86 |
0,97 |
0,75 |
72 |
61,50 |
1,02 |
0,91 |
0,06 |
19,91 |
15,19 |
+ |
|
61 |
Эверолимус59 |
34 |
0,89 |
1,04 |
2 |
0,94 |
1,02 |
1,17 |
72 |
45,00 |
0,96 |
0,98 |
-0,26 |
19,13 |
9,97 |
+ |
|
62 |
Эверолимус61 |
36 |
0,92 |
1,05 |
2 |
0,93 |
1,02 |
0,88 |
72 |
82,78 |
0,98 |
0,98 |
-0,19 |
17,55 |
11,73 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
83Public assessment report Propranolol hydrochloride. EU-procedure number: NL/H/2564/001-003/MR. [Электронный ресурс] // Heads of medicines agencies. URL: https://mri.cts-mrp.eu/Human/Downloads/NL_H_2564_003_PAR.pdf (дата обращения: 11.05.2020).
84Public assessment report Topiramate. EU-procedure number: NL/H/2916/001-004/MR. [Электронный ресурс] // Heads of medicines agencies. URL: https://mri.ctsmrp.eu/Human/Downloads/NL_H_2916_004_PAR.pdf (дата обращения: 11.05.2020).
85Public assessment report Topiramate. EU-procedure number: NL/H/861/03-04/DC. [Электронный ресурс] // Heads of medicines agencies. URL: https://db.cbg- meb.nl/mri/par/nlh-0861-003-004.pdf (дата обращения: 11.05.2020).
447
|
|
Кол-во субъектов |
|
|
Категория ЛП |
|
|
|
Длительнос ть забора крови |
|
|
|
Коэфф. связи «выборкавариабельн ость |
|
0-t |
Результат |
|
МНН |
|
|
|
|
max |
max |
|
0-t |
max |
AUC |
|||||
№ |
|
|
|
|
max |
C |
||||||||||
max |
max |
0-t |
0-t |
intra |
intra |
|||||||||||
ДИ90%НГ C |
ДИ90%ВГ C |
ДИ90%НГ AUC |
ДИ90%ВГ AUC |
t |
C |
PEC |
AUCPE |
CV |
CV |
|||||||
63 |
Эверолимус61 |
200 |
0,92 |
0,99 |
2 |
0,91 |
0,96 |
2,34 |
72 |
62,17 |
0,95 |
0,93 |
5,11 |
23,76 |
14,52 |
+ |
64 |
Эритромицин [455] |
24 |
0,99 |
1,14 |
0 |
0,96 |
1,09 |
1,39 |
10 |
1141,75 |
1,06 |
1,02 |
-0,61 |
14,88 |
12,94 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
65 |
Эстрадиол86 |
22 |
0,91 |
1,12 |
0 |
0,97 |
1,23 |
9,38 |
96 |
139,00 |
1,01 |
1,10 |
-0,19 |
18,30 |
20,80 |
+ |
86 Public assessment report Estradiol hemihydrate. EU-procedure number: NL/H/685/01/MR. [Электронный ресурс] // Heads of medicines agencies. URL: https://db.cbg- meb.nl/mri/par/nlh-0685-001.pdf (дата обращения: 11.05.2020).
448
Приложение 9 – Сравнительный анализ нормативных требований.
|
Россия* |
Евросоюз |
США |
ЕАЭС |
Канада |
Япония |
Китай |
|
|
|
|
|
|
|
|
Требования к |
требовани |
не менее 100000 |
не менее 100000 |
не менее 100000 |
не менее 100000 |
полная промышленная |
масштабированна |
изучаемой |
я не |
единиц или не менее |
единиц или не менее |
единиц или не менее |
единиц или не менее |
серия или 10% от нее |
я или полная |
серии |
описаны |
10% от |
10% от |
10% от |
10% от |
|
промышленная |
препарата |
|
промышленной |
промышленной |
промышленной |
промышленной |
|
серия |
Субъекты |
здоровые |
здоровые |
здоровые |
здоровые |
здоровые |
субъекты с низкой |
здоровые |
|
доброволь |
добровольцы |
добровольцы |
добровольцы |
добровольцы |
кислотность |
добровольцы |
|
цы |
|
|
|
|
желудочного сока |
|
Возраст |
18-45 |
18-60 |
18-45 |
18-45 |
18-55 |
18-45 |
18-40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
ИМТ |
18.5-30 |
18.5-30 кг/м2 |
соответствующие |
18.5-30 кг/м2 |
18.5-30 кг/м2 |
нет требований |
«в пределах |
|
кг/м2 |
|
популяции в целом |
|
|
|
нормы» |
Пол |
оба пола |
оба пола |
оба пола |
оба пола |
оба пола |
нет требований |
мужчины |
|
|
|
(пропорционально) |
|
|
|
|
Количество |
≥ 12 |
≥ 12 |
≥ 12 |
≥ 12 |
≥ 12 |
нет требований |
18-24 |
субъектов |
|
|
|
|
|
|
|
Длительность |
до 72 |
до 72 часов |
до 72 часов |
до 72 часов |
до 72 часов |
до 72 часов |
не ограничено |
отбора крови |
часов |
|
|
|
|
|
|
Количество |
минимум |
минимум не |
12-18 |
минимум не |
≥ 12 |
минимум не |
12-18 |
точек забора |
не |
установлен |
|
установлен |
|
установлен |
|
|
установле |
|
|
|
|
|
|
|
н |
|
|
|
|
|
|
Период |
≥ 5-6 (t1/2) |
≥ 5 (t1/2) |
≥ 5 (t1/2) |
≥ 5 (t1/2) |
≥ 10 (t1/2) |
требования не |
«адекватный» |
отмывки |
описаны |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Метаболиты |
определят |
определять |
приводить |
определять |
определять |
определять |
требования не |
|
ь |
необязательно |
описательную |
необязательно |
необязательно |
необязательно |
описаны |
|
необязате |
|
статистику |
|
|
|
|
|
льно |
|
|
|
|
|
|
Критерии |
80,00- |
80,00-125,00% |
80,00-125,00% |
80,00-125,00% |
T/R 80,00-125,00% |
80,00-125,00% или T/R |
70,00-143,00% |
оценки Сmax |
125,00% |
|
|
|
|
90,00-111,11% + СТКР |
|
|
|
|
|
|
|
+ менее 20 субъектов |
|
Критерии |
80,00- |
80,00-125,00% |
80,00-125,00% |
80,00-125,00% |
80,00-125,00% |
80,00-125,00% или T/R |
80,00-125,00% |
оценки AUC0-t |
125,00% |
|
|
|
|
90,00-111,11% + СТКР |
|
|
|
|
|
|
|
+ менее 20 субъектов |
|
Критерии |
при |
при недостаточной |
80,00-125,00% |
при недостаточной |
при недостаточной |
80,00-125,00% или T/R |
80,00-125,00% |
оценки AUC0- |
недостато |
экспозиции |
|
экспозиции |
экспозиции |
90,00-111,11% + СТКР |
|
∞ |
чной |
|
|
|
|
+ менее 20 субъектов |
|
|
|
|
|
449 |
|
|
|
|
Россия* |
Евросоюз |
США |
ЕАЭС |
Канада |
Япония |
Китай |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
экспозици |
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
|
Усечение |
до 72 |
до 72 часов |
до 72 часов |
до 72 часов |
до 72 часов |
до 72 часов |
не ограничено |
AUC |
часов |
|
|
|
|
|
|
Оценка tmax |
если |
если клинически |
если клинически |
если клинически |
если клинически |
если клинически |
если клинически |
|
клиническ |
важна |
важна |
важна |
важна |
важна |
важна |
|
и важна |
|
|
|
|
|
|
ВВ ЛП |
требовани |
RSABE для Cmax |
RSABE для Cmax и |
RSABE для Cmax |
80,00-125,00% для |
RSABE для Cmax |
RSABE для Cmax |
|
я не |
|
AUC |
|
Cmax и AUC |
|
|
|
описаны |
|
|
|
|
|
|
УТД ЛП |
требовани |
90,00-111,11% для |
RSABE для Cmax и |
90,00-111,11% для |
90,00-112,00% для |
90,00-111,11% для |
90,00-111,11% |
|
я не |
Cmax и AUC |
AUC |
Cmax и AUC |
AUC; 80,00-125,00% |
Cmax и AUC |
для Cmax и AUC |
|
описаны |
|
|
|
для Cmax |
|
|
ЛП АЭС |
требовани |
необходимо |
необходимо |
необходимо |
необходимо |
требования не |
требования не |
|
я не |
определять |
определять |
определять |
определять |
описаны |
описаны |
|
описаны |
эндогенные |
эндогенные |
эндогенные |
эндогенные |
|
|
|
|
концентрации |
концентрации |
концентрации |
концентрации |
|
|
Биовейвер |
требовани |
1 и 3 БКС класс |
1 и 3 БКС класс |
1 и 3 БКС класс |
1 и 3 БКС класс |
требования не |
1 БКС класс |
БКС |
я не |
|
|
|
|
описаны |
|
|
описаны |
|
|
|
|
|
|
Примечание: США – соединенные штаты Америки; ЕАЭС – евразийский экономический союз; ИМТ – индекс массы тела; t1/2 – период полувыведения; Сmax – максимальная концентрация; AUC – площадь под кривой «концентрация-время»; T/R – отношение геометрических средних; СТКР – сравнительный тест кинетики растворения; tmax – время достижения максимальной концентрации; БКС – биофармацевтическая классификационная система; ВВ ЛП – высоковариабельные препараты; * - научные рекомендации ФГБУ «НЦЭСМП» МЗ РФ.
450