3 курс / Фармакология / Основы_GMP_производство_лекарственных_средств_Федотов_А_Е_2012

Гдава 3

"оставlШ из-за рубежа

До 1991 Г. мы имели мошные произволства АФС. которые обес~

ПС'IИВали наши потребности и поставляли АФС на экспорт более чем в 100 стран мира. Затем Россия почти полностью потеряла соб­

ственнос производство АФС и к настояшему времени на 85% по-

Это не просто плохо, это опасно.

Говорят, что российская промышленность АФС не выдержала

конкуренции стран, производяших дешевые АФС по иене в три-

Что можно сраlшивать по иене? - Можно сравнивать только

продукuию одинакового качества. это ясно каждому. Нельзя срав­

нивать по иене надежный. безопасный и экологически зффеКТИШIЫЙ

окружаюшую среду и опасным для всех.

Советская промышленность проюводила субетанuии высокого качества. Это подтверждается высоким объемом экспорта.

Кто и как проверяет кa'lecтвo импортируемых субстанuий сейчас?

Как вообше можно говорить о качсстве импортируемых субстанций,

сравнивать с «зарубежным» уровнем. У нас качество было выше.

Производство АФС потеряла не только Россия. 20 лет назад

США и другие страны производили АФС, 13 основном, сами. Сейчас

ВВОЗ)IТ из Юro-Восточной Азии.

Но проводить параллель России с западны ии странами нельзя.

В российской глубинке люди готовы работать за 300-400 Евро в месяц.

ЭТО в 10 раз чем в Европе и США Например, в Финляндии

средняя заработная плата у МУЖ'IИН сocrdвляет более 3 тыс. Евро.

Мы вполне могли конкурировать с Азией, вьшускаи АФС более

высокого качества в соответствии с амр.

мы потеряли не только лекарственную независимость. Мы по­

теряли независимость в получении исходных материалов даже для

ГЛС, что производим сами.

Это - угроза безопасности страны. Ситуаuия. когда практичеСК~i BCJI фармацевти',еская промышлеflНОСТЬ з<шисит от одной-двух зару­

бежных (,7ран, неприемлема.

Во веех странах на рынке правит препприниматели, ~IСХОдЯ из собствеНIIЫХ ПОllИl\.шемых интерссOl!, заБЫI~'1Я о соuиальной

стороне (заНИТ()(,7И собствеюlOГО населения) и безопаСIIОСТИ евоей

3.5.1 Первичиые упаковочные материалы - Европейская Фар­

макопея

Общие требования к обеспечению качества при производстве

средств. Частные требования по применению ГОСТ Р ИСО 9001-

2008 с учетом правил ОМР». Стандарт содержит множестоо искус­ ственных формулирооок области ИСО 9000, но, тем не менее, от­

моинспекuии) и пр.

В Европейской Фармакопее для обозначения упаковочных ма­

териалОR применятся термин «контейнер') - «соntа;nеГ». Под этим

понимается предмст, который содержит продукт или предназначен него и КОТОРЫЙ находится или может находиться в непосред-

ственном контакте с продуктом ([23]. 3.2). Укупорочный материал

также являетея первичным упакооочным материалом.

Материал не должен влиять на содержимое, приводя к измсне­

нию его характеристик за допустимые предслы.

Европейская Фармакопея устанавливает требования к следую­

щим первичным упакооочным материалам:

-материалам из стекла (флаконы, бутылки. ампулы и пр.);

-материалам из пластика, в т. ч. для оодных инфузионных рас-

творов;

- стерильным пластиковым контейнерам для крови человека и

компонентов крови;

-пустым стерильным контейнерам из поливинилхлорида ДНЯ

крови человека и компонентов крови;

- стерильным контейнерам из поливинилхлорида для КроliИ че­

ловека, содержащим раствор антикоагулянта:

оодных растооров, порошков и ЛИОфИJlизированных порошков.

Даются требования по числу раз использования (одноразовый.

многоразовый), прозра"ности. абсорбируюшим и другим соойствам,

физико-химическим параметрам и методам контроля.

JНотеРОILIIОВ из cmelt.iUl. в числе прочего. приведены требо­ вания к I'ИДРОJJитической стабильности. выражаемые в сопроти

нии выделению растворимых минеральных веществ в ооду при orlpe-

Глава 3

ВОЗМОЖНОL'ТЬ nepeKpccTHoro загрязнения другими материалами или

добавками.

Важно, чтобы в процессс производства «(231, 3.2.2):

- не было изменении в составе материалов относительно испы­

образцов;

- не было изменений по сравнению с изroтовпением испытанных образцов, ОТКJlOнений температуры при технологиче-

ских операциях или стерилизации;

- не использовались отходы.

ПостаВLЩ1КИ первичных упаковочных материалов также под."е­

жат аудиту.

3.5.2 Входной контроль

Производитель лекарственных средств несет ответственность

перед надзорным органом за качество материалов и продукции, в

том числе и первичных упаковочных материалов. С этой целью про­

изводитель отбирает пробы материалов для входного контроля и

проверяет их соответствие заданным критериям.

Примером хорошеro руководства по визуальному входному кон­

тролю материалов из стекла (кроме шприцев и ампул) явпяется тех­

нический OТ'leт РОД TR 43 148), в котором дана классификация де­

фектов рекомендации по отбору проб, установлению крите­ риев приемлемости и приведено множество примеров дефектов ной степени тяжести, обнаруживаемых при визуальном контроле (от

сколов. трешин, неровностей дна до морозноro узора на горлышке

флаконов).

3.5.3 Возможные проблемы Проблемы с первичными упаковочными материа.:1ЗМИ

ИССЛfШОВ"li"lие ПРИ'IИН заняло восемь месяцев. В итоге было vссгя­

новлено, 'ITO допуски на размеры шприцев выхоnили за

84

му можetпредставить подтверждение сохранения стерильности при

импорте с учетом таможенных процедур_

ничсскоro углерода, выделяемоro стеклом в раствор.

"ример из практнки

на нащ рынок. Предельно допустимая конuеН1J)ЗUИЯ тое в воде очи­

щенной и инъекuий - 500 ррЬ. Оказалось, что отечественные

флаконы дают фон 800 ррЬ. т. е. значительно больше предельно

_"\Я!<lе~ш отечественного флакона на импортный

Фон импортных флаконов составляет 10-20 ррЬ. Использование

флаконов с более высоким выделением органических веществ из

должно быть запрещено, причем немедленно.

3.6 Биотехнолоrия

Производство био.110гически активных субстанций имеет свои четко выраженные особенности:

- в процсссах участвуют материмы живой природы - микроор­ ганизмы, они изменчивы в отличие от ХИМИ'lеских сосдинений, про-

очистки, условия могут меняться от серии к серии;

-может потребоваться более жесткий контроль оборудования,

материалов и окружающей среды дпя сведения к минимуму риска

загрязнений;

-на проиессы вдияет ряд параметров, к изменению которых

микроорганизмы имеют высокую чувствительность, продукт и про-

- незначительное изменение условий может привести к нежела­ тельным и неожиданным изменениям субстанuии и roroooro продукта.

Таким образом, главным отличием биотехнологии от химиче­

ского синтеза является ВЩJuа6ельность происсса. Он сильно зависит

от количестна микроорганизмов. проиессов очистки и др.

&е это относится IМК к субстанu,uям. так и к готовому nрооукту, получаемому метоОами 6иотехНOJlozии!

Аттестаuия проиессов выполняется

-демонстраuии стаБилыlстии и надеЖIIОСТИ проиесса;

-оценки вдияния изменеllИ~1 параметров проиесса на качеспlO

IIРОДУКUИИ.

ПО Европейской фармакопее допускается использование только

яиц от SРF-стал кур (chicken flocks free /огm specijied po/hogens) - стад

кур, свободных 01 специфИ'lеских патогенных микроорганизмов. Есть специальные правила формирования и содержания таких стад.

Согласно 5.2.2 Европейской фармакопеи CТ'dДO - это ''Руппа

птиц, содержащихся в одних условиях, уход за которыми осуществ­

ляет специально вьщеленныи дЛя этого персонал, не имеющий кон­ е не SРF-стадами и веществами, которые могут привести к инфицироваЮ1Ю стада. После того, как SРF-стало определено, в не­

го не добамяютея не SРF-птицы.

Все материалы, используемые дЛЯ содержания SPF-cтaдa,

ны быть стерильными. Оргаliизуется специальнос питание, искаю­

чающее попалание KYJYdM нежелательных микроорганизмов и т. д.

Помещения ОРГ'ilНИЗУЮТСЯ в виде изоляторов или находятся под

избыточным давлением с подачей воздуха через фильтры. Выполня­

ются специальные требования к периодическому контролю Здоровья

птиц и многое другое.

Это подход амр. Пругой подход - это использование каких yronHO яиц и выборочный контроль на присутствие naToreHHblX микроорганизмов. Этот контроль крайне неэффективен и пропуска­

ет много инфицированных яиц (крайняя неэффективность выбороч­

ного контроля стерильности показана во введении к книге). Если

так работать, то вакцина вполне может содержать вирус саркомы, не

выявленный при контроле серии яиц.

выполнения в России цивилизованных требовании 1{ производетву

вакцин.

Интересно, что российская ветеринарная наука использует яйца

именно от SPF-cтaд, закупая их в Европе. ВаtlЩ1НЫ ддя животных

(по данным ВНИИЗЖ - Всероссийского научно-исследовательского

института зашиты животных) производятся из таких яиц.

карственных средств является использование хорошux исxoiJных и

упаковочных материалов. Без этого нет смысла СОЗдавать систему документации, приобретать хорошее оборудование, испьггывать его

и пр. Если это делать при плохих материалах, то производство "\111"" устойчиво и гарантированно производить негодную продукцию.

Хорошие материалы - обя:)атсльное требование GMP.