3 курс / Фармакология / ФАРМАКОЛОГИЯ_ПРЕПАРАТОВ_НА_ОСНОВЕ_ПРИРОДНЫХ_АЛЮМОСИЛИКАТОВ_И_ИХ

2001), отравлений солями тяжелых металлов, стрессов (Аракелян Ф.Р., 1986;

Piva G., Fusconi G., Stefanini L., 1988).

Лечебно-профилактическая эффективность бентонитов при желудочно-

кишечных заболеваниях поросят изучалась Л.А. Матюшевским, Г.И. Попо-

вым, Е.А. Криушиной (1986), М.П. Семененко (2002-2009). Установлено, что при скармливании бентонита свиноматкам в последнюю треть супоросности в дозе 1,5 % и в подсосный период – 3 % к сухому веществу корма, заболева-

емость поросят значительно снижается.

По сообщению К.Кондо (1969) и Z. Demdinski (1985), бентонит оказы-

вает эффективное действие при лечении заболеваний пищеварительного тракта у телят с симптомами диареи. Терапевтическая эффективность соста-

вила более 78 %. Ввод бентонита телятам с первыми симптомами поноса увеличивал терапевтический эффект по сравнению с традиционным лечени-

ем до 91 %. У телят, получавших бентонит, наблюдали более короткий пери-

од реконвалесценции по сравнению с телятами, леченными традиционно.

По данным Н.Ш. Цхакая, Н.Ф. Квашали (1985), В.А. Кокорева, А.С.

Федина (1993), Л.П. Матюшевского (1996), М.П. Семененко (2002) установ-

лено следующее: у животных, получавших с кормом алюмосиликаты, повы-

шался аппетит. В силу их адсорбционной способности из желудочно-

кишечного тракта удаляется лишняя жидкость, а из кишечника удаляются лишние газы и эндотоксины, что улучшает переваривание пищи и предот-

вращает понос. Помимо этого, происходит усиленное функционирование микроворсинок кишечника, вследствие чего улучшается переваривание и ад-

сорбция пищи. Предполагается, что в пищеварительном тракте подавляется функционирование вредных бактерий из-за изменения концентрации ионов водорода, обусловленное ионообменным действием природных глин. С дру-

гой стороны, они, действуя как адсорбенты, способствуют нормальному про-

теканию пищеварения.

61

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Назначение телятам бентонитовой глины Северо-Осетинских место-

рождений способствовало сокращению смертности новорожденных телят от заболевания диспепсией, значительно повысило сохранность поголовья. Ис-

пользуя бентонитовую глины в качестве подкормки телятам в возрасте трех месяцев, среднесуточный привес возрос до 8,2%, а сохранность телят до го-

довалого возраста – до 15,5% (Цогоев В.Б., Бекузарова С.А., 2000).

Применение болгарских калийно-кальциевых бентонитов (София,

ЦНИ) повышало общую резистентность организма, снижало заболеваемость и падеж опытных поросят. Кроме того, содержащиеся в бентонитах макро- и

микроэлементы – железо, цинк, кобальт, медь, алюминий влияют на общую резорбцию, стимулируют центральную нервную систему, обладают анти-

микробным действием. В опыте, проведенном на 3281 поросенке, установле-

но, что у молодняка, получавших бентониты с профилактической целью, за-

болеваемость сократилась на 55,4 %, рецидивы заболеваний – на 40 %, отход животных – на 9,5 %. Аналогичный эффект был получен и при скармливании бентонитов больным поросятам (Петкова Е., Венков Т., Чушков П., 1982).

Природные алюмосиликаты проявляют высокую профилактическую эффективность при диарейных заболеваниях, их добавление в рационы супо-

росных свиноматок оказывает существенное влияние на заболеваемость ро-

дившихся поросят. Заболеваемость молодняка диспепсией снижается в 2,7

раза, ее продолжительность укорачивается на 1–3 дня, протекая в более лег-

кой форме и без терапевтического вмешательства, а профилактическая эф-

фективность возрастает на 19,8 % (Матюшевский Л.А.,1986; Семененко М.П., 2006). При этом дополнительное введение природных алюмосиликат-

ных минералов в корма больным животным в терапевтической дозе (2%) по-

мимо схемы лечения, применяемой в хозяйстве, вызывает существенные раз-

личия в восстановлении физиологических показателей организма поросят

(Семененко М.П., 2005). Применение бентонитов в дозе 2–3% в комплексной терапии гастроэнтеритов у поросят различного возрастного периода (от 14 до

62

40 дней) с первыми симптомами диареи оптимизирует иммуно-

биохимический статус организма животных, повышает терапевтический эф-

фект по сравнению с традиционным лечением на 9,1 %, сокращает срок вы-

здоровления на 3,2 дня.

Минеральные сорбенты на основе глинистых минералов хорошо заре-

комендовали себя как энтеросорбенты. К ним относится, например, извест-

ный энтеросорбент марки «Смекта», а также отечественный препарат «Не-

осмектин». Они характеризуются высокой механической прочностью, гид-

рофобно-гидрофильной поверхностью, высокими значениями удельной по-

верхности и превосходят по ряду показателей угольные сорбенты (Щербаков П.Л., Петухов В.А., 2005; Маев И.В., Самсонов А.А., Голубев Н.Н., 2008;

Герникова Е.П., Лутцева А.И., Боковикова Т.Н. и др., 2013).

По данным исследований ученых (Ергожин Е.Е., Акимбаева А.М., 2007; Мясоедова Г.В., Никашина В.А., 2006; Везенцев А.И., Трубицын М.А., 2012), монтмориллониты могут поглощать не только ионы тяжелых метал-

лов, органических загрязнителей, нефтепродуктов, пестицидов, радиоактив-

ных элементов, но и патогенные микроорганизмы, бактерии и вирусы.

Е.С. Иванников (2006), установил, что природные алюмосиликаты, об-

ладая высокими адсорбционным и катионообменными свойствами по отно-

шению к свинцу и кадмию, профилактируют отравления животных этими токсическими элементами. Введение в рацион бентонитовой глины Тарят-

ского месторождения (республика Бурятия) в качестве добавки к комбикор-

му, загрязненному солями тяжелых металлов в дозе 0,5 и 1 г на 1 кг массы тела позволило значительно сократить накопление тяжелых металлов в мы-

шечной ткани (Лумбунов С.Г., 1991). Исследованиями Д. Давтян (2003),

установлено, что введение в рацион цеолита снижает содержание тяжелых металлов в печени и мышечной ткани до нормативных значений, что дает возможность производить экологически безопасную животноводческую про-

дукцию.

63

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Включение в рацион утят кормовой добавки «Экос» на основе гидро-

алюмосиликатов в дозе 150 мг на 1 кг живой массы, позволило снизить кон-

центрацию меди, кадмия и свинца в получаемой продукции на 3-24% (Бай-

цур И., 2000), а скармливание энтеросорбента СУМС-1 в качестве добавки в дозе 3% к комбикорму, загрязненному солями тяжелых металлов, позволяет предотвратить накопление тяжелых металлов в мясе цыплят и снизить накопление токсичных элементов во внутренних органах птицы до безопас-

ного уровня (Ресурсосберегающая технология..., 1999).

Большой опыт накоплен при применении бентонитовых глин при лече-

нии и профилактике микотоксикозов. Влияние микотоксинов не ограничива-

ется снижением качества потребляемого корма и продуктивности животных,

многие микотоксины переходят в продукты животноводства, обладают кан-

церогенным, мутагенным, тератогенным и иммунодепрессивным действием, а

также вызывают у животных снижение резистентности, и как следствие недо-

получение плановых приростов массы тела у животных, снижение питатель-

ной ценности мяса и перерасхода кормов на единицу продукции (Кононенко Г.П., Буркин А.А., 1999; Кузнецов А.Ф., 2001).

Серьезной проблемой является и то, что микотоксины обнаруживаются не только в кормах для животных, но и в пищевой продукции, прошедшей технологическую обработку и в дальнейшем могут быть причиной заболева-

ний людей. Известны случаи возникновения злокачественных заболеваний печени человека при регулярном поступлении афлатоксина в организм с пи-

щей в дозе 500мкг/кг массы тела (Кравченко Л.В., 1985; Кузнецов А.Ф., 2001;

Sparhr U., Walther B., Sieber R. et al., 1999).

В настоящее время установлено около 350 видов токсинообразующих грибов (14 родов) и более 500 микотксинов (вторичные метаболиты) опасных для животных и человека (Кожемяка Н., Придыбайло Н., 1993; Тремасов М.Я., 2001, 2002).

64

При микотоксикозах в патогенезе заболевания происходит развитие комплекса клинических симптомов: нарушением деятельности центральной нервной системы, угнетение гемопоэза, расстройство функции желудочно-

кишечного тракта, развитие гастроэнтерита и диареи, снижение аппетита,

нарушение обмена веществ и как следствие, – иммунодепрессия, учащение случаев болезней печени и почек. Причем, признаки отравления могут быть смазаны, клиническая картина не выражена или отсутствует, что, порой, не позволяет ветеринарным специалистам сразу определить первопричину забо-

левания (Ахметов Ф.Г., 2001). И во всех случаях как острой, так и хрониче-

ской интоксикации органом-мишенью является печень, в которую токсичные метаболиты попадают с кровью и где происходит их обезвреживание. Одна-

ко при значительных количествах микотоксинов, поступивших в организм,

печень не в состоянии провести их полную детоксикацию. В результате нарушается структура и функция клеточных мембран гепатоцитов, изменя-

ются процессы регенерации, развиваются дистрофические изменения, некро-

зы и в дальнейшем – гепатиты и гепатозы, при этом нарушается барьерная функция печени и развивается аутоинтоксикация организма (Петрович С.В., 1991; Бородин Ю.И., Горчаков В.Н., Бгатова Н.П., 2000; Семененко М.П.,

Кузьминова Е.В., 2006).

Терапия бентонитовыми глинами хронического микотоксикоза способ-

ствует улучшению клинического статуса животных и птицы, снижению ток-

сической нагрузки на органы детоксикации, нормализации биохимической картины крови и функционального состояния некоторых внутренних орга-

нов. Применение природных алюмосиликатов позволяет снизить поврежда-

ющее действие метаболитов микотоксинов на печень и улучшить репаратив-

ные процессы в гепатоцитах, при этом они абсорбируют на своей поверхно-

сти сами микотоксины, поступающие с кормом, а также эндотоксины, появ-

ляющиеся в организме животного в результате уже самого заболевания (Се-

65

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

мененко М.П., 2006; Семененко М.П., Антипов В.А., Матюшевский Л.А. и

др., 2009; Равилов А.З., Угрюмова В.С., Антипов В.А., и др., 2010).

Интерес для исследователей представляют биоцидные свойства слои-

стых природных алюмосиликатов. Они инактивируют патогенные микроор-

ганизмы и выводят из организма продукты их жизнедеятельности, а также продукты нарушенного метаболизма и токсичные соединения, полученные из внешней среды. Монтмориллонитовые глины не хуже антибиотиков справляются с болезнетворными микроорганизмами, но, в отличие от ле-

карств, сама глина остается химически инертной, а, следовательно, абсолют-

но безвредной для организма (Буханов В.Д., Везенцев А.И., Пономарева Н.Ф.

и др., 2011; Голубева О.Ю., 2016).

Использование бентонитов в рационах животных оказывает положи-

тельное влияние в период стрессовых ситуаций, в частности, при транспор-

тировке − за счет лучшей мобилизации организма, активизации обменных процессов, повышения уровня клеточной и гуморальной защиты, а также снижения потерь массы тела животных в после адаптационный период на

4,1-5,3% (Антипов В.А., Семененко М.П., Кузьминова Е.В. и др., 2007).

Кроме того, бентонитовая глина обладает обволакивающими свойства-

ми, большой теплопроводностью, долго задерживает в себе воду. Поэтому бентониты могут с успехом применяться наружно в мазях, пастах и присып-

ках при мокнущих ранах, язвах, пролежнях (Варданян А.В., Арутюнян А.Д., 1999). Применение 5 % бентонитовой мази уменьшает боль в ране, снимает степень отека окружающих тканей. Характерной особенностью бентонито-

вой мази является то, что она фиксируется на дне раны в виде пленки и дей-

ствует значительно эффективнее (Благитко Е.М., Помогайбо В.В., Проскура Л.В. и др., 1997).

Из представленного литературного обзора следует, что благодаря раз-

носторонней фармакологической активности и высокой эффективности при различных показаниях, в последнее время возрос интерес к природным

66

алюмосиликатам. Одним из доступных резервов является использование ме-

сторождений монтмориллонитов (алюмосиликатов слоистой структуры),

перспективных для применения в животноводстве и ветеринарии. Они обо-

гащены солями щелочных и щелочноземельных металлов, включают в себя большой набор макро- и микроэлементов, жизненно важных для организма

(Матюшевский Л.А., 2001; Черкашина А.Г. и др., 2006, 2007; Зотеев В. С., 2008; Семененко М.П., Антипов В.А., Матюшевский Л.А. и др., 2009).

Особенности строения кристаллической решетки и структурные осо-

бенности монтмориллонитов также позволяют использовать их в качестве носителей лекарственных веществ. Фармакологическую активность слои-

стых силикатов можно значительно повысить, вводя в их состав лечебные,

биологически активные вещества (антибиотики, антисептики, ферменты, ан-

титоксические, гепатопротекторные вещества и др.) (Воловичева Н.А., 2009;

Везенцев А. И., 2012; Голубева О.Ю., 2016).

Таким образом, создание препаратов на основе природных алюмосили-

катов, обладающих необходимыми пористо-текстурными, структурными и физико-химическими характеристиками, а также имеющих в своем составе комплекс биологически доступных эссенциальных макро- и микроэлементов,

позволит получить новые экологически чистые лекарственные препараты с улучшенными адсорбирующими, гепатопротекторными, ионообменными,

иммуномодулирующими, ростостимулирующими свойствами, и значительно расширить спектр применения в ветеринарии.

Разработка новых препаратов на основе природных алюмосиликатов со слоистой структурой и определение их фармако-токсикологических свойств,

обоснование показаний к применению в качестве средств патогенетической терапии при различных заболеваниях незаразной этиологии, изучение их ле-

чебно-профилактической эффективности и явилось целью настоящей работы.

67

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследования были проведены в период с 2010 по 2018 гг. в условиях лабораторий фармакологии, терапии, микологии и вивария Краснодарского НИВИ, лаборатории кафедры терапии и фармакологии, вивария, клиники и факультета ветеринарной медицины ФГБОУ ВО «Кубанский госуарственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина» в соответствии с Государственными планами научных исследований Российской академии сельскохозяйственных наук и Федерального агентства научных организаций. Диссертационная работа является частью заданий 04.01.01. с № госрегистрации

01.9.80.006905; 06.02.01. с № госрегистрации 01.9.80.006905; 06.01.01. с № госрегистрации 006908; 04.03.00 № госрегистрации 116021950152-7, №

117021310281-1. Часть исследований выполнена в соответствии с планом НИР ФГБОУ ВО «Кубанский госуарственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина» по заданию 4.12 (№ госрегистрации 01910049842).

Научно-производственные опыты проводились в специализированных свиноводческих комплексах и молочно-товарных фермах: АО ПЗ им. Майстренко, ЗАО «Марьинское» и колхоза им. Ленина Красноармейского района, АО «Красное» Славянского района, колхоза «Родина» и АО «Октябрь» Калининского района, ЗАО «Нива» и ООО «Память Ленина» Тимашевского района, ЗАО «Победа» Брюховецкого района, ООО АФ «Кубань» и ООО

«АГРОСИСТЕМА» Северского района, И/П «Никитина Л.И.» Абинского района, а также в ЗАО Курганинский мясоптицекомбинат.

Отдельные исследования выполнялись на базе ФГБУ «Краснодарская межобластная ветеринарная лаборатория» (г. Краснодар); Группа компаний KDL «Клинико-диагностические лаборатории» (г. Краснодар).

В ходе исследований определена минерально-сырьевая база и перспективы использования месторождений нонтронита Краснодарского края и бентонитов Кантемировского месторождения Воронежской области.

68

Химический состав нонтронита Черноморского, Варениковского, Гостагаевского и Горячеключевского месторождений был изучен в лаборатории глиноматериалов ОАО «НПО БУРЕНИЕ».

В проведении отдельных лабораторных исследований и клинических испытаний принимали участие Н.Ю. Басова, Л.А. Зеленская и др.

Объектом исследования служили: нонтронит (монтмориллонит железистого профиля) Горячеключевского, Черноморского, Гостагаевского и Варениковского месторождений Краснодарского края и бентонит Кантемировского месторождения Воронежской области (производители – Ильский завод «Утяжелитель» Краснодарский край и ОАО «Журавский охровый завод» Воронежская область), которые использовались в качестве отдельных препаратов, а также комплексные препараты, разработанные в лаборатории фармакологии Краснодарского КНИВИ на основе этих алюмосиликатов – тионон- трит-S, гепрасан и имунокор.

Экспериментальные и научно-производственные опыты и эксперименты выполнились в соответствии с требованиями, предъявляемыми к врачеб- но-биологическому эксперименту по подбору пар-аналогов и постановке контроля. Все эксперименты проводились с соблюдением правил, предусмотренных «Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, которые используются с экспериментальной и научной целью» (ETS № 123,

Страсбург, 18.03.1986).

При постановке экспериментов и научно-производственных опытов с лабораторными и сельскохозяйственными животными использовались физико-

химические, клинические, физикальные, зоотехнические, токсикологические, фармакологические, морфо-биохимические, патологоанатомические, гистологические, органолептические, статистические и другие методы исследований.

Количество животных и птицы, задействованных в лабораторных, экспериментальных и научно-хозяйственных опытах, объем проведенных ис-

69

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

следований представлены в таблице 1, алгоритм исследований представлен

на схеме 2.

Таблица 1 – Количество животных и птицы, использованных в опытах

Физико-химические свойства бентонитовых глин месторождений Краснодарского края и Воронежской области изучали по отобранным сред-

ним пробам согласно установленных методик (ГОСТ Р 51740, ГОСТ Р

51637). Радиоактивность измеряли с использованием компьютеризированных гамма-, бета-спектрометрических комплексов с программным обеспечением

«Прогресс» для измерения проб на соответствие требованиям критериев ра-

диационной безопасности (НПП «Доза», г. Москва,1998г.)

Целью доклинических токсикологических исследований препаратов было установление характера и выраженности их повреждающего действия на организм экспериментальных животных, оценка безопасности и возмож-

ности возникновения отдаленных последствий.

Общетоксическое действие препаратов на организм животных оцени-

валось при их однократном (острая токсичность) и длительном введении

(субхроническая и хроническая токсичность), а также при оценке специфи-

ческих видов токсичности (аллергезирующее, эмбриотоксическое и терато-

генное действие, влияние на органы пищеварения, мочевыделения, печень).

70