6 курс / Эндокринология / Механизмы_нейроэндокринной_регуляции_Угрюмов_М_В_1999

взрослых животных. Этот эффект проявляется в увеличении числа клеток и стимуляции транскрипции Р-субъединицы ФСГ. Напротив, под действием антагонистов ГРГ число гонадотропоцитов в культуре гипофиза снижается [Campbell et al., 1992; Heritier, Dubois, 1993]. Стимулирующее влияние ГРГ на дифференцировку ФСГ-синтезирующих гонадотропоцитов резко усиливается в присутствии нейропептида Y [Woller et al., 1995].

Наряду с ГРГ стимулирующим влиянием на образование гонадотропоцитов и/или их раннюю дифференцировку обладает ТРГ, причем его действие реализуется только в течение довольно короткого критического периода [Heritier, Dubois, 1993].

Помимо нейрогормонов в регуляции дифференцировки гонадотропоцитов принимают участие некоторые гормоны периферических эндокринных желез. Так, эстрогены оказывают ингибирующее влияние на дифференцировку этих клеток путем снижения их числа и размера [Тбгбк et al., 1982].

ТИРЕОТРОПОЦИТЫ

Морфологическая организация и функциональное значение

тиреотропоцитов у взрослых млекопитающих

Молекула и ген. Молекула ТТГ человека имеет молекулярную массу 28000 и, как все гликопротеиновые гормоны, состоит из а- и Р-субъеди- ниц, включающих соответственно 92 и 112 аминокислотных остатков. Субъединицы а и (3 кодируются различными генами, расположение которых на хромосомах видоспецифично. Так, у человека ген а-субъединицы связан с шестой хромосомой, а {3-субъединицы - с первой, в то время как у мышей - соответственно с четвертой и третьей хромосомой [Visser, 1985; Labrie, 1990]. Биосинтез ТТГ сопровождается образованием мРНК а- и (3- субъединиц и синтезом соответствующих полипептидных молекул-пред- шественников. Формирование а-субъединицы сопровождается отщеплением от молекулы-предшественника сигнальной последовательности и присоединением к оставшейся части молекулы боковой полисахаридной цепи. Молекула-предшественник р-субъединицы также подвергается процессингу и гликозилированию [Morley, 1981; Visser, 1985].

Тиреотропоциты. Тиреотропоциты составляют 5-10% от всех железистых клеток гипофиза и располагаются преимущественно в ростромедиальной области передней доли. К морфологическим особенностям тиреотропоцитов относятся: неправильная форма, наименьший размер по сравнению с другими клетками гипофиза и наличие более мелких, чем в других клетках, секреторных гранул (100-150 нм). Помимо передней доли гипофиза тиреотропоциты располагаются и в туберальной доле, причем здесь они имеют еще меньший размер [Morley, 1981; Labrie, 1990; Rudolf et al., 1993]. Наряду с ТТГ в некоторых клетках синтезируется АКТГ [Childs, 1991]. С функциональной точки зрения ТТГ является основным регулятором секреции тиреоидных гормонов (Т3 и Т4) щитовидной железой [Morley, 1981].

••31

zs

X

о

Постнатальный период, дни

Рис. 58. Концентрация тиреотропного гормона (ТТГ) в крови у самцов (/) и самок

(2) крыс в постнатальном периоде развития [Oliver et al., 1980]

134

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

а у зрелорождающихся - почти до конца внутриутробного развития. В это время уровень гормона в крови становится даже выше, чем у взрослых животных [Klein et al., 1982; Ballabio et al., 1989; Radunovic et al., 1991]. Дальнейшая динамика имеет более сложный характер, при этом у незрелорождающихся животных одни авторы наблюдали транзиторное снижение концентрации ТТГ в крови в препубертатном периоде [Dussault, Labrie, 1975; Ojeda et al., 1976], a другие - снижение концентрации ТТГ после достижения максимума у взрослых животных [Simpkins et al., 1976; Oliver et al., 1980]. He менее сложная динамика отмечена и у зрелорождающихся млекопитающих: вслед за кратковременной стабилизацией уровня ТТГ в крови в конце пренатального периода наблюдается ее резкий подъем у новорожденных, что рассматривается как проявление адаптации к новому внематочному окружению. Затем, в раннем постнатальном периоде концентрация ТТГ, как, вероятно, и скорость его выделения, постепенно снижаются до уровня, характерного для взрослых особей [Klein et al., 1982; Ballabio et al., 1989; Radunovic et al., 1991].

Нейрогуморальная регуляция дифференцировки тиреотропоцитов

Имеющиеся в литературе сведения о роли межклеточных сигнальных молекул в дифференцировке тиреотропоцитов носят противоречивый характер. Ряд фактов свидетельствует об отсутствии, по крайней мере, гипоталамической регуляции такого рода: а) число тиреотропоцитов, характер их распределения и внутриклеточное содержание гормона не изменяются на фоне выключения гипоталамуса у энцефалэктомированных плодов крыс и у плодов-анэнцефалов человека; б) иммунонейтрализация ТРГ у крыс в раннем постнатальном периоде не влияла на уровень базальной и стимулированной секреции ТТГ у этих же животных во взрослом состоянии [Dubois et al., 1978, 1979; Theodoropoulos et al., 1979; Begeot et al., 1981]. Тем не менее, имеются данные, косвенно свидетельствующие о нейрогуморальном влиянии на дифференцировку тиреотропоцитов. Так, эпителиальные клетки кармана Ратке плодов крысы, перенесенного в культуру ткани до 15-го дня развития, не экспрессируют фенотип тиреотропоцитов [Nemeskery et al., 1976: Begeot et al., 1981]. Кроме того, оказалось, что при трансплантации зачатка гипофиза под капсулу почки содержание в нем ТТГ увеличено в 50 раз по сравнению с гипофизом, развивающимся в нормальных условиях [Gash et al., 1982]. Дальнейшие исследования были направлены на поиск конкретных сигналов, регулирующих образование и/или дифференцировку тиреотропоцитов.

Тиреотропин-рилизинг гормон. Действие ТРГ на дифференцирующиеся тиреотропоциты качественно отличается в различные периоды онтогенеза. Как показано в культуре ткани, ТРГ обладает стимулирующим влиянием на образование и/или раннюю дифференцировку тиреотропоцитов [Heritier, Dubois, 1993]. На более позднем этапе развития (у крыс в раннем постнатальном периоде) ТРГ оказывает ингибирующее импринтинговое воздействие на эти клетки, что проявляется в снижении уровней синтеза и выделения ТТГ, так же как и в уменьшении чувствительности тиреотропоцитов к ТРГ у взрослых животных [Kawai et al., 1983].

135