6 курс / Эндокринология / Эндокринология_подростков,_Строев_Ю_И_,_Чурилов_Л_П_

ле лечения могут возникать головные боли, которые, как правило, проходят после снижения дозы препарата.

Десмопрессин — препарат АДГ пролонгированного действия. Его лечебный эффект начинается через 30-40 минут и длится от 8 до 20 часов. Дозу следует подбирать индивидуально. Она не зависит ни от возраста, ни от массы тела. Лечение обычно начинают вечером для предотвращения никтурии. Обыкновенно для получения лечебного эффекта бывает достаточно 5-10 мкг десмопрессина, т.е. 1-3 капель препарата (в 1 капле содержится 3,55 мкг десмопрессина).

У подростков, оперированных по поводу опухолей гипоталамо-гипофизарной области, используют также

десмопрессин (адиуретин-СД, Минирин-DDAVP) в

подкожныхили внутривенных инъекциях (в одной ампуле объемом 1 мл содержится 4 мкг препарата).

Использовавшийся многие годы единственный в мире эффективный при несахарном диабете препарат— адиурекрин (порошок задней доли гипофизов крупногорогатогоскота)— теперь в терапии несахарного диабета не применяется из-за опасности зараженияподростков губчатойэнцефалопатией (прионовойинфекцией, аналогом коровьегобешенства).

Нефрогенный несахарный диабет препаратами АДГ не лечат, так как они при этом типе болезни эффекта не дают.

В полном соответствии с принципом Э. Ганнемана«лечи подобное подобным» при нефрогенном несахарном диабете с успехом применяют ... хлортиазидные диуретики. Причина их парадоксального действия на вазопрессин-резистентные почки состоит в том, что они вызывают салурию. При этом снижается скорость клубочковой фильтрации, растет реабсорбция в проксимальной части канальцев, не зависящая от вазопрессина, уменьшается доставка натрия к восходящей части петли Генле и как следствие — способность разводить мочу. При нефрогенном несахарном диабете такой парадоксальный эффект получают от сульфаниламидного салуретика — гипотиазида. При этом необходимо умеренное ограничение потребления поваренной соли, что усиливает эффективность тиазидных диуретиков.

Аналогичный эффект при несахарном диабете оказывает противодиабетический сульфаниламид —хлор- пропамид, который не только стимулирует процессинг АДГ,нои усиливаетегодействиенапочки,повышая,повидимому, чувствительность к немуканальцевых рецепторов. Хлорпропамид назначают перорапьнов дозах от 250до500мгв сутки.Эти дозытакжеэффективныипри первом типе несахарного диабета, если имеется лишь частичнаяутрата продукцииАДГ {парциальныйнеса-

харный диабет). При такой терапии организм следует пополнять калием (панангин, оротат калия, курага,

урюк, изюм). Следует помнить о том, что хлорпропамид как сахароснижающий препарат может вызывать у больных несахарным диабетом подростков тяжелые гипогликемии.

Препараты АДГ и тиазидные диуретики нельзя применять для лечения нервной (психогенной) по-

лидипсии, так как потребление воды у таких больных они не снижают, но нарушают ее выведение, что чре-

вато тяжелым «водным отравлением».

Отмечено, что стимулировать секрецию АДГ могут такие препараты, как клофибрат и карбамазепин (тегретол). Последний также повышает к АДГ чувствительность канальцевых рецепторов. По действию

карбамазепин близок к хлорпропамиду. Поэтому клофибрат и карбамазепин можно рекомендовать для лечения парциального центрального несахарного диабета.

В качестве дополнительных средств при нефрогенном несахарном диабете можно использовать ацетил-

салициловую кислоту {аспирин), индометацин,

ибупрофен, так как ингибиторы синтеза почечных простагландинов, уменьшая поступление растворенных веществ в дистальные канальцы почек, снижают объем мочи и увеличивают ее плотность. Следует помнить о том, что длительный прием этих препаратов подростками может отрицательно сказаться на слизистой их желудка и двенадцатиперстной кишки (ульцерогенный эффект).

Критерием эффективности лечения несахарного диабета являются отсутствие жажды и полиурии, нормальное общее развитие подростка.

Профилактика. Профилактика несахарного диабета, особенно спонтанного, не разработана, но при других его формах она должна быть направлена на борьбу с инфекциями, травматизмом, интоксикациями, стрессами. Важна своевременная терапия любой патологии центральной нервной системы. Наиболее важна профилактика токсоплазмоза, сифилиса, тифов, менингита, бруцеллеза, ревматизма и, в особенности, гриппа.

Диспансеризация. Диспансерная группа при несахарном диабете — Д-3. Требуется пожизненное наблюдение эндокринологом (1 раз в квартал), неврологом, окулистом, ЛОР-врачом. С учета пациенты никогда не снимаются.

Вопросы экспертизы. Группа здоровья — 5, реже

— 4, что зависит от успеха терапии. Больные с несахарным диабетом имеют право на инвалидность. Им противопоказаны специальности и работа с профвредностями, с перегрузками, в горячих цехах, коман-

дировки. От экзаменов в школе они должны освобождаться. Призыву на военную службу не подлежат, с военного учета снимаются, в военное учебные заведения не принимаются.

Регуляция ростовых и анаболических процессов в различные периоды онтогенеза

По критериям ВОЗ, подростком считается индивид в возрасте от 10 до 21 года, что примерно совпадает с моментом полного прекращения роста костей в длину. Само слово «подросток» указывает на характернейшую особенность юности — быстрый рост. Не удивительно, что нарушения ростовых и анаболических процессов часто встречаются в практике ювенильной эндокринологии.

Для более глубокого понимания патогенеза и клинической картины подобных заболеваний у подростков необходимо напомнить современные данные о гормоне роста — СТГ и егодействии в нормеи при патологии.

Гормон роста открыт Г.М. Ивенсом и Дж.А. Лон-

гом в 1921 году, но в чистом виде получен лишь через 35 лет. Из общего числа 160 аминокислот идентичны для СТГ, хорионического гонадотропина (ХГ) пла-

центы и для термином человека. Таким образом, СТГ и ХГ, гены которых находятся в 17-й хромосоме, — близкие гомологи (83 % структуры). Известную гомологию с ними проявляет и пролактин (16% структуры). В связи с этим у СТГ, кроме основной, имеется также слабая лактогенная активность. Более того, ХГ имеет выраженную ростостимулирующую активность, благодаря чему он широко применяется как препарат в лечении низкорослости. В плаценте экспресируется особый вариант СТГ—В-СТГ.

Гормон роста видоспецифичен. Так, у человека высокоактивен лишь соматотропин обезьян. Гипофиз выделяет СТГ в виде мономера и димера. Есть основания полагать, что плазминоподобные ферменты в организме должны активировать СТГ путём протеолиза, вычленяя из него наиболее действенную часть. В таком случае гипофизарный СТГ можно рассматривать как прогормон.

Секреция СТГ сильно стимулируется гипоталами-

ческим соматолиберином (он же — соматокринин),

а также (в меньшей степени) — тиролиберином, в-

эндорфином, допамином, серотонином, норадре-

налином, ацетилхолином. Соматотропиногенез тормозится соматостатином (его нейроны в подбугорье реципрокносвязаны ссоматокрининовыминейронами),

60

адреналином и неэтерифицированными жирными кис лотами.

Гормон роста выделяется импулъсно, причём в сутки бываетот4до10короткихпериодов высокой сек реции, в том числе—при физических усилиях, стрессе, гипогликемии,приприемевпищуаминокислот(ocобенно аргинина, которым так богаты холодец и другие блюда, содержащие коллагеновые белки). Особенно любопытен научно доказанный пик секреции СТГ в медленноволновой фазе сна, когда возникают знакомые практически всем живущим на земле людям ощуще-ния «проваливания в бездну» или «падения с высоты), сопровождающиеся вздрагиванием всего тела. Xopо-шо известно народное поверье—«когда летаешь во сне, значит — растёшь», что, оказалось, действительно имеет отношение к пикам секреции соматотропина.

Эстрогены, вазопрессин и глюкагон усиливают ос-

вобождение СТГ, а прогестины — тормозят.

В клинике тесты на трансгипоталамическую прово-кацию секреции СГГосуществляются с помощью вве-дения тиролиберина, аргинина или индукции инсулино-вой гипогликемии. При беременности и кормлении соматотропиногенез резко возрастает, причём при бе-ременности большая часть СТГ— плацентарного происхождения. Время полужизни СТГ в плазме составляет от 20 до 30 минут, а катаболизм гормона идет преимущественно в печени и в какой-то степени в поч-ках.

СТГ опосредует свое действие через рецепторы со-матомаммотрофного типа, которые стоят особняком от других ретрансляторов гормонального сигнала и име-ют, вероятно, пептидные внутриклеточныепосредни-ки.

Метаболическое действие СТГ включает неболь-шое количество собственных и широкий спектр пептид-опосредованных эффектов этого гормона. Тканевыми аутокринными и паракринными посредниками, обяза-тельными для реализации большинства эффектов СТГ, служат

инсулиноподобные факторы роста (соматомедины).

Известно около семи соматомединов, но все они дей-ствуют путём понижения активности аденилатциклаз-ного механизма в различных клетках, но наибольшее физиологическое значение имеют соматомедин С (ин-сулиноподобный фактор роста I — ИФР-I) и сома-томедин А (инсулиноподобный фактор роста II ИФР-11).

Соматомедин С (ИФР-1) —посредниквсех основных ростовых и метаболических эффектов СТГ в по-стнатальном периоде. Это — основной пептид из 70 аминокислот, кодируемый в 12-й хромосоме и напо-ловину гомологичный проинсулину ИФР-I может об-

разовываться всеми мезодермальными, многими эктодермальными и некоторыми энтодермальными клетками, нонаиболее активно он продуцируется и выделяется в системный кровоток макрофагами печени, вследствие чего может рассматриваться как печёночный СТГ-зависимый гормон. Время полужизни ИФР-1 в плазме составляет до получаса, но он имеет белки-переносчики, продлевающие срок его существования в крови в 6-18 раз. Переносчик ИФР-I третьего типа поступает в плазму пропорционально уров-

ню СТГ.

Секрецию ИФР-I стимулирует и ХГ плаценты.Кро- мепечени,ИФР-1ДЛЯпаракринныхиаутокринныхнужд вырабатываетсяв почках, костях, мышцах, желудочнокишечном тракте и даже в самом аденогипофизе. ИФР-I ингибирует продукцию соматокринина, замыкая обратнуюсвязьв системецентральной регуляции роста и анаболизма.

При ожирении уровень ИФР-I возрастает, вызывая снижениепродукцииСТГ. В тожевремя похудениеи белковая недостаточность (включая начальные стадии алиментарной дистрофии, квашиоркор,нейрогенуюанорексию и другие подобные состояния) понижают продукцию ИФР-I и растормаживают биосинтез СТГ. Кто из нас не помнит знаменитого родительского — «как ты похудел и вытянулся за время болезни!». Есть основанияполагать, чтоэто— нечистокажущееся впечатление.

Наши наблюдения (Строев Ю.И. с соавт., 2003) также показывают, что у подростков-призывников с гипотрофией (трофологической недостаточностью), рост, наоборот, часто

опережает средние должные показатели. Можно полагать, что и здесь сказывается указанный соматомедин-зависимый эффект.

В периоде внутриутробного развития рост тела не определяется СТГ. Это доказывается нижеследующими наблюдениями: при наследственном дефиците СТГ матери рождают детей с дефицитом СТГ, нос нормальной длиной тела. Нормального размера и младенцы у африканских пигмеев Заира и Бурунди, хотя у них соматомедин С-опосредованный эффект СТГ в постнагальном онтогенезе нарушен в силу доминантной мутации. В дальнейшем их рост задерживается. Установлено, чтоколичествоИФР-I y пигмеев снижено, хотя уровень СТГ у них выше, чем у здоровых европейцев.

Существуют этносы, укоторыхсредний роствелик, а процентлиц,формальноподпадающихподкритерий гигантизма, намноговыше, чем убольшинства народов.Таково,например,племятутси,населяющееРуанду,БурундииЗаир.Среднийростмужчин

этогопле- мени-193см,асреднийростженщин-175см, что

считается результатом генетической адаптации. Курьёзно, чтотутси проживают территориальнотам же, где и пигмеи. Об удивительном соседстве племён гигантов и карликов писал еще Геродот! В определении роста это косвенно свидетельствует о преобладании генетических факторов над экологическими.

По имеющимся в литературе данным, среди достоверных, медицински освидетельствованных случаев гигантизма, одним из самых высокорослых из когда-либо живших на Земле людей был наш соотечественник Фёдор Махов (1880-1905), чей рост составлял 285 см (при весе182 кг). Рост Джона Миддлтона из Ливерпуля (15781623) был 282 см. Человеком высокого документально зарегистрированного роста, страдавшим опухолью гипофиза, был Роберт Валдов (Штат Иллинойс, США). В 13 лет его рост составлял 214 см, а в в возрасте 22 лет, когда он умер (1940 г.), его рост достиг 286 см при массе тела 200 кг. Из хроник известны «ирландские гиганты» — Корнелиус Мегрэт (1742-1768) и Чарльз О'Брайен (1761-1783), у скелетов которых еще Дж. Хантер, поместивший один из них в музей Королевского Хирургического Колледжа в Лондоне, зафиксировал выраженное увеличение турецкого седла и необычную толщину костей.

Читатель несомненно заметил, что век Корнелиуса, Чарльза, Джона, Роберта и Фёдора был, увы, недолог —они едва преодолели подростковый возраст. Аналогичный экспонат (скелет императорского слуги Буржуа, рост которого при жизни достигал 227 см) был включён в экспозицию петербургской Кунсткамеры Петром I Великим, который, впрочем, и сам был гигантом не только в историко-политическом, но и в биологическом смысле (204 см). Правда, император, по-ви- димому, не страдал гипофизарным гигантизмом. Вероятнее всего, у Петра Алексеевича Романова был

синдром Марфана.

В истории зафиксированы случаи сверхгигантского роста (около 3 м), хотя эти исторические сведения могут быть недостоверными. Имена многих гипофизарных гигантов хранит история медицины и .. .баскетбола. Супергигант чеченец Увайс Ахтаев (рост—235 см, размер обуви — 58!) и латышский гигант-спорт- смен Ян Круминьш заработали немало очков на баскетбольных аренах 60-х годов прошлого века, защищая цвета сборной СССР. Из приведённых примеров ясно, что сверхвысокий рост так же, как и гипофизарный нанизм, вполне совместимы с социальной активностью и интеллектуальной полноценностью. В настоящее время самым высокорослым представителем человечества, по-видимому, считается житель Мозамбика Габриэль Э. Моньяне (245, 7 см — с утра).

61

В качестве ростового фактора тканей плода действует соматомедин А — ИФР-П, продукция которого хотя и требует минимального уровня гормона роста, но к надфизиологическим концентрациям СТГ практически нечувствительна. ИФР-11 — нейтральный пептид из 67 аминокислот, закодированный в 11 -й хромосоме и гомологичный ИФР-1 почти на 70%. Соматомедин А известен в двух формах. Как паракринный и аутокринный регулятор он вырабатывается в тех же клетках, что и ИФР-1. В постэмбриональном периоде ростовое действие ИФР-11 ослабевает на протяжении первого года жизни и является актуальным только для зубных зачатков. Интересно, что у пигмеев относительный размер зубов крупнее, чем у представителей других народов, так как действие соматомедина А у них не нарушено. Вместе с тем у больных акромегалией и гипофизарным гигантизмом, когда усилено ИФР-/-опосредованное действие СТГ, характерным симптомом является наличие больших межзубных промежутков (диастема), а относительный размер зубов снижен.

Соматомедин В, объединяющий 4 разных кислых пептида, охарактеризованный хуже других соматомединов, по-видимому, участвует в СТ-зависимом усилении роста глиальных клеток. Так как СТГ сам стимулирует продукцию инсулина в В-клетках, фор-

мально инсулин вместе с сомтомединами тоже мо-

жет быть причислен к кругу посредников действия СТГ, на рецепторы которых он способен влиять (Уил-

сонДж., 1994).

Следует отметить, что соматомедины в свою очередь опосредуют те присущие им ростовые эффекты, которые связаны с ускорением деления клеток через стимуляцию клеточной орнитиндекарбоксилазы, генерирующей активаторы клеточной пролиферации — полиамины.

СТГ непосредственно стимулирует рост хондроцитов и сам оказывает острые контринсулярные эффекты на метаболизм: снижает синтез липидов в адипоцитах и поглощение глюкозы печенью и жировой тканью, усиливает освобождение жирных кислот в кровь. В то же время он способствует синтезу инсулина и соматомединов, что позволяет, правда, в несколько отсроченном и пролонгированном режиме запустить через эти посредники более широкий круг пролиферативных процессов и, главное, осуществить продлённое инсу-

линоподобное действие. Например, и СТГ, и инсулин

оба стимулируют поглощение аминокислот рядом тканей. Вышеописанное замечательное двухфазное приспособление позволяет усиливать рост и анаболизм и в тожевремя нерасплачиваться за этогипогликемией

и снижением процессов катаболизма (Лингаппа В. I, 1997)!

Из-за своеобразия взаимоотношений СТГ и инсу линовой регуляции нарушения продукции СТГ небез различны для углеводного метаболизма. Так, при гипофизарном нанизме больные подвержены гипогли кемии между приёмами пищи. При гигантизме и aк ромегалии развивается инсулинорезистентность.В норме гипергликемия тормозит продукциюСТГ. Но при инсулинзависимом сахарном диабете концентрации СТГ парадоксально повышены, как полагают, в связи с инсулиноподобным действием соматомединов и в попытке оказать инсулинотропный эффект на В- клетки островков Лангерганса. У гипофизарных карликов и гигантов сахарный диабет протекает при peзко пониженной скорости развития микроангиопатии, что свидетельствует об участии СТГ и соматомединов в ее патогенезе. СТГ ускоряет разрушение инсулина, являясь одновременно его прямым антагонистом, так как через активацию фосфорилазы СТГ нарушает синтез глюкозо-6-фосфата в анаэробном пути Мейергофа-Эмбдена. Наконец, гиперпродукция

СТГ способствует синтезу контринсулярного сома тостатина, а при депанкреатизации и на фоне инсулинзависимого сахарного диабета СТГ ростостиму лирующего действия не оказывает.

Через соматомедины и инсулин СТГ вызывает сле-

дующиеэффекты (рис. 21): усилениевключения амино-кислот, уридина, тимидина и сульфата в клетки хряща ускорениесинтеза белка,нуклеиновых кислоти проли-ферациихондроцитов и клеток всех других тканей;ин-дукцияположительногоазотистого баланса; снижениепроизводствамочевины; усиление использованиялипи-дов; начальноепонижениеи последующиенормализа-цияиповышениеуровня глюкозы, свободныхжирныхкислот и аминокислот в крови; увеличениесинтеза гли-когенав мышцахи печени.СТГблагоприятствуетсин-тезукетоновыхтел, всвязи счемсахарныйдиабетулицс соматотропиномами может осложняться кетоацидо

ЗОМ.

СТГ также влияет на метаболизм других гормонов ускоряет синтез ренина и альдостерона, активацию кальциферола путём его гидроксилирования, которая влечет за собой усиление всасывания и тканевого использования кальция, а такжеповышает конверсию Т4

в ТЗ.

Нарушения функционирования системы «СТГ—со матомедины» приводят к различным расстройствам ростовых и анаболических процессов, особенно ярко выраженным у подростков. Поэтому при постпубер-

татном угнетении продукции СТГ у взрослых лиц

меры головы. Нередко обнаруживается кифосколиоз. Кожа часто гиперпигментирована.

Все это делает внешний вид больных столь характерным, что, повыражениюДж. Дэниелсаи Дж. Мартина(1994), они «похожи друг на друга больше, чемна членов собственных семей». Читатели, любители киноискусства, несомненнопомнят акромегалоидный тип лица выдающегося французского комика Фернанделя и характерный клишированный облик чикагских мафиози из классическогоголливудскогокомедийногофильма «В джазе — только девушки».

Функция органов обычно сохранена, однако акроме- галия-гигантизм, к сожалению, порождаетиногда упациентов не только косметологические, но и метаболические проблемы.

Изредка у пациентов возникает эутироидный зоб, но могут быть и аутоиммунный тироидит, и токсический зоб (редко). Чаще отмечается пониженная толерантность к глюкозе по типу симптоматического сахарного диабета как скрытого, так и явного, с резистентностью к обычным методам лечения и к инсулинотерапии, в частности. И при гигантизме, и при акромегалии секреция СТГ гипергликемией не подавляется.

До 30% юношей — носителей синдрома гигантиз- ма-акромегалии — имеют сниженные либидо и потенцию, а девушки —нарушениемесячных, так как утех и у других параллельно развивается гиперпролактинемия. Взапущенных, плохолеченныхслучаяхможетразвиваться вторичный гипогонадизм.

Описаны парциальные формы акромегалии и геми-

гигантизм, когда ускоренный рост касается только отдельных частей тела или одной половины тела. Иногда увеличивается в размерахвсеголишьодин орган, например, сердце, печень и пр. Существуют спорадические и семейные формы этих состояний, связанные, предположительно, с региональными особенностями паракринного опосредования активности гормона роста (Бала-

болкин М.И., 1974).

Осложнения. Гигантизм может вызвать общую гипофункцию гипофиза (пангипопитуитаризм), развитие явной акромегалии, сахарного диабета, сексуальных нарушений, дистрофии миокарда, артериальной гипертензии. В тяжелых случаях возможна потеря зрения. Соматотропинома может озлокачествляться (аденокарцинома гипофиза).

Классификация. Выделяют две формы гигантизма: евнухоидную (инфантильную) и акромегалическую (при наличии признаков акромегалии). Выделяют также парциальный (частичный) гигантизм отдельных

частей тела или органов, стабильную и прогрессирующую стадии заболевания.

Диагностика. Считается, что труднее установить причину гигантизма, чем его диагностировать. Анализы крови и мочи при гиперпродукции гормона роста обычно нормальные. Выявляются гиперфосфатемия, гиперкальцийурия, в крови и моче повышен уровень гидроксипролина. Рентгенограмма может обнаружить расширение, деформацию и остеопороз спинки турецкого седла, но нормальные размеры турецкого седла не исключают наличия микроаденомы, которую можно лучше выявить при использовании МРТисследования области гипофиза. Давление аденомы на оптическую хиазму может дать битемпоральную гемианопсию с признаками внутричерепной гипертензии. Гигантизм-акромегалия протекает с повышенным уровнем СТГ в крови и с отсутствием циркадного ритма (в норме СТГ выше ночью), иногда повышается уровень соматомединов. Проба на толерантность к глюкозе помогает выявить латентный сахарный диабет.

Критерии диагноза. Рост юношей более 200 см, а девушек — более 190 см, увеличивающийся размер обуви, постоянно повышенный уровень СТГ 'и соматомединов в крови, признаки объемного процесса в области гипофиза с характерными внешними акромегалоидными симптомами — всё это весьма подозрительно на наличие уподростков гигантизма-акромегалии.

В сомнительных случаях показана проба с парлоделом (бромокриптином): после его приема при гигантизме уровень СТГ снижается, а в норме — повыша-

ется (Балаболкин М.И., 1974; Балаболкин М.И.,

Гаврилюк Л.И., 1984). Для этого натощак за 30 минут до пробы и перед пробой производят забор крови, а затем пациенту дают таблетку парлодела (0,0025 г). После этого через 2 и через 4 часа полного голодания вновь делают заборы крови. Тест на гигантизм-акро- мегалию считается положительным, если через 4 часа уровень гормона роста в крови падает на 50 % и более в сравнении с базальным уровнем. В норме после приема парлодела (бромокриптина) уровень СТГ по-

вышается. То же наблюдается и при пробе с L -дофа. Введение при гигантизме тиролиберина (500 мкг внутривенно) повышает продукцию СТГ в 2 и более

раза, особенно на 30-60-й минутах теста.

При гигантизме-акромегалии имеется парадоксальное повышение СТГ через 60-90 минут после нагрузки глюкозой (в норме ожидается падение).

В стационарных условиях (во избежание гипогликемического шока) можно использовать и пробу с

инсулином. Для этого внутривенно вводят простой инсулин в дозе 0,15-0,2 ЕД на 1 кг массы тела. Забор крови осуществляется за 15 минут до введения инсулина, перед его введением и спустя 15, 30, 60, 90 и 120 минут после пробы. При гигантизме-акромегалии у большинства больных подростков может наблюдаться значительное повышение продукции СТГ. Однако проба с инсулином не отличается высокой специфичностью и используется редко.

Пример диагноза. Эозинофильная макроаденома гипофиза. Гигантизм (инфантильная форма) в стадии прогрессирования. Эутироидный зоб III ст.

Дифференциальный диагноз. В дифференциаль-

но-диагностическом плане следует отметить, что высокий рост — не всегда результат гипофизарной гиперфункции.

Он может быть последствием удлинённого ростового периода. В этом случае даже при нормальных концентрациях СГГ высокорослость достигается путём задержки полового созревания и окостенения метаэпифизарных хрящей. Именно поэтому многие носители раннего и врождённого гипогонадизма высокорослы. Так, высокий рост характерен для синдрома Кляйнфелыпера, а также для евнухоидов при ранней кастрации. Вышеужеупоминалось об ускорении роста при гипотрофии у подростков в связи с выпадением ингибирующего влияния ИФР-1 на центральные ростовые регуляторы. Однаконужноподчеркнуть, что причины высокорослости не так разнообразны, как карликовости (см. ниже), а гигантизм имеет исключительно гиперсоматотропное происхождение.

При диагностике гигантизма-акромегалии надо по-

мнить о подростках-акселератах, когда уровень СТГ

нормален. У некоторых высоких подростков в периоде полового созревания могут дурнеть черты лица, что может быть ошибочно расценено в качестве начальных проявлений гигантизма-акромегалии. Бывает наслед- ственно-конституциональный гигантизм.

При болезни Марфана (рис. 22) и в некоторых случаях врожденной дисплазии соединительной ткани марфаноподобного фенотипа (за рубежом известной как MASS-фенотип) высокий рост сочетается с распространенными соединительнотканными аномалиями, высоким уровнем гидроксипролина в крови и в моче. Определяются деформации грудной клетки (воронкообразная или килевидная грудная клетка), различные сколиозы, паукообразные пальцы, «готическое» твердое небо, плоскостопие и разболтанность суставов. При УЗИ брюшной полости нередко выявляются нефроптоз, деформации желчного пузыря, при УЗИ сердца—пролапс митральногоклапана, ложныехорды левогожелудочка.

Рис. 22. Синдром Марфана (по Т. И. Кадуриной, 2000)

Часто бывают врожденная миопия с астигматизмом и амблиопией, реже — подвывих хрусталика.

Больные с синдромом Марфана чаще высокоинтеллектуальны, та лантливы и работоспособны в силу гиперкатехоламине-мии

(Эфроимсон В.П., 1982).

Синдром Кляйнфельтера (46XXY) отличается евнухоидностью, гипогонадизмом, из-за дефицита aндрогенов юноши не бреются. Половой хроматин отсутствует (рис. 23).

Рис. 23. Синдром Кляйнфельтера (по С. Зографски, 1973)

При синдроме Сотоса высокий рост сочетается с большой головой от рождения, гипертелоризмом, антимонголоидным разрезом глаз, умственной отсталостью.

При евнухоидизме — несоразмерно длинные нижниеконечности, женский таз,гипогонадизм(рис. 24).

Пубертатноюношеский диспитуитаризм (гипоталамический синдром пубертатного периода, болезнь Симпсона-Пейджа) также отличается вы-

соким ростом, особенно у юношей (рис. 25). Но при нем имеется гиноидное ожирение с розовыми стриями, в крови — некоторое повышение уровня АКТГ и кортизола, характерны базальная и стимулированная гиперинсулинемия.

Большой вес при рождении, а в дальнейшем — большой язык, гиперплазия почек и поджелудочной железы, а также клеток Лейдига, ускоренный рост костей, а еще позже — опухоли надпочечников и других органов говорят в пользу синдрома Бекуита-Виде-

манна (Блунк В., 1981).

Но только при гигантизме-акромегалии выявляется повышенный уровень СТГ и соматомединов в крови, что является важнейшим критерием диагноза при синдромосходных с этой патологией болезнях.

Исходы заболевания и прогноз. Без радикального лечения прогноз при эозинофильной аденоме гипофиза (соматотропиноме) сомнительный, больные живут в среднем 20-21 год. Утяжеляет болезнь развитие аденокарциномы.

Больные могут погибать от обычных инфекций. Изза развивающихся дефектов внешности (например, чрезмерно высокий рост, являющийся предметом насмешек сверстников, акромегалоидность черт лица, асимметричность) могут возникать дисморфофобические психозы (до суицидов).

Если гиперпродукция СТГ носит очень выраженный характер, то ужепри незаконченном росте тела в длину на фоне гигантизма появляются признаки увеличения мягких тканей и внутренних органов — акромегалия. Такая акромегалия дебютирует чаще в среднем возрасте — в 40-45 лет, но может манифестировать и в позднем подростковом возрасте.

Хотя большинство пациентов компенсировано в отношении инсулиновой регуляции, у существенной их части современем развивается явный сахарный диабет, нередко осложняемый кетоацидозом. ИФР-1 вызывает упациентов гиперплазию щитовидной железы. От 3 до 7% имеют гипертироз, и гораздо большая часть больных проявляет признаки относительной избыточности тироиднойфункции,вероятно, засчётусиленной конверсии Т4 в Т3 (повышение основного обмена, потливость,

непереносимость жары). Репродуктивность в редких случаях возможна.

У больных ускорено развитие сердечно-сосудистых заболеваний, имеется гипертензия при низком уровне ренина, связанная с неальдостероновой задержкой натрия и воды. Имеется кардиомегалия, осложняемая миокардиодистрофией и застойной сердечной недостаточностью по левожелудочковомутипу.

Почки характеризуются гипертрофией и гиперфункцией, но, по-видимому, менееактивны в отношении прессорного натрийуреза.

Висцеромегалия повышает внутрибрюшное давление и предрасполагает к грыжам.

Имеется дегенеративный остеоартрит, связанный с гиперплазией хрящей, синдром лучезапястного туннеля

(карпалъный синдром), па-

рестезии.

Повышена частота лимфопролиферативных заболеваний, полипоза кишечника и карцином толстой кишки.

При большом размере и инвазивном росте соматотропиномы гипофиза, как и другие неоплазмы района турецкого седла, дают неврологические расстройства. Более значительные проявления включают ринорею (при распространении опухоли вниз), дефекты полей зрения (при сдавлении хиазмы зрительных нервов), офтальмоплегию (при прорастании в пещеристый синус), гидроцефалию, изредка (при латеральном распространении) — височную эпилепсию.

Лечение. В диете ограничивают белки и калораж. Ле-

Рис. 24. Евнухоидизм (по В. Фальта, 1913)

Рис. 25. Внешний вид подростка с гипоталамическим синдромом пубертатного периода (собств. набл.)