Митохондриальные заболевания
.pdf
Дефицит комплекса 4 респираторной цепочки
Комплекс 4 (цитохром С-оксидаза) катализирует переход эквивалентов с
цитохрома С на молекулярный
кислород.цитохром С содержат 13 субъединиц, 3 из которых кодируются
мтДНК
Тип наследованияаутосомно-
рецессивный
Дефицит комплекса 4 респираторной цепочки
Существует 2 формы:
миопатическая (делится на фатальный
и доброкачественный тип, с дебютом на
1 году жизни)
и мультисистемная (как отдельная тяжелая энцефаломиопатия, или в ассоциации с другими синдромами )
Дефицит комплекса 4 респираторной цепочки
Фатальный вариант: дебют в неонатальном периоде; респираторные нарушения, диффузная мышечная гипотония, снижение сухожильных рефлексов, врожденный лактатацидоз. У некоторых больных миопатия сочетается с нарушением почечных функций (синдром Фанкони), или с кардиомиопатией
Пациенты умирают на 1 году жизни.
Дефицит комплекса 4 респираторной цепочки
Доброкачественная инфантильная митохондриальная недостаточность
включает в себя: трихополидистрофию
Менкеса и митохондриальные энцефалопатии (болезнь Лея и болезнь
Альперса)
Трихополидистрофия Менкеса
Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Локус Хq13.3
У женщин заболевание встречается
только вместе с хромосомной аномалией(транслокация или синдром Шерешевского-Тернера)
Патогенез обусловлен дефектом обмена
и транспорта меди
Критерии диагноза
-манифестация с первых недель жизни
- плохая прибавка в весе, гипотрофия, ЗПМР
- гипотермия
- генерализованные судороги, миоклонусы
- необычные волосы (pili torti ) и кожа по типу
(cutis laxa)
- “Лицо херувима ”(гипомимичное, с низкой переносицей)
Критерии диагноза
- атрофия зрительных нервов, возможны микрокисты сетчатки
- смерть от сепсиса или субдуральных кровотечений
Атипичная форма:
- поздняя манифестация, легкое течение
- КТатрофия мозга
- болеют только мальчики
- в крови – низкий уровень меди
Подострая некротизирующая
энцефалопатия Лея
- манифестация со второй недели до 7 лет
- ЦНС: атаксия, ЗПМР, или регрессия
- мышечная гипотония или спастичность
- атрофия зрительных нервов, пигментный
ретинит, офтальмоплегия, нистагм
- респираторный дистресссиндром
- Рейе-подобный синдром
- лактат-ацидоз
Подострая некротизирующая
энцефалопатия Лея
ЯМРТсимметричное поражение базальных ганглиев, дегенерация среднего мозга, базальных ганглиев
Лечение: витаминотерапия, L - карнитин, коэнзим Q10 , возможно использование кетогенной диеты
Прогрессирующая склерозирующая полиодистрофия Альперса
Критерии диагноза: типичная форма
- генерализованные или парциальные тонико-
клонические судороги, миоклонус
- ЗПМР
- нарушение неврологического статуса
- летаргия
- снижение зрения, слуха