Метаболизм кетоновых тел
Метаболизм кетоновых тел
Продукция кетоновых тел усиливается при:
•Длительная интенсивная мышечная работа
•Длительном голодании
•Сахарном диабете – развитие кетоацедемической комы
•Кетонемия у детей до 7 лет – рвота на фоне высокой температуры при ОРВИ.
Биосинтез насыщенных жирных кислот
Отличия биосинтеза жирных кислот от их окисления
1.Процесс протекает в цитоплазме клетки
2.Идет с потреблением энергии за счет АТФ
3.Требует НАДФН Н+, который образуется в пентозофосфатном пути окисления глюкозы или при работе малик-фермента
4.Необходимо «стартовое» соединение малонил-КоА
Происхождение субстратов для синтеза жирных кислот и ТАГ
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЦИТОЗОЛЬ |
|
|
|
|
|
ТАГ |
||||
|
|
Глюкоза |
|
|
|
NADP+ |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
Глюкозо – 6 - фосфат |
|
|
ПФПуть |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
Жирная кислота |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Глюкозо – 6 |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
Фруктозо– 6 - фосфат |
|
|
|
фосфат ДГ |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
Глицерол – 3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
NADPН+Н+ |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
ДАФ |
|
|
ГАФ |
|
|
|
|
NADP+ |
|
Оксалоацетат |
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
фосфат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
АТФ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Малат |
|
Пальмитоил- |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синтетаза |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Митохондриальная Пируват |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
мембрана |
|
|
|
|
ПДК |
Малик - фермент |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
Ацетил - КоА |
|
|
|
|
Цитратлиаза |
|
Ацетил- |
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
Оксалоацетат |
|
Цитрат |
|
|
|
|
|
КоА |
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
Цитрат |
|
|
Ацетил - КоА |
Малонил - |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
Малат |
|
|
|
|
|
|
|
Изоцитрат |
|
Карбоксилаза |
КоА |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
↓ ↓ V |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
↑ NADN/NAD+ |
|
Изоцитратдегидрогеназа |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
Фумарат |
↑ АТФ/АДФ |
α - Кетоглутарат |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
Сукцинат |
|
↓ Vцтк |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Холестерол |
|
|
|||||||
|
Сукцинил - КоА |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
1-й этап Перенос ацетильных остатков
из митохондрий в цитозоль
Цитозоль |
Митохондрия |
Глюкоза 
Пируват 
NADРH + H+ 
Малик-фермент
NADР+
Малат
NADH + H+ 
NAD+ |
Цитрат- |
|
|
Оксалоацетат |
лиаза |
Цитрат |
|
|
|
||
|
|
|
|
Пируват 
Оксалоацетат
Ацетил - КоА 
Цитратсинтаза
Цитрат
Ацетил - КоА
2-й этап Синтез малонил-КоА
В цитоплазме ацетил–КоА карбоксилируется и превращается в малонил–КоА – второй субстрат, необходимый для образования жирной кислоты.
О
|
|
|
|
Ацетил – КоА карбоксилаза |
|
Н3С – С ~ S-KoA + CO2 |
+ ATФ |
||||
Биотин |
|||||
|
|
|
|
||
Ацетил - КоА
О
НООС – СН2 - С ~ S-KoA + АДФ + Рi
Малонил - КоА
Синтаза жирных кислот
3-й этап Синтез пальмитиновой кислоты
|
|
|
|
|
- SH |
остаток цистеина |
Пальмитоилсинтаза |
|
O |
|
- SH |
остаток тиоэта- |
( АПБ – ацилпереносящий |
||
Ацетил – КоА |
|
белок) |
|||||
|
|
|
1 |
ноламина |
|
||
Н3С – С - SKoA |
HOOC – CH2 – CО ~ SKoA Малонил-КоА |
||||||
|
HS - KoA |
HS - KoA |
|
|
|||
O
– S – C – CH3 |
Ацетилмалонил - АПБ |
||
|
|
|
|
– S – |
C – СН2 |
– COOH |
|
|
|
|
|
O |
|
||
Синтез пальмитиновой кислоты
O |
|
|||
|
|
|
|
|
– S – C – CH3 |
Ацетилмалонил - АПБ |
|||
– S – C – СН2 – COOH |
||||
|
||||
2 O
СО2
Реакция конденсации
– SH |
|
Ацетоацетил - АПБ |
||
|
|
|
|
|
– S – |
C – CH2 – C |
– CH3 |
||
|
|
|
|
|
O |
O |
|||