Лекарственная регуляция синтеза

Гормоны коры надпочечников  глюкокортикоиды опосредованно, через синтез специфических белков, подавляют активность фосфолипазы А₂  и, следовательно, образование всех типов эйкозаноидов. На этом основано широкое использование препаратов кортизола (преднизолон, дексаметазон) для лечения воспалительных, аутоиммунных и аллергических состояний.

Нестероидные противовоспалительные средства (аспирин, индометацин, ибупрофен) ингибируют циклооксигеназу и снижают выработку простагландинов и тромбоксанов. Они нашли применение как противовоспалительные, жаропонижающие и анальгезирующие средства, и в кардиологии для профилактики тромбозов (аспирин).

Блокирование циклооксигеназы в почках, как побочный эффект салицилатов, вызывает уменьшение синтеза простагландинов в почечных сосудах и снижение кровообращения в почках.

В зависимости от исходной жирной кислоты и, соответственно, числа двойных связей все эйкозаноиды делят на три группы:

Первая группа – синтезируется из эйкозотриеновой кислоты (С20:3), которая образуется из линоленовой (С18:3). В соответствии с количеством двойных связей простагландинам и тромбоксанам присваивается индекс 1, лейкотриенам – индекс 3: например, Pg E1, Pg I1, Tx A1, Lt A3.  Интересно, что PgE1 ингибирует аденилатциклазу в жировой ткани и препятствует липолизу, также он участвует в патогенезе бронхоспазма. Вторая группа синтезируется из арахидоновой кислоты (С20:4). По тому же правилу ей присваивается индекс 2 или 4, например, Pg E2, Pg I2, Tx A2, Lt A4.  Третья группа эйкозаноидов происходит из тимнодоновой кислоты (С20:5). По числу двойных связей присваиваются индексы 3 или 5: например, Pg E3, Pg I3, Tx A3, Lt A5.

Подразделение эйкозаноидов на группы имеет клиническое значение. Особенно ярко это проявляется на примере простациклинов и тромбоксанов:

Исходная жирная кислота	Число двойных связей в молекуле	Активность простациклинов	Активность тромбоксанов
Линоленовая, С18:3	1
Арахидоновая, С20:4	2
Тимнодоновая, С20:5	3

Результирующим эффектом пищевого приема или фармакологического применения более полиненасыщенных жирных кислот является образование тромбоксанов и простациклинов с большим числом двойных связей, что изменяет реологические свойства крови и снижает ее вязкость, понижает тромбообразование, расширяет мелкие сосуды и улучшает кровоснабжение тканей, снижает повышенное артериальное давление. Все эти эффекты ценны при нарушениях кровообращения, при атеросклерозе, у кардиологических больных.