18)Система естественных антикоагулянтов крови, искусственные антикоагулянты

Антикоагулянты

Естественные

Искусственные

Первичные

Синтезируются с постоянной скоростью и выделяются в кровь, где взаимодействуют с активными факторами свертывания крови и их нейтрализуют

• Антитромбин III

• Гепарин

• Протеины C, S

• Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI)

Вторичные

Образуются из факторов свертывания крови в процессе свертывания и фибринолиза

• Антитромбин I

• ПДФ- продукты деградации фибрина

Непрямого действия

Фенилин, дикумарин, синкумар

Прямого действия

• Гепарин как раствор

• Гидроцитрат натрия

Антитромбин III

(естественный первичный)

Гликопротеин, синтезируется в эндотелии и печени. Его активирующим фактором является гепарин. Главная функция: необратимая инактивация тромбина (ф.IIa) и фактора Xa, гораздо менее значимо воздействие на факторы IXa, XIa, XIIа, калликреин.

Гепарин

Синтезируется тучными клетками. Кислый гликозоаминогликан с большим отрицательным зарядом, связывается с катионными участками антитромбина III. В результате антитромбин III активируется и способен инактивировать факторы свертывания (II, IX, С, XI, XII), калликреин.

Протеины С, S

Функции протеина S:

• является кофактором TFPI, который ингибирует комплекс тканевого фактора (ф.VIla-TF) и, как следствие, активацию фактора X,

• является кофактором протеина C.

Функции активного протеина C (APC) заключаются в том, что он:

• инактивирует PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена),

• ингибитор факторов Vа и VIIIа

TFPI (Ингибитор пути тканевого фактора)

Синтезируется эндотелиальными клетками, тромбоцитами. Ингибирует VIIа, связывающегося с тканевым фактором фактор.

Антитромбин I

Инактивирует тромбин, ф. Xа, фибрин. Препятствует агрегации тромбоцитов.

ПДФ- продукты деградации фибрина

Ингибируют ф. IXа, образование фибрина и агрегацию тромбоцитов.

Гидроцитрат натрия (4-5% р-р)

Связывает Ca²⁺, нарушает образование тромбина, применяют только для консервирования крови, в организме нарушает процесс сокращения, изменяет рН.

Время свертывания

Это интервал от начала кровотечения до его завершения, сопровождающегося формированием фибринового сгустка. Период свертывания капиллярной крови колеблется в диапазоне от 0,5 до 5 минут. Венозная кровь коагулируется за 5 – 10 минут.

Гипокоагуляция может сопровождать:

тромбоцитопению;

гиповитаминоз С;

гемофилию;

печеночные болезни.

Сниженная скорость сворачивания крови отмечается также при длительном приеме антикоагулянтов, массивных кровотечениях. У женщин такое отклонение нередко возникает на фоне приема пероральных контрацептивов.

Тромбиновое время

Это скорость трансформации фибриногена в фибрин. В норме процесс занимает от 15 до 18 секунд. При укорочении этого интервала говорят о переизбытке фибриногена, при удлинении – о низком содержании белкового вещества в кровяной сыворотке. Также снижение показателей тромбинового времени наблюдается при печеночной недостаточности, гепатите, циррозе.

ПТИ (протромбиновый индекс)

Это соотношение текущей скорости свертывания крови у пациента и общепринятых норм коагуляции.

Показатели нормы – от 97% до 100%. При беременности эти показатели могут возрастать до 150%, что не считается патологическим отклонением. По данных ПТИ можно судить о наличии печеночных патологий. У женщин уровень протромбинового индекса может увеличиваться при пероральном приеме контрацептивов. В остальных случаях завышенный показатель может свидетельствовать о риске развития тромбоза, при снижении ПТИ говорят о склонности к кровотечениям.

АЧВТ (активированное частичное тромбопластиновое время)

Перед исследованием в биоматериал добавляется хлорид кальция, после чего оценивается продолжительность формирования сгустка. В норме этот процесс занимает от 30 до 40 сек. Отклонения от таких показателей отмечается в случае сдвигов в других показателях коагулограммы на 30%. Увеличение периода АЧВТ может говорить о заболеваниях печени или гиповитаминозе К.

АВР (активированное время рекальцификации)

У здоровых пациентов этот период длится от 50 до 70 секунд. Снижение этих показателей может указывать на тромбофилию, повышение же часто говорит о тромбоцитопении или шоковом состоянии. Также удлинение этого интервала наблюдается при ожогах, серьезных травмах и приеме гепариновых антикоагулянтов. При заниженных показателях речь может идти о риске открытия жизнеугрожающих массивных кровотечений.

ВРП (время рекальцификации плазмы)

Этот показатель коагулограммы сопоставляется с АВР. После добавления в исследуемый биоматериал препаратов солей кальция изучается коагуляция цитратной сыворотки. В норме этот процесс занимает 1 – 2 минуты. При его сокращении говорят о гиперактивности гемостаза.

Антитромбин-III

Это антагонист тромбинового фермента, который угнетает действие гемостаза. Норма – 71-115%. При снижении показателя вдвое возникает риск тромбообразвания. Завышенные результаты требуют назначения антикоагулянтов.

Фибриноген

Норма – 2-4 г/л. Это белковая структура, которая синтезируется печеночными тканями, после чего трансформируется в фибрин. Его нити формируют структуру тромбов.

Фибриноген повышается при гипотиреозе, обширных ожогах, инфарктах и инсультах, острых инфекционных патологиях. Высокие показатели вещества наблюдаются у пациентов, перенесших операции, проходящих курс гормонотерапии, а также у беременных женщин.

При значительном снижении показателя речь может идти о:

-нарушении гемостаза;

-тяжелых печеночных патологиях;

-токсикозе беременных;

-гиповитаминозе группы В;

-дефиците витамина С.

Уровень снижается при приеме анаболических средств, антикоагулянтов, рыбьего жира.

У здоровых людей фибриноген В не выявляется.

Концентрация фибриногена

У здоровых людей показатель колеблется в диапазоне 5,9 – 11,7 мкмоль/л. Снижение фибриногена указывает на патологии печени, повышение – на злокачественные новообразования щитовидной железы или ее гипофункцию.

Фибринолитическая активность

Этот показатель отображает способность крови растворять образовавшиеся сгустки. Такую функциональную задачу выполняет фибринолизин. Его повышение сопровождается интенсивным растворением тромбов с сопутствующими этому процессу кровотечениями.

Ретракция кровяного сгустка

По этому показателю судят о степени уменьшения кровяного сгустка при его полном отделении от плазмы. Нормальные значения – 44-65%. При завышенных показателях речь может идти об анемии, а при заниженных – о тромбоцитопении или эритроцитозе.

D-димер

Этот анализ помогает определить скорость свертывания крови, и период времени, необходимый для растворения сгустка. Благодаря пробе на этот маркер можно своевременно заметить дисбаланс между показателями, и определить его причину (варикозная болезнь, тромбофилия, тромбоэмболия легочной артерии и пр.).

У здоровых людей показатель данного маркера равен 243 нг/мл крови. У будущих матерей он растет по мере увеличения срока гестационного периода.