- •Военно-медицинская академия Кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики
- •ГОРМОНЫ МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ
- •Биологические эффекты катехоламинов
- •Синтез катехоламинов
- •Клеточные эффекты катехоламинов опосредуются вторичными мессенджер-
- •Распад катехоламинов
- •Распад катехоламинов
- •Гормоны
- •Механизм действия стероидных гормонов
- •СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ
- •Схема образования стероидных гормонов
- •Ацетил-СоА Синтез стероидных гормонов
- •Цепь переноса электронов в гидроксилирующей системе окисления стероидов
- •ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
- •Внутриклеточная локализция этапов биосинтеза глюкокортикоидов
- •ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ Влияние глюкокортикоидов
- •На белковый обмен:
- •Пути метаболизма кортизола
- •Нарушения, связанные с глюкокортикоидными гормонами
- •Избыток глюкокортикоидов – Синдром Кушинга:
- •МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ
- •Минералокортикоиды
- •Регуляция секреции альдостерона
- •Ангиотензин 2
- •Нарушения, связанные с минералокортикоидными гормонами
- •ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ
- •Половые гормоны
- •ЭСТРОГЕНЫ – анаболическое действие менее выражено, чем у андрогенов.
- •Нарушения, связанные с половыми гормонами
- •Нарушения, связанные с половыми гормонами
- •Эйкозаноиды
- •Синтез эйкозаноидов
- •Циклооксигеназный путь
- •Циклооксигеназный путь
- •Первичные простагландины
- •Липооксигеназный путь Слайд№1
- •Лейкотриены
- •Роль эйкозаноидов в патогенезе воспаления
- •Роль метаболитов арахидоновой кислоты
- •Эффекты простагландинов
Военно-медицинская академия Кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики
Лекция № 23
Гормоны. Биохимия катехоламинов и стероидных гормонов.
ГОРМОНЫ МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ
надпочечников - корковое вещество, синтезирует кортикостероиды 10%- мозговое вещество, синтезирует катехоламины
Катехоламины
моны мозгового вещества надпочечников относятся к группе фенолов, производных пирокатехина.
х роль в организме - обеспечивают адаптацию к острым и хроническим стрессам
адреналин ----- 80% норадреналин- 20% дофамин--------<1%
Биологические эффекты катехоламинов
Катехоламины действуют через два главных класса рецепторов: -адренергические и - адренергические. Эффекты их активации опосредуются различными вторичными мессенджерными сис- темами и приводят к разным, порой противоположным биологическим эффектам.
Физиологические и биохимические реакции, опосредуемые активацией различных адренергиче- ских рецепторов:
-1: повышение гликогенолиза в печени и мышцах, сокращение гладкой мускулатуры кровенос- ных сосудов, преимущественно, кожных и мочеполовой системы, сокращение матки, расслабление глад- кой мускулатуры в желудочно-кишечном тракте, расширение зрачка;
-2: расслабление гладких мышц желудочно-кишечного тракта, но сокращение - в некоторых со- судах, ингибирование липолиза, секреции ренина в почках, инсулина в -клетках поджелудочной желе- зы, агрегации тромбоцитов;
-1: увеличение амплитуды, силы и частоты сокращения миокарда при уменьшении длительности рефрактерного периода, стимуляция липолиза в жировой ткани, расслабление гладкой мускулатуры же- лудочно -кишечного тракта;
-2: повышение глюконеогенеза и гликогенолиза в печени, гликогенолиза в мышцах, повышение секреции инсулина и глюкагона в поджелудочной железе, ренина в почках, расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта.
Синтез катехоламинов
|
|
|
COOH |
OH |
|
||||
|
СH2- CH |
1/2 О2 |
||
|
|
2 |
OH |
NHтирозингидроксилаза |
OH |
|
OH |
|
СH2- CH 2 |
|
1/2 О2 |
|
|
||
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
NH 2 |
OH
дофамин--гидроксилаза дофамин
OH
OH
СH2- CH 2
|
2 |
|
|
|
NHфенилэтаноламин-метил ТФ |
||||
OH |
OH |
OH |
|
|
норадреналин |
|
|
||
СH2- CH |
|
|
||
|
2 |
|
||
|
|
NH |
2_ |
CH 3 |
|
|
|
OH
COOH СH2- CH
NH 2
тирозингидроксилаза
СО2
адреналин
Клеточные эффекты катехоламинов опосредуются вторичными мессенджер-
ными системами. Так, воздействие на 1 и 2-рецепторы вызывает активацию цАМФ-зависимой протеинкиназной системы, 1 - запускает фосфоинозитоловый механизм с мобилизацией кальция и активацией кальмодулин-зависимых проте- инкиназных реакций, 2 - снижает уровень внутриклеточного цАМФ посредст- вом ингибирования аденилатциклазы.
Эффекты адреналина и норадреналина затрагивают практически все функ- ции организма. Они стимулируют рост и деление клеток, активируют основные энергопродуцирующие метаболические циклы.
Адреналин – контринсулярный гормон: повышает уровень глюкозы, в пече- ни и большинстве других тканей адреналин индуцирует синтез ключевых фер- ментов глюконеогенеза, активирует посредством цАМФ-зависимого механизма фосфорилазу гликогена в печени и мышцах, вызывая гипергликемию; стимули- рует липолиз в жировой ткани, но ингибирует гликолиз и липогенез.
Существенно влияние катехоламинов на продукцию гормонов железами внутренней секреции и другими гормон-продуцирующими клетками. Это дейст- вие, вероятно, опосредуется повышением уровня цАМФ и приводит к стимуля- ции синтеза инсулина в поджелудочной железе, имитации эффектов ТТГ на фол- ликулярные клетки щитовидной железы, стимуляции синтеза кальцитонина К- клетками этого же органа, паратгормона паращитовидными железами, гастрина в желудке, эритропоэтина и ренина почками.
Распад катехоламинов
OH |
OH |
|
|
OH |
OH |
|
СH2- CH |
|
|
СH2- CH 2 |
|||
|
2 |
|
|
|||
|
NH |
2_ |
CH 3 |
|
NH |
2 |
|
|
|
|
|||
OH |
|
|
|
OH |
|
|
адреналин |
МАО |
МАО |
|||
|
|
|
|
OH |
OH |
|
|
|
|
СH2- C = О |
|
|
|
|
|
|
|
КОМТ |
|
|
|
OH |
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дигидроксиминдальная |
||
СН3О |
OH |
|
|
|
кислота |
|
|
|
|
||
СH2- CH 2 |
|
|
|||
|
|
|
|||
|
|
NH |
2_ |
CH 3 |
КОМТ |
OH |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
метанефрин |
|
|
|
норадреналин
КОМТ
СН3О |
OH |
|
СH2- CH 2 |
||
|
||
|
NH 2 |
OH
норметанефрин
МАО |
СН3О |
OH |
МАО |
|
СH2- C = О |
||||
|
|
|||
|
|
|
OH
OH
3-Метокси-4-гидроксиминдальная кислота
Распад катехоламинов
МАО
OH
СH2- C = О
OH
OH
дигидроксифенилуксусная
кислота
OH
СH2- CH 2 NH 2
OH
дофамин
КОМТ |
СН3О |
СH2- C = О |
|
||
|
|
OH
OH
КОМТ
СН3О |
|
СH2- CH 2 |
|
|
|
||
|
|
||
|
|
|
|
|
NH 2 |
OH
3-метокситирамин
OH
МАО
гомованилиновая
кислота
Гормоны
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пептидные и белковые |
Стероидные |
Эйкозаноиды |
||||
|
|
|
|
|
|
|
Гормоны гипоталамуса: |
Гормоны коры |
Простагландины, |
||||
либерины, статины. |
надпочечников: |
простациклины, |
||||
Гормоны гипофиза: |
глюкокортикоиды, |
тромбоксаны, |
||||
минералкортикоиды. |
лейкотриены. |
|||||
вазопрессин, окситоцин, |
||||||
|
|
|
|
|||
МСГ, АКТГ, СТГ, ЛГ, ФСГ, |
Половые гормоны: |
|
|
|||
ТТГ. |
женские (эстрадиол, |
|
|
|||
Гормоны паращитовидной |
прогестерон) и мужские |
|
|
|||
(тестостерон, |
|
|
||||
железы: паратгормон. |
|
|
||||
дигидротестостерон). |
|
|
||||
Гормоны щитовидной |
|
|
||||
|
|
|
|
|||
железы: Т 3, Т 4. |
|
|
|
|
||
Гормоны поджелудочной |
|
|
|
|
||
железы: инсулин, глюкагон |
|
|
|
|
||
Гормоны мозгового |
|
|
|
|
||
вещества надпочечников: |
|
|
|
|
||
норадреналин, адреналин. |
|
|
|
|
Механизм действия стероидных гормонов
ДНК
G
Ионы
Глюкоза
АК
М П Ц
Циторецептор |
G |
|
|
R |
|
G |
|
|
R |
|
|
R |
|
И - РНК |
Активированный |
|
гормон – рецепторный |
|
комплекс |
Синтез белка |
|
СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (Кортизол)
Синтезируются корковым веществом надпочечнков в пучковой зоне под воздействием АКТГ (гипофиз), секреция которого регулируется КРГ (гипоталамус).
МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (Альдостерон)
Синтезируются корковым веществом надпочечников в клубочковой зоне под воздействием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, Na+, АКТГ, нейрональных механизмов.
ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ (Андрогены)
Синтезируются половыми железами (семенники, яичники) а также в сетчатой зоне коркового вещества надпочечников, под воздействием Гонадолиберина (гипоталамус) и ЛГ, ФСГ (гипофиз).