ФХ 3 курс экзамен. Теория и препараты

Метод 2. Ареометром определяют плотность. (менее точен)

Любой ареометр действует по принципу вытеснения, открытому Архимедом, который гласит что величина выталкивающей силы идентична весу вытесненной воды. Так как различные виды веществ имеют отличающуюся плотность, то погружаемый в них прибор опустится на определенную глубину, соответствующую определенной плотности.

Поляриметрический анализ – это метод, который может быть использован только для исследования, идентификации, количественного определения специфических объектов – оптически активных веществ. Поляриметрический анализ – это метод, основанный на измерении угла вращения плоскости

поляризации линейно поляризованного света оптически активными веществами. Каждое оптически активное вещество характеризуется определенным удельным вращением t , т.е. угол вращения плоскости поляризации жидкостью или раствором, содержащим в 1 мл 1 г оптически активного вещества при длине слоя 1 дм.:

Чаще всего удельное вращение плоскости поляризации определяют при 20оС для желтой линии натрия и

обозначают . [a]20D

8 Фармацевтический анализ. Определение подлинности ЛС методом спектрофотометрии в УФ- и ИК-области спектра и методом ТСХ. Ответ проиллюстрируйте конкретными примерами.

Спектрофотометрия в ультрафиолетовой области является одним из основных общих методов анализа

лекарственных веществ и их препаратов, включенных в любую современную фармакопею.

Поглощение в ультрафиолетовой и видимой частях спектра обычно связывают с наличием в молекуле вещества определенных групп - хромофоров. К ним относятся двойные и тройные углеродные связи, карбонильная, карбоксильная, другие группы. Если введение новой группы в молекулу вещества не затрагивает имеющиеся хромофорные структуры, то не произойдет какого-либо значительного изменения спектра.

Поэтому ряд фармакопейных веществ (фенамин, эфедрин и лидол) имеют типичную полосу поглощения как у бензола При введении в бензольное ядро фенольной группы полоса поглощения смещается Типичными примерами одноатомных фенолов являются эстрадиол, и двухатомных фенолов - адреналин и изопреналин.

При этом в качестве аналитических используются такие спектральные характеристики, как положение и интенсивность полос поглощения.

Определение подлинности УФ-спектрофотометрическим методом может осуществляться различными способами. Один из них основан на сравнении спектров испытуемого раствора и раствора СО: должно быть полное совпадение положений максимумов, минимумов

Другой способ основан на построении спектральной кривой и определении на ней характерных, так называемых аналитических длин волн,

при которых наблюдается максимальное ( мах), минимальное ( min) поглощение и плечи. В фармакопейной статье, как правило, регламентируются не строго определенные значения мах и min, а их допустимые интервалы.

Идентификация лекарственного вещества может быть проведена путем сопоставления ИК-спектра исследуемого вещества с аналогичным спектром его стандартного образца или с рисунком стандартного спектра, приведенного в фармакопейной статье

Тонкослойная хроматография (ТСХ) обладает высокой разрешающей способностью, чувствительностью, а также отличается простотой выполнения. Основой тонкослойной хроматографии является адсорбционный метод, хотя также встречается метод распределительной хроматографии.

Адсорбционный метод основан на различии степени сорбции-десорбции разделяемых компонентов на неподвижной фазе. Адсорбция осуществляется за счет ван-дер- вальсовских сил.

Классическая, наиболее простая и широко используемая методика тонкослойной хроматографии включает проведение следующих основных

операций:

1)нанесение анализируемой пробы и предрологаемых компонентов на слой сорбента

2)Помещение хроматографич пластинки в камеру со смесью растворителей

3)обнаружение зон на слое сорбента (часто реагентом, образующим с разделенными веществами окрашенные соединения);

4)количественная оценка полученного разделения, включая определение

величины удерживания и определение содержания вещества в зонах на хроматограмме.

Положение зоны вещества на хроматограмме характеризуется

величиной Rf , которая равна отношению расстояния от стартовой линии до центра зоны вещества к расстоянию от стартовой линии до линии фронта.

Значение Rf – величина постоянная для данного соединения в данной

системе и зависит от ряда условий: качества и активности сорбента, толщины слоя, качества

растворителей, количества нанесенного вещества, длины пробега растворителей, положения

стартовой линии и почти не зависит от температуры. По этой величине проводят идентификацию компонентов в смеси

9 Причины недоброкачественности ЛС. Примеси общие и специфические. Общие фармакопейные положения для определения примесей в ЛВ.

Причины возникновения примесей в лекарственных веществах могут быть различны это и плохая очистка исходного сырья, и побочные продукты синтеза, и механические загрязнения (остатки фильтрующих материалов - ткань, фильтровальная бумага, асбест и т. п.), остатки растворителей (спирт, вода и др.). Источником загрязнения лекарственных веществ могут быть примеси материалов, из которых сделана аппаратура, применяемая для изготовления препарата. Примеси могут возникнуть и при нарушении необходимых условий хранения лекарств. Так, например, при нарушении правил хранения хлороформа для наркоза (на свету, с доступом воздуха) происходит его окисление; продукты окисления - фосген и хлороводородная кислота - не только снижают его наркотическое действие, но могут привести к отравлению больного фосгеном.

По источникам и путям попадания в лекарственные вещества примеси делятся на общие технологические, специфические и механические.

Общими технологическими примесями называют такие, присутствие которых в лекарственных веществах так или иначе связано с технологией их производства и использованием в этом производстве широко применяемых (общих) реактивов.

Путями попадания этих примесей в лекарственные вещества являются разнообразные технологические процессы, в которых используются общие реактивы. К таким широко применяемым реактивам относятся серная и хлористоводородная кислоты, растворы аммиака. Например, подкисление реакционной массы обычно осуществляется серной или хлористоводородной кислотой. Нейтрализацию реакционной массы часто проводят не только растворами щелочей, но и известью или раствором аммиака. ГФХ и ГФХI выделяют 8 общих технологических

примесей, а именно: NH4, Ca, As, SO4, Cl, Zn, Fe 3+, тяж Ме

Специфическими примесями называют такие, которые характерны для одного или нескольких лекарственных веществ, имеющих близкое строение. Источниками специфических примесей могут быть сырье, полупродукты синтеза или само лекарственное вещество, подвергающееся

при хранении различным превращениям. Основными реакциями, обуславливающими накопление примесей при хранении, являются гидролиз, окисление, декарбоксилирование, перегруппировки, фотохимические реакции.

Контроль качества лекарственных средств, осуществляемый по фармакопейным статьям (ОФС, ФС, ФСП), называется фармакопейным анализом. ОФС – общая фармакопейная статья; ФС – фармакопейная статья; ФСП – фармакопейная статья на лекарственное средство конкретного предприятия – производителя лекарственного средства.

Контроль качества химических реактивов, осуществляемый по соответствующей нормативно-технической документации (НТД), называется техническим анализом.

10 Фармацевтический анализ. Определение примесей в ЛС с использованием физических и инструментальных методов анализа (спектрофотометрия в УФ- и видимой области спектра, ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ). Ответ проиллюстрируйте конкретными примерами.

Фармацевтический анализ - это наука о химической характеристике и измерении биологически активных веществ на всех этапах производства. Чрезвычайно широк диапазон концентраций анализируемых веществ.

Объектами фармацевтического анализа являются не только индивидуальные лекарственные вещества, но и смеси, содержащие различное число компонентов.

Необходимо широкое использование не только химических, но и более чувствительных физико-химических методов для оценки качества лекарств.

УФ–спектрофотометрия применяется и для определения специфических примесей в лекарственных веществах. Применение метода для определения примеси обосновано только в том случае, если эта примесь имеет высокое значение молярного коэффициента поглощения. Такая примесь называется светопоглощающей.

В спектральных методах (ИК-, УФ- и ПМР-спектроскопия) о наличии примесей и их содержании можно судить по наличию дополнительных полос поглощения в спектрах и их относительной интенсивности. Определение примесей

спектрофотометрическим методом сводится к двум случаям. Если примесь поглощает в области спектра, отличной от области поглощения лекарственного вещества, то о наличии примеси судят по появлению дополнительной полосы поглощения в спектре. (примеси адренолона в адреналине гидротартрате)

Примесь может поглощать в области спектра, характерной для лекарственного вещества. В таком случае о наличии примеси судят по увеличению оптической плотности при аналитической длине волны.

Химическими называют методы, основанные на проведении химических реакций, позволяющих выявить данные примеси.

В хроматографических методах для обнаружения примесей используется явление разделения смеси веществ, находящихся в одной фазе при ее движении относительно другой, как правило, неподвижной фазы.

Хроматографические и спектральные методы - специфические примеси, химические методы –общих технологических примесей.

11 Опишите химические свойства, общие методы доказательства подлинности и количественного определения ЛС, содержащих первичную ароматическую аминогруппу (сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий), карбутамид (букарбан), натрия пара-аминосалицилат).

12Опишите химические свойства, общие методы доказательства подлинности и количественного определения ЛС, содержащих карбоксильную группу (калия ацетат, кальция глюконат, натрия диклофенак (ортофен), кислота бензойная, натрия салицилат).

13Опишите химические свойства, общие методы доказательства подлинности и количественного определения ЛС, содержащих карбонильную (альдегидная и кетонная) группу (формальдегид, хлоралгидрат, метенамин (гексаметилентетрамин), камфора).

14Опишите химические свойства, общие методы доказательства подлинности и количественного определения ЛС, содержащих фенольный гидроксил (гексэстрол (синестрол), резорцин, кислота салициловая, тимол, норэпинефрин (норадреналин)).

15Система и порядок проведения государственного контроля качества серийно производимых ЛС. Предварительный контроль, выборочный контроль, повторный выборочный контроль, контроль качества субстанций.

Существует несколько видов государственного контроля качества лекарственных средств, основными из которых являются предварительный контроль и выборочный.

Контроль качества ЛС включает в себя отбор проб, проведение испытаний, проверки на соответствие требованиям спецификаций, а также процедуры организации, документирования и выдачи разрешения на выпуск.

Образцы отбираются в количестве необходимом для проведения анализа

-предварительного,т.е. контроля первых 5 серий ЛП, впервые произведённого данным предприятием

-выборочного(последующего), т.е. контроля любой серии ЛП, изъятого на складе предприятияизготовителя, с места хранения или из аптеки;

-повторный выборочный назначается если возникнут сомнения по качестве препарата отобранного в первом выборочном

- контроль качества субстанций проводится при неудовлетворительных результатах контроля

предварительный и выборочный

Государственный контроль осуществляется также в процессе сертификацииЛС и при проведении инспектирования. Инспекционные проверки заключаются в плановом контроле за качеством ЛС на предприятиях и в организациях, которые производят, хранят и реализуют ЛС, вне зависимости от их организационно-правового статус

Препараты-соединения VI группы

Препарат

Вода очищенная (Aqua purificata) – Н2О

Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus) – Н2О

Физические свойства

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса.

Получение

Очищенную получают из питьевой методами дистилляции обратного осмоса или ионного обмена. Инъекционную получают апирогенной дистилляцией

Подлинность отсутствует.

Чистота

восстанавливающие вещества: кипячение с кислым KMnO4. Обесцвечивание (+ р-я) или сохранение розового цвета (- р-я)

CO2: обнаруживается по помутнению известковой воды.

CO2 + Ca(OH)2 → CaCO3↓ + H2O

Тяж. Ме: c Na2S черный осадок. Pb2+ + S2- → PbS↓

Инъекционная вода дополнительно проверяется на апирогенность ЛАЛ тестами

Количественный анализ отсутствует

Хранение

Очищенная - в закрытых емкостях из материалов, не изменяющих свойств воды. 3 суток

Хранение воды для инъекций осуществляют в специальных сборниках при условии постоянной циркуляции при температуре не ниже 85 ºС, в течение не более 1 сут.

Применение

Очищенная – растворитель для приготовления не инъекционных ЛФ Инъекционная – приготовление инъекционных ЛФ в асептических условиях

Препарат

Кислород Oxygenium O2

Физические свойства

Бесцветный газ растворимый в воде и поддерживающий горение. В жидком состоянии бледно-синий

Подлинность

Горение тлеющей лучинки

Бурый газ в реакции с оксидом азота

Количественный анализ

Взаимодействие с легкоокисляемыми веществами. В приборе Гемпеля это Cu проволока которая погружена в аммиачный буфер (NH3+NH4Cl). Образуется яркосиний аммиакат меди (II)

Хранение

В специальных помещениях в синих баллонах

Применение

Ингаляции из кислородных подушек при заболеваниях, вызывающих гипоксию: заболевания легких, отравления ядовитыми газами. Энтеральная оксигенотерапия в виде кислородных коктейлей

Препарат

раствор водорода пероксида H2O2 3% (Solutio hydrogenii peroxydi diluta),

раствор водорода перекиси концентрированный (пергидроль) H2O2 30% (Solutio hydrogenii peroxydi concentrata)

Физические свойства

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха

Подлинность

Окисление KI в кислой среде до I2

Окисление дихромата калия в кислой среде до надхромовой кислоты (пероксида хрома) который окрашивает слой диэтилового эфира в синий цвет

Количественный анализ

Пермарганатометрия. Обесцвечивание раствора

Йодометрическое титрование с йодом. Обесцвечивание синей окраска в ТЭ

Хранение

Хранят ЛС водорода пероксида в прохладном, защищенном от света, месте. Концентрированный раствор водорода пероксида взрывоопасен

Применение

Раствор водорода пероксида применяют в качестве антисептического, дезодорирующего и депигментирующего средства. Наружно

Препарат

магния пероксид Magnesii peroxydum MgO2*MgO

Физические свойства

Белый легкий порошок практически нерастворимый в воде

Подлинность

Mg2+: гидрофосфат натрия в аммиачном буфере дает белый осадок

Растворение в минеральных кислотах и проверка перекиси

Количественный анализ

См H2O2

Хранение

В сухом защищенном от света месте в хорошо укупоренной таре

Применение

При заболеваниях ЖКТ как антацид и адсорбент

Препарат

Гидропирит (мочевины гидропирит) Hydroperitum

Физические свойства

Белый кристаллический порошок легко растворим в воде

Подлинность