Фильтрация–проникновениев-вчерезводныепорымембранили

межклеточные промежутки. Осуществляется по градиенту концентрации, нетребует затрат энергии. Осуществляется не во всех органах и тканях, являетсяотносительноредкимспособомтранспорта.П-р:капиллярыклубочканефрона.

5. Понятиеопресистемномметаболизме.Значениепресистемногометаболизма.

Пресистемныйметаболизм(эффектпервогопрохождения)–метаболизмЛВв

печени до попадания в кровь. В результате снижается С вещества попадающего вкровь

Таккаккровьотбольшейчастикишечникаоттекаетвпортальнуювену,топри

энтеральном введении ЛВ до поступления в системный кровоток проходят черезпечень.

Припрохождениилек.средствчерезпечень,большинствоизнихподвергаютсябиотрансформации.Врезультатепресистемногометаболизмачастьлек.в-в

инактивируется, а часть, наоборот, становится активной, что приводит кизменениюсистемнойбиодоступностилекарств.

Избежать можно поменяв форму введения чтобы миновать кишечник(сублингвальный,ректальный,В/В)

Значение:Уменьшаетконцентрациюаследовательноактивностьибиодоступность.

Пр:концентрацияЛПвпероральнойформе150мг,априВ/В20мг

5. Транспорт лекарственных веществ в организме, формы лекарственноговещества взависимостиот связисбелкамиплазмыизначениеэтой связи.

Распределение лекарственных веществ в организме. Понятие огистогематическихбарьерах.

Транспорт-процесс переноса ЛВ от места всасывания к органу или ткани мишениСуществует2формыЛВпритранспорте:

• связанная форма-ЛВ, находящиеся в комплексе с белками-переносчикамив плазме крови. Универсальные белки-переносчики-альбумины. Связаннаяформа является фармакологически неактивной, т.е. в-во не проявляетфармакологического эффекта, не метаболизируется, не выводится изорганизма.

• Свободнаяформа-ЛВФнесвязанонисчем,всвободномвиденаходитсявплазме крови. Форма фармакологически активна,т.е. проявляетфармакологическийэффект,метаболизируется,выводитсяизорганизма.

Распределением- процессраспространения ЛВпо органам и тканям изкровотока.Распределениелекарствзависитотследующихфакторов:

• Природы лекарственного вещества– чем меньше размеры молекулы илипофильнеелекарство,тембыстрееиравномернееегораспределение.

• Размеров органов– чем больше размер органа, тем медленнеедостигаетсятерапевтическаяконцентрация.(мышцыиголовноймозг)

• Кровотокворгане.Вхорошоперфузируемыхтканях(мозг,сердце,почки)терапевтическая концентрация вещества создается значительно раньше,чемвтканях плохоперфузируемых(жировая,костная).

• Связываниелекарствасбелкамиплазмы.Чембольшесвязаннаяфракциялекарства,темхужеегораспределение вткани.Этосвязаностем,что

покидатькапиллярмогутлишьсвободныемолекулы.

• Депонирование лекарства в тканях. Связывание лекарства с белкамитканей способствует его накоплению в них, т.к. снижается концентрациясвободноголекарстваипостоянноподдерживаетсявысокийградиент

концентраций.

• Наличие гистогематических барьеров(ГГБ). ГГБ называют совокупностьбиологическихмембранмеждустенкойкапилляраитканью,которуюонкровоснабжает..

ВидыГГБ:

• Гемато-энцефалический барьер – барьер между кровеноснымикапиллярамиитканьюмозга.

• Гемато-офтальмический барьер – барьер между капиллярами итканямиглазногояблока;

• Гемато-тиреоидный барьер – барьер между капиллярами ифолликуламищитовиднойжелезы;

• Гемато-плацентарныйбарьер–разделяеткровообращениематерииплода.Одинизсамыхмощныхбарьеров.Проницаемостьбарьера

повышаетсяс32-35неделибеременности.

• Гемато-тестикулярный барьер – барьер, который разделяеткровеносныесосудыитканияичек.

5. Биотрансформация лв в организме. Значение биотрансформации. Фазы итипы реакций метаболизмалек. Средств. Охарактеризуйте каждый из типов,приведитепримерыпревращенийлс.

Биотрансформация (метаболизм)— изменение химической структуры ЛВ и ихфизико-химическихсвойствподдействиемферментоворганизма.

Процессы биотрансформации большинства ЛС происходят в печени. ОднакобиотрансформацияЛСможетпротекатьивдругихорганах,например,в

пищеварительномтракте,лёгких,почках.

Основная направленность метаболических превращений ЛС: превратитьлипофильныевеществавгидрофильные,чтобывывестиихпотомчерезсмочой

Видыферментовлекарственногометаболизма:

• микросомальные –ферменты печени которые располагаются в ЭПСгепатоцитов(цитохромР450);

• немикросомальные – располагаются в цитоплазме или митохондриях другихорганов.

Выделяютдвефазы метаболическихреакцийЛС:

1. метаболическаятрансформация;

Реакции первой фазы приводят, как правило, к перестройке соединения собразованием функционально активных групп. Это в основном реакцийокисления,восстановления(нитросоединений)игидролиза.

ГлавныйферментцитохромР450

2. конъюгацияилифазасинтеза.

Реакции второй фазы. алкилирование,. (Пр: превращение гистамина в N –метилгистамин), а также реакции ацетилирования,. (Пр:, ацетилированиесульфаниламидов).конъюгация(соединение)с:глутатионом(синтез

меркаптуровой кислоты), АМК (глицином, таурином и глутаминовой кислотой).В результате реакций второй фазы биотрансформации возникают конъюганты,значительноотличающиесяпосвоимсвойствамотисходныхвеществ.Уних,какправило, уменьшена или отсутствует фармакологическая активность, они лучшерастворимывводе илегчевыводятсяпочками.

ВлияниенабиотрансформациюЛСразличныхфакторов:

А) Состояние печени: при ее заболеванияхклиренсЛС обычно уменьшается, апериодполуэлиминациивозрастает.

Б) Влияние факторов среды: курение ускоряет метаболизм ЛС в ходемикросомальногоокисления

В)УвегетарианцевбиотрансформацияЛСзамедлена

Г)улицпожилыхиудетейактивностьмикросомальногоокисленияснижена

Д) у мужчин метаболизм некоторых ЛС происходит быстрее, чем у женщин, т. к.андрогеныстимулируютсинтезмикросомальныхферментовпечени{этанол}

Е)Высокоесодержаниевпищебелковиинтенсивнаяфизическаянагрузка:ускорениеметаболизмаЛС.

Ж)АлкогольиожирениезамедляютметаболизмЛС.

5. Понятие об индукторах и ингибиторы микросомальных ферментов печени,кругициркуляциилвворганизме.Значениеэнтерогепатическойциркуляции

ЛВ.Определениепонятияэлиминация.

МикросомальныеферментыпеченинаходятсявмембранеЭПСгепатоцитов.

Многие лекарства также способны изменять активность ферментов цитохромаР450либопутеминдукции(стимулированиябиосинтеза),либо

непосредственногоподавленияактивности(ингибирования)ферментов.

Индукцияускоряет метаболизм ЛС и снижение его фарм. активности. Приотмене индуктора дозу ЛС следует снижать, т.к. происходит увеличение егоконцентрациивплазмекрови.

Пр:Глюкокортикоиды,Рифампицин,Фенобарбитал

Ингибиторыповышают С неметаболизируемого ЛС в крови и увеличиваетсяпериодполувыведения.

Пр:Грейпфрутовыйсок,Азитромицин,Этанол

Энтерогепатическая циркуляция(кишечно-печеночная)

Из тонкого кишечники ЛВ поступает впеченьчерезворотнуювену,гдеидет

конъюгация с глюкуроновой кислотой собразованиемгидрофильного

конъюганта (2,3,4). Конъюгант вместе сжелчью выделяется в тонкий кишечник(где не всасывается тк гидрофильный)(5). В толстой кишечнике микрофлорарасщепляет этот комплекс и онвсасываетсяи сновапроходитчерез

печеньгдеполностьюуходитвкровьипоступаетвпочки.

Значение:ТакаяциркуляцияпозволяетподдерживатьвысокуюконцентрациюЛВвпечени.Этоиспользуютприлечениивоспалительныхпроцессоввпечени.

Элиминация–совокупностьпроцессовметаболизмаивыведения.

Элиминациявключаетвсебя2процесса:биотрансформацию(метаболизм)и

экскрециюлекарств.Основнымиорганамиэлиминацииявляютсяпеченьипочки.

В печени элиминация протекает путем биотрансформации, а в почках – путемэкскреции.

5. Путивыведения,механизмывыведенияЛс.Приведитепримеры

выведения ЛВ путем активного транспорта. Назовите ЛС, выведение почкамикоторыхзависитот phмочи.

Экскреция–выведениелекарственныхсредствизорганизма.

ОсновныепутивыведенияЛСизорганизма

• Черезжелезы внешней секреции: потовые, слюнные, слезные, железыжелудка

• Черезлегкие.Выводятсяпривыдохехарактернодлягазообразныхсоединений.

• Выведение черезЖКТ. Существует 2 варианта: а) через печень Б) черезкишечник

• Выведениесгрудныммолокомприкормлениигрудью.

• Черезпочки-осуществляетсявразличныхотделахнефрона(структурнойединицыпочки)

Почкиявляютсяосновныморганом,выводящимизорганизмаЛСиихметаболиты.ОсновнымимеханизмамиэкскрецииЛСвпочкахслужат:

1. Клубочковаяфильтрация.

2. Канальцеваяреабсорбция.

3. Канальцеваясекреция.

Клубочковаяфильтрация-вклубочкахпочекфильтруетсяводаи

низкомолекулярныеЛС(большинство).Скоростьклубочковойфильтрации

—показательнормальнойфункциипочек.Изменениеэтогопараметра(принарушениифункциипочек)служитосновойдлякорректировкидозированиялекарственныхсредств

Канальцевая секреция- осуществляется при помощи специализированныхтранспортных систем, которые находятся на мембране эпителия канальцев.Т.О. могут выводится органические к-ты, основания, ионы, некоторыеметаболиты.Требуетзатратыэнергии

Канальцевая реабсорбция-поступление в-виз первичной мочи обратно вплазму крови.Активнореабсорбируются- глюкоза, АК, Na, К, Н.Пассивнойреабсорбцииподвергаютсялипофильныесоединенияя-осуществляется

простой диффузией по градиенту концентрации. Существенно зависит от рНпервичноймочи.

ЛС, выведение почками которых зависит от ph мочи: слабые кислоты иоснования. Слабые кислоты быстрее выводятся при щелочной реакции мочи, аоснования – при кислой. Искусственно подкисляют (аскарбиновая кислота) илиподщелаюивают (карбонат натрия) мочу при отравлении ЛС имеющим кислуюилищелочнуюприроду.

5. Понятие о математическом моделировании фармакокинетическихпроцессов.Видыфармакокинетических моделей.

Фармакокинетическая модель описывает кинетику (изменение во времени)распределениявведенных ворганизмпрепаратов.

Величина и продолжительность фарм. эффекта определяются концентрацией ЛВворганах гдеонооказываетсвоедействие.

В результате всасывания, распределения, депонирования и элиминации ЛВ егоконцентрациявплазмекровиизменяется.Этиотображаютграфически.

Для того чтобы количественно оценить влияние процессов всасывания,распределениядепонированияиэлиминациинаконцентрациюЛВвкрови,используютматематическиефармакокинетическиемодели.

Фармакокинечическаямодель–упрощенноеописаниетогокакизменяетсяконцентрациявеществаво времениворганизме

ВидыФармакокинетическихмоделей:

• однокамерные;

• двухкамерные;

• многокамерные

Воднокамерной моделиорганизм условно представляют в виде камеры,заполненной жидкостью постоянного объема. После поступления вещества вкамеру в количестве D (доза) оно, распределяясь мгновенно и равномерно,занимает объем камеры, а концентрация вещества в камере обозначается какначальнаяконцентрация-С0.

Объем распределения вещества в камере Vd это гипотетический объемжидкостиорганизманеобходимыйдляраспределенияравномерновсегоколичествавещества

Двухкамернаяфармакокинетическаямодель.Вэтоймоделиорганизм

представляютввидедвухсообщающихсямеждусобойкамер.Центральная

камерапредставляетплазмукровиихорошокровоснабжаемыеорганы(сердце,

печень,почки,легкие),адругая,называемаяпериферической,

представляетплохо

кровоснабжаемые ткани (кожа,мышцы,жир).

Вещество вводят в центральнуюкамеру,гдеономгновенноиравномернораспределяетсяизатемпроникаетв

периферическуюкамеру.Этотпериодобозначаетсякакфазараспределения,или

α-фаза. Затем вещество перераспределяется из периферической камеры вцентральнуюиудаляется изнеевследствиеэлиминации.Этафаза(фаза

элиминации)обозначаетсякакβ-фаза.α-Фазаимеетпараметрпериод

полураспределения - t1/2α, а характеристикой β-фазы служит собственно периодполуэлиминации.

Период полураспределения, как правило, меньше периода полуэлиминации, таккаквеществораспределяетсябыстрее,чемэлиминируется(выводитсядольше

чемвсасывается).

5. Фармакокинетические показатели: объем распределения (Vd), константаскоростиэлиминации(Kel),периодполуэминации(t1/2),клиренс(Cl),

равновесная концентрация (Css), биодоступность (F). Значение этихпоказателей.

Объемраспределения(Vd)-этогипотетическийVжидкостиорганизма,

необходимыйдляравномерногораспределениявсегоколичествавеществав

плазме.

Объем распределения зависит от физико-химических свойств в-ва(молекулярнаямасса,растворимостьвводеижирах), физиологическихфакторов

индивидуума(возраст, пол, общее кол-во жировой ткани в организме)Уноворожденныхипожилыхлюдейобъемраспределениянизкий.

𝐷

0

D-дозаЛВворганизме, C0-начальнаяконцентрацияпрепаратавкрови

Клиническоезначение:позволяетсудитьотомвкакойжидкостиорганизма

преимущественнораспределяетсявещество.Служитдляподборанагрузочной

дозы

Константа скорости элиминации (Kel)- показывает, какая часть ЛС элиминируетсяизорганизмавединицувремени(отражаетскоростьудаленияв-ваиз

организма).ИзмеряетсяЧ^-1(0,1ч^-1)

Клиническое значение: Чем выше Kel, тем быстрее лекарственное веществоудаляетсяиз крови.

^Kel=Clt^/Vd

Константаэлиминациинулевогопорядка –скоростьэлиминациинезависитот

концентрации и является постоянной. У таких веществ при увеличении С скоростьэлиминациинеменяется.

Период полуэминации (T1/2)-это время, за которое элименируется 50%вещества.ПриВ/В онменьшечемприпероральном.

_{𝑡 =0,693=0,693}×𝑉_𝑑

1_⁄2

^𝐾𝑒𝑙

𝐶𝑙_𝑇

Клиническоезначение:служитдляопределенияинтерваловвведениявеществ

чтобыподдерживатьпостояннуюСв-ва.

Клиренс (Cl)- это объем плазмы или крови, полностью освобождающийся от ЛП вединицувремени.

Общий клиренс(𝐶𝑙_𝑇) складывается из почечного и печеночного клиренса. Онзависит от скорости кровотока в печени или от функциональной способностиметаболизирующихферментов.

При заболеваниях печени клиренс резко снижается и концентрация в крови ЛВповышается.

𝐶𝑙_𝑇=𝑉_𝑑×𝐾_{𝑒𝑙𝑖𝑚}

Клиническоезначение:служитдляподбораподдерживающейдозы,

позволяющейдостичьравновеснуюконцентрациювкрови.

Равновесная концентрация (Css)- это состояние, при котором скоростьюпоступления=скоростивыведенияЛС

Клиническоезначение:нафонеравновеснойконцентрацииобычноразвиваетсястабильныйклиническийэффектЛС

Биодоступность (F)- это часть дозы которая достигла системного кровотока.Зависитотдозы, способавведения,ЛФ.

_𝐹= 𝐴𝑈𝐶инъекц

𝐴𝑈𝐶перорально

∗100%

Клиническоезначение:служитдляподборадозировкиЛСдляпероральногоприема.

5. Понятие о фармакодинамика. Перечислите типы и виды действия лв, дайтекраткуюхарактеристикукаждомувидудействия.

Фармакодинамика (греч. pharmakon лекарство + dynamikos сильный) — разделфармакологии, изучающий виды действия, локализацию, механизм действия ифармакологическиеэффектыЛВ.

Поместупроявлениядействиялекарственныхвеществразличают:

• Местное действие- действие лекарственных веществ, возникающее наместе его применение ЛС. Так действуют присыпки, мази, линименты,кремы,пластырь.

• Резорбтивное- действие лекарственных веществ, развивающееся после еговсасывания,поступлениявобщийкровотокизатемвткани.Делитсяна

прямоеикосвенноедействие:

• Прямое действие- это результат непосредственного влияниялекарственных веществ на те или иные органы и системы (сердечныегликозидыпрямоповышаютсократительнуюспособностьмиокарда).

• Косвенноедействие–действиеопосредованочерездругиесистемыиорганы(сердечныегликозидыувеличиваютдиурез,чтосвязанос

улучшениемсердечнойдеятельности).

• Рефлекторное–изменение функций органовпри стимуляции нервныхокончаний.

• Избирательное действие - действие вещества на определенный орган илисистему.Нополностьюизбирательныхвеществпрактическинесуществует.

• Основное-действие ради которого применяется ЛВ при лечении данногозаболевания

• Побочное-всеостальныеэффектыЛВ(кромеосновного),которыевозникаютприегоприемевтерапевтических дозах

• Обратимое и необратимое – результат прочного или непрочногосвязыванияЛВсмишенью

Типыдействия

1. Возбуждающее–повышаетфункциивышенормы(бывает+и-)

2. Успокаивающее–возвратвозбужденнойфункциикнорме(снятиеt)

3. Угнетающее – снижение функции ниже нормы ( бывает + и -)4.Тонизирующее–возвратугнетённойфункциикнорме

5.Парализующее–полноепрекращениефункции

5. Понятие о мишенях действия лв. Этапы и механизмы фармакологическойреакции. Понятие о рецепторе, трансдукторе, эффекторе. Понятие о вторичныхпосредниках(мессенджерах).

Мишени- биосубстрат действуя на который ЛВ проявляет свой фарм. эффектКосновныммишенямдляЛВотносятся:

• Рецепторы

• Ионныеканалы

• Ферменты

• Транспортныесистемы.

Этапы:

Первичнаяфарм.реакция-ВзаимодействиеЛВсрецептором

Вторичнаяфарм.реакция-измененияметаболизмаифункцийоргановиклеток

Механизм

Рецепторный–действуетнарецептор

Не рецепторный – влияет на активность фермента, на мембрану клетки,изменяетpH

Рецепторы– активные группировки молекул, которые связываются с лигандами(ЛВ)ипреобразуетхимическийсигналвбиохимический.

Трансдуктор–передаетиусиливаетбиохимическийсигналотрецепторакэффектору(Gбелок)

Эффектор –биомолекула которая принимает сигнал и запускает биохимическуюреакцию(фермент)

Вторичный посредник (мессенджер)— синтезируется в клетке после активацияэффектора и активирует другие эффективные белки. Образуется если медиатор-гормон(цАМФ)

5. Понятие об аффинитете и внутренней активности. Типы взаимодействия лВсрецепторами.Принципыдействияагонистовиантагонистовнапроцессы,

контролируемыерецепторами,видыагонистов.Раскройтепонятиео

Конкурентном и неконкурентном антагонизме. Нерецепторные механизмыдействия.

Аффинитет– это способность вещества связываться с рецептором, образуякомплекс«вещество-рецептор».

Внутренняя активность– способность вещества при взаимодействии рецепторомстимулироватьегоитакимобразомвызыватьопределенныеэффекты.

ПовзаимодействиювеществасрецепторомЛВделятсяна:агонистыиантагонисты

• Агонисты или миметики– вещества, которые обладают аффинитетом ивнутреннейактивностью.(связалисьи работают).

Полные агонисты – вызывают max эффект (примерыЧастичные–вызываютэффектменьшеmax(примеры

• Антагонисты или блокаторы– вещества обладающие аффинитетом, новнутренняя активность =0 (связались но не действуют, а просто затыкаютрецепторчтобыдругоев-во несвязалось).

Конкурентное– ЛВ и агонст имеют одно место связывания. Поэтому ЛВвытесняет связанный до этого лиганд – агонист. Обратима и зависит отаффинитетаконкурирующихвещест(крепколисвязался)иих

концентрации(когобольшетотиприсоеденится).

Неконкурентное– ЛВ занимает другой участок клетки и через негоопосредованноизменяетконформациюрецептора.Необратима

• Агонисты-антагонисты-вещества стимулируют один вид рецепторов иблокирую другой. Пр: наркотические анальгетики. Фентанил антагонист мюрецепторов(эйфория)агонистКибеттарецепторов(анальгизия)

Нерецепторныевзаимодействия:

• Нарушение структуры макромолекул (противоопухолевые средства,иммунодепрессанты,антибиотики,антисептики).

• Блокировкаобразованияэндогенныхсоединений(антиметаболиты).

• Прямоевзаимодействиесэндогеннымииэкзогеннымисоединениями(антациды,хелатообразующиесоединения,некоторыеантидоты).

5. Классификацияивидыдоз.Видытерапевтических доз.Понятиео

терапевтической широте и терапевтическом индексе. Типы кривых «доза-эффект».

Дозойназывают количество лекарства, предназначенное для введения ворганизм пациента. Различаюттерапевтические, токсические и летальные дозы.Терапевтическиедозы:

• Минимальные действующие дозы (пороговые) вызывают минимальныйтерапевтическийэффект.

• Средние терапевтические дозы оказывают у больных необходимое фарм.действие.РассчитываютдозуЛВнаодинприем –разоваядоза,идозу,

которуюбольнойдолжен принятьзасутки– суточнаядоза.

• Высшие терапевтические дозы назначают в тех случаях, когда применениесреднихдозневызываетнеобходимогодействия.

Диапазон доз от минимальной действующей до высшей терапевтическойопределяется какширота терапевтического действия. Чем больше широтатерапевтическогодействия, тембезопаснееприменениеЛС.

Терапевтический индекс— показатель широты безопасного действиялекарственногосредства.Представляетсобойотношениесмертельнойдозыкэффективнойдозесредства.

Типыкривых«доза-эффект»:

А)Градуальнаязависимость.

^{Б)Полулогарифмическаязависимость.ED}50^{–доза,вызывающая}

^{полумаксимальныйэффект,E}max^{–величинамаксимальногоэффекта.}

5. Зависимость фармакологического эффекта от особенностей организма.ВлияниегенетическихфакторовнабиотрансформациюЛВ.Понятиеофармакогенетике.Ферментопатии.

ЗАВИСИМОСТЬФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГОЭФФЕКТАОТОСОБЕННОСТЕЙ

ОРГАНИЗМА

А)ВОЗРАСТ

Уноворожденныхмалоферментов,сильнопроницаетгемато-

энцефалическийбаръер,недоразвитаЦНС.Рецепторымалочувствительны

Упожилыхзамедленновсасывание,менееэффективноидетметаболизм.

Б)ПОЛ

Мужчины менее чувствительны к некоторым веществам (никтину). Былиотмеченытакжесвязанныесполомразличиявметаболизмерядавеществ.

В)ГЕНЕТИЧЕСКИЕФАКТОРЫ

Чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена гене-тически.Этопроявляется какколичественно,такикачественно.

Г)СОСТОЯНИЕОРГАНИЗМА

Эффект препаратов может зависеть от состояния организма, в частности отпатологии, при которой их назначают. Изменяется фармакокинетикалекарственныхсредствприбеременности,приожирении.

Д)ЗНАЧЕНИЕСУТОЧНЫХРИТМОВ

Суточные ритмы влияют на активности нервной системы и эндокринныхжелезисоответственнонасостояниидругихоргановисистем.Всвоюочередь

этоотражаетсяначувствительностиорганизмакразличнымвеществам.Вкакоевремядняприниматьпрепаратизучает хронофармакология.

ВлияниегенетическихфакторовнабиотрансформациюЛВ

Генетические дефекты ферментов приводят к снижению скорости метаболизмалекарствиповышениюихактивностии токсических свойств.

Фармакогенетика – это наука о генетических особенностях человека,влияющихнаиндивидуальнуюпереносимостьлекарственныхсредств.

Ферментопатия(энзимопатия)-наследственнаяпатологияпроявляющаясявотсутствиисинтезакакоголибофермента.

5. Понятие о взаимодействии лекарственных средств. ВидывзаимодействияЛс.

ВзаимодействиеЛС-изменениефармакологическогоэффектаЛСприодновременномилипоследовательномихприменениисдругимЛС.

Видылекарственноговзаимодействия.

Видывзаимодействиялекарственныхвеществполокализации:

1. Интракорпоральное-вовнутреннихсредахорганизма(фармакологическое)

2. Экстракорпоральное - вне организма, т.е. при приготовлении смешали 2порошка.(фармацевтическое)

ЛЕКАРСТВЕННОЕВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

ВидывзаимодействияЛСвзависимостиотлокализацииихарактеравзаимодействия:

1. Фармацевтическоевзаимодействие-довведенияЛСворганизм,влекарственныхформах(впорошках,растворах,мазяхидр.);

2. Фармакологическоевзаимодействие-непосредственноворганизме:

   1. Фармакокинетическое взаимодействие- на различных уровняхдвиженияЛСворганизме(всасывание,транспорт,распределение,метаболизмвпечени,выведение).

   2. Фармакодинамическое взаимодействие- на этапе реализациимеханизмовдействияпрепарата,например,привзаимодействииЛСс

рецепторами (конкуренция за рецептор, изменение чувствительностирецепторовидр.),влияниенанейромедиаторы,ферментыидр.

Видывзаимодействиялекарственныхсредстввзависимостиотконечногорезультатавклинических условиях:

• Синергизм– взаимодействие приводит к усилению эффекта.Видысинергизма:

Сенситизация-одновеществовоиндифферентноепомеханизмудействия,усиливаетдействие другого

Суммация-эффектравенсуммекаждогокомпонента

Аддитивное-эффекткомбинациибольше,чемэффектодногокомпонента,но

меньше,чемихпредполагаемаясумма

Потенцирование-конечный эффектбольшепредполагаемойсуммыэффектовкомбинации.

• Антагонизм– взаимодействие приводит к ослаблению или устранениюэффекта

Видыантагонизма(прямого):

Конкурентный –взаимодействиеантагониста с теми же рецепторами, скоторымивзаимодействуетагонисты.

Неконкурентный – взаимодействие антагониста с другим участком того жерецептора.

5. Понятиеофизико-химическомихимическомвзаимодействииЛс.Примеры.

ПрямоехимическоевзаимодействиеЛС.

Прямоехимвзаимодействие- ЛСвступаетвпрямуюхимическуюреакциюсмолекулами и/или ионами, образующимися в организме в норме или припатологическомсостоянии.

Пример.АнтацидныеЛСнейтрализуют желудочныйHCl

Физико-химическоевзаимодействиеЛСнамембранеклетки.

Ионныйобменмембраныможетосуществлятьсявтомчислеичерез

специальныепотенциалзависимыеионныеканалы—натриевые,калиевые,

кальциевые, хлорные и т.д. Некоторые лекарства, достигая клеточной мембраны,взаимодействуютс этимиканалами иизменяютихфункциональнуюактивность.

Например, в основе антиаритмического действия препарата хинидина — лежитегоспособностьблокироватьпрохождениеионовNa⁺черезнатриевыеканалы.

ЛВ.

5. Понятиеофармакологическойифармацевтическойнесовместимости

Фармакологическаянесовместимостьлекарственныхсредстввзаимно

усиливаютпобочноеилитоксическоедействиедругдруга.Применятьсовместнозапрещено

Фармацевтическаянесовместимость-взаимодействиеприводитк

изменению физико- химических свойств (и соответственно фармакологических)компонентов.

Результатамифармацевтическоговзаимодействиячащевсегоявляются:

• изменениерастворимости,

• образованиеосадка,

• изменениецвета,

• изменениезапаха,

• отсыреваниесмеси,

• расплавлениесмеси,

• газообразование,

• адсорбция.

5. Понятие о фармакоинетическом взаимодействии лс. Взаимодействие лс наэтапах всасывания в жкт, распределение, биотрансформации, введения.Механизмывзаимодействия.Примеры.(изметодички)

Всасывание -повышение холиномиметиками перистальтики кишечника снижаетвсасываниедигоксина.

Распределение– в крови вещества связываются с белками и теряют своюфункцию, но если принимать с препаратом А с ЛП с большим сродством кбелкам,тоАбудет несвязан и выполнитсвою функцию.

ПрБутадионсвязываетсясбелкамииусиливаетдействиенепрямыхкоагулянтов.

КофеинувеличиваетпроникновениепенициллиновчерезГЭБ(лечениеминингитов)

Биотрансформация–ФенобарбиталиндукторцитохромаР450,Циметидинугнетаетдействиецитохрома иувеличиваетСдругихЛВ.

Выведение– можно подкислить или подщелочить мочу для лучшего выведенияЛВ.

Фуросемидуменьшаетканальцевуюсекрециюиснижаетклиренсгентамицина

5. Понятие о факмакодинамическом взаимодействии лс. Взаимодействие лСнамолекулярном,клеточноморганномуровняхнауровнефункциональных

систем.Примеры.

Фармакодинамическоевзаимодействие-изменениефармакологических

эффектов на уровне молекул-мишеней (рецепторами, ферментами, ионнымиканаламидр.).

ФармакодинамическоевзаимодействиеЛСклиническипроявляетсяихантагонизмомилисинергизмом.

Лекарственныесредствадействуютначетырехразныхуровнях:

• молекулярном, на котором белковые молекулы являются непосредственнымимишенями для большинства лекарств. Эффекты на данном уровне определяютдействиелекарствнаследующемуровне;

• клеточном,накоторомбиохимическиеидругиекомпонентыклеткиучаствуютвпроцессах трансдукции;

• тканевом,накоторомпроисходитизменениефункцийсердца,кожи,легкихидр.;

• системном, на котором происходит изменение функций сердечно-сосудистой инервнойсистем,желудочно-кишечноготрактаидр.

5. Комбинированное применение лс. С какой целью применяютсякомбинациилекарственныхвеществ.Примерыкомбинированных

лекарственных веществ. Задачи комбинированной терапии.Принципысоставлениярациональныхкомбинаций.

КомбинативноеприменениеЛС-введениеворганизмодного

комбинированногоЛПилиодновременноевведениенесколькихпростых.Прикомбинированномприменениилекарственныхвеществихдействиеможет

усиливаться(синергизм)илиослабляться(антагонизм).

Главная целькомбинаций — повысить эффективность ЛС, убрать нежелательныеэффекты,устранитьтоксическоедействиеодноговещества.

ПримерКонкорАм(гипотензивноекомбинированное)=амлодипин+бисопрололАмлодипин–блокаторCaканалов–расширяеткоронарныеартерии

Бисопролол–B-адреноблокатор–снижаетактивностьренина

5. Формы синергизма –прямой, непрямой. Виды синергизма. Механизмысинергизма.Примеры.

Синергизм–усилениеэффектаотприема2хЛП. Бываетпрямойиликосвенный.

Прямой-развивается при действии препаратов на одни и те же мишени(рецепторы,физиологическиес-мы)

Пр: повышение кардиостимулирующего д-я при совместном примененииадреналинаинорадреналина

Непрямой-развивается при действии препаратов на различные мишени ворганизме.

Пр: усиление анестезирующего эффектапри совместном применении местныханестетиковиадреномиметиком.

Механизмыразвитиясинергизма:

• Наэтапефармакокинетики.

Пр: Бутадион вытесняет непрямые коагулянты из окружения белов плазмыкрови

• Наэтапефармакодинамики

Пр: Совместное влияние на одни и те же рецепторыВидысинергизма:

• Сенситизирующеед-е- индифферентное по механизму вещество усиливаетдействиедругого

• Суммацияэффекткомбинацииравенсумме

• Аддитивное-эффектменьшечемсумма (бисопролол и нитроглицерин приишемии)

• Потенцирование- эффектбольшесуммы. (преднизолон и эуфиллин прибронхиальнойастме)

5. Виды антагонизма –приведите определение понятий (конкурентный ,неконкурентный, аллостерическое неконкурированное модулирование ,независимый антагонизм).Охарактеризуйте понятия физиологического илипрямогофункциональногоантагонизма.

Антагонизм– взаимодействие приводит к ослаблению или полному устранениюфарм.свойствЛС

Видыантагонизма(прямого):

• Конкурентный–агонистиантагониствзаимодействуютсоднимитемжерецептором.(холиномиметикпилокарпинихолиноблокаторатропин)

• Неконкурентный–антагонистопосредованновзаимодействуетсрецептором.

• Аллостерическое - Антагонист присоединяется вне зоны присоединенияагонистаиснижаетсродствоагонистакэтомурецептору

• Независимый-2в-вадействуютнаразныерецепторы,находящиесянаоднойитойжеклетке.

5. Взаимодействиелекарственныхсредствипищи.

Доеды:30мин-1час

Послееды:спустя1 час

Вовремя:до5минутпослееды

Вз-иепривсасыванииобуславливаетсяфакторами:

• СостояниеЖКТ:pH,перистальтикакишечника,скоростькровотока

• Физ-хим свойства ЛВ: растворимость в воде и липидах, агрегатноесостояние

• Составпищи:рН,t,агрегатноесостояние,химсоставЧемзапить

Вода:все

Сок: (+) тетрациклин, барбитураты (-) эритромицин, диклофенакМинералка:(+)судьфаниламиды

Молоко: (+) жирорастворимые, йод и др раздражающие слизистую (-) ЛСобразующиекомплексысCa

Чай, кофе: нельзя тк содержат дубильные вещества которые уменьшаютвсасывание.

Алкоголь:(-)психотропные,НПВС,АБ

Вз-иеприраспределении:

Избытокбелкавпище–связываетЛВиуменьшаетэффект

Нехваткабелкавпище–слишкомсильныйэффектвт.ч.токсический

Вз-иеприметаболизме:

Еда на углях стимулирует микросомальные ферменты и ускоряет метаболизм.ГрейпфрутовыйсокингибируетцитохромР450изамедляетметаболизм

Вз-иепривыведении:

Подщелачивают мочу растительная пища, газировки чтобы вывести кислоты(барбитураты,сульфаниламид)

Подкисляет мочу животный белок, ягоды, цитрусовые (гистаминблокаторы, нарк.анальгетики)

5. ОтрицательноедействиеЛс.Классификациявидовотрицательногодействия.

Отрицательное действие ЛС–любое непредсказуемое, нежелательное и ,какправило,вредноедействиеЛС,прямоиликосвенносвязанноесегоприменением.Классификация:

Тип А .Предсказуемые реакции связанные с фармакодинамикой (м-момдействия)ЛС.зависятотдозыразвиваютсячасто,малаялетальность.

Побочные эффекты: первичные(вызваны напрямую действием ЛП) с вторичные(ЛПпричастны опосредованно)

Токсическиеэффекты:относитпередоз(из-задепонированиявпочках),

абсолютныепередоз(дозабольшеmaxтерапевтич),леквзаимодействие

ТипВ.реакциясвязанасиндивидуальнымиособенностямиорганизма

(повышеннаячувствительность).Независятотдозы, развимваютсяредко,летальностьвысокая

Иммуноалергические:аллергиянаЛП

Не имунные: идеосинкразия (генетич непереносимость), псевдоаллергическиереакции(нетиммунологическойприроды)

Тип С .Связаны с длительным применением препарата. Зависят от дозы, редки,труднораспозноваемы.

Куммуляция–накоплениевтканях

Толлерантность – пониженная чувствительность из-за долгого примененияЛекзависимость–психилифизнеобходимостьповторенияЛС

Синдромотмены–резкоеухудшениееслирезкобросить

4.ТипД(Отсроченныереакции)возникаютчерезмесяцыигодыпослелечения.Связанысгенетическимаппаратом,тяжелы,труднодиагностировать.

Мутагенное действие- вызывает генетич нарушенияКанцерогеное – образуются злокач образованияТератогенное–уродстваприберемености

Эмбриотоксич – отравление эмбриона накоплениемФетотоксич–наруениефункцийорганов

29. ПонятиеопобочномитоксическомдействииЛв.ВидыпобочногодействияЛв.ПутипрофилактикиикоррекциипобочногодействияЛв.

Побочное действие ЛС– любое нежелательное или вредное действие ЛСобусловленноефармакологическимисвойствамиинаблюдаемоепри

использованииЛСврекомендуемыхтерапевтическихдозахсцельюпрофилактики,леченияилидиагностики.Токсическоедействие–

нежелательное или вредное действие ЛС ,обусловленное фармакологическимисвойствамиинаблюдаемоеприиспользованииЛСвдозах ,превышающих

рекомендуемыетерапевтические(т.е.втоксическихдозах).

Различают следующие виды побочных эффектов и осложнений, вызванныхлекарственнымисредствами:

1. побочные эффекты, связанные с фармакологической активностьюлекарственныхпрепаратов;

2. токсические осложнения, обусловленные передозировкой лекарственныхвеществ;

3. вторичные эффекты, связанные с нарушением иммунобиологических свойстворганизма(снижениемиммунитета,дисбактериозомидр.;

4. аллергическиереакции;

5. синдром отмены, возникающий при прекращении приема лекарственногопрепарата.

.Различают два типа иммунопатологических реакций, обусловленныхлекарственнымисредствами,такиекак:

1. реакция немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, анафилактическийшок,сыпь);

2. реакциязамедленноготипа(артрит,нефрит,васкулит,лимфаденопатия).

Синдромотменыпроявляетсярезкимобострениемосновногозаболевания.Так,прекращениеприемаклофелинапригипертоническойболезниможет

спровоцироватьвозникновениегипертоническогокриза.Многиелекарственныесредствавызываютизменениясостороныкрови.Гемолитическаяанемия

встречаетсяприиспользованиипенициллина,инсулинаидругихпрепаратов.

Первичныепобочныеэффекты–нежелательныеэффектыЛС,

непосредственно связанные с механизмом действия ,фармакологическимвлиянием ЛС на органы - мишени и ,как правило ,обусловленные низкойселективностьюпрепарата.

Вторичные побочные эффекты– нежелательные эффекты ЛС ,косвенносвязанные с фармакологическим влиянием препарата на органы - мишени иопосредованныеизменениями,происходящиминаэтомфоневорганизме.

Токсическое действие .Как правило ,под токсическим действиемподразумеваетсянежелательноедействие,обусловленное

фармакологическими свойствами ЛС ,используемого в дозах , превышающихрекомендуемыетерапевтические,т.е.токсическиеэффекты,связанныес

«абсолютной»передозировкой.

ПутипрофилактикиикоррекциипобочногодействияЛв

Фармакотерапия— применение медикаментов для лечения конкретногозаболевания с учетом особенностей продолжительности болезни, формы истадиипатологическогопроцесса,патогенетическихмеханизмовразвития

болезни,сопутствующихзаболеваний.Современнаяфармакотерапияиспользует

лекарства с этиотропным, патогенетическим, симптоматическим,заместительнымистимулирующимдействием.

Этиотропная (причинная, каузальная)фармакотерапия стала возможной послевыясненияпричинымногихзаболеваний.Сцельюэтиотропнойтерапии

используют химиотерапевтические, витаминные препараты, антидоты и др.Этиотропная фармакотерапия радикальна, но не всегда при ее применениинаступаетполноевыздоровление.

Патогенетическая фармакотерапиядает возможность устранять или снижатьфункциональные и структурные нарушения, которые возникают в процессеразвития(патогенеза)заболевания.Сцельюпатогенетическойтерапии

применяютпротивовоспалительные, антигипертензивные, противогистаминные,седативныепрепараты,сердечныегликозиды.

Симптоматическая фармакотерапиянаправлена на устранение определенныхсимптомов заболевания. Препараты симптоматического действия применяют вкомплекснойфармакотерапиипослеустановлениядиагноза.Симптомы,

небезопасныедляжизни,необходимоустранитьбыстро(сильнаяболь,резкиеспазмы,судороги,высокоеартериальноедавление,гипертермия,тяжелая

депрессия). Препаратами симптоматического действия выступают анальгетики,снотворные,жаропонижающие,слабительныеидр.

Заместительная терапиянаправлена на восполнение недостатка эндогенныхвеществ в организме. С этой целью вводят инсулин, кислотухлористоводородную разведенную.Стимулирующая фармакотерапиянаправлена на повышение защитных сил и стимуляцию компенсаторныхмеханизмоворганизма.

29. Определение понятия «лекарственная аллергия». Укажите отличительныепризнакилекарственнойаллергии.Иммунологическаяклассификация

лекарственнойаллергии,приведитепримеры.

Лекарственнаяаллергия–нежелательныереакциинаЛС,опосредованные

иммунными механизмами, например, гуморальными – выработкой антител, иликлеточными–образованиемсенсибилизированныхT-лимфоцитов,

специфичных к препаратуи/или его метаболитам.Основныепризнакилекарственнойаллергии:

1. Лекарственная аллергиянаблюдается у незначительной части больных ивозникаетдажеприназначениипрепаратавнизких дозах.

2. Аллергические реакции развиваются только при повторном применениипрепарата . Следует помнить, что больные могут не знать о том , что они ужепринималикакой-либопрепарат,напримерприупотреблениивпищу мяса,

содержащегопенициллины.

3. Между первым применениемпрепарата и появлениемлекарственнойаллергииобычнопроходитнесколькосуток.

4. Проявлениялекарственнойаллергиинесхожистерапевтическимипобочнымдействиямилекарственныхсредствилисимптомамиосновногозаболевания.

5. Через 3–5 суток после отмены препарата все проявления, как правило,исчезаютили становятсяменеевыраженными.

6. При повторном применении препарата аллергическая реакция развиваетсявновь.

Иммунологическаяклассификациялекарственнойаллергии.

• Аллергическиереакциинемедленноготипа.Проявления–крапивница,

кожная сыпь, конъюнктивит, отек Квинке, бронхоспазм , анафилактическийшокидругиеанафилактическиереакции. Обычноразвиваютсяв течение

30мин.послевведенияпрепарата.Примерыгрупппрепаратов –

пенициллины и перекрестно - реагирующие препараты, сульфаниламиды ,НПВСидр.

• Цитотоксическиеаллергическиереакции.

а . Гематологические нарушения .Проявления – аутоиммунные гемолитическаяанемия, тромбоцитопения, и, вероятно , агранулоцитоз . Примеры препаратов –гидралазин,прокаинамид.

б. Поражение почек.Проявления – итерстициальный нефрит, с наличиемантител к базальной мембране почечных канальцев, IgG, C 3 и антигенныхдетерминант лекарственных препаратов. Примеры препаратов – метициллин ,фенитоин.

• Иммунокомплексныеаллергическиереакции.

а . Сывороточная болезньПроявления – крапивница, пятнисто-папулезная сыпь,лихорадка, артралгия ( в основном крупные суставы ); увеличение лимфоузлов,синдромГийена-Барре( остраявоспалительнаядемиелинизирующая

полирадикулонейропатия),гломерулонефрит,периферическаянейропатия,

системный васкулит. Симптомы обычно появляются через 1–3 недели.Примерыпрепаратов–пенициллины,гетерологичныесыворотки.

б.ЛекарственныйволчаночныйсиндромПроявления–синдромсходенс

системной красной волчанкой –полисистемное поражение внутренних органов(полиартрит,васкулит,миокардит,гепатит,кожныепроявленияидр.).

Диагностический признак – в отличие от истинной системной красной волчанкипоражение почек наблюдается редко. Механизм – в основе лежит образованиеиммунных комплексов в результате взаимодействия препарата или егометаболитасядернымматериаломиобразованиемантинуклеарныхантител.

Примеры препаратов – гидралазин , прокаинамид. в. ВаскулитыПроявления –лихорадка,артралгии,геморрагическаясыпь,нефрит,пневмонит.Примеры

препаратов–сульфаниламиды.

• Аллергическиереакциизамедленноготипа.

а . Аллергический контактный дерматитПроявления – дерматит, везикулезная ,папулезнаяидр.сыпьпослеместногоприменениялекарственныхсредств.

Примеры препаратов – пенициллины, вспомогательные вещества мазей, кремов,консерванты,напримерэфирыпараоксибензойнойкислоты.

б . Пневмониты . Острый пневмонит: Проявления – лихорадка, одышка, кашель ,частонаблюдаютсяэозинофилия,ограниченныезатемнениявлегкихи

плевральныйвыпот,пневмосклероз.Примерыпрепаратов–нитрофурантоин.Интерстициальный пневмонит: Проявления – одышка, кашель , обширныезатемнения легочных полей, дыхательная недостаточность, пневмосклероз ,сыпь.Примерыпрепаратов–препаратызолота,вероятнонекоторые

противоопухолевыепрепараты.

в. Другие клинические проявления аллергических реакций замедленного типа –предполагается, что аллергическими реакциями замедленного типа могут бытьобусловленыэнцефаломиелитиинтерстициальныйнефрит,развивающиеся

после вакцинации живыми вирусными вакцинами, лекарственный гепатит(например,вызванныйгалотаном),многиеслучаилихорадкииваскулитов,вызванных лекарственными средствами.К аллергическим реакциямзамедленноготипавнастоящеевремятакжеотносятреакции

фотосенсибилизации,синдромСтивенса-Джонсона(полиморфная

экссудативная эритема), синдром Лайелла ( токсический эпидермальныйнекролиз).

31. Повторное применениеЛв. Охарактеризуйте основные виды реакций приповторномпримененииЛс.

Вмедицинскойпрактикебольшинствопрепаратовназначаютсянеоднократно,акурсами, что обусловливает возможность развития реакций на повторноеназначение ЛС, приводящих к накоплению препарата (или его эффектов) ворганизме, усилению или снижению эффективности, развитию лекарственнойзависимости, а также к формированию реакций организма на быструю отменудлительноназначавшегосяЛС.

Основные виды явлений , наблюдающихся приповторном и /или длительномпримененииЛС:

1. Кумуляция-– накопления самого вещества в организме или его эффектов, чтоможетприводитькусилениюфармакологическогодействияилиразвитию

побочныхитоксическихреакций.(1)Химическаякумуляция(материальная

кумуляция)–накоплениесамоговеществаприповторныхвведениях(хорошо

кумулируют стрихнин , тиреоидин); 2) Функциональная кумуляция – развиваетсяприповторномвведениивеществавтовремя,когдаещеэффект(

стимулирующий, тормозящий) от предыдущего введения еще не полностьюзакончился.(адаптогены,пирацетам)).

2. Толерантность-гипореактивность,связаннаяспредшествующимдлительным(или однократным ) применением ЛС, проявляющаяся отсутствиемфармакологическогоэффектаилиснижениемэффективностиЛС,

характеризующееся необходимостью повышения дозы ЛС для достиженияисходного фармакологического эффекта , наблюдавшегося при первичнойсреднейтерапевтическойдозе(нитроглицерин,сальбутамол)

3. Лекарственная зависимость – психическая (субъективная ) и физическая (обусловленнаяфизико-биохимическимиизменениямиворганизме)

необходимостьвповторномприемеЛС,какправило,вызывающего

положительныеэмоциииулучающегосамочувствие(морфин,кодеин,героин)

4. Синдромотмены-состояние,возникающеепослебыстройотменыдлительноприменявшегосяЛС,ихарактеризующеесярезкимухудшениемсостояния

пациента и нарастанием патологических симптомов основногозаболевания(клофелин,гепарин)

5. Синдром обкрадывания- возникает при использовании мощныхвазодилятаторов и проявляется улучшением кровотока в неишемизированныхзонах , и наоборот, ухудшением его в зоне со склерозированнымисосудами(нитраты,блокаторыкальциевыхканалов).

32. Кумуляция.Видыкумуляции(функциональная,материальная),клиническоезначение,примеры.Прикакихзаболеванияхвозрастаетрискразвития

кумуляции.

КУМУЛЯЦИЯ (от латинского словаcumularae – собирать в кучу, накапливать) –накоплениясамоговеществаворганизмеилиегоэффектов,что может

приводить к усилению фармакологического действия или развитию побочных итоксическихреакций.

• Химическая кумуляция (материальная кумуляция ) – накопление самоговеществаприповторныхвведениях.Наблюдаетсяпри условии,чтос

каждымновымвведениемпрепаратаконцентрацияеговкровиитканяхпостепенновозрастаетивтехслучаях,когдаявлениякумуляциине

учитываются, при достижении чрезмерно высокой концентрацииразвиваются токсические эффекты. Кумуляция материальная наступает ,когдавеществоворганизмеплохоидлительнообезвреживается.

Причиныразвитияматериальнойкумуляции:

1. Физико-химическиесвойстваЛСиособенностиегофармакокинетики.

Например: хорошо кумулируют стрихнин , тиреоидин.– кумуляция возможнапри повторном введении сульфадиметоксина , амфотерицина В , барбитала,бромидов,витаминаД.

2. Недостаточность функции печени и почек – в данном случае кумуляциядостигается особенно легко, так как затруднены метаболизм и выведение ЛС изорганизма. Поэтому больным с недостаточностью функции печени ивыделительнойфункциипочеклекарственныевеществанеобходимоназначатьсосторожностью.Например:– призаболеванияхпеченикумулируют:

скополамин , дигитоксин , изоланид, хинин , апрессин , кортикостероиды и др. –при заболеваниях почек кумулируют преимущественно вещества, выделяемыепочкамивнеизмененномвиде:барбитал,фенобарбитал,аминазиниего

производные,морфин,кодеин,строфантин,дигитоксин,альдомет,диакарб,салицилаты, амидопирин , ртутные мочегонные , хлортиазид, бринальдикс,левомицетин , стрептомицин , канамицин , тетрациклин .– у детей до 3 летфункциональнаяактивностьпечениипочекещенедостаточны,явления

кумуляцииунихвозникаютлегче,чему взрослых.

3. Способ назначения и особенности режима дозирования ЛС, при которомзадачей является создание депо препарата в организме для пролонгированиядействия и стабильности его концентрации. В данном случае кумуляция можетиметьположительноезначение,таккаконадаетвозможностьдлительно

поддерживать лечебную концентрацию вещества на желаемом контролируемомлечебном уровне .Например , при одном из способов назначения препаратовдигиталиса первые 8– 10 дней назначают в полных лечебных дозах до развитиятребуемого терапевтического эффекта , а затем дозы их уменьшают в 2– 3 раза и ,такимобразом,длительноподдерживаютихлечебноедействие.

• Функциональная кумуляция – развивается при повторном введениивеществавтовремя,когдаещеэффект(стимулирующий,тормозящий)отпредыдущеговведенияещенеполностьюзакончился.Явления

функциональной кумуляции используются с целью получения лечебногоэффектаповторнымивведениямименьшихдоз,чемприоднократном

введении большой дозы. При этом вначале вводят малую и среднюю дозу,вызывающую умеренный эффект, а затем повторно – малые дозы. Этовыгодное явление функциональной кумуляции развивается также примедленном струйном и капельном введении веществ в вену.Например ,явленияфункциональнойкумуляциинаблюдаютсяприназначении

адаптогенов(жень-шеня,китайскоголимонника),пирацетама,ГАМК.

33. Привыкание(толерантность). Тахифилаксия. Определения понятия. Путипреодоления привыкания. Фармакокинетические и фармакодинамическиемеханизмыразвитияпривыкания.Примеры.

Привыкание(толерантность)-снижение эффективности в-в при их повторномприменении,котороенаблюдаетсяприиспользованииразнообразных

препаратов(анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Ономожет быть связано с уменьшением всасывания в-ва, увеличением скорости егоинактивациии(или)повышениеминтенсивностивыведения.Возможно,что

привыкание к ряду в-в обусловлено снижением чувствительных к нимрецепторныхобразованийилиуменьшениемихплотностивтканях.

Вслучаепривыканиядляполученияисходногоэффектадозупрепарата

необходимо повышать или одно в-во заменять другим. При последнем вариантеследует учитывать , что существует перекрестное привыкание к в-вам,взаимодействующимстемижерецепторами(субстратами).

Особый вид привыканиятахифилаксия- привыкание, возникающее оченьбыстро,иногдапосле1-говведенияв-ва.Так,эфедрин приповторном

применении с интервалом 10-20 мин вызываетменьший подъем АД, чем при 1-йинъекции.

33. Лекарственнаязависимость(психическаяифизическая).Определениепонятия.ПримерыЛв,вызывающихлекарственнуюзависимость.

Лекарственная зависимость- это непреодолимое стремление к приему в-ва,обычносцельюповышениянастроения,улучшениясамочувствия,устранения

неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене в-в,вызывающихлекарственнуюзависимость.

Различаютпсихическуюифизическуюлекарственнуюзависимость.

В случаепсихической лекарственной зависимостипрекращение введенияпрепаратов(например,кокаина,галлюциногенов)вызываетлишь

эмоциональныйдискомфорт.

Приприеменекоторыхв-в(морфин,героин)развиваетсяфизическая

лекарственнаязависимость.Этоболеевыраженнаястепеньзависимости.

Отменапрепаратавызываеттяжелоесостояние,которое,помиморезких

психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезнымисистем организма вплоть до смертельного исхода(синдром абстинеции,илиявлениелишения).

33. Прокомментируйтепонятия«Хронобиология»и«Хрономедицина»,

«Хронофармакология». Что изучает хронофармакология и хронофармация?Назовитенаиболееизученныебиологические ритмы.

Хронобиология-этонаукаосуточныхритмахорганизма.

Хрономедицина- это область медицины, в которой используется представлениеобиологическихритмах,которыеизучаютсяв рамках хронобиологии.

Хронофармакологиязанимается исследованием фармакологического действияэффекта от суточного периодизма. Разделыхронотерапия, хронопатология,хронобиологияитд.Хронобиологияизучаетбиологическиеритмы(БР).БР-

периодичностьповторенийизмененияхарактераиинтенсивностибиологических

процессов.

Классификациябиоритмовпоуровняморганизациибиосистемы:клеточный,

органный,организменный,популяционный.