5. Источники получения лекарственных средств. Принципы изыскания новых лекарственных средств, пути внедрения их в медицинскую практику. Понятие о доклинический и клинических исследованиях
Сырьём для получения лекарственных средств служат:
растения (листья, трава, цветки, семена, плоды, кора, корни) и продукты их обработки (жирные и эфирные масла, соки, камеди, смолы);
животные — железы и органы животных, сало, воск, тресковая печень, жир овечьей шерсти и другое;
ископаемое органическое сырьё — нефть и продукты её перегонки, продукты перегонки каменного угля;
неорганические ископаемые — минеральные породы и продукты их обработки химической промышленностью и металлургией (металлы);
всевозможные органические соединения — продукты крупной химической промышленности.
Химический синтез
Основным путем является ХИМИЧЕСКИЙ синтез препаратов, который может реализоваться в виде НАПРАВЛЕННОГО синтеза или иметь ЭМПИРИЧЕСКИЙ путь. Если направленный синтез связан с воспроизведением биогенных веществ (инсулин, адреналин, норадреналин), созданием антиметаболитов (ПАБК-сульфаниламиды), модификацией молекул соединений с известной биологической активностью (изменение структуры ацетилхолина - ганглиоблокатор гигроний) и т. д., то эмпирический путь состоит или из случайных находок, либо поиска путем скрининга, то есть просеивания различных химических соединений на фармакологическую активность.
Одним из примеров эмпирических находок может быть приведен случай обранужения гипогликемического эффекта при использовании сульфаниламидов, что впоследствии привело к созданию сульфаниламидных синтетических перфоральных противодиабетических средств (бутамид, хлорпропамид).
Весьма трудоемок и другой вариант эмпирического пути создания лекарств - МЕТОД СКРИНИНГА. Однако он неизбежен, особенно если исследуется новый класс химических соединений, свойства которых, исходя из их структуры, трудно прогнозировать (малоэффективный путь). И здесь огромную роль в настоящее время играет компьютеризация научного поиска.
В настоящее время лекарственные средства получают главным образом посредством направленного химического синтеза, который может осуществляться а) путем подобия (введение дополнительных цепочек, радикалов) б) путем комплементарности, то есть соответствия каким-либо рецепторам тканей и органов.
В арсенале лекарственных средств, помимо синтетических препаратов, значительное место занимают препараты и индивидуальные вещества из ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ растительного или животного происхождения, а также из различных минералов. Это прежде всего галеновы, новогаленовы препараты, алкалоиды, гликозиды. Так из опия получают морфин, кодеин, папаверин, из рауфльфии змеевидной - резерпин, из наперстянки - сердечные гликозиды - дигитоксин, дигоксин; из ряда эндокринных желез крупного рогатого скота - гормоны, иммуноактивные препараты (инсулин, тиреоидин, тактивин и т. д).
Некоторые лекарственные средства являются продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов. Пример - антибиотики. Лекарственные вещества растительного, животного, микробного, грибкового происхождения часто служат основой для их синтеза, а также последующих химических превращений и получения полусинтетических и синтетических препаратов.
Набирают темпы создания лекарственных средств путем использования методов генной инженерии (инсулин и т. п. ).
Новое лекарственное средство, пройдя через все эти "сита" (исследование фармактивности, фармакодинамики, фармакокинетики, изучение побочных эффектов, токсичности и т. д. ) допускается на клинические испытания. Здесь используется метод "слепого контроля", эффект плацебо, метод двойного "слепого контроля", когда ни врач, ни больной не знает, когда это плацебо используется. Знает только специальная комиссия. Клинические испытания проводятся на людях, и во многих странах это осуществляется на добровольцах. Здесь, безусловно, возникает масса юридических, деонтологических, нравственных аспектов проблемы, которые требуют своей четкой разработки, регламентации и утверждения законов на данный счет.
Доклинические исследования – на животных, мо, культурах клеток. Изучают фармакодинамику(мех.д-я и побочку), фармакокинетику (скорость выведения). Устанавливают терапевтическую и летальную дозы
Клинические исследования – на людях (добровольно).
на здоровых (до45 лет – 100человек) изучают ФД ФК побочку, дозы
на группе больных ( до 1000 человек) с патологией исследуют ФД ФК, эффективность при выбранной патологии, побочку, дозы
широкие клинические исследования ( несколько тыс.чел.) разный пол, возраст, раса
Регистрация лекарственного средства
постмаркетинговые исследования отдаленных побочных эффектов
6. Понятие о лекарственном средстве, лекарственной форме и лекарственном препарате. Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, их сравнительная характеристика и особенности использования.
Классификация лекарственных форм
Лекарственные формы - лекарственные средства, обладающие определенными физико-химическими свойствами и обеспечивающие оптимальное лечебное действие.
Можно выделить следующие группы классификации лекарственных форм: I. Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию. II. Классификация лекарственных форм в зависимости от способа применения или метода дозирования. III. Классификация лекарственных форм в зависимости от способа введения в организм.
Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию 1. Твердые. 2. Мягкие.3. Жидкие. 4. Газообразные.
Способ использование: энтерально, парентерально
Вид действия: местное, резорбтивное
Степень дисперсности: гомо-гетерогенные, свободные-связанные
Дозирование: не-дозированы.
Возрастная категория: детские, взрослые
Твердые лекарственные формы
Таблетки - дозированная лекарственная форма, получаемая путем прессования или формирования лекарственного средства, лекарственных смесей и вспомогательных веществ. Драже - дозированная лекарственная форма округлой формы, получаемая путем многократного наслаивания лекарственных средств и вспомогательных веществ в гранулы. Гранулы - однородные частицы (крупинки, зернышки) лекарственных средств округлой, цилиндрической или неправильной формы размером 0,2-0,3 мм. Порошки - лекарственные формы, обладающие сыпучестью; различают порошки простые (однокомпонентные) и сложные (из двух и более компонентов), разделенные на отдельные дозы и неразделенные. Сборы - смесь нескольких видов изрезанного, истолченного в крупный порошок или цельного лекарственного сырья растений, иногда с добавлением других лекарственных средств. Капсулы - дозированные порошкообразные, гранулированные, иногда жидкие лекарственные средства, заключенные в оболочку из желатина, крахмала и др. биополимера. Спансулы - капсулы, в которых содержимым является определенное количество гранул или микрокапсул. Карандаши лекарственные (медицинские) - цилиндрические палочки толщиной 4-8 мм и длиной до 10 см с заостренным или закругленным концом. Пленки лекарственные - лекарственная форма в виде полимерной пленки.
Мягкие лекарственные формы
Мази - лекарственные формы мягкой консистенции для наружного применения. В зависимости от консистентных свойств различают собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты. Пластыри - лекарственная форма для наружного применения в виде пластичной массы, обладающей способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже; пластыри наносятся на плоскую поверхность тела. Суппозитории (свечи) - твердые при комнатной температуре и расплав-ляющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предна-значенные для введения в полости тела (ректальные, вагинальные свечи); суп-позитории могут иметь форму шарика, конуса, цилиндра, сигары и т. д. Пилюли - дозированная лекарственная форма в виде шарика весом от 0,1 до 0,5 г, приготовленная из однородной пластической массы, содержащей лекарственные средства и вспомогательные вещества; пилюля весом более 0,5 г называется болюсом.
Жидкие лекарственные формы
+Растворы - лекарственные формы, полученные путем растворения одного или нескольких лекарственных средств. Суспензии (взвеси) - системы, в которых твердое вещество взвешено в жидком и размер частиц колеблется от 0,1 до 10 мкм. Эмульсии - лекарственные формы, образованные нерастворимыми друг в друге жидкостями. Настои и отвары - водяные вытяжки из лекарственного растительного сырья или водные растворы экстрактов. Слизи - лекарственные формы высокой вязкости, а также приготовленные с применением крахмала из водной вытяжки растительного сырья. Пластыри жидкие - при нанесении на кожу оставляют эластичную пленку. Сиропы лекарственные - раствор лекарственного вещества в густом растворе сахара. Настойки - спиртовое, водно-спиртовое или спирто-эфирноепрозрачные извлечения из лекарственного растительного сырья, полученные без нагревания и удаления экстрактов. Экстракты - концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья; различают жидкие, густые, сухие и др.
Газообразные лекарственные формы
Аэрозоль - лекарственная форма в специальной упаковке, в которой твердые или жидкие лекарственные средства находятся в газе или газообразном веществе.
Классификация лекарственных форм в зависимости от способа применения или метода дозирования 1. Капли. 2. Микстуры. 3. Таблетки. 4. Примочки. 5. Припарки. 6. Промывания. 7. Пудры. 8. Присыпки. 9. Полоскания.
Капли - жидкие лекарственные формы, предназначенные для приема в виде капель энтерально, или наружно: в глаза, уши и т. д. Микстуры - жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, дозируемые столовой, десертной или чайной ложками.
Классификация лекарственных форм в зависимости от способа введения в организм 1. Энтеральные. 2. Парентеральные.
Энтеральные - формы, вводимые в организм через желудочно-кишечный тракт (через рот, прямую кишку).Парентеральные - формы, вводимые, минуя желудочно-кишечный тракт, путем нанесения на кожу и слизистые оболочки организма; путем инъекций в сосудистое русло (артерию, вену), под кожу или мышцу; путем вдыхания, ин-галяций и др.
Лекарственные формы могут быть дозированными (разделенными), когда приводят дозу лекарственного средства на один прием; и недозированными (неразделенными), в которых лекарственное средство выписывают общим количеством на все приемы.