Псориатический+артрит++апрель+2020
.pdf
Адаптивный иммунитет
ИЛ17 А - ключевой цитокин развития энтезитов, которые клинически проявляется болью, потерей функции и необратимыми костными повреждениями.
Активация |
Дендритные |
|
ИЛ-17A |
|
|
Механический |
иммунитет |
|||
|
|
|
|
|||||||
иммунного |
ИЛ-23 |
PGE2 |
Ответ |
Врожденный |
||||||
клетки |
стресс |
|||||||||
ответа |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
Th17 клетки |
|
|
Клетки |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
врожденного |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
иммунитета |
|
|
|
|
|
|
|
|
ЭНТЕЗИТЫ |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Воспаление |
Боль |
Потеря функции |
Костная |
|
пролиферация |
||||
|
|
|
||
γδ T cells, gamma delta T cells; IL-17A, interleukin 17A; IL-23, interleukin 23; ILC3, innate lymphoid Type 3 cells; PGE2, prostaglandin E2; Th17, T helper 17 |
|
|
||
Miossec P, Kolls JK. Nat Rev Drug Discov 2012;11:763–76; Lubberts E, et al. Nat Rev Rheumatol 2015;11:415–29; Lories RJ, McInnes IB. Nat Med 2012;18:1018–9; Smith JA, Colbert RA. Arthritis Rheumatol 2014; 66: 231–41; |
|
|||
Kehl AS, et al. Arthritis Rheumatol 2016;68:312–22; McGonagle D, Benjamin M. Topical Reviews 2009;4:1–6; Mease PJ, et al. Arthritis Care Res (Hoboken) 2017 [epub ahead of print]; Masi AT, et al. Arthritis |
|
|||
2011;2011:205904. |
|
|
|
|
Острый воспалительный ответ в энтезисах ведет к патологической остеопролиферации
ИЛ17 А - ключевой цитокин развития энтезитов, которые могут приводить к патологической остеопролиферации при аксиальном СпА1–5
|
|
Костная |
Пролиферация |
Остеогенез |
пролиферация |
ИЛ-17A
ИЛ-17А |
ИЛ-22 |
Wnt, BMP |
|
|
|
|
|
|
Мезенхимальная |
|
|
|
стволовая клетка |
Остеобластоцит Преостеобласт |
|
|
|
Сухожилие |
|
|
|
Кость |
Остеобласт |
|
|
|
|
|
|
Связки |
|
|
|
Позвонок |
|
|
Позвоночный |
|
|
|
столб |
Межпозвоночный диск |
|
Активация сигнальных молекул, включая Wnt и BMP в конечном итоге приводит к остеопролиферации через остеогенез и увеличени активности остеобластов1–5
BMP, bone morphogenetic protein; IL-17A, interleukin 17A; IL-22, interleukin 22 СпА - спондилоартрит
Lories RJ, McInnes IB. Nat Med 2012;18:1018–9; 2. van Tok M, et al. Arthritis Rheumatol 2015;67(Suppl. 10):Abstract 981; 3. Baum R, Gravallese EM. Curr Osteoporos Rep 2014;12:9–16; 4.Shaw AT, Gravallese EM. Semin Cell Dev Biol 2016;49:2–10; 5. Rahman MS, et al. Bone Res 2015;3:15005.
http://slides.asas-group.org/app/slides/search?q=%D1%8D%D0%BD%D1%82%D0%B5%D0%B7%D0%B8%D1%82&submit= ссылка доступна 11.01.2018
http://slides.asas-group.org/app/slides/search?q=%D1%8D%D0%BD%D1%82%D0%B5%D0%B7%D0%B8%D1%82&submit= ссылка доступна 11.01.2018
Воспаление в энтезисах при СпА приводит к необратимым структурным повреждениям – костной пролиферации
|
ИЛ-17А |
|
ИЛ-17А |
Воспаление |
Костная пролиферация* |
ИЛ-17A
анкилоз
ИЛ-17A
СИМПТОМЫ |
СТРУКТУРНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ |
Адаптировано из Arthritis Res Ther. 2017; 19: 51. doi: 10.1186/s13075-017-1249-5 и
Kirwan JR. The relationship between synovitis and erosions in rheumatoid arthritis. Br J Rheumatol. 1997 Feb;36(2):225-8.
Секукинумаб (Козэнтикс) блокирует ключевой цитокин развития энтезитов – ИЛ17А, препятствуя развитию воспаления, боли, потере функции и костной пролиферации
Адаптивный иммунитет
Активация
иммунного
ответа
Козэнтикс
Дендритные |
ИЛ-23 |
ИЛ-17A |
PGE2 |
Ответ |
Механический |
|
|
|
|
||
клетки |
|
|
|
|
стресс |
|
|
Th17 клетки |
Клетки |
|
|
|
|
врожденного |
|
|
|
|
|
иммунитета |
|
|
|
ЭНТЕЗИТЫ
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Воспаление |
|
Боль |
|
Потеря функции |
|
|
Костная |
|
|
|
|
|
пролиферация |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Врожденный иммунитет
γδ T cells, gamma delta T cells; IL-17A, interleukin 17A; IL-23, interleukin 23; ILC3, innate lymphoid Type 3 cells; PGE2, prostaglandin E2; Th17, T helper 17
Miossec P, Kolls JK. Nat Rev Drug Discov 2012;11:763–76; Lubberts E, et al. Nat Rev Rheumatol 2015;11:415–29; Lories RJ, McInnes IB. Nat Med 2012;18:1018–9; Smith JA, Colbert RA. Arthritis Rheumatol 2014; 66: 231–41; Kehl AS, et al. Arthritis Rheumatol 2016;68:312–22; McGonagle D, Benjamin M. Topical Reviews 2009;4:1–6; Mease PJ, et al. Arthritis Care Res (Hoboken) 2017 [epub ahead of print]; Masi AT, et al. Arthritis 2011;2011:205904.
Сигнальные пути воспаления при ПА: роль IL-17
TNF-α IL-2
IFN-Y IL-12 Th1 IL-18
IFN-Y
наивный T-лимф
Дендритная
клетка
TNF
IL-6
|
|
|
IL-17A |
TGF-β |
|
|
IL-17R |
IL-1β |
|
TNF-α |
|
|
|
||
|
|
IL-17A |
|
IL-6 |
Th17 |
IL-17F |
|
IL-21 |
|
|
|
IL-23 |
|
|
|
IL-22
Th22
Coates LC, et al. Semin Arthritis Rheum. 2016;[Epub ahead of print]. Mease PJ. Curr Opin Rhematol. 2015;27:127-133.
Lønnberg AS, et al. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2014;7:251-259. Raychaudhuri SK, et al. Clin Rheumatol. 2015;34:1019-1023. Lubberts E. Nat Rev Rheumatol. 2015;11:562.
Кожа
▪Экспрессия IL-17A и IL-17R повышена в поражённой коже
▪Кожа инфильрирована клетками, продуцирующими IL-17A:
-Keратиноциты активированы
-Нейтрофилы рекрутируются в зону воспаления
-медиаторы воспаления
-Нарушение кожного барьевра
▪Образование псориатической бляшки
Кости и суставы
▪Экспрессия IL-17A и IL-17R повышена в синовиальной жидкости
-Oстеокласты и макрофаги aктивируются
-Mатриксные Mеталлопротеазы
▪Результаты:
-Pост паннуса
-Эрозии суставных поверхностей
-Патологическое костеобразование
-Разрушение хряща
-Энтезиты
Meханизм действия ингибиторов IL17A
Секукинумаб и иксекузумаб
MКАТ к IL-17A
Бродалумаб
MКАт к рецептору IL-17A
Naive
T-cell
|
IL-23 |
Dendritic |
Th17 |
|
|
cell |
|
IL-17A |
Образование |
|
|
бляшек |
|
IL-17R |
|
|
|
- |
Pост паннуса |
|
- |
Эрозии суставных |
|
|
поверхностей |
|
- |
Патологическое |
|
|
костеобразование |
|
- |
Разрушение хряща |
|
- |
Энтезиты |
References in slidenotes.