- •Клиническая фармакология Бипрола (бисопролола)
- •Бипрол (бисопролол)- кардиоселективный
- •Фармакологические эффекты
- •Показания к применению
- •Фармакодинамическим преимуществом Бипрола является высокая селективность по отношению к β1-адренорецепторам
- •Фармакокинетические
- •Метаболизм Бипрола
- •Нежелательные реакции Бипрола
- •Нежелательные реакции Бипрола (2)
- •Нежелательные реакции бипрола (3)
- •Противопоказания
- •Важным свойством бисопролола является его хорошая переносимость, низкий процент нежелательных реакций, что в
- •Бисопролол при АГ: доказательная база (1)
- •Бисопролол при АГ: доказательная база (2)
- •Бисопролол при АГ Доказательная база (3)
- •Бисопролол при ИБС: исследование TIBBS
- •Бисопролол при ХСН: исследования CIBIS
- •Преимущества Бипрола
Противопоказания
Острая сердечная недостаточность
А-V блокада 2-3 степени
Синдром слабости синусового узла(СССУ)
Выраженная брадикардия (менее 56?)
Выраженная гипотония (САД менее 100 м рт. ст.)
БА!
Дети и беременные женщины
Важным свойством бисопролола является его хорошая переносимость, низкий процент нежелательных реакций, что в большой степени связано с его высокой кардиоселективностью и позволяет назначать его достаточно большому
контингенту больных.
Бисопролол при АГ: доказательная база (1)
В двух рандомизированных исследованиях была показана дозозависимая антигипертензивная эффективность бисопролола. Использовались дозы 5, 10 и 20 мг один раз в сутки у пациентов с исходным диастолическим АД 95-120 мм. рт. ст.
К третьему месяцу наблюдения систолическое АД снизилось в среднем на 30 мм. рт. ст. у пациентов, получавших бисопролол в дозе 20 мг в сут, на 25 мм. рт. ст. у получавших 10 мг в сут, на 15 мм. рт. ст. – 5 мг в сут.
Снижение диастолического АД составило соответственно 20, 15 и 10 мм. рт. ст.
Weiner L et al: Antihypertensive effects of bisoprolol during once daily administration in patients with essential hypertension.
A dose-ranging study with parallel groups. Eur J Clin Pharmacol 1986; 29: 517.
Weiner L et al: Dose-effect relationship and longterm effects of bisoprolol in mild to moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl 11): S106.
Бисопролол при АГ: доказательная база (2)
Эти данные были подтверждены в дальнейшем в исследованиях Boejinga JK и Davidov ME с соавт.
Boejinga JK et al: A dose-finding study with bisoprolol in the treatment of mild to moderate essential hypertension. Curr Ther
Res 1990; 6: 1036.
Davidov ME et al: Bisoprolol, a once-a-day beta-blocking agent for patients with mild to moderate hypertension. Clin
Cardiol 1994; 17: 263-8.
В проспективном многоцентровом исследовании изучали эффект монотерапии бисопрололом у 2012 пациентов.
У 76% целевое значение диастолического АД менее 95 мм. рт. ст. было достигнуто с помощью монотерапии бисопрололом в дозе 5 мг в сут.
Остальным пациентам доза повышена до 10 мг, что позволило суммарно 94% больных достичь целевого АД.
Höffler D et al: Zur Monotherapie der Hypertonie mit einem lang wirksamen Betablocker. Therapiewoche 1988; 38: 391.
Бисопролол при АГ Доказательная база (3)
Долгосрочная эффективность бисопролола при артериальной гипертензии также доказана в исследовании с участием 1002 пациентов.
Giesecke HG et al: Three years experience with bisoprolol in the treatment of mild to moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 16 (Suppl 5): S175.
Во всех указанных выше долгосрочных исследованиях показано значимое снижение
массы левого желудочка
Бисопролол при ИБС: исследование TIBBS
Было включено 330 пациентов, перенесших по меньшей мере 3 эпизода ишемии миокарда по ЭКГ в течение 48 часов, предшествовавших рандомизации.
После 4 недель лечения (бисопрололом, 161 пациент, или нифедипином замедленного высвобождения, 169 пациентов) среднее число эпизодов ишемии снизилось в обеих группах, однако значимо больше в группе бисопролола – 60% против 29%.
Эффект бисопролола был круглосуточным, что позволило снизить частоту ишемии в ранние утренние часы.
В группе бисопролола частота заданных событий (сердечная или внесердечная смерть, инфаркт миокарда, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии, операция коронарного шунтирования или чрескожная ангиопластика) в течение года составила 22.1%, тогда как в группе нифедипина этот показатель составил 33.1%
Von Arnim T et al: Medical treatment to reduce total ischaemic burden: Total Ischemic Burden Bisoprolol Study (TIBBS), a multicenter trial comparing bisoprolol and nifedipine. J Am Coll Cardiol 1995; 1: 231.
Von Arnim T: Prognostic significance of transient ischaemic episodes: response to treatment shows improved prognosis. Results of the TIBBS follow-up. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 20-4.
Бисопролол при ХСН: исследования CIBIS
В CIBIS I было отмечено снижение общей смертности на 20% при применении бисопролола, что, однако, не было достоверным. Причиной этому, как оказалось, послужила невысокая доза препарата – 5 мг.
CIBIS-II показало статистически достоверное снижение общей смертности на 34%, сердечно-сосудистой на 29% и внезапной
смертности на 44%, а смертности, связанной с
прогрессированием ХСН на 36%
CIBIS III показало, что начальная терапия ХСН бисопрололом с последующим присоединением эналаприла, столь же
эффективна и безопасна, как и обратная «классическая»
схема. В группе, где лечение начинали с бисопролола,
отмечалась тенденция к лучшей выживаемости, особенно в
первый год лечения. Но в то же время в этой группе пациентов наблюдалась большая частота госпитализаций, связанных с прогрессированием ХСН, особенно на начальных этапах исследования
Преимущества Бипрола
Высокая кардиоселективность определяет его высокую
безопасность, в т.ч. у больных ХОБЛ и метаболическими
нарушениями
Липофильно-гидрофильные свойства определяют возможность применения у больных с нарушениями функции печени или почек без коррекции дозы (за исключением
тяжелых случаев- снижение дозы в 2 раза)
Длительный период полувыведения определяет однократный прием в сутки.
Отсутствие зависимости фармакокинетики от генетических
особенностей пациента.
Хорошая доказательная база применения при АГ, ИБС, ХСН
Фармакокинетическая биоэквивалентность Бипрола Конкору позволяет ожидать и терапевтическую эквивалентность
Бипрол - экономически доступный генерик бисопролола