- •Принципы гиполиподемической
- •Смертность от ССЗ и ИБСчастота на 100,000 населения (мужчины 35–74 лет)
- •Факторы риска ССЗ
- •Что такое липиды и липопротеиды ?
- •Ишемическая болезнь сердца
- •Холестерин
- •Механизмы действия статинов
- •Стабильная атеросклеротическая бляшка
- •Нестабильная (ранимая) атеросклеротическая бляшка
- •Острые коронарные синдромы (I)
- •Острые коронарные синдромы (II)
- •Развитие Атеросклероза:
- •Методы гиполипидемическойтерапии
- •ПРАВИЛО 5 - 4 - 3 - 2 - 1
- •Целевые уровни ХС-ЛНП
- •Снижение смертности от ИБС и уровня холестерина ужителей Северной Карелии в период 1969
- •Некоторые изменения в диете и средний уровень холестерина в
- •Названия статинов
- •Плейотропные эффекты статинов
- •MIRACL: фатальный и нефатальный инсульт
- •«Препараты группы статинов сделали революцию в лечении атеросклероза, подобную тому как другой продукт
- •Частота применения статинов у больных после ОИМ в в
- •Смертность от ССЗ и ИБСчастота на 100,000 населения (мужчины 35–74 лет)
- •Влияние терапии статинами на общую смертность
- •4S: ДИЗАЙН И ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ
- •4S: ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:ЛИПИДЫ В КОНЦЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- •4S: ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИЕ ДОСТИЖЕНИЯ
- •4S НАБЛЮДЕНИЯ:
- •4S: ПРОДЛЕННЫЙ ПЕРИОД НАБЛЮДЕНИЯ: СМЕРТНОСТЬ И ПРИЧИНЫ СМЕРТИ
- •Исследование Защиты Сердца
- •Исследование Защиты Сердца
- •Действие Симвастатина в Исследовании Защиты
- •Действие Симвастатина на Основные Сосудистые
- •Преимущества Раннего Липидного Вмешательства у Больных ИБС
- •MIRACL: оценка первичной эффективности
- •Возможные механизмы эффективности статинов при
- •Влияние начала терапии статинами в стационаре на комплайенс при подтвержденной КБС
- •L-TAP: Достижение целевого уровня
- •Пирамида последних исследований:Относительная величина сегментов популяции
- •Развитие Атеросклероза:
- •Развитие Атеросклероза:
Некоторые изменения в диете и средний уровень холестерина в |
||||
популяции |
|
|
|
|
Северной Карелии за 1972 – 1997 годы |
|
|||
|
Мужчины % |
|
Женщины % |
|
|
1972 |
1997 |
1972 |
1997 |
Потребление растительного масла |
1,2 |
33 |
2,1 |
35 |
Потребление сливочного масла |
85 |
10 |
81 |
8 |
Потребление снятого молока |
0,1 |
16 |
0,2 |
23 |
Уровень холестерина (ммоль/л) |
6,92 |
5,65 |
6,81 |
5,55 |
|
|
|
|
21 |
Названия статинов
Симвастатин (зокор, вазилип, симвор, симло, симгал и др.)
Аторвастатин (липримар, аторис))
Правастатин (липостат)
Флувастатин (лескол, холетар)
Ловастатин (мевакор)
Церивостатин (липобай)
Розувостатин (крестор)
23
|
|
Исследования по вторичной |
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
профилактике ИБС |
|
|
|
|
|
||||||||
|
1.00 |
|
|
4S |
|
|
|
Фатальная ИБС/ нефатальный ИМ (%) |
20 |
|
|
|
LIPID |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Доля живых |
0.95 |
|
|
|
|
|
Симвастатин |
|
15 |
|
|
|
|
Плацебо |
|
||
|
|
|
Плацебо |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
0.90 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|||
0.85 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Правастатин |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
0.80 |
|
|
|
|
Снижение риска, 30% |
|
5 |
|
|
|
|
Снижение риска, 24% |
|
||||
0.00 |
|
|
|
|
Log-rank p=0.0003 |
|
0 |
|
|
|
|
p<0.001 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
0 |
1 |
2 |
3 |
|
4 |
5 |
6 |
|
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
|
|
|
|
|
ИМ (%) |
15 |
|
|
CARE |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИБС/ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
10 |
|
|
Плацебо |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Фатальная |
нефатальный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Правастатин |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
5 |
|
|
Снижение риска, 24% |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
0 |
|
|
p=0.003 |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
|
|
|
|
4S Study Group. Lancet 1994;344:1383–1389. |
|
Годы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
Sacks FM et al. N Engl J Med 1996;335:1001–1009. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
LIPID study group. N Engl J Med 1998;339:1349–1357. |
|
|
|
|
|
|
24 |
|
Плейотропные эффекты статинов
Восстановление нарушенной функции эндотелия
(стимуляция синтеза NO и подавление синтеза эндотелина-1 в эндотелии)
Антитромботический эффект
(понижение активности тромбопластина, антиаггрегантный эффект)
Противоспалительный эффект (уменьшение продукции провоспалительных цитокинов и др.)
Стимуляция роста и созревания остеобластов
25
MIRACL: фатальный и нефатальный инсульт
Кумулятивная частота (%)
2Относительный риск = 0.50 p=0.045
1.5 |
95% CI 0.26-0.99 |
Плацебо |
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аторвастатин |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
0.5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(липримар) |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0
0 |
4 |
8 |
12 |
16 |
Время после рандомизации (недели)
Data on file, Pfizer Inc. |
26 |
«Препараты группы статинов сделали революцию в лечении атеросклероза, подобную тому как другой продукт метаболизма грибов (пенициллин) в борьбе с инфекциоными заболеваниями»
.
28
Частота применения статинов у больных после ОИМ в в |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
России по сравнению с другими странами: Исследование |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
70 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
VALIANT, 2002 г. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
65 |
|
|
|
58,1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
55 |
|
|
|
|
|
|
49,5 |
|
|
|
|
48,2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
42,9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
45 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
% |
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
35,7 |
|
32,3 |
|
|
|
|
|
|
31,2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
35 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
22,6 |
|
|
|
|
|
|
|
25 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0,6 |
|
||
|
0 |
|
|
|
|
|
р |
|
|
А |
|
|
|
|
|
|
Ф |
|
р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о л |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и я |
|
|
|
|
|
|
с о |
д |
|
Ш |
|
|
|
е л |
|
|
т |
|
|
а д |
а |
|
|
|
|
н Н |
о |
|
|
с |
п |
|
|
|
|
|
е н |
П |
|
|
|
р а |
з |
|
|
|
с |
|
||||||||
|
|
|
|
. |
|
С |
|
|
Б |
|
|
в с |
|
н |
|
|
|
а |
|
|
т И |
|
|
|
|
В |
|
|
|
Б |
|
о |
с |
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
т |
|
|
|
|
л |
|
|
А |
К а |
|
|
|
Д |
|
|
И |
|
|
|
|
л |
|
|
А р |
г |
|
Р |
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
Б р |
|
|
|
|
|
Г о |
|
|
р |
|
|
|
|
Ш |
в |
|
|
|
|
|
|
|
С |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Г |
е |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
е |
х |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
29 |
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
В.Ю.Мареев,2002 |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Смертность от ССЗ и ИБСчастота на 100,000 населения (мужчины 35–74 лет)
1500 |
ССЗ |
|
КБС
1000
500
0
Россия Польша Фин- |
Нов |
Англ/ США Италия Испан Япония |
лянд |
Зеланд |
Уэльс |
|
|
( ВОЗ 1998) |