Показания и противопоказания для назначения основных классов антигипертензивных препаратов (2)
Классы препаратов |
Показания |
Противопоказания |
Возможные |
|
противопоказания |
|
|||
|
|
|
|
|
β-блокаторы |
СТЕНОКАРДИЯ; |
Бронхиальная астма; |
Заболевания |
|
|
ПОСТИНФАРКТНЫЙ |
ХОБЛ; |
периферических |
|
|
КАРДИОСКЛЕРОЗ, |
атриовентрикулярная |
сосудов; нарушение |
|
|
сердечная |
блокада II-III степени |
толерантности к |
|
|
недостаточность; |
|
глюкозе; спортсмены и |
|
|
тахиаритмии |
|
физически активные |
|
|
|
|
пациенты |
|
|
|
|
|
|
Антагонисты кальция |
Пожилые пациенты; |
|
Тахиаритмии; сердечная |
|
(дигидропиридиновые) |
изолированная |
|
недостаточность, |
|
|
систолическая |
|
|
|
|
гипертензия; |
|
|
|
|
СТЕНОКАРДИЯ; |
|
|
|
|
заболевания |
|
|
|
|
периферических сосудов; |
|
|
|
|
атеросклероз; |
|
|
|
|
беременность |
|
|
|
|
|
|
|
|
Антагонисты кальция |
СТЕНОКАРДИЯ; |
Атриовентрикулярная |
|
|
(верапамил,дилтиазем) |
атеросклероз; |
блокада II-III степени |
|
|
|
суправентрикулярная |
|
|
|
|
тахикардия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ESH/ESC J of Hypertension 2003, 21;1011-53 |
||
Антагонисты кальция (БМКК): классификация и механизм действия
Дигидропиридины (нруппа нифедипина)
•I поколение:
Нифедипин
•IIA поколение:
Пролонгированные
лекарственные формы нифедипина
•IIВ поколение:
Амплодипин
Фелодипин
Лацидипин
Исрадипин
Нитрендипин
Бензотиазепины |
|
Фенилалкиламины |
||
(нруппа дилтиазема) |
|
(нруппа ыерапамила) |
||
• |
|
|
• |
I поколение: |
I поколение: |
|
|
|
|
Дилтиазем |
|
|
|
Верапамил |
• |
|
• |
IIA поколение: |
|
IIA поколение: |
|
|
||
Пролонгированные |
|
Пролонгированные |
||
лекарственные |
|
лекарственные |
||
формы дилтиазема |
|
формы верапамила |
||
|
|
|
|
|
Блокада L-типа кальциевых каналов в сердце (проводящая системе и рабочих кардиомиоцитов)- отрицательные
хроно- и инотропный эффекты
Блокада L-типа кальциевых каналов гладкой мускулатуры сосудов (преимущественно артериальных)- снижение ОПС
Преимущества дигидропиридиновых БМКК перед другими антигипертензивными ЛС
•Отсутствие абсолютных противопоказаний
•Четкий дозозависмый эффект
•Хорошая сочетаемость с другими антигипертензивными ЛС
•Дополнительные положительные фармакодинамические эффекты
Дополнительные положительные фармакодинамические эффекты амлодипина
•способствуют обратному развитию гипертрофии левого желудочка, служащей причиной развития сердечной недостаточности, ИБС и аритмий.
•оказывают нефропротективное действие, что препятствует развитию нарушений функций почек при артериальной гипертензии.
•Антиангинальное действие
•Антиатеросклеротическое действие- регрессия атеросклеротического поражения сосудов
•Антиагрегантное действие
•Положительный метаболический профиль
ФАРМАКОКИНЕТИКА- ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
МНН |
F, % |
Т1/2, ч |
Связь с |
Vd, л/кг |
Начало |
Макс. эффект |
Выведение |
|
|
|
белками, % |
|
действия |
|
|
Верапамил |
20–35 |
5–6 |
90 |
1,6–6,8 |
30 мин |
2–2,5 |
Почки (70%), ЖКТ (30%) |
Верапамил |
20–35 |
|
90 |
1,6–6,8 |
0,5–1 ч |
2–5 ч |
Почки (70%),ЖКТ (30%) |
(пролонгированные |
|
|
|
|
|
|
|
таблетки) |
|
|
|
|
|
|
|
Дилтиазем |
40–65 |
3–4 |
70–80 |
5,3 |
30–60 мин |
1–2 ч |
Почки (35%), ЖКТ (65%) |
Нифедипин |
45–70 |
4 |
90 |
0,6–1,4 |
1–1,5 ч |
2–2,5 ч |
Почки (75–80%), ЖКТ |
|
|
|
|
|
|
|
(15–20%) |
Амлодипин |
65–90 |
30–50 |
90 |
21 |
1 ч |
6–12 ч |
Почки (75–80%), |
|
|
|
|
|
|
|
ЖКТ (20–25%) |
Фелодипин |
15–20 |
11–16 |
99 |
6–18 |
1 ч |
4–6 ч |
Почки (70%)ЖКТ (30%) |
Исрадипин |
15–25 |
8 |
95 |
4 |
20–60 мин |
2–4 ч |
Почки (60–65%), ЖКТ |
|
|
|
|
|
|
|
(35–40%) |
Нитрендипин |
10–30 |
5–12 |
98 |
13.4 |
1 ч |
3-4 ч |
Почки- 40%; |
|
|
|
|
|
|
|
ЖКТ- 60% |
|
|
|
|
|
|
|
|
Особенности фармакокинетики амлодипина
•Длительный период полувыведения- однозначный прием 1 раз в сутки
•Большой объем распределения- хорошее распределение в тканях
•Плавное начало действие- минимальный риск активации САС и РААС
•Двойной путь выведения- возможность осторожного применения при нарушениях функции почек и печени
Амлодипин особенно показан…
•АГ у пожилых пациентов
•изолированная систолическая гипертензия;
•АГ + ИБС, кода противопоказано применение бета-адреноблокаторов или имеется их непереносимость;
•АГ+ заболевания периферических сосудов в т.ч. атеросклероз.
Амлодипин- хорошо изученное ЛС: проведено около 600 КИ с 1986 года
•Амлодипин в дозе по гипотензивному эффекту эквивалентен другим ЛС: пролонгированному нифедипину, фелодипину, капотоприлу, атенололу, гипотиазидуВ.
•Амлодипин в меньшей степени вызывает рефлекторную активация САСВ.
•Амлодипин более эффективен и безопасен по сравнению с прологированным нифедипином у больных с сопутствующей ИБСВ.