4 курс / Акушерство и гинекология / Rekomendatsii_VOZ_po_profilaktike_i_lecheniyu_preeklampsii_i_eklampsii

Эффективность

приема

антитромбоцитарных

данные исходы, являлись небольшими и характери-

препаратов по сравнению с плацебо оценивалась

зовались средним риском ошибок, и, следовательно,

по трем категориям дозировки [низкодозированный

полученные доказательства отличаются либо

аспирин (ацетилсалициловая

кислота): 75 мг/день

низким, либо крайне низким качеством (табл. EB 13).

75 мг/день; доза аспирина, превышающая 75 мг/день,

Рекомендации

в сочетании с дипиридамолом] с точки зрения следу-

7.

Женщинам, входящим в группу высокого

ющих критичных (или промежуточных)

исходов:

риска развития преэклампсии, рекомендуется

гестационная гипертензия, преэклампсия, отслойка

принимать небольшие дозы ацетилсалициловой

плаценты, внутриутробная

гибель

плода,

неона-

кислоты (аспирин, 75 мг) в целях профилактики

тальная и младенческая

смертность. Как

пока-

этого заболевания.

зала оценка, прием низкодозированного аспирина

не привел к каким-либо статистически значимым

•

(Доказательства среднего качества.

результатам, в то время как высокодозированный

Сильная рекомендация.)

аспирин и прием аспирина в дозах, превышающих

75 мг/день, в сочетании с дипиридамолом способ-

8.

Прием ацетилсалициловой кислоты

ствовал статистически значимому снижению рисков

в небольших дозах (аспирин, 75 мг) в целях

гестационной гипертензии. Эффективность анти-

профилактики преэклампсии и сопутствующих

тромбоцитарных

препаратов для

профилактики

осложнений следует начинать до 20-й недели

преэклампсии по сравнению с плацебо отмечалась

беременности.

для всех трех категорий дозировки и повышалась

•

(Доказательства низкого качества.

по мере увеличения дозы (прием 75 мг и менее аспи-

Слабая рекомендация.)

рина ежедневно обеспечивал снижение риска на

12%, в то время как дозы аспирина, превышающие

75 мг/день, в сочетании с дипиридамолом обеспе-

Примечания

чивали 70% снижение риска). Схожие тенденции

по всем трем категориям дозировки наблюда-

a. К

группе повышенного риска развития преэ-

лись и в отношении внутриутробной гибели плода,

клампсии относятся женщины, у которых

неонатальной и младенческой смертности. Ни для

имеется один или несколько следующих

одной из категорий дозировки каких-либо статисти-

факторов риска: преэклампсия при преды-

чески значимых результатов в отношении отслойки

дущих беременностях, сахарный диабет, болезни

плаценты не наблюдалось (табл. EB 12).

почек, аутоимунные заболевания, много-

плодная беременность. Этот список не является

полным и может быть скорректирован/дополнен

Антитромбоцитарные препараты в сравнении

в соответствии с местными эпидемиологиче-

с плацебо или отсутствием лечения

скими данными по преэклампсии.

антитромбоцитарными препаратами при

b. Члены

группы

по

составлению

руководства

гестационной гипертензии

отметили, что если медицинское учреждение

При сравнении

эффективности любых

антитром-

не располагает аспирином в таблетках с дози-

ровкой 75 г, то следует использовать дозировку,

боцитарных препаратов с

плацебо

при

лечении

максимально близкую к 75 г.

женщин с гестационной гипертензией в рамках

испытаний было выявлено статистически значимое

c. Несмотря на то, что были показаны преимуще-

снижение риска

развития

преэклампсии

(5

испы-

ства низкодозированного аспирина при высоком

таний, 1643 женщины; ОР 0,60, 95% ДИ 0,45—0,78)

риске

преэклампсии, имеющиеся

доказатель-

и тяжелой преэклампсии (1 испытание, 94 женщины;

ства не позволяют утверждать, что какие-либо

ОР 0,33, 95% ДИ 0,14—0,75). С точки зрения других

подгруппы

в

группе высокого риска развития

критичных (или

промежуточных) исходов никаких

преэклампсии смогут улучшить свое состояние

статистически значимых различий выявлено не было:

за счет приема аспирина.

эклампсия (3 испытания, 354 женщины; ОР 0,25, 95%

ДИ 0,03—2,24);

отслойка плаценты

(1 испытание,

d. Члены

группы

по

составлению

руководства

94 женщины; ОР 0,35, 95% ДИ 0,01—8,32); внутриу-

отметили,

что

прием

антитромбоцитарных

тробная гибель

плода, неонатальная

и младенче-

препаратов,

возможно,

целесообразно начи-

ская смертность (4 испытания, 1728

женщин; ОР

нать до 20-й недели беременности (при возмож-

1,02, 95% ДИ 0,72—1,45); поступление новорожден-

ности

—

уже

на

12-й

неделе беременности).

Любые гипотензивные препараты в сравнении

ОР 1,58, 95% ДИ 0,66—3,77); отек легких у матери

с блокаторами кальциевых каналов

(1 испытание, 197 женщин; ОР 3,03, 95% ДИ 0,12—

73,49); HELLP-синдром (1 испытание, 197 женщин;

При сравнении применения любых гипотензивных

ОР 1,01, 95% ДИ 0,15—7,03); олигурия (1 испытание,

препаратов

(преимущественно бета-блокаторов

197 женщин; ОР 0,51, 95% ДИ 0,09—2,69); внутриу-

и глицерила тринитрата) и применения блока-

тробная гибель плода и неонатальная смертность

торов кальциевых каналов были выявлены общие

(4 испытания, 274 женщины; ОР 0,75, 95% ДИ 0,17—

схожие риски возникновения следующих критичных

3,21); оценка состояния новорожденного по шкале

(или

промежуточных)

исходов:

преэклампсия

Апгар ниже 7 на 5-й минуте жизни (2 испытания,

(2 испытания, 128 женщин; ОР 2,15, 95% ДИ 0,73—

224 женщины; ОР 0,81, 95% ДИ 0,25—2,61); гипо-

6,38); HELLP-синдром (1 испытание, 100 женщин; ОР

тензия (3 испытания, 247 женщин; ОР 0,20, 95% ДИ

1,50, 95% ДИ 0,26—8,60); общее количество случаев

0,10—4,15). Ни в одной из двух групп исследования,

внутриутробной гибели плода и неонатальной

в которых были выявлены случаи эклампсии, мате-

смертности, включая невынашивание беременности

ринской смертности и диссеминированного внутри-

(2 испытания, 136 женщин; ОР 1,00, 95% ДИ 0,06—

сосудистого свертывания крови, не были отмечены

15,55); поступление новорожденного в отделение

перечисленные исходы. Испытания, в ходе которых

интенсивной терапии (1 испытание, 99 женщин; ОР

были получены данные результаты, характеризуются

1,47, 95% ДИ 0,44—4,89); нежелательные исходы для

средним риском ошибок, относительно небольшим

матери (2 испытания, 136 женщин; ОР 2,60, 95% ДИ

объемом выборки и значительной редкостью

0,13—50,25) (табл. EB 17).

событий, что обусловливает крайне низкое качество

доказательств для критичных исходов (табл. EB 18).

Применение гипотензивных препаратов

Блокаторы кальциевых каналов

для лечения тяжелой гипертензии при

в сравнении с гидралазином

беременности

В сравнении с гидралазином применение блока-

Данные о различиях в степени эффективности

торов кальциевых каналов (нифедипин и исра-

разных

гипотензивных

препаратов,

применя-

дипин) характеризовалось статистически значимым

емых для коррекции очень высокого артери-

снижением риска стойкого высокого артериаль-

ального

давления

при

беременности,

получены

ного давления (5 испытаний, 263 женщины; ОР 0,33,

из одного обновленного Кокрановского системати-

95% ДИ 0,15—0,70). В отношении других критичных

ческого обзора, в котором были проанализированы

(или промежуточных) исходов никаких статистически

29 рандомизированных контролируемых испы-

значимых различий не наблюдалось: повторные

таний с участием 3 351 женщины (17). Большинство

случаи значительного повышения артериального

испытаний были относительно небольшими, и лишь

давления (2 испытания, 163 женщины; ОР 0,85, 95%

в пяти из них принимало участие более 100 женщин.

ДИ 0,65—1,11); внутриутробная гибель плода и неона-

У большинства участниц на момент присоединения

тальная смертность (4 испытания, 161 женщина;

к

испытанию

диастолическое

артериальное

ОР 1,36, 95% ДИ 0,42—4,41); низкое артериальное

давление составляло 100 мм рт. ст. и выше. В ходе

давление у женщин (3 испытания, 199 женщин;

указанных испытаний анализировалась эффектив-

ОР 2,83, 95% ДИ 0,12—64,89); побочные эффекты

ность таких гипотензивных препаратов, как гидра-

у женщин (4 испытания, 236 женщин; ОР 0,79, 95%

лазин, блокаторы кальциевых каналов (нифедипин,

ДИ 0,50—1,24). Большинство испытаний, в ходе

нимодипин, никардипин и исрадипин), лабеталол,

которых были зафиксированы данные критичные

метилдопа,

диазоксид, простациклин, кетансерин,

исходы, были небольшими и характеризовались

урадипил, сульфатмагния, празозин и изосорбид.

средним или высоким риском ошибок, относительно

Гидралазин

сравнивался

с другими

препаратами

небольшим объемом выборки и значительной редко-

в пяти из 13 групп сравнения. В ходе испытаний

стью событий, что обусловливает крайне низкое

были выявлены значительные различия, связанные

качество доказательств для исходов (табл. EB 19).

с дозировкой гипотензивных препаратов.

Лабеталол в сравнении с гидралазином

Простациклин в сравнении с гидралазином

При сравнении применения простациклина и гидра-

При

сравнении

эффективности

лабеталола

лазина в рамках одного испытания (47 женщин)

и гидралазина для коррекции очень высокого арте-

между группами сравнения не было выявлено каких-

риального давления у женщин в рамках данных

либо статистически значимых различий с точки

испытаний не было выявлено каких-либо стати-

зрения следующих критичных исходов: стойкое

стически значимых различий для критичных (или

высокое артериальное давление (ОР 0,23, 95% ДИ

промежуточных) исходов: стойкое высокое арте-

0,01—4,47); неонатальная смертность (ОР 1,14, 95%

риальное

давление (2

испытания,

217

женщин;

ДИ 0,08—17,11) и побочные эффекты у женщин (ОР

1,14, 95% ДИ 0,08—17,11). Это испытание харак-

тошнота и/или рвота (1 испытание, 60 женщин; ОР

теризовалось средним риском ошибок, и в связи

1,00, 95% ДИ 0,07—15,26); учащенное сердцебиение

с очень малым объемом выборки и незначительным

(1 испытание, 60 женщин; ОР 0,14, 95% ДИ 0,01—2,65).

числом событий полученные в ходе испытания оценки

Ни в одной из групп в рамках исследований не было

являются в целом неопределенными (табл. EB 20).

зафиксировано случаев гипотензии (табл. EB 23).

Кетансерин в сравнении с гидралазином

Лабеталол в сравнении с метилдопой

По сравнению с гидралазином применение кетан-

При сравнении применения лабеталола и метил-

серина чаще характеризовалось стойким высоким

допы в рамках единственного небольшого испы-

артериальным давлением (3 испытания, 180 женщин;

тания (72 женщины) не было выявлено каких-либо

ОР 4,79, 95% ДИ 1,95—11,73), однако при этом

статистически значимых различий в отношении

вызывало меньше побочных эффектов (3 испы-

следующих критичных исходов: стойкое высокое

тания, 120 женщин; ОР 0,32, 95% ДИ 0,19—0,53).

артериальное давление (ОР 1,19, 95% ДИ 0,74—

В отношении других критичных (или промежуточных)

1,94); неонатальная смертность (ОР 4,49, 95% ДИ

исходов никаких статистически значимых различий

0,22—90,30); общее число случаев мертворождения

между действием этих двух препаратов выявлено

и неонатальной смертности (ОР 4,49, 95% ДИ 0,22—

не было: эклампсия (2 испытания, 64 женщины;

90,30); поступление новорожденного в отделение

ОР 0,60, 95% ДИ 0,08—4,24); тяжелые заболевания

интенсивной терапии (ОР 1,06, 95% ДИ 0,66—1,71);

у матери (1 испытание, 56 женщин; ОР 0,32, 95% ДИ

побочные эффекты, потребовавшие замены препа-

0,09—1,12); материнская смертность (2 испытания,

рата (ОР 8,08, 95% ДИ 0,45—144,73). Это испытание,

124 женщины; ОР 0,32, 95% ДИ 0,03—2,96); пери-

в ходе которого были получены данные результаты,

натальная смертность (2 испытания, 116 женщин;

отличалось средним риском ошибок и незначи-

ОР 0,27, 95% ДИ 0,05—1,64); гипотензия (2 испы-

тельным числом событий, что обусловило крайне

тания, 76 женщин; ОР 0,26, 95% ДИ 0,07—1,03)

низкое качество доказательств для критичных

(табл. EB 21).

исходов (табл. EB 24).

Урадипил в сравнении c гидралазином

Лабеталол в сравнении с диазоксидом

Сравнение урадипила и гидралазина проводилось

В ходе небольшого испытания (90 женщин) было

в рамках двух небольших испытаний (59 женщин).

выявлено, что лабеталол реже вызывает гипотензию,

С точки зрения критичных исходов никаких различий

требующую лечения, чем диазоксид, хотя довери-

между группами сравнения выявлено не было:

тельный интервал был пограничным для статисти-

стойкое высокое артериальное давление (2 испы-

ческой значимости (ОР 0,06, 95% ДИ 0,00—0,99).

тания, 59 женщин; ОР 1,38, 95% ДИ 0,06—31,14);

В отношении других критичных исходов каких-

неонатальная смертность (2 испытания, 59 женщин;

либо статистически значимых различий выявлено

ОР 0,66, 95% ДИ 0,08—5,25); гипотензия (1 испытание,

не было: стойкое высокое артериальное давление

33 женщины; ОР 0,22, 95% ДИ 0,02—2,13) и побочные

(ОР 0,50, 95% ДИ 0,13—1,88); перинатальная смерт-

эффекты у женщин (2 испытания, 59 женщин; ОР 0,59,

ность (ОР 0,14, 95% ДИ 0,01—2,69) (табл. EB 25).

95% ДИ 0,10—3,58). Ни в одной из групп в рамках

обоих испытаний не было зафиксировано случаев

Нитраты в сравнении с сульфатом магния

эклампсии и мертворождения. Испытания, в ходе

которых были получены данные результаты, харак-

При сравнении применения изосорбида и сульфата

теризовались средним риском ошибок, что, с учетом

магния в рамках небольшого испытания (36 женщин)

очень малого объема выборки и незначительного

не было зарегистрировано ни

одного случая

числа событий, привело к крайне низкому качеству

эклампсии, обусловленного приемом какого-либо из

доказательств для критичных исходов (табл. EB 22).

этих препаратов, а также не было выявлено каких-

либо статистически значимых различий между ними

Лабеталол в сравнении с блокаторами

с точки зрения такого промежуточного исхода, как

кальциевых каналов

стойкое высокое артериальное давление (ОР 0,14,

95% ДИ 0,01—2,58) (табл. EB 26).

При сравнении применения лабеталола и блока-

торов кальциевых каналов в рамках двух небольших

Нимодипин в сравнении с сульфатом

испытаний (80 женщин) не было выявлено каких-

магния

либо статистически значимых различий в отно-

шении следующих критичных исходов: эклампсия

Вероятность развития эклампсии

в результате

(1 испытание, 20

женщин, ОР 0,20, 95% ДИ 0,01—

приема нимодипина является более статистически

3,70); стойкое высокое артериальное давление

значимой, чем при приеме сульфата магния (2 испы-

(1 испытание, 60

женщин; ОР 1,22, 95% ДИ 0,59—

тания, 1683 женщины; ОР 2,24, 95% ДИ 1,06—4,73),

а в оставшихся двух (1658 женщин) уровень арте-

11. Прием диуретиков (в особенности тиазидного

риального давления участниц на момент начала

ряда) не рекомендуется в качестве средства

испытания не указывался. Во всех испытаниях

профилактики преэклампсии и ее осложнений.

проводилось сравнение применения

диуретиков

•

(Доказательства низкого качества.

тиазидного

ряда с плацебо

или с

отсутствием

Сильная рекомендация.)

лечения.

При сравнении применения диуретиков с плацебо

Примечания

или отсутствием лечения в отношении следующих

критичных (или промежуточных) исходов не было

a. Члены

группы

по

составлению

руководства

выявлено

каких-либо

статистически

значимых

отметили отсутствие

сомнений

в

отношении

различий: возникновение или усиление гипертензии

преимуществ

лечения

тяжелой

гипертензии

(2 испытания, 1475 женщин; ОР 0,85, 95% ДИ 0,68—

при беременности с клинической точки зрения.

1,08), преэклампсия (4

испытания, 1391

женщина;

Настоящая

рекомендация

основана на заклю-

ОР 0,68, 95% ДИ 0,45—1,03), тяжелая преэклампсия

чении экспертов. Члены группы пришли к выводу

(2

испытания,

1297 женщин;

ОР 1,56,

95% ДИ

о

том,

что

большинство случаев

материнской

0,26—9,17), применение гипотензивных препаратов

смертности, вызванных гипертензивными нару-

(1 испытание, 20 женщин; ОР 2,00, 95% ДИ 0,21—

шениями,

связаны

с

осложнениями,

возник-

18,69), осложнения (2 испытания, 1217 женщин; ОР

шими в результате неконтролируемого высокого

1,85, 95%

ДИ

0,81—4,22), перинатальная смерт-

артериального давления. В связи с этим группа

ность (5 испытаний, 1836 женщин; ОР 0,72, 95% ДИ

приняла

решение

рекомендовать

лечение

0,40—1,27)

и

оценка

состояния

новорожденного

гипотензивными препаратами во всех случаях

по шкале Апгар ниже 7 на 5-й минуте жизни (1 испы-

тяжелой острой гипертензии.

тание, 20 женщин; ОР 3,00, 95% ДИ 0,14—65,90).

Ни

в

экспериментальной,

ни

в

контрольной

b. В

отношении

лечения

легкой/умеренной

группе

одного

испытания, где

эклампсия счита-

гипертензии

при преэклампсии

был проведен

лась исходом, не отмечено ни одного случая этого

обзор

формальных

доказательств.

Группа

заболевания. Все испытания, в ходе которых были

по составлению руководства охарактеризовала

получены

эти

доказательства,

характеризуются

доступные доказательства как противоречивые

средним риском ошибок, что, с учетом относительно

в связи с тем, что оба варианта действий харак-

малого объема выборки и незначительного числа

теризуются как

преимуществами,

так

и недо-

событий, привело к низкому качеству доказательств

статками.

Группа

располагала

информацией

для критичных исходов (табл. EB 31).

о проводящихся испытаниях, благодаря которым

в ближайшем будущем могут быть получены

более

надежные

данные

для

руководства.

В связи с этим они приняли решение не публи-

Рекомендации

ковать

рекомендацию

относительно

лечения

легкой/умеренной

гипертензии

до

получения

9.

Женщинам с тяжелой гипертензией во

дополнительных доказательств.

время беременности следует принимать

гипотензивные препараты.

c. Что касается выбора и способа применения

• (Доказательства крайне низкого качества.

гипотензивных препаратов для лечения тяжелой

Сильная рекомендация.)

гипертензии во время беременности, то члены

группы по составлению руководства отметили

10. Предпочтения при выборе гипотензивного

не только ограниченность доказательной базы

препарата и способа его введения при тяжелой

для этой рекомендации, но и тот факт, что ряд

гипертензии во время беременности зависят

гипотензивных препаратов во многих учреж-

в первую очередь от опыта врача-консультанта,

дениях может быть недоступен. Члены группы

назначающего данный препарат, стоимости

признали, что гидралазин, альфа-метилдопа,

препарата и его наличия в данном регионе.

бета-блокаторы (включаяла беталол) инифе-

дипин являются широко используемыми препа-

• (Доказательства крайне низкого качества.

ратами и потому могут считаться препаратами

Слабая рекомендация.)

основного выбора до тех пор, пока не будут

лируемых испытаний (11 444 женщины), включая

получены

дополнительные

доказательства.

многоцентровое

клиническое испытание

Magpie

Члены группы отметили, что в настоящее время

Trial, в котором приняла участие 10 141 женщина (20).

отсутствуют

доказательства,

указывающие

Одна половина женщин, принявших участие в испы-

на

то,

что

взаимодействие

нифедипина

тании, получали поддерживающую дозу сульфата

и сульфата магния приводит к неблагоприятным

магния внутривенно (1 г/час), другая половина —

эффектам. Помимо этого, они заявили о необ-

внутримышечно. В четырех испытаниях введение

ходимости избегать использования ингибиторов

поддерживающей дозы

осуществлялось

строго

ангиотензин превращающего фермента, блока-

внутривенно, а еще в одном — внутримышечно.

торов ангиотензиновых рецепторов и нитропрус-

В большинстве испытаний проводился клиниче-

сида натрия в связи с их небезопасностью.

ский мониторинг возможных побочных эффектов,

и ни в одном из шести испытаний не осуществлялся

d. Члены

группы

по

составлению

руководства

контроль концентрации сульфата магния в сыво-

не

рекомендовали

применять

диуретики,

ротке крови.

в первую очередь тиазидного ряда, для профи-

лактики преэклампсии и ее осложнений, отметив

По сравнению с плацебо или отсутствием проти-

при этом, что данная рекомендация относится

восудорожной

терапии

применение

сульфата

только к тем женщинам с риском развития

магния характеризовалось большей статистически

преэклампсии, которые исходно не получают

и клинически значимой эффективностью, обеспе-

диуретической

терапии.

Эта

рекомендация

чивая снижение риска эклампсии на 59% (6 испы-

не касается применения диуретиков по показа-

таний, 11 444 женщины; ОР 0,41, 95% ДИ 0,29—0,58)

ниям, не связанным с преэклампсией.

(табл. EB 32). Этот эффект наблюдался у женщин,

находившихся в дородовом периоде на момент

начала испытания (6 испытаний, 10 109 женщин;

Применение сульфата магния

ОР 0,40, 95% ДИ 0,27—0,57), однако у женщин,

в целях профилактики и лечения

вступивших в испытание в послеродовом периоде,

эффективность препарата была клинически незна-

эклампсии

чимой (1 испытание, 1335 женщин, ОР 0,54, 95% ДИ

0,16—1,80) (табл. EB 33). Эффективность сульфата-

Профилактика преэклампсии

магния была подтверждена (и более ярко выражена)

на 34-й неделе беременностии далее (2 испы-

Кокрановский

систематический обзор, в котором

тания, 6498 женщин; ОР 0,37, 95% ДИ 0,24—0,59),

а также у женщин, которые не получали противо-

были

проанализированы 15

рандомизированных

судорожной терапии до начала испытания (3 испы-

контролируемых

испытаний,

был

посвящен

тания, 10

086 женщин; ОР 0,33, 95% ДИ 0,22—0,48)

изучению относительной эффективности сульфата

(табл. EB

34

и

35). Эффективность поддержива-

магния и

других

противосудорожных

препаратов

ющей дозы магния сульфата не зависела от пути его

в качестве средств профилактики эклампсии (19).

введения (табл. EB 36).

В ходе этого обзора в первую очередь проводилось

сравнение применения сульфата магния с плацебо,

Между применением сульфата магния и плацебо

с отсутствием противосудорожной терапии в целом

(6 испытаний, 11 444 женщины), с применением фени-

не было выявлено никаких статистически значимых

тоина (4 испытания, 2345 женщин), с применением

различий в отношении следующих рисков: мате-

диазепама (2 испытания, 66 женщин) и с применение

ринская смертность (2 испытания, 10 795 женщин;

мнимодипина (1 испытание, 1750 женщин). В одном

ОР 0,54, 95% ДИ 0,26—1,10), любые тяжелые забо-

небольшом испытании (36 женщин) применение суль-

левания у матери (2 испытания, 10 332 женщины; ОР

фата магния сравнивалось с применением изосор-

1,08, 95% ДИ 0,89—1,32), остановка дыхания (1 испы-

бида, а в другом (33 женщины) применение хлорида

тание, 10 110 женщин; ОР 2,50, 95% ДИ 0,49—12,88),

магния сравнивалось с применением метилдопы.

токсичность, о которой свидетельствуют угнетение

дыхания

и

отсутствие

сухожильных

рефлексов

(3 испытания, 10 899 женщин; ОР 5,96, 95% ДИ

Сульфат магния в сравнении с плацебо

0,72—49,40), применение глюконата кальция (2 испы-

тания, 10 795 женщин; ОР 1,35, 95% ДИ 0,63—2,88).

или с отсутствием противосудорожной

Все выявленные побочные эффекты значительно

терапии

чаще наблюдались у женщин, получавших сульфат

магния, чем плацебо (1 испытание, 9992 женщины;

Доказательства для данного сравнения были полу-

ОР 5,26, 95% ДИ 4,59—6,03).

чены на основе шести рандомизированных контро-

Оба испытания, в рамках которых были получены

сочетание таких препаратов, как хлорпромазин,

эти данные, характеризовались средним риском

прометазин и петидин) получены из одного Кокра-

ошибок, небольшим объемом выборки и незначи-

новского систематического обзора, в котором были

тельным числом событий, что привело к недостаточ-

проанализированы

четыре

небольших

испытания

ному качеству данных.

с участием 397 женщин (24). У женщин, получавших

сульфат магния, реже, чем у тех, кто проходил

лечение литической смесью, наблюдались случаи

Сульфат магния в сравнении с фенитоином

материнской смертности (3 испытания, 397 женщин;

ОР 0,14,

95%

ДИ 0,03—0,59),

рецидивов судорог

для лечения эклампсии

(3 испытания, 397 женщин; ОР 0,06, 95% ДИ 0,03—

Доказательства относительно сравнения эффек-

0,12), комы продолжительностью более 24 часов

тивности сульфата магния и фенитоина для лечения

(1 испытание, 108 женщин; ОР 0,04, 95% ДИ 0,00—

эклампсии получены из Кокрановского система-

0,74) и угнетения дыхания (2 испытания, 198 женщин;

тического обзора, в котором были проанализиро-

ОР 0,12, 95% ДИ 0,02—0,91). Между двумя группами,

ваны шесть

рандомизированных контролируемых

не наблюдалось четких различий в отношении других

испытаний с участием 972 женщин (22). Большин-

промежуточных исходов

тяжелых заболеваний

ство участниц

испытаний

страдали эклампсией

у матери. Риски мертворождения и неонатальной

до родов и получали противосудорожные препа-

смертности в обеих группах также были сходными

раты до начала испытания. 80% участниц данного

(табл. EB 43).

обзора принимали участие в относительно крупном

совместном испытании по проблеме эклампсии (23),

которое характеризовалось низким риском ошибок.

Альтернативные схемы лечения преэклампсии

Остальные пять испытаний были небольшими и отли-

и эклампсии сульфатом магния

чались средним риском ошибок.

Доказательства в отношении сравнительной эффек-

У женщин, получавших сульфат магния, реже, чем

тивности альтернативных схем приема сульфата

у тех, кто проходил лечение фенитоином, наблю-

магния для лечения преэклампсиии эклампсии

дались такие риски, как рецидивы судорог (6 испы-

получены

из

Кокрановского

систематического

таний, 972 женщины; ОР 0,34, 95% ДИ 0,24—0,49),

обзора, в котором были проанализированы шесть

поступление

в

отделение

интенсивной терапии

рандомизированных

контролируемых

испытаний

(1 испытание, 775 женщин; ОР 0,67, 95% ДИ

с участием 866 женщин (25). В двух испытаниях

0,50—0,89) и потребность во вспомогательной

из шести (451 женщина) проводилось сравнение

искусственной вентиляции легких (2 испытания,

схем приема

препарата для

лечения

эклампсии,

825 женщин; ОР 0,68, 95% ДИ 0,50—0,91). Между

а в оставшихся четырех испытаниях (415 женщин)

двумя группами не наблюдалось статистически

сравнивалась

эффективность

различных схем

значимых различий в отношении таких исходов, как

приема при лечении преэклампсии. Ни в одном

материнская смертность (3 испытания, 847 женщин;

из испытаний не применялись дозировки,

ОР 0,50, 95% ДИ 0,24—1,05), случаи тяжелых забо-

признанные результативными в ходе крупных рандо-

леваний у матери (1 испытание, 775 женщин; ОР 0,94,

мизированных контролируемых испытаний, подтвер-

95% ДИ 0,73—1,20) и отмеченные промежуточные

дивших эффективность сульфата магния.

исходы тяжелых заболеваний у матери (табл. EB 42).

Испытание (401 женщина), в рамках которого срав-

Дети матерей, получавших сульфат магния, реже

нивали нагрузочную дозу и комбинацию нагрузочной

нуждались в интенсивной терапии, чем дети матерей,

и поддерживающей доз для лечения эклампсии,

получавших фенитоин (1 испытание, 518 новоро-

не выявило статистически значимых расхождений

жденных, ОР 0,73, 95% ДИ 0,58—0,91), однако между

в отношении таких критичных исходов, как реци-

двумя группами не наблюдалось статистически

дивы судорог (ОР 1,13, 95% ДИ 0,42—3,05) и материн-

значимых различий в отношении таких рисков, как

ская смертность (ОР 0,89, 95% ДИ 0,37—2,14), и таких

перинатальная смертность (2 испытания, 665 ново-

промежуточных исходов, как перинатальная смерт-

рожденных; ОР 0,85, 95% ДИ 0,67—1,09) и оценка

ность и мертворождение (ОР 1,13, 95% ДИ 0,66—1,92)

состояния новорожденного по шкале Апгар ниже

(табл. EB 44). Нагрузочная доза в этом испытании

7 на 5-й минуте жизни (1 испытание, 518 новоро-

составляла 4 г внутривенно (в/в), а поддержива-

жденных; ОР 0,86, 95% ДИ 0,52—1,43).

ющая — 2,5 г внутримышечно (в/м) каждые 4 часа

в течение суток. Испытание было недостаточно

качественным, а полученные данные в целом

Сульфат магния в сравнении с литической

можно охарактеризовать

как неопределенные.

Было проведено небольшое испытание (50 женщин),

смесью как средства лечения эклампсии

в ходе которого сравнивались низкодозовая (схожая

Сравнительные данные об эффективности сульфата

с вышеприведенной схемой) и «стандартная» схемы

магния и так называемой литической смеси (обычно

приема (4 г в/в + 8 г в/м в качестве нагрузочной