Висмут и его соединения в медицине

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленный в данной монографии материал не является исчерпывающим и не охватывает все публикации, имеющиеся в литературе о висмуте

иего соединениях, используемых в медицине. Тем не менее, монография содержит подробные сведения о конкретных системах, а также ссылки на обзорные и теоретические работы различных авторов, с которыми читатель может ознакомиться в соответствующих главах. В работе сделана попытка рассмотреть вопросы получения висмута и его соединений высокой чистоты – как используемых в настоящее время, так и перспективных для применения в медицине.

Мировое потребление висмута и его соединений составляет 17‒21 тыс. тонн в год, что обусловлено своеобразием его физических и химических свойств.С2020по2024гг.планируетсяувеличениепроизводствависмутаи егосоединенийна5,3%.Впоследниегодысоединениявисмутапривлекают к себе особое внимание в силу их малой токсичности и перспективности использования в медицине для лечения широкого спектра заболеваний. Малая токсичность соединений висмута связана главным образом с их низкой растворимостью в нейтральных и слабокислых растворах, а также в биологических жидкостях. Считается, что большинство соединений висмута являются даже менее токсичными, чем хлорид натрия.

Внастоящее время в качестве фармацевтических субстанций используются висмута трикалия дицитрат, субнитрат, субгаллат, субсалицилат висмута, трибромфенолята висмута и висмута оксида комплекс, диэтилентриаминпентауксусной кислоты висмутдинатриевая соль. В последние годы соединения висмута нашли широкое применение в гастроэнтерологии при получении таких лекарственных средств, как Викалин и Викаир (Россия), Де-Нол (Нидерланды), Десмол (США), Пилорид (Великобритания). На смену противоязвенным препаратам Викалин и Викаир, лекарственной субстанцией в которых является субнитрат висмута, пришли новые препа- ратынаосновесубсалицилата(Десмол)иколлоидногосубцитрата(Де-Нол) висмута.

Коллоидный висмут субцитрат (висмута трикалия дицитрат) используется для лечения заболеваний, связанных с хеликобактерной инфекцией, а также как пленкообразующий гастропротектор. На основе висмута трикалия дицитрата в России зарегистрировано 18 лекарственных препаратов. Лекарственные средства на основе висмута субсалицилата во многих странах используются для быстрого купирования изжоги, тошноты и диареи.

Нарядуствердымипрепаратами,разработанытакжежидкиелекарственные формы, представляющие собой водные суспензии на основе цитрата

исубсалицилата висмута для лечения диареи, колитов, язв и заболеваний пищеварительного тракта. Из сравнения твёрдых таблеток коллоидного висмутового дицитрата и жидкого средства на его основе следует, что оба

230

Заключение

средстваодинаковоэффективныприлеченииязвеннойболезнидвенадцатиперстной кишки. На наш взгляд производство жидкого препарата позволяет существенно снизить себестоимость продукта, т.к. при его производстве отпадаюттакиесложныестадии,какраспылительнаясушкаитаблетирование лекарственного средства с использованием многочисленных вспомогательных ингредиентов.

Новые направления создания препаратов висмута для лечения гастроэнтерологических заболеваний связаны с разработкой висмутсодержащих наноструктур. Так, созданный из нанотрубок висмута субкарбоната препарат обладает мощным действием в отношении H. pylori, а наночастицы металлического висмута потенциально активны по отношению к грамотрицательным микроорганизмам, включая P.Aeruginosa. Наночастицы висмута в минимальной ингибирующей концентрации 0,5 ммоль/л способны полностью подавлять формирование биопленки S. mutans, и действуют в организме пролонгировано на клеточном и молекулярном уровнях. Проводятся исследованияпосинтезувисмут-фторхинолоновыхкомплексов,активныхв отношении фторхинолон-резистентых штаммов микроорганизмов.

Показано, что порошки наноразмерного оксида висмута в комбинации с фотодитозином обладают уникальными способностями адресной доставки и могут представлять интерес для обнаружения и возможного обезвреживания злокачественных новообразований. Наночастицы оксида висмута можно использовать также в качестве носителей в системах доставки различных лекарств к органам. Установлено, что водный коллоидный раствор наночастиц оксида висмута со средним размером 77 нм эффективно угнетает рост и образование биоплёнок С. albicans, не проявляя при этом цитотоксичность.

Лекарственное средство на основе кремнийорганического глицерогидрогеляивисмутатрикалияцитратапредлагаетсяиспользоватьдлялечения воспалительных заболеваний пародонта и заболеваний слизистой оболочки рта. Препараты на основе висмутовых комплексов с порфиринами предложеноиспользоватьдлялечениялейшманиозов,атакжедлялечениятяжелого острого респираторного синдрома, обусловленного коронавирусом.

Ещё одной областью применения висмута в медицине является радиотерапия. Как и многие другие тяжелые элементы, висмут имеет целый ряд радиоактивных изотопов. Два из них, 212Bi и 213Bi, являются сильными излучателями α-частиц, имеют короткий период полураспада. Для эффективной доставки висмута его радионуклиды связывают в стабильный комплекс хелатными лигандами, такими, как аминополикарбоксилатные или полиаминополикарбоксилатные. Установлено, что 213Bi останавливает рост артериол, питающих плотные опухоли, и рак лёгких. Эта терапия применяется для лечения новообразований жидких фаз, таких, как лейкозы.

Соединения висмута получают из металлического висмута, лучшим растворителем которого является азотная кислота. Процесс растворения

231

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Висмут и его соединения в медицине

металлического висмута в азотной кислоте сопровождается выделением в атмосферу токсичных оксидов азота, что является экологически опасным фактором. Показано, что решение этой проблемы может быть достигнуто двумя способами: предварительным окислением висмута кислородом воздуха с получением оксида с дальнейшим растворением оксида висмута в азотной кислоте или использованием смеси азотной кислоты и нитрата аммония в качестве растворителя для висмута. В данном случае удаётся использовать раствор нитрата аммония, получаемый при гидролитической очистке висмутсодержащих азотнокислых растворов.

Металлический висмут содержит такие примесные металлы, как свинец, серебро, медь, цинк, а одним из основных требований, предъявляемых к лекарственным препаратам, является высокая чистота. При осаждении висмута из технологических азотнокислых растворов совместно с висмутом осаждаются и примесные металлы. В качестве альтернативного подхода к решению проблемы очистки висмута от примесей с получением соединений высокой чистоты предложено использовать при получении соединений в качестве исходного продукта основного нитрата висмута состава [Bi6O5(OH)3](NO3)5∙3H2O, при осаждении которого из азотнокислых растворов достигается высокая степень очистки.

Известно, что нитрат-ионы под действием ферментов в организме превращаются в нитриты. Попадая в желудок, нитриты способны под действием желудочного сока превращаться в нитрозамины – вещества с широким спектром канцерогенного действия. Согласно требованиям зарубежных фармакопей для ряда висмутсодержащих субстанций указано регламенти- руемоесодержаниенитрат-ионов.Всвязисэтимавторамиданноймоногра- фии предложены способы получения цитрата, основных нитрата и салицилата висмута, а также висмут-калий-аммоний цитрата с высокой степенью чистоты по нитрат-ионам, что позволяет рекомендовать данные соединения для получения лекарственных препаратов.

Авторами данной монографии уточнены составы субнитрата, субгалата, трибромфенолята висмута, а также висмута трикалия дицитрата, используемых в качестве лекарственных субстанций.

В монографии рассмотрены разработанные способы получения широкого ряда соединений висмута для медицины, а также приведены результаты их промышленных испытаний.

232