Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
6 курс / Гастроэнтерология / Рациональная_фармакотерапия_гастроэнтерологических_заболеваний_Голиков.pdf
Скачиваний:
2
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
1.43 Mб
Скачать

Луаре «О свойствах трав». Однако вклад, который внесен этими средствами в лечение заболеваний кишечника за почти 1000 лет, трудно признать весомым.

Поэтому мы не можем присоединиться к авторам, усиленно пропагандирующим старое, подчас в ущерб новому. В данной связи привлекает внимание недавно описанный тиксокартола пиволат(прегнен4ентиол! 117диокси21пиволатстероид). Он лишен гормональной активности, но не уступает по противовоспалительной ак-

тивности

гидрокортизону.

Этот

препарат

может ока-

заться перспективным

средством

лечения

неспепифиче-

ского язвенного колита и болезни Крона.

 

В заключение отметим, что косвенный противовос-

палительный

эффект

оказывают

адсорбенты,

о которых

уже упоминалось, и прежде

всего

кальция карбонат. Эф-

фект здесь реализуется за счет поглощения вызывающих воспаление продуктов, из которых назовем продукты брожения, отчасти гниения и, вероятно, также микробные токсины. В силу различного механизма действия противовоспалительных средств их большей частью предпочтительно использовать сочетанно. Необходимо только помнить, что адсорбенты способны поглощать также и лекарственные вещества, а поэтому прием тех и других не должен совпадать по времени.

СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ

Многообразие функций печени и возможность , ихдо известной степени, парциального нарушения при ее заболеваниях существенно -ос ложняет задачу медикаментозной коррекции отклонений в ее деятельности

При этом приходится иметь в виду, что в происхождении большинства хронических страданий печени су-

щественное

значение

приобретают

имм\нологические

сдвиги, проявляющиеся,

помимо всего, в

аутоиммуноаг-

рессии против ее структурных составляющих. Отсюда средства для лечения печеночных заболеваний не ограничиваются призванными воздействовать на специфические функции печени и/или адресованными ее специфическим клеточным рецептором. Здесь находят достаточно широкое применение лекарственные агенты с разносторонним спектром фармакологической активности, каким наделены, например, глюкокортикоидные и иммуносупрессивные препараты. Немалое место в применяемом фармакологическом наборе занимают и диуретики, в том числе обладающие калийсберегающими свойствами (верошпирон, триампур и др.). Наконец, должное внимание в терапии печеночных заболеваний уделяется восполнению белкового и витаминного дефицита. В обобщенной форме лекарственные средства, применяемые при различных формах патологии печени, представлены ниже:

Липотропные препараты

Холина хлорид, метионин, ли-

 

кислота, липамид, липотропин,

 

стабил, дипромояий, эссснциалс

Средства, предназначенные для уст

Белковые препараты, белковые

ранения белковой недостаточности

лизаты, аминокислоты (гистидин

Гормональные препараты

Гормоны гипофиза (АКТП. Глю-

 

кортикоиды (преднизолон, кор-

 

Анаболические стероиды (неро-

 

таболил, феноболин)

Витамины, их аналоги, витамин

Витамины группы В, ретинол,

содержащие препараты и экстракты

биновая кислота, никотиновая

печени

токоферол, витамин К, аевит, ви-

Средства, улучшающие обменные

сирепар

Растительные флапоноиды: си-

процессы в печени и оказывающие

рин (легален), силибор, лив52,

патопротективное действие

циале и др., катерген (цианида-

 

зиксорин и другие индукторы

 

ных ферментов

Содержащие желчь и желчегонные

См. стр. 74—75

Средства, действующие на иммун-

Иммуномодуляторы (левамизол),

систему

мунодепрсссанты (азатиоприн,

 

каптопурин и др.)

Средства, связывающие желчные

Противовирусные средства

Липотропные препараты, широ!

нообразных заболеваниях печени персистирующем, так и особенно с розе печени их лечебные достоиь

Холестирамин, билигнин

а41нтерферон, квинакрин, ацик-

<о используются при самых раз

. Однако при хроническом, как жтивном гепатите, а также цир ICTBB проявляются неотчетливо

и не подтверждены контролируемыми исследованиями. Больше всего оснований применять их при стеатозе печени, но и здесь их клинический эффект не разителен.

Средства, призванные восполнить белковую недостаточность, основное приложение находят при циррозах печени, протекающих с гипопротеинемией, кахексией и отечноасцитическим синдромом. При несомненной пока-

занности в таких случаях белковых препаратов и белко-

вых гидролизатов приходится считаться с их способностью вызывать аллергические реакции, что чаще про-

является при иобторпол! дли

[e.ibiiu.\i назначении

этих

средств. Здесь

же отметим, что

целесообразность

и оправданность их сочетания с анаболическими стерои-

дами

способствует

более

активной

утилизации белка

тканями, в том числе печенью.

 

 

Выше упоминалось, что из гормональных препаратов наиболее широкое применение при печеночной патологии находят глюкокортикоиды. Однако об эффективности и целесообразности их назначения при отдельных ее формах в литературе не достигнуто единства мнений. Во всяком случае они не показаны как при наиболее легких, так и при наиболее тяжелых формах диффузных изменений печени. Первое относится к хроническому персистирующему гепатиту, а второе — к циррозу печени, с выраженным отечноасцитическим синдромом, геморрагическими осложнениями. Больше всего оснований использовать преднизолон (и реже другие глюкокортикоиды) при хроническом активном гепатите и особенно при его варианте, обозначаемом как «люпоидный» гепатит.

Традиционным компонентом рутинной фармакотерапии самых разнообразных заболеваний печени служат витамины.. Теоретические обоснования их столь широкого лечебного использования не всегда убедительны. Они выглядят убедительными лишь в отношении парентерального введения жирорастворимых витаминов при билиарном циррозе печени, когда их всасывание в кишечнике существенно нарушается. Другой случай — портальная гипертензия с асцитом, когда резорбция витаминов страдает изза портального застоя. Главным же, видимо, является неспособность больной печени вырабатывать белки, необходимые для реализации действия (например, протромбин, альбумины и др.) и транспорта витаминов, что не может быть полностью восполнено их избыточным введением извне. Пример тому — отсутствие заметного эффек-

та

при

назначении препаратов витамина К у

больных

циррозом печени и гипопротромбинемией, что использу-

ется

в

качестве дифференциальнодиагностического

тес-

та. Все

же нарушение кишечной резорбции витаминов

при

портальном застое нельзя полностью снимать со счета. Отсюда оправданность парентерального введения, особенно аскорбиновой кислоты и витаминов группы В.

Во всех прочих патологических ситуациях нет

предпосылок для развития

экзогенного гипоавитаминоза,

а эндогенный. При этом

их содержание в крови может

быть даже увеличено, что каслотся, например, витамина

Bi >.

Сказанное диктует известную осторожность с назначением, осо-

бенно парентерально, высоких доз нс только жирорастворимых, но и водорастворимых витаминов, что, обременяя печень их метаболизмом, способно нанести известный ущерб.

Можно, конечно, возразить, чю витамины оказывают фармакологический эффект, улучшая обменные процессы. Однако по отношению к заболеваниям печени это остается скорее декларируемым, чем реально установленным и подтверждаемым контролируемыми исследованиями фактом. В силу изложенного мы считаем, что витамины и поливитаминные препараты должны при печеночных заболеваниях назначаться в умеренных дозах ,и ис ключая оговаривавшиеся патологические ситуации или наличие специальных показаний, не парентерально, а внутрь.

Относительно новую группу препаратов составляют гспатопротекторы средства, повышающие устойчивость печеночных тканей (мембран гепатоцитов) к тем или иным повреждающим факторам. К этим агентам привлекается сейчас повышенное внимание, отчасти объясняемое недостаточной эффективностью других средств лечения болезней печени.

Изыскание новых средств данной группы ведется в нескольких направлениях: поиск препаратов, оказывающих гепатозащитное действие, стимуляция ими регенераторных процессов, выявление механизмов влияния наиболее активных гепатопротекторов.

Особенный интерес представляют данные о выраженном гепатозащитном действии физиологически активных веществ: простагландинов, синтетических аналогов гормонов и аминокислот. Так, W. Bursh и соавт. (1984) установили высокую активность у илопроста( налог простациклипа, который в концентрации Ю^— \0предупреждал морфологические изменения генатоцитов при летальном поражении животных четырех хлористым углеродом). Из гормонов в этом плане привлек внимание соматостатин. На модели фаллоидинового поражения печени аналоги соматостатина, содержащие фрагменты аминокислот в определенной последовательности, по цитозащитной активности превосходили соматостатин, глюкагон, пролактин и тиреотропный гормон. Гепатозащитный эффект обнаружен у ряда кофакторов ферментов: коэнзима А, НАД, алиноевой кислоты и кокарбоксилазы, а также комплекса соединений АТФ с минеральными солями(например, АТФMgCI^), введение которых животным увеличивало скорость синтеза АТФ в изолированных митохондриях.

В качестве гепатозащитных средств продолжают довольно интенсивно изучаться препараты растительного происхождения. A Li «IIIULLICHU, чш цитозащитние действие в тии или иной степени оказывают почти160 веществ, выделенных из 100 растений, принадлежащих 52 семействам, причем 33 из них запатентованы.

По механизму действия все препараты, обладающие

стимулирующим

влиянием

на

регенеративные

процессы,

можно

разделить

на 5

групп:

1) вещества, стимулирую-

щие синтез глутатиона (к

ним относится

натрия

селе-

нит); 2) антиоксиданты—

 

 

 

 

 

 

Г\ацетилмурамил0изоглутамин, аназилдитиолтион;

 

4) корректоры

кальциевого

гомеостаза; дитиотритиол,

замещенные бициклодитиолы — эпомидиол; 5) стимуляторы

энергетического

 

обмена —

малотилат,

комплекс

ATOMgCls. В некоторых работах приводятся данные о по-

ложительном влиянии на пролиферативные процессы в ре-

генерирующей печени адренергических веществ и соеди-

нений,

нормализующих

метаболические процессы в

пече-

ни, однако не указывается, какие биохимические процессы лежат в основе этого действия.

Пока преждевременно высказываться в плане реалистичности использования результатов этих экспериментальных изысканий у постели больных. Несомненно, однако, что достижений следует ожидать именно на пути целенаправленного поиска новых гепатопротективных средств и уточнения механизмов их лечебного эффекта в клинических условиях.

К гепатопротекторам до некоторой степени примы-

кают индукторы печеночных ферментов. Главное проявле-

ние их фармакологической активности выражается в повышении уровня выработки фермента глюкуронилтрансферазы, снижение продукции которого обусловливает синдром Жильбера. Это достигается за счет стимуляции биохимических систем, ответственных за выработку данного фермента в печени. В указанных интересах приме-

няются

небольшие

дозы фенобарбитала, а

в последнее

время — зиксорин.

 

 

Главным

представителем иммуномодулирующих

средств

является лева/лизол. Однако после

периода по-

вышенного внимания интерес к этому препарату резко снизился. При скромной и не строго доказанной лечебной эффективности при хроническом активном гепатите и циррозе печени он оказался наделенным серьезными проявлениями побочных действий, включая способность вызывать агранулоцитоз.

Сказанное

отчасти

относится иммуносупреск

-

сивньм препаратам. Чаще

других используется азатио-

прин (имуран), который применяется большей частью в сочетании с преднизолоном при хроническом активном гепатите и тех формах цирроза печени, которые протекают с выраженными иммунологическими нарушениями. Однако и здесь лечебные свойства до некоторой степени конкурируют, из них главными являются желчедепрессивный эффект и повреждающее влияние на ткань печени.

Средства, связывающие желчные кислоты, основное применение находят при внутрипеченочном холестазе, сопровождающемся кожным зудом и реже/кс.пухой. Наиболее эффективным средством здесь является холестирамин, представляющий собой ионообменную смолу. Билигнин служит лишь его не вполне полноценным заменителем.

В самое последнее время внимание стали привлекать протициыирусные среде! ва, используемые в терапии иолс.тси псчиш вирусной этиологии. Однако при гепатитах с наличием австралийского антигена аденинара-

бинозид. ацикловир и квинакрин не оказались достаточ-

но эффективными. Лучшие результаты были получены при использовании аинтерферона, а наибольший успех был достигнут при его сочетании с ацикловиром. Установлено, что кинтерферон тормозит вирусную РНК и протеинсинтетазу, защищая пораженные вирусом клетки от инфицирования. Кроме того, он дает некоторый иммуномодулирующий эффект, активирует макрофаги и лимфоциты. Однако осинтерферон не лишен побочного действия. Он вызывает гриппоподобные симптомы, диспепсические явления, лейко и тромбоцитопению, а также повышение сывороточных трансаминаз. Назначают кинтерферон подкожно в дозах 0,5—5 млн ЕД и вводят ежедневно или через день на протяжении до 1 года. По данным J. Hoofnagle

исоавт. (1986), txинтерферон оказался наиболее эф-

фективным при хроническом гепатите «ни А ни В» и может иногда контролировать его активность.

Завершая обзор медикаментозных средств, применяемых при заболеваниях печени, выделим некоторые основные моменты. Главное заключается в том, что на современном уровне развития науки арсенал средств лечения печеночных заболеваний отличается лишь видимой широтой. Из обширного списка применяемых здесь лекар-