6.6.1. Значение экспериментов с моделированием ангиогенеза in vitro

Эксперименты в культуре ткани позволили объяснить роль пе­рицитов и ГМК в ангиогенезе. Так, при совместном культивирова­нии ЭК и перицитов первые распластываются в меньшей степени. Кроме того как перициты, так и ГМК блокируют пролиферацию эндотелиоцитов in vitro (даже если число перицитов в 20 раз мень­ше, чем количество эндотелиоцитов) (312). При этом между пери­цитами и эндотелиоцитами устанавливаются межклеточные контакты (241). Исходя из указанных экспериментов логично предположить, что в тех тканях, где паренхиматозные клетки от­личаются высокой ангиогенной активностью, для компенсации их влияния можно ожидать высокого содержания перицитов в стен­ках сосудов. Действительно, наиболее высока их концентрация в сетчатке (46-58% микрососудов имеют в составе своей стенки пе­рициты) (414).

Интересные результаты получены при расшифровке значения и механизмов регуляции жизнедеятельности ЭК с помощью внекле­точного матрикса. Число работ по этому вопросу стремительно на­растает. Изучено влияние ламинина и коллагена IV и их фрагментов (158), фибронектина и его фрагментов (123), коллаге­нов I и III типов (257), фибрина (361, 376), их сочетаний, ганглиозидов (62), фибронектина и гепарина, фибриногена (123) и других факторов. На основе результатов исследований предложена гипотеза, согласно которой во время ангиогенеза появление лами­нина в БМ вокруг ЭК коррелирует с образованием эндотелиоци­тов, имеющих миграционной фенотип, а появление коллагена IV коррелирует с формированием просвета сосуда, причем этой суб­станции нет на верхушке сосуда (158).

6.7. Резюме

В настоящее время имеется достаточно фактического материа­ла, позволяющего охарактеризовать процессы ангиогенеза, протекающие в самых различных условиях. Однако в большинстве слу­чаев механизмы роста и созревания новых сосудов однотипны и хорошо объясняются в рамках существующей парадигмы о нали­чии СА. Конечно, особенности микроокружения влияют на мор­фологию растущих микрососудов и их последующую дифференцировку. Например, в условиях циклического (физиоло­гического) ангиогенеза процессы роста и развития сосудов строго координированы. Наличие регенерационного ангиогенеза опреде­ляется существованием грануляционной ткани, которая во многом обусловливает его направленность на быстрейшее закрытие раны. При инкапсуляции инородного тела ведущими являются реактив­ные процессы в серозных оболочках. Коллатеральный ангиогенез в основном сопровождается увеличением диаметра существующих сосудов и укреплением их стенок, а также ростом новых сосуди­стых структур. Нам удалось показать, что процессы регенераторно­го ангиогенеза могут модулироваться путем воздействия растворов ферментов. Наиболее практически важным является опухолевый ангиогенез, наличие которого определяет инвазивность роста новообразования. Отсутствие контроля со стороны целостного организма, хаотичное выделение СА приводит к крово­излияниям, некрозу и в конечном счете к метастазированию. На­конец, разработано довольно много методов моделирования различных аспектов ангиогенеза in vitro.