4 курс / Дерматовенерология / Регуляторные_пептиды_в_фармакотерапии_хронических

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

ФАРМАКОТЕРАПИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА С ПРИМЕНЕНИЕМ СЕМАКСА

Методы исследования и клиническая характеристика больных

Для определения клинических эффектов семакса при лечении атопического дерматита и их механизмов был выполнен комплекс исследований, включающий в себя изучение общего состояния и дерматологического статуса больных с использованием стандартизованных объективных индексов, а также показателей иммунного статуса и эндокринной функции организма.

Исследование выполнено с участием 88 больных атопическим дерматитом, которые получали амбулаторное лечение в Курском областном кожно-венерологическом диспансере и находились на диспансерном наблюдении от 4 до 30 лет.

Критериями включения в группу исследования являлись:

1.Наличие эритематозно-сквамозной клинической формы атопического дерматита с лихенизацией в стадии обострения.

2.Возраст пациентов от 17 до 45 лет.

3.Наличие не менее 2-4 рецидивов болезни в год.

4.Отсутствие сопутствующих заболеваний в фазе обострения, требующих постоянной медикаментозной терапии.

Критерии исключения: отсутствие хотя бы одного из критериев включения.

Все пациенты были разделены на две обследуемые группы, рандоминизированных по полу, возрасту, течению заболевания, психоэмоциональным характеристикам, наличию сопутствующей патологии.

Первая группа (44 человека) являлась контрольной и получала следующее стандартное лечение: антигистаминные и десенсибилизирующие препараты, витамины А и Е, топические глюкокортикостероиды, крем Унны наружно. Вторая

101

Фармакотерапия атопического дерматита с применением семакса

группа (44 человека) наряду со стандартным лечением получала препарат семакс.

В обеих группах все исследования проводились до начала лечения и по его окончании. Для сравнительной оценки отдаленных результатов и эффективности проведенного лечения состояние пациентов оценивали на протяжении полуторагодового срока наблюдения (динамика дерматологических индексов, число рецидивов, длительность периода ремиссии). При этом в группах применялась единая система совокупной клинической оценки и одинаковые критерии оценки результатов лечения.

Препарат семакс (ЗАО «Инновационный научно-произ- водственный центр "Пептоген"», Москва) является синтетическим аналогом фрагмента адренокортикотропного гормона АКТГ (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), полностью лишенным гормональной активности. Выпускается препарат во флаконах по 3 мл в виде готового раствора для назального введения, в котором содержится 0,1% пептида и 0,1% нипагина метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты) в качестве консерванта, растворенных в очищенной воде. Одна капля 0,1% водного раствора семакса содержит 50 мкг пептида.

Пациентам семакс вводили в лежачем положении эндоназально по 2 капли в каждый носовой ход 3 раза в день. Для максимального всасывания препарат закапывали по одной капле поочередно в каждый носовой ход с перерывом в 2 минуты. Курсовая доза, применяемая в стадии обострения, составляла 6000 мкг за 10 дней лечения, суточная доза – 600 мкг.

Для исключения эффекта плацебо больным контрольной группы, получавшим только стандартное лечение, по аналогичной схеме вводили физиологический раствор.

Использованная в работе схема комплексной терапии атопического дерматита с использованием семакса запатентована (патент на изобретение № 2347582 от 27.02.09 «Применение препарата семакс для лечения атопического дерматита»).

102

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Оценку клинических проявлений атопического дерматита проводили по выявлению основных симптомов заболевания: объективных (эритема, образование папул/везикул, мокнутие, экскориации, лихенификация, сухость кожи) и субъективных (зуд кожи и/или нарушение сна).

Для оценки проводимого лечения использовали индекс SCORAD, который является объективным параметром, включающим в себя площадь поражения кожи, степень выраженности объективных (эритема, образование папул/везикул, мокнутие, экскориации, лихенизация, сухость кожи) и субъективных симптомов (зуд кожи и /или нарушение сна) и предусматривающий оценку в баллах шести объективных симптомов [1]. Выраженность каждого признака при этом оценивается от 0 до 3 баллов (0 – признак отсутствует, 1 – выражен слабо, 2 – умеренно, 3 – сильно). Площадь пораженной кожи определяется в процентах, которую устанавливают по «правилу ладони» (поверхность 1 ладони составляет 1% всей площади кожи) и субъективные симптомы (зуд, нарушение сна) по 10-балльной шкале.

Индекс SCORAD рассчитывается по формуле:

SCORAD=А/5 + 7В/2+С,

где А – сумма баллов распространенности поражения кожи, В – сумма баллов интенсивности клинических симптомов, С – сумма баллов субъективных нарушений по визуальной аналоговой шкале.

Значения индекса могут варьировать от 0 (при полном отсутствии объективных и субъективных симптомов, нет заболевания) до 103 (максимально тяжелое течение атопического дерматита при максимальной распространенности процесса и выраженных объективных и субъективных симптомах). При числовом значении индекса SCORAD до 40 баллов клинические проявления атопического дерматита считаются легкими, от 40 до 60 средней тяжести, > 60 – тяжелыми.

103

Фармакотерапия атопического дерматита с применением семакса

Наряду с индексом SCORAD определяли дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ), который является субъективным показателем оценки степени негативного влияния атопического дерматита на различные аспекты жизни больного, характеризующие в целом качество его жизни [1]. ДИКЖ позволяет определить уровень отрицательного влияния заболевания на различные стороны жизнедеятельности (быт, учеба, работа, интимные отношения) и используется для оценки тяжести состояния больного, а его динамику расценивают как критерий эффективности проводимой терапии. Подсчет ДИКЖ производится простым суммированием баллов. Максимальное значение индекса – 30 баллов, минимальное – 0. Чем больше баллов, тем большее влияние оказывает заболевание на качество жизни.

Содержание кортизола в сыворотке крови проводили с помощью набора реактивов для иммуноферментного определения кортизола «СтероидИФА-кортизол» («Алкор-Био», Россия).

Определение уровня ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ФНО и ИФН проводили с помощью набора реактивов для иммуноферментного определения (ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург).

Достоверность полученных результатов определялась по парному и непарному t-критерию Стьюдента, непараметрическому критерию Манна-Уитни и z-критерию разности долей

[26, 78].

При формировании групп исследуемых больных нами учитывалась клиническая форма атопического дерматита, стадия заболевания, распространенность кожного процесса, степень тяжести патологического процесса, фаза клинических проявлений, возрастной период болезни. Для объективной оценки эффективности проводимого лечения обе клинические группы формировались таким образом, чтобы дерматологический статус представленных в них пациентов был сопостави-

104

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

мым. Учитывая площадь поражения у всех исследуемых пациентов, процесс носил распространенный характер, площадь поражения не превышала 50% кожного покрова. Данные, касающиеся среднего возраста больных, вошедших в исследование, длительности заболевания, числа обострений в год и их продолжительности, а также длительности периода ремиссии болезни, представлены в таблице 13.

Согласно рабочей классификации атопического дерматита, представленной в Российском национальном согласительном документе по атопическому дерматиту [85], все пациенты находились в третьем возрастном периоде болезни (подростковый и взрослый), соответствующем возрастной категории от 13 лет и старше.

Таблица 13 Клинико-статистическая характеристика больных по группам в зависимости от проводимого лечения

Анализ распределения пациентов по возрасту показал (табл. 14), что их доля во всех возрастных категориях в обеих исследуемых группах была фактически равной. При этом наибольшее количество больных (78,5%) отмечалось в возрастных категориях от 17 до 30 лет.

105

Фармакотерапия атопического дерматита с применением семакса

Таблица 14 Распределение больных атопическим дерматитом

по возрасту

Количество мужчин и женщин было равным как внутри отдельных групп, так и в сравнении между ними (табл. 15).

Таблица 15 Распределение больных атопическим дерматитом по полу

Из представленных таблиц видно, что клинические группы были аналогичны по возрастному и половому составу.

Анализ продолжительности заболевания атопическим дерматитом у пациентов показал, что обе клинические группы были сопоставимы по срокам возникновения болезни (табл. 16). У наибольшего количества пациентов (55 человек – 62,5%) длительность заболевания составляла от 10 до 20 лет.

Из 88 обследованных больных в обеих группах (84 человека – 95,4%) была установлена возможная причина, способствующая обострению атопического дерматита (табл. 17).

106

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Таблица 16 Распределение больных атопическим дерматитом

по длительности заболевания

Таблица 17

Факторы, способствующие обострению атопического дерматита у исследуемых больных

Наиболее часто обострению заболевания способствовали психоэмоциональный стресс (у 61,3% пациентов) и пищевые аллергены (также у 61,3% пациентов). Как причину обострения заболевания в анамнезе также отмечали перемену климата – 29 человек (32,9%), воздействие ирритантов – 16 человек (18,1%), гипергидроз кожи – 8 человек (9%). Некоторые боль-

107

Фармакотерапия атопического дерматита с применением семакса

ные отмечали несколько вышеуказанных провоцирующих факторов. У 4 пациентов (4,5%) причину обострения заболевания установить не удалось.

Сопутствующая соматическая патология выявлена у 81% пациентов. Как видно из табл. 18, ее характер соответствовал среднестатистической структуре заболеваемости населения и не мог оказывать существенного влияния на результаты исследования, что позволяло более адекватно оценивать влияние препарата на патогенетические звенья болезни. Все сопутствующие заболевания на момент обследования находились в стадии ремиссии и не нуждались в медикаментозной коррекции.

Таблица 18 Виды сопутствующей патологии у исследуемых больных

атопическим дерматитом

Наиболее частыми из сопутствующих заболеваний были поражения желудочно-кишечного тракта – 46 случаев (52,2%) в виде хронического гастродуоденита – 27 случаев (30,6%), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки – 8 (9%), дисбактериоза кишечника – 11 (12,5%). Существенную долю в сопутствующих заболеваниях составляли хронические

108

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

заболевания ЛОР-органов: хронический тонзиллит имел место у 17 пациентов (19,3%). Наиболее редкой патологией был хронический пиелонефрит, диагностированный только у 2 пациентов (2,2%), хронический бронхит у 1 пациента (1,1%). У 17 пациентов (19,3%) сопутствующая соматическая патология не выявлена.

В 41 случае (46,5%) атопическому дерматиту сопутствовали другие аллергические заболевания (табл. 19), в виде аллергического ринита – у 24 человек (27,2%), крапивницы – 11 человек (12,5%), бронхиальной астмы – 3 человек (3,4%), отека Квинке – 3 человек (3,4%). У 42 пациентов (47,7%) сопутствующие аллергические заболевания не выявлены.

Таблица 19 Виды сопутствующих аллергических заболеваний у исследуемых больных атопическим дерматитом

В целом уровень морбидности у исследуемых больных согласуется с имеющим место в литературе мнением, что соматически неполноценная почва способствует развитию атопического дерматита [64, 99].

Анамнестические данные позволили установить, что у 18 пациентов (20,4%) родственники болели атопическим дерматитом, у 32 пациентов (36,3%) родственники болели другими аллергическими заболеваниями, у 37 пациентов (42%) наследственность не отягощена.

109

Фармакотерапия атопического дерматита с применением семакса

Почти все пациенты в анамнезе получали амбулаторное лечение по поводу атопического дерматита, причем у большинства в среднем через 3–4 месяца после общепринятой терапии отмечалось обострение заболевания в виде появления свежих высыпаний.

Таким образом, статистическая выборка больных, участвовавших в проведенном исследовании, была стандартизована по достаточному числу критериев, обеспечивающих получение адекватных и достоверных данных о характере изменения изучаемых явлений.

Клиническая эффективность комплексной терапии атопического дерматита с применением семакса

Разработка новых, патогенетически обоснованных и эффективных методов лечения атопического дерматита является весьма актуальной проблемой в современной дерматологии. Важную роль в возникновении и прогрессировании атопического дерматита играют нейроэндокринные сдвиги на фоне стрессовых ситуаций [82, 89, 90]. Многие авторы в ряде работ неоднократно подчеркивали, что указанный дерматоз может начинаться или рецидивировать после разнообразных нервнопсихических травм, длительных волнений, тяжелых переживаний. Возникшее при этом невротическое состояние может быть первичным, если оно предшествует появлению кожного заболевания, или вторичным, возникающим в результате имеющегося дерматоза. При вторичных невротических состояниях частые рецидивы болезни, сопровождающиеся распространенными поражениями кожи, вызывают у пациентов физический дискомфорт и являются причиной психологических проблем. Последние приводят к усугублению нервно-психического состояния больного и, как следствие, к ухудшению течения заболевания и поддержанию патологического процесса [34, 56, 177].

В настоящее время известно несколько способов медикаментозной коррекции различных форм атопического дермати-

110