Результаты лечения
Восстановление роста волос наблюдалось спустя 3–6 нед после начала терапии, при этом во 2-й подгруппе (комплексное лечение) восстановление волос к концу 1-го месяца лечения наблюдалось достоверно чаще, чем в 1-й подгруппе (63,6% против 7,7% соответственно, p≤0,008). Полный клинический эффект был получен у 10 (37,1%) пациентов в 1-й подгруппе и у 11 (50%) во 2-й (табл. 18; рис. 22, А–З). Достоверных различий в клинической эффективности лечения в подгруппах не выявлено (p≤0,4).
А |
Д |
Б |
Е |
В |
Ж |
Г З
Рис. 22. Лечение преднизолоном в сочетании с ЦсА. Данные обследования пациентки Ж. до лечения (А–Г)
и после него (Д–З)
Таблица 18
Эффективность моно- и комбинированной терапии у пациентов с потерей волос >50%
Подгруппа |
Нет ответа |
Частичный ответ |
Полный или косметически приемлемый эффект |
Число больных, n (%) |
|||
1-я (преднизолон) |
2 (7,4) |
15 (55,5) |
10 (37,1) |
2-я (преднизолон + ЦсА) |
2 (9) |
9 (41) |
11 (50) |
Одна из пациенток 2-й подгруппы, женщина 56 лет c УА и признаками выраженной трахионихии (S5B2N1а) прекратила лечение через 3 нед после его начала, так как отметила стойкое повышение АД. Подобную гипертензию можно рассматривать как нежелательное явление комбинированной терапии преднизолоном и ЦсА.
Клинико-лабораторный мониторинг во время лечения включал ежемесячный контроль общего анализа крови, общего анализа мочи, биохимических показателей крови – содержание трансаминаз, глюкозы, общего
холестерина, общего билирубина, общего белка, креатинина, сывороточного
кальция, а также исследование крови на уровень кортизола. Изменение уровня кортизола ниже референтных значений наблюдалось в середине лечения у 1 из 2 пациентов 1-й подгруппы, которые принимали преднизолон в начальной дозе 40 мг/сут. К концу лечения уровень кортизола восстановился до нижних границ референтных значений. Других значимых изменений показателей крови и мочи в подгруппах не выявлено.
Эффект в подгруппах был хуже у пациентов с ранним началом заболевания (в детстве), продолжительностью последнего эпизода облысения 5 лет и больше, и количеством эпизодов (обострений) ГА >4 в течение жизни.
Побочные эффекты при лечении ГА представлены в табл. 19.
Частота побочных эффектов при лечении ГА, n (%)
Таблица 19
Эффекты |
1-я подгруппа |
2-я подгруппа |
Прибавка массы тела |
15/27 (55,6) |
– |
Стероидиндуцированные акне |
9/27 (33,3) |
– |
Кушингоид |
4/27 (14,8) |
– |
Гипертрихоз |
3/27 (11,1) |
8/22 (36,3) |
Артериальная гипертензия |
– |
1/22 (4,5) |
Дизестезия |
– |
12/22 (54,5) |
Тошнота |
– |
– |
Повышение аппетита |
13/27 (48) |
– |
В 1-й подгруппе наиболее часто наблюдались прибавка массы тела от 2 до 8
кг (55,6%) (возвращение к исходному показателю наблюдалось к концу лечения или в течение 3 мес после завершения терапии); повышение аппетита в первые недели лечения (у 48% пациентов), стероидные акне (у 33,3%), которые спонтанно регрессировали к моменту завершения лечения или сразу после его окончания; кушингоидные изменения области лица в сочетании с отложением жира в области верхнего плечевого пояса (у 14,8%) – они проходили на 2–3-м месяце после завершения терапии; гипертрихоз в области лица и конечностей (у
11,1%) – исчезал к окончанию курса лечения или в течение 1 мес после его завершения.
Побочные эффекты во 2-й подгруппе во время лечения проявлялись в основном гипертрихозом и дизестезией (соответственно у 36,3 и 54,5%). Жалобы на парестезию конечностей, онемение пальцев рук и ног, ощущение ползания мурашек на разных участках кожного покрова сохранялись первые 10–14 дней лечения и проходили спонтанно. Гипертрихоз проявлялся к концу 2-го месяца лечения, сохранялся до его окончания и проходил спонтанно спустя 1,5–2 мес после завершения лечения.
Для сравнения частот распределения побочных эффектов в подгруппах мы использовали точный критерий Фишера. В целом, частота побочных эффектов была достоверно выше в 1-й подгруппе (соответственно 20,37% и 11,93%; p=0,026).
В течение 1-го месяца после завершения лечения ремиссия достоверно чаще сохранялась у пациентов подгруппы 2, в то время, как рецидивы наблюдались у 13 (52%) пациентов 1-й подгруппы, причём у 3/13 больных рецидивы возникли при снижении дозы преднизолона ещё в процессе терапии, частота рецидивов во 2-й подгруппе была меньше и наблюдалась у 4 (20%) больных (р=0,04). В отдалённом периоде (3 мес после завершения терапии) частота рецидивов у пациентов 1-й подгруппы составила 68%, во 2-й – 55% (р=0,2), в том числе у 1 пациента – на 3-м месяце лечения, при снижении дозы препаратов, и у 4 – в 1-й месяц после завершения лечения (табл. 20).
Рецидивы у пациентов после прекращения лечения
Таблица 20
Подгруппа |
Частота рецидивов, n |
Всего рецидивов, абс. (%) |
|
после частичного эффекта |
после полного эффекта |
||
1-й (преднизолон) (N=25) |
11 |
6 |
17 (68%) |
2-я (комбинированная терапия) (N=20) |
5 |
6 |
11 (55%) |
Таким образом, комплексное лечение низкими дозами преднизолона и ЦсА продемонстрировало одинаковую клиническую эффективность с монотерапией средними терапевтическими дозами преднизолона, однако при монотерапии в 1-й месяц после отмены лечения достоверно чаще возникали рецидивы (p=0,04) и развивались побочные эффекты (р=0,026), в то же время, восстановление волос к концу 1-го месяца лечения во 2-й подгруппе наблюдалось достоверно чаще, чем в 1-й (63,6% против 7,7% соответственно, p≤0,008). Применение ЦсА в дозе 3,5 мг/кг в комплексе с преднизолоном в начальной дозе 15 мг/сут обосновано и эффективно при тяжёлых формах ГА, поскольку позволяет снизить частоту побочных эффектов, а удлинение сроков ремиссии после лечения даёт время для назначения терапии, поддерживающей результаты лечения.