3. Особенности цитокинового профиля

При различных патогенетических вариантах тяжелых форм АД у 92 детей нами определялись следующие цитокины: IL-4, IL-5, IL -10, IL-13, TNF-и INF-.

Результаты определения указанных выше цитокинов представлены в

таблице 14. У всех 60 детей с гиперергическим патогенетическим вариантом заболевания нами установлен существенный дисбаланс в цитокиновом статусе, проявляющийся значительным достоверным повышением уровней IL-4, IL-5, IL

-10, IL-13 и TNF-по сравнению с детьми группы контроля и детьми с нормоергическим вариантом АД. Содержание в сыворотке крови IL-4 и IL-10 было повышено в 1,5-2 раза – 41,3±1,5 пг/мл и 22,4±1,2 пг/мл (у детей группы контроля – 22,4±1,6 пг/мл и 12,0±1,3 пг/мл соответственно), IL-5 и IL-13 в 1,5 раза – 26,5±1,6 пг/мл и 31,8±2,1 пг/мл при 17,5±1,8 пг/мл и 21,2±2,5 пг/мл в контрольной группе детей. TNF-был повышен в 3-4 раза – 126,9±3,4 пг/мл по сравнению с контрольными значениями – 42,3±2,4 пг/мл. Отмечалось незначительное повышение уровня INF-– 29,2±2,1 пг/мл, достоверно не отличавшееся от показателей детей контрольной группы – 25,6±3,2 пг/мл.

У 32 детей с нормоергическим вариантом АД, напротив, уровни IL-4 и IL- 13 были достоверно снижены по сравнению с показателями детей контрольной группы (14,9±1,8 пг/мл и 15,3±2,2 пг/мл при 22,4±1,6 пг/мл и 21,2±2,5 пг/мл

соответственно). Наблюдалось небольшое повышение содержания IL -5, IL-10 и TNF-(19,2±1,5 пг/мл, 13,4±1,6 пг/мл и 45,6±2,3 соответственно), достоверно не отличавшееся от показателей детей контрольной группы (17,5±1,8 пг/мл, 12,0±1,3 пг/мл и 42,3±2,4 пг/мл). Уровень INF-не отличался от нормальных значений (25,1±2,4 пг/мл при 25,6±3,2 пг/мл у детей группы контроля).

Таблица 14

Уровень содержания цитокинов в сыворотке крови

у детей с различными патогенетическими вариантами АД (Мm)

Исследуемый показатель, пг/мл	Дети группы контроля (n=30)	Дети с различными патогенетическими вариантами АД (n=92)
		Нормоергический вариант (n=32)	Гиперергический вариант (n=60)
IL-4	22,4±1,6	14,9±1,8*	41,3±1,5*, **
IL-5	17,5±1,8	19,2±1,5	26,5±1,6*, **
IL -10	12,0±1,3	13,4±1,6	22,4±1,2*, **
IL-13	21,2±2,5	15,3±2,2*	31,8±2,1*, **
TNF-α	42,3±2,4	45,6±2,3	126,9±3,4*, **
INF-γ	25,6±3,2	25,1±2,4	29,2±2,1

* р<0,001 – достоверно по отношению к детям контрольной группы;

** р<0,05 – достоверно по отношению к детям с нормоергическим вариантом АД.

При гиперергическом варианте значительное повышение уровней ключевых цитокинов – IL-4, IL-5, IL -10, IL-13 и TNF-– достоверно отражало тяжесть поражения кожи, было обусловлено и сочеталось с обнаруженным нами ранее увеличением содержания эозинофилов периферической крови, CD3+, CD4+, CD20+ и CD30+ клеток, что свидетельствует о преобладании у детей с данным патогенетическим вариантом нарушения дифференцирования Th0-лимфоцитов в сторону Т-хелперов второго (Th2) порядка. Обнаруженные нами изменения являются важными факторами пролиферации и дифференцировки В-клеток, что приводит к гиперпродукции общего и

специфических IgE, а также стимулирует созревание тучных клеток и убедительно демонстрирует преобладание главным образом иммунных, IgE- опосредованных механизмов у больных данным патогенетическим вариантом заболевания.

У детей с нормоергическим вариантом АД незначительное повышение уровней IL-5, IL -10 и TNF-также являлось отражением тяжелой степени тяжести заболевания. Достоверное снижение уровней IL-4 и IL-13 коррелировало с достоверным уменьшением общей популяции Т-лимфоцитов (СD3+) и повышением уровня цитотоксических лимфоцитов (CD8+) на фоне небольшого повышения CD20+ и CD30+ клеток, эозинофилов, нормальных значений CD4+ клеток, общего и специфических IgE в сыворотке крови, уровня INF-, являющегося антагонистом биологических эффектов IL-4. Все это является отражением преимущественного участия иммунных, не-IgE- опосредованных механизмов в формировании и развитии этого патогенетического варианта заболевания.

Таким образом, при различных патогенетических вариантах АД нами были установлены существенные и разнонаправленные изменения профиля цитокиновой секреции лимфоцитов, что позволяет использовать определение содержания IL-4, IL-5, IL -10, IL-13, TNF-и INF-в сыворотке крови в качестве значимых диагностических критериев выделенных нами нормоергического и гиперергического патогенетических вариантов тяжелых форм АД у детей.