6 курс / Кардиология / РАЦИОНАЛЬНАЯ_ФАРМАКОТЕРАПИЯ_СЕРДЕЧНО_СОСУДИСТЫХ_ЗАБОЛЕВАНИЙ

Другие эффекты:

nВлияние на плод:

—нарушение развития почек плода;

—снижение АД плода и новорожденных;

—нарушение функции почек;

—гиперкалиемия;

—гипоплазия черепа;

—олигогидрамнион;

—контрактура конечностей;

—деформация черепа;

—гипоплазия легких.

Передозировка

См. также «Эналаприл».

Симптомы: выраженное снижение АД, бради кардия, коллапс, шок, водно электролитные расстройства, острая почечная недостаточ ность, ступор.

Лечение: диализ эффективен.

Взаимодействие

См. также «Эналаприл».

Синонимы

Квадроприл (Германия)

Талинолол

(Talinolol)

β1 адреноблокаторы

Форма выпуска

Табл. 50 мг

Механизм действия и основные эффекты

См. «Атенолол».

nВ первые 24 ч после первого приема отмечает ся уменьшение сердечного выброса и реактив ное повышение ОПСС, выраженность послед него в течение 1—3 сут постепенно снижается. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 нед лечения.

nСнижает летальность и частоту рецидивов при остром инфаркте миокарда за счет уменьше ния зоны некроза и частоты возникновения на рушений сердечного ритма. При применении в средних терапевтических дозах оказывает ме нее выраженное влияние на гладкую мускула

туру бронхов и периферических артерий и на липидный обмен, чем неселективные β адре ноблокаторы.

nВремя наступления эффекта составляет 2— 4 ч, длительность — до 24 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция составляет 70—75%, биодоступ ность — 65%, связь с белками плазмы — 10— 15%, T1/2 — 6—7 ч. Незначительно метаболизи руется в печени; выводится почками — 50—60% (в неизмененном виде) и с калом. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая; сек реция с грудным молоком низкая.

Показания

nИшемическая болезнь сердца, в т. ч. стенокар дия, инфаркт миокарда (в т.ч. вторичная про филактика).

nАртериальная гипертензия, гипертензивный криз (гиперкинетический вариант).

nНарушения сердечного ритма (в т.ч. при общей анестезии, пролапсе митрального клапана, врожденном синдроме удлиненного интервала QT, инфаркте миокарда без признаков сердеч ной недостаточности, тиреотоксикозе): синусо вая тахикардия, пароксизмальная предсерд ная тахикардия, наджелудочковая и желудоч

ковая экстрасистолия, наджелудочковая тахи кардия.

nГиперкинетический кардиальный синдром функционального генеза.

nФеохромоцитома (только вместе с α адре ноблокаторами).

nАбстинентный синдром.

nМигрень (профилактика).

nТремор.

Способ применения и дозы

Внутрь, перед приемом пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. На чальная доза — 100 мг 1—2 р/сут, у больных старше 65 лет — 50 мг; при необходимости дозу повышают на 50 мг, через неделю — до 300 мг/сут.

Для профилактики приступов стенокардии, аритмии, при артериальной гипертензии — внутрь по 100—150 мг 1—2 р/сут.

Для вторичной профилактики инфаркта мио карда — 100—200 мг/сут в 1—2 приема. Лечение начинать в позднем постинфарктном периоде.

В/в — 10 мг, при необходимости введение по вторяют через 10 мин до суточной дозы 60 мг (из расчета 1 мг/кг).

При острых нарушениях сердечного ритма — в/в медленно (2 мл/мин) 10 мг, при необходимо сти введение повторяют через 10 мин. Макси мальная суточная доза — 60 мг (в несколько при емов, под контролем ЭКГ).

В остром периоде инфаркта миокарда в пер вые сутки — в/в 10—20 мг/ч, суммарная доза — 50 мг. Во вторые сутки — 50% дозы первых суток.

Противопоказания

См. «Атенолол».

nМетаболический ацидоз.

nБронхиальная астма.

nСиндром Рейно.

nОблитерирующие заболевания перифериче ских сосудов (осложненные гангреной, переме жающейся хромотой или болью в покое).

nМиастения.

nФеохромоцитома (без использования α адре ноблокаторов).

Предостережения, контроль терапии

См. «Атенолол».

Раствор для инъекций содержит 18,6 об. % этанола.

С осторожностью назначать:

nпри сахарном диабете;

nпри хронической почечной недостаточности;

nпри беременности;

nв периоде лактации.

Побочные эффекты

См. «Атенолол».

Передозировка

См. «Атенолол».

Взаимодействие

См. также «Атенолол».

Синонимы

Корданум (Германия)

Телмисартан

(Telmisartan)

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Форма выпуска

Табл. 40 мг; 80 мг

Механизм действия

Не проявляет свойств агониста ангиотензиновых рецепторов, не влияет на состояние ионных ка налов, участвующих в регуляции деятельности сердечно сосудистой системы. Не ингибирует АПФ. Снижает как систолическое, так и диасто лическое АД без влияния на частоту пульса. На чало гипотензивного действия — 3 ч, стабильное снижение АД — через 4 нед после начала лече ния. Длительность гипотензивного эффекта по сле разового приема — 24 ч.

Основные эффекты

n Вазодилатирующее и гипотензивное действия.

Фармакокинетика

При пероральном приеме быстро всасывается из ЖКТ.

Биодоступность — 50%. При приеме одновре менно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 ч после приема концентрация в плазме вырав нивается независимо от того, принят ли он с пи щей или натощак. Связь с белками плазмы — 99,5%. Средние значения кажущегося объема распределения в равновесной стадии — 500 л.

Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармако логически неактивны. T1/2 — более 20 ч.

Выводится через кишечник в неизмененном виде. Кумулятивное выведение почками — менее 1%. Общий плазменный клиренс — 1000 мл/мин (почечный кровоток — 1500 мл/мин).

Показания

n Артериальная гипертензия.

Способ применения и дозы

Внутрь, 20—40 мг 1 р/сут; при необходимости — 80 мг/сут. При печеночной недостаточности мак симальная доза — 40 мг/сут.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nБеременность.

nПериод лактации.

nОбструкция желчевыводящих путей.

nДетский и подростковый возраст.

Предостережения, контроль терапии

nДо и во время лечения необходим мониторинг АД, функции почек, содержания K+ в плазме.

nЛС, влияющие на систему ренин ангиотензин альдостерон, могут повышать концентрацию мочевины в крови и креатинина в сыворотке у пациентов со стенозом билатеральной почеч ной артерии или артерии отдельной почки. У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками) при ограничении по требления соли, при проведении диализа, по носе и рвоте возможно развитие симптомати ческой гипотензии. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальней шего лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выра женной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

nПри почечной недостаточности лечение прово дят с осторожностью, под контролем концент рации креатинина в плазме.

С осторожностью назначать:

nпри двустороннем стенозе почечных артерий;

nпри стенозе почечной артерии единственной почки;

nпри печеночной и/или почечной недостаточности.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: n тошнота;

nдиспепсия;

nдиарея;

nабдоминальные боли;

nповышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны опорно двигательного аппарата:

nмиалгия;

nартралгия;

nболь в пояснице.

Со стороны системы крови: n анемия.

Со стороны нервной системы:

nголовная боль;

nголовокружение;

nутомляемость;

nбессонница;

nтревожность;

nдепрессия;

nсудороги.

Со стороны дыхательной системы:

nинфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. фарингит, синусит, бронхит);

nкашель.

Аллергические реакции: n кожная сыпь.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nвыраженное снижение АД;

nсердцебиение;

nболь в груди.

Со стороны мочевыделительной системы:

nпериферические отеки;

nинфекции мочевыводящей системы.

Со стороны обмена веществ:

nгиперкреатининемия;

nгиперкалиемия;

nгиперурикемия.

Другие эффекты:

n гриппоподобный синдром.

Передозировка

Симптомы: гипотензия.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Синонимы

Микардис (Германия), Прайтор (Италия)

Теразозин

(Terazosin)

α1 адреноблокаторы

Форма выпуска

Табл. 1 мг; 2 мг; 5 мг; 10 мг

Механизм действия и основные эффекты

См. «Доксазозин».

nВызывает расширение артериол и венул, уменьшает ОПСС и венозный возврат к серд цу, оказывает гипотензивное действие.

nНачало действия через 15 мин (однократная доза), максимальный эффект достигается в течение 2—3 ч при приеме внутрь однократ ной дозы и до 6—8 нед при регулярном приме нении.

nДлительность гипотензивного эффекта до 24 ч.

nПри длительном применении гипотензивный эффект не сопровождается, как правило, ре флекторной тахикардией. Способствует нор мализации липидного обмена.

nПри доброкачественной гиперплазии предста тельной железы благоприятное действие отме чается через 2 нед, стойкий эффект — через 4—6 нед.

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая и высокая, не зависит от приема пищи; биодоступность — более 90%. Cmax достигается через 1 ч. Связь с белками плазмы — 90—94%. Метаболизируется в пече ни с образованием 4 метаболитов, один из ко торых (пиперазиновое производное теразози на) обладает гипотензивной активностью. T1/2 — 12 ч. Выводится с желчью (60%) и поч ками (40%, из них до 10% в неизмененном ви де). При печеночной недостаточности клиренс снижается.

Показания

nАртериальная гипертензия.

nДоброкачественная гиперплазия предстатель ной железы (симптоматическое лечение).

Способ применения и дозы

Внутрь.

При артериальной гипертензии в начальной дозе — 1 мг/сут, с постепенным увеличением до достижения желаемого эффекта. Поддержива ющая доза — 1—10 мг 1 р/сут, максимальная — 20 мг/сут.

При доброкачественной гиперплазии пред стательной железы начальная доза — 1 мг/сут перед сном, с постепенным увеличением до 2— 10 мг/сут. Терапевтический эффект отмечается через 2 нед с момента начала лечения. Для до стижения стойкого эффекта необходимо 4— 6 нед лечения.

Противопоказания

nАртериальная гипотензия.

nГиперчувствительность.

nБеременность, кормление грудью.

nДетский возраст.

Предостережения, контроль терапии

См. также «Доксазозин».

nДля предотвращения возникновения феномена первой дозы лечение следует начинать с мини мально эффективной дозы (1 мг/сут перед сном), после чего пациент должен находиться в постели 6—8 ч.

nВ течение 12 ч после приема первой дозы, по сле увеличения дозы или прерывания тера пии следует воздерживаться от занятий по тенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реак ций (в т.ч. от управления транспортными средствами).

nРиск возникновения ортостатической гипотен зии (феномен первой дозы) наиболее высок в течение 30—90 мин после приема препарата и

повышен у пациентов, одновременно получа ющих β адреноблокаторы и диуретики, при уменьшении объема жидкости в организме, ги посолевой диете, а также при возобновлении лечения препаратом после перерыва (несколь ко дней).

nВ случае временного прекращения лечения во зобновляют терапию с той же дозы.

nВ процессе лечения не изменяется содержание специфического антигена предстательной же лезы (PSA).

nПациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении этанола, дли тельном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.

С осторожностью назначать:

nпри ишемической болезни сердца;

nпри декомпенсированных заболеваниях сер дечно сосудистой системы;

nпри почечной/печеночной недостаточности;

nпри нарушении мозгового кровообращения;

nпри гипертензивной ретинопатии III или IV ст.;

nпри сахарном диабете I типа.

Побочные эффекты

См. также «Доксазозин».

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nсердцебиение;

nтахикардия;

nколлапс;

nпериферические отеки;

nортостатическая гипотензия (феномен первой

дозы чаще при комбинированной терапии с ди уретиками или β адреноблокаторами).

Со стороны нервной системы: n астения;

n сонливость.

Со стороны системы крови:

nснижение гематокрита;

nснижение Hb;

nлейкопения.

Со стороны обмена веществ:

nгипоальбуминемия (в результате гемодилю ции);

nгипопротеинемия.

Со стороны органа зрения:

nнарушения четкости зрительного восприятия.

Со стороны половой системы:

nснижение потенции.

Другие эффекты:

n заложенность носа.

Передозировка

См. «Доксазозин».

Взаимодействие

См. также «Доксазозин».

Синонимы

Корнам (Словения), Сетегис (Эгис), Теразозин (Канада), Хайтрин (Великобритания)

Тиклопидин

(Ticlopidine)

Антиагреганты (ЛС, влияющие на свертывание крови и функцию тромбоцитов)

Форма выпуска

Табл., п.о., 250 мг

Особенность химической структуры

Производные тиенопиридина.

Механизм действия

Ингибируя фосфолипазу С, приводит к обрати мому торможению связывания тромбоцитов с фибриногеном и, соответственно, подавляет 1 ю и 2 ю фазы агрегации тромбоцитов (не изменяя активности циклооксигеназы и фосфодиэстера зы), вызванные АДФ, коллагеном, тромбином и эндопероксидами.

Стимулирует диспергирование тромбоцитов, тормозит усиленную агрегацию эритроцитов, вызванную протамина сульфатом, увеличивает способность эритроцитов к проникновению че рез базальную мембрану эндотелия за счет из менения его формы. Снижает содержание в кро ви фактора свертывания крови IV и бетатром боглюкина.

При использовании терапевтических доз зна чимое подавление агрегации тромбоцитов отме чается через 24—40 ч после начала лечения; максимальный эффект достигается на 5—6 й день терапии и прекращается через 5—6 дней после окончания лечения.

Основные эффекты

n Антиагрегантное действие.

Фармакокинетика

Абсорбция — 80%. Tmax после приема внутрь — 2 ч. Биодоступность — 80—90% (применение по сле приема пищи увеличивает на 10—20%). Связь с белками плазмы — 98% (с альбумином, кислым α1 гликопротеином и липопротеинами).

Css создается через 2—3 нед. Метаболизируется в печени с образованием

4 метаболитов, один из которых обладает фар макологической акивностью. T1/2 после одно кратного приема 250 мг — 13 ч, на фоне регуляр ного применения — 4—5 дней.

Выводится через желчные пути — 70% (в не измененном виде), почками — 30% (в основном в виде метаболитов).

Показания

nОблитерирующие заболевания артерий.

nИнфаркт миокарда (подострая фаза).

nНестабильная стенокардия.

nСубарахноидальное кровоизлияние (реабили тационный период).

nСерповидноклеточная анемия.

nХронический гломерулонефрит.

nМикроангиопатия при сахарном диабете.

nСостояние после гемотрансфузии.

nПротезирования клапанов сердца.

nАнгиопластика (баллонная дилатация).

nВторичная профилактика мозговых и сердеч но сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза.

nПрофилактика реокклюзии аортокоронар ных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемо диализа и при тромбозе центральной вены сетчатки.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 250 мг 2 р/сут, во время или после еды. Максимальная суточная доза — 1 г (может назначаться только в течение короткого периода времени).

При хронической почечной недостаточности необходимо снижение дозы. При гемодиализе — по 250—500 мг в течение длительного периода.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nКровотечение.

nГемофилия или др. нарушения коагуляции или системы гемостаза.

nГеморрагический диатез (в т.ч. в анамнезе).

nУдлинение времени кровотечения.

nЛейкопения.

nТромбоцитопения или агранулоцитоз (в т.ч. в анамнезе).

nЯзвенная болезнь желудка и двенадцатипер стной кишки.

nВарикозное расширение вен пищевода.

nГеморрагический инсульт в острой и подострой фазе.

nВнутричерепное кровоизлияние (в т.ч. в анам незе).

nПеченочная недостаточность.

nБеременность.

nПериод лактации.

nСопутствующая гепаринотерапия.

nПервичная профилактика тромбоза у здоро вых пациентов.

Предостережения, контроль терапии

nПеред началом лечения и в процессе терапии необходим контроль периферической крови каждые 15 дней в течение первых 3 мес.

nПрепарат отменяют за 1 нед до проведения плановых операций (за исключением случаев, когда тромбоцитарная дезагрегация является желательной). Перед экстракцией зубов сле дует проинформировать врача о проводимом лечении. Пациентам, имеющим в анамнезе ин фаркт миокарда и транзиторные ишемические приступы, следует назначать тиклопидин только в случае непереносимости АСК или не эффективности ее применения.

nПри появлении в процессе лечения фарингита, язв на слизистой оболочке полости рта, обост рения тонзиллита, лихорадки, кровотечения или гематом необходимо немедленно прервать терапию; возобновление лечения будет зави сеть от результатов экстренного исследования крови и последующей клинической оценки со стояния пациента.

nЭффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не ус тановлена.

С осторожностью назначать:

nпри планируемых оперативных вмешательст вах;

nпри травмах;

nпри тяжелой почечной недостаточности;

nв детском возрасте.

Побочные эффекты

Со стороны гемостаза и системы крови:

nнейтропения (в первые 3 мес) вплоть до аграну лоцитоза;

nтромбоцитопения;

nпанцитопения;

nаплазия костного мозга (особенно выраженная у пациентов пожилого возраста);

nгеморрагический синдром;

nтромбоцитопеническая пурпура;

n кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы:

nснижение аппетита;

nтошнота;

nгастралгия;

nдиарея;

nабдоминальные боли;

nметеоризм;

nповышение активности «печеночных» транс аминаз и ЩФ (в первые 1—4 мес);

nхолестатическая желтуха;

nгипербилирубинемия;

nгиперхолестеринемия;

nгипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль;

nастения.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь (макулопапулезная);

nзуд;

nкрапивница;

nваскулит;

nволчаночноподобный синдром.

Со стороны мочевыделительной системы:

nнефрит;

nгематурия.

Со стороны органа слуха: n шум в ушах.

Передозировка

Симптомы: геморрагический синдром, судороги, гипотермия, одышка, вестибулярные наруше ния, возможно увеличение времени кровотече ния и активности трансаминаз.

Лечение: симптоматическая, дезинтоксикаци онная терапия.

Взаимодействие

Синонимы

Аклотин (Польша), Тагрен (Словения), Тиклид (Франция), Тиклин (Индия), Тиклопилин ратио фарм (Германия)

Тинзапарин натрий (Tinzaparin sodium)

Фракционированные гепарины (антикоагулян ты прямого действия)

Форма выпуска

Р!р д/ин. 10 тыс анти!Ха МЕ/мл; 20 тыс ан! ти!Ха МЕ/мл

Механизм действия

Не влияет на агрегацию и адгезию тромбоцитов при применении в обычных дозах. В связи с ан титромбином плазмы подавляет активирован ные факторы свертывания, в первую очередь фактор Ха. Молекулярная масса — 1000—14 000 дальтон, пик максимальной молекулярной мас сы — 4500 дальтон. Максимальная анти Ха ак тивность достигается через 4—6 ч.

Основные эффекты

n Антикоагулянтное действие.

Фармакокинетика

Биодоступность после п/к введения — 90%. T1/2 — 80 мин. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

Показания

nТромбоз глубоких вен (общая хирургия, заме щение тазобедренных суставов).

nПрофилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведе нии гемодиализа.

Способ применения и дозы

Лечение тромбозов глубоких вен: 175 анти Ха МЕ/кг п/к 1 р/сут.

Профилактика тромбозов у больных уме ренной степени риска (общая хирургия): в день операции — п/к, 3500 анти Ха МЕ за 2 ч до операции и в течение 7—10 дней — еже дневно.

Профилактика тромбозов у больных высокой степени риска (при замещении тазобедренных суставов): в день операции — п/к, 50 анти Ха МЕ/кг за 2 ч до операции, затем — 1 р/сут до восстановления двигательной активности больного.

Гемодиализ длительностью до 4 ч: болюсное введение 2000—2500 анти Ха МЕ в артериаль ную линию (или в/в) в начале гемодиализа. Ге модиализ длительностью более 4 ч: болюсное введение 2500 анти Ха МЕ в артериальную ли

нию (или в/в) в начале гемодиализа, затем ка пельно 750 анти Ха МЕ/ч. Во время гемодиали за болюсную дозу можно при необходимости по вышать или понижать ступенями по 250— 500 анти Ха МЕ.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nТромбоцитопения.

nСклонность к кровотечениям (гемофилия, кро воточивость ран, субдуральная гематома).

nЧерепно мозговая травма.

nВнутричерепное кровоизлияние.

nЛюмбальная пункция.

nСпинальная или перидуральная анестезия.

nБактериальный эндокардит.

nУгрожающий выкидыш.

nЭрозивно язвенные поражения ЖКТ.

nБеременность (I триместр).

Предостережения, контроль терапии

nСледует избегать в/м инъекций ввиду опасно сти развития гематом. В период лечения необ ходим контроль числа тромбоцитов (перед на чалом терапии, ежедневно, в течение первых 4 суток и далее 2 р/нед).

nНизкомолекулярные гепарины различаются по способу производства, молекулярной массе и активности, поэтому не рекоменду ется в ходе лечения заменять один препарат другим.

nРоженицам, получавшим препарат, эпиду ральная анестезия абсолютно противопо казана.

С осторожностью назначать:

nпри артериальной гипертензии;

nпри ретинопатии;

nпри печеночной недостаточности;

nпри почечной недостаточности;

nпри панкреатите;

nпри острых цереброваскулярных пораже ниях;

nпри недавних оперативных вмешательствах на головном мозге.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nмелена;

nповышение активности печеночных трансами наз, лактатдегидрогеназы, липазы.

Со стороны системы крови и системы гемостаза:

nтромбоцитопения;

nпетехии;

nпурпура.

Со стороны нервной системы: n головная боль.

Со стороны опорно двигательного аппарата:

nболь в конечностях.

Аллергические реакции:

nзуд;

nкрапивница;

nгиперемия;

nбронхоспазм.

Местные реакции:

nкровоточивость;

nнекроз кожи;

nдепигментация;

nгематома в месте введения.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nснижение АД.

Другие эффекты:

nгипоальдостеронизм;

nприапизм;

nспазм сосудов;

nгипертермия;

nодышка.

Передозировка

Симптомы: гипокоагуляция, геморрагический синдром.

Лечение: протамина сульфат в/в медленно (1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 анти Ха МЕ тинзапарина).

Взаимодействие

Синонимы

Тинзапарин натрий (Дания)

Трандолаприл

(Trandolapril)

Ингибиторы АПФ

Форма выпуска

Капс. 0,5 мг; 2 мг

Механизм действия

Подавляет образование ангиотензина II из анги отензина I, что ведет к уменьшению выделения альдостерона.

Основные эффекты

nОказывает гипотензивное и вазодилятиру ющее действия, способствует уменьшению ги пертрофии сосудов (аорта, мезентериальные и бедренные артерии).

nПредставляет собой пролекарство, которое в организме после гидролиза превращается в ак тивное вещество — трандолаприлат, ингиби рующее АПФ, что приводит к уменьшению об разования ангиотензина II и снижает продук цию альдостерона надпочечниками.

nСнижает ОПСС, пред и постнагрузку. Расши ряет артерии в большей степени, чем вены. От сутствует рефлекторное повышение ЧСС. Ве дет к уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза простагландинов.

nГипотензивный эффект не зависит от активно сти ренина плазмы: АД снижается при нор мальном и даже при сниженном содержании гормона, что связано с действием на тканевые ренин ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток.

nВызывает клинически значимую регрессию ги пертрофии миокарда, повышает уровень фос фокреатинина в реперфузионных ишемизиро ванных его зонах.

nГипотензивное действие развивается пример но через 1 ч после приема, достигает максиму ма к 8—12 ч, продолжается не менее 24 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ быстрая. Метаболизируется преимущественно в пече

ни с образованием активного метаболита тран долаприлата.

Абсолютная биодоступность трандолаприла — 10%, трандолаприлата — 40—60%. Связь с белками плазмы для трандолаприла и трандолаприлата — 80% и 94% соответственно. Cmax трандолаприла — 1ч, трандолаприлата — 4—10 ч. T1/2 — 16—24 ч.

Выводится с желчью — 67%, с мочой — 33%. Выделяется с материнским молоком.

Показания

nАртериальная гипертензия.

nСердечная недостаточность (в составе комби нированной терапии).

Способ применения и дозы

Внутрь, принимают суточную дозу 1 р/сут, обычно утром.

Дозу подбирают индивидуально. В зависимо сти от выраженности гипертензии, наличия со путствующих заболеваний, с учетом одновре менно назначаемых средств доза трандолаприла может составлять 0,5—4 мг.

У пациентов с нарушением функции почек или умеренным нарушением функции печени, при нарушениях водно электролитного балан са начальная доза составляет 0,5 мг 1 р/сут. При тяжелых нарушениях функции печени и почек (КК менее 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена.

Противопоказания

nГиперчувствительность к трандолаприлу или др. ингибиторам АПФ.

nБеременность.

nПериод лактации.

nДвусторонний стеноз почечной артерии.

nПервичный гиперальдостеронизм.

nГипертрофическая кардиомиопатия.

nСтеноз устья аорты.

nАнгионевротический отек в ответ на предшест вующее лечение ингибиторами АПФ.

Предостережения, контроль терапии

nВ период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами де ятельности, требующими повышенной концен трации внимания и быстроты психомоторных реакций.

nТребуется регулярный контроль лаборатор

ных показателей при: протеинурии более 1 г/сут; тяжелых электролитных нарушениях, нарушенной иммунологической реактивности, заболеваниях соединительной ткани, при одно временном лечении кортикостероидами, цито статиками, аллопуринолом, прокаинамидом, препаратами лития.

nПодбор дозы у пациентов со злокачественной гипертонией или тяжелой сердечной недоста точностью следует проводить в условиях ста ционара.

nПри гемодиализе или гемофильтрации с ис пользованием высокопроницаемых поли акрилнитрилметаллилсульфатных мембран возможно развитие анафилактических реак ций. В таких случаях необходимо использовать др. диализную мембрану.

nВ случае появления лихорадки, увеличения лимфоузлов и/или ангины необходимо про контролировать картину периферической крови (с определением лейкоцитарной фор мулы).

С осторожностью назначать:

nпри ангионевротическом отеке в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ;

nпри аортальном стенозе;

nпри цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения, тяжелых аутоиммунных системных заболева ниях соединительной ткани, в т.ч. СКВ, склеро дермии);

nпри угнетении костномозгового кроветворения;

nпри сахарном диабете;

nпри гиперкалиемии;

nпри почечной и/или печеночной недостаточности;

nпри диете с ограничением натрия;

nпри состоянии, сопровождающемся снижением ОЦК (в т.ч. диарее, рвоте);

nпри одновременном лечении фуросемидом, ди гоксином, нифедипином, варфарином;

nбольным старше 65 лет.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nартериальная гипотензия;

nтахикардия;

nаритмии;

nстенокардия.

Со стороны нервной системы:

nнарушения мозгового кровообращения;

nцеребральный инсульт;

nголовная боль;

nповышенная утомляемость;

nдепрессия;

nнарушения сна.

Со стороны органа зрения: n снижение зрения.

Со стороны мочевыделительной системы:

nнарушения функции почек (гиперкалиемия, гипонатриемия, уратемия, гипопротеинемия, протеинурия).

Со стороны половой системы: n импотенция.

Со стороны дыхательной системы:

nсухой кашель;

nбронхит;

nринит;

nсинусит;

nглоссит;

nбронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nсухость во рту;

nнарушение вкусовых ощущений;

nгастралгия;

nрвота;

nзапор или диарея;

nснижение аппетита;

nхолестатическая желтуха;

nгепатит;

nпанкреатит;

nкишечная непроходимость;

nповышение уровня билирубина;

nповышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны системы крови:

nанемия;

nснижение уровня гематокрита;

nв отдельных случаях — гемолитическая анемия;

nлейкопения;

nтромбоцитопения.

Со стороны кожи и ее производных:

nпсориатические изменения кожи;

nфотосенсибилизация;

nалопеция;

nонихолизис.

Аллергические реакции:

nкожные аллергические реакции;

nангионевротический отек.

Передозировка

Симптомы: коллапс, слабость, головокружение, обморок.

Лечение: симптоматическая терапия (в т. ч. вве дение плазмозамещающих растворов).

Взаимодействие

Синонимы

Гоптен (Германия)