6 курс / Нефрология / Острый_пигментный_нефроз_и_его_судебно_медицинская_оценка
.pdfГ. А. Репина (1965) отмечает, что восстановленный эпителий извитых канальцев обладает пониженной реабсорбционной деятельностью и его функция не соответст вует происходящей усиленной клубочковой фильтрации.
Продолжительность отдельных периодов острого пиг ментного нефроза находится в прямой связи с гемолити ческим и миолитическим эффектом, длительностью шока и другими этиологическими особенностями. Продолжи тельность первой стадии при отравлении мышьяковистым водородом составляет 4 сут, а при отравлениях медным купоросом пигмент в почке появляется лишь к концу 1-х сут (А. В. Русаков, 1930, 1947). По данным Н. К. Пермякова, срок отдельных стадий при отравлении уксусной кислотой составляет соответственно 1—2, 3—5 и 6—9 сут. Большое количество и высокая концентрация гемолити ческого яда ускоряют развитие патологического процесса (В. К. Дербоглав, 1966).
Если Lücke (1946) считает, что поражение распрост£а- няется только на дистальные канальцы, то Baker и Da wes (1964) подчеркивают изменения проксимальных ка нальцев, а по мнению Bichet и Niselof (1956), в этом отношении нет какой-либо закономерности. Столь про тиворечивые сведения, по-видимому, обусловлены тем, что авторы изучали различные по этиологии пигментные нефрозы. В связи с этим заслуживает внимания указание Oliver с соавторами (1951) о том, что поражение преиму щественно проксимальных канальцев более характерно'
для нефротоксического |
фактора, а дистальных — д л я |
||||
ишемического. |
|
|
|
||
Острая почечная недостаточность сравнительно редко |
|||||
возникает |
к |
концу первой стадии (шоковая, по класси |
|||
фикации |
Е. |
М. Тареева) и, как |
правило, в конце |
вто |
|
рой — начале |
третьей |
стадии |
(олигоанурическая, |
по |
классификации Е. М. Тареева).
Однако судебно-медицинское значение пигмента, по зволяющего выявить процессы гемолиза и миолиза, впол не оправдывает использование этой классификации. Кро ме того, пигментная классификация стадий патологиче ского процесса вполне сопоставима с клинической классификацией, вследствие чего эксперт имеет воз можность при наличии сведений о течении травмы, от равлений и др. в полной мере оценивать материалы дела.
III.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ОСТРЫЙ |
|
П И Г М Е Н Т Н Ы Й |
Н Е Ф Р О З |
Гемоглобинурийный нефроз
Для изучения патогенеза и патологической анато мии гемоглобинурийного нефроза нами были разработаны
методики экспериментальной модели при отравлениях уксусной кислотой, йодной настойкой, четыреххлористым углеродом, фенилгидразином и переливании гетероген ной крови.
Выбор модели для изучения этиологии нефроза был обусловлен как частотой встречаемости почечной патоло гии в экспертной практике (наиболее часто отравление уксусной кислотой), так и различием в сочетании патоге нетических факторов, с которыми связывают развитие нефроза: степень гемолитического эффекта (наибольшей при отравлении фенилгидразином), ожоговый эффект с шоковыми, коллаптоидными состояниями и интоксика цией (наибольший при отравлении уксусной кислотой). Указанные обстоятельства позволили изучить сходство и различие гемоглобинурийного нефроза, отличающегося по своей этиологии.
Экспериментальное исследование проведено на 305 кроликах. При этом применяли следующие воздействия. , Патология почек при отравлении уксусной кислотой была изучена лишь немногими авторами. Развитие гемо лиза в эксперименте на животных наблюдали при затрав ке парами уксусной кислоты (А. И. Шибков), при под22
|
Характер воздействия |
Число животных |
|
Отравление |
уксусной кислотой |
55 |
|
» |
йодной настойкой |
46 |
|
» |
четыреххлористым углеродом |
25 |
|
» |
фенилгидразином |
65 |
|
Переливание |
гетерогенной крови |
94 |
|
Контроль |
|
20 |
|
кожном (А. В. Русаков) и внутривенном (Heine) введении яда, а также при введении через зонд в желудок (Н. С. Лоншакова, А. И. Зикеева). Н. К. Пермяков вводил подкожно крысам и мышам 4—8—10% водный раствор уксусной кислоты. Слабые растворы (4%) и более высо кие концентрации яда (8 — 10%) четких морфологичес ких изменений в почках на вызывали.
Отравление уксусной кислотой вызывалось нами пу тем однократного введения через зонд в желудок водного 48%раствора ледяной уксусной кислоты, приготовленного ex tempore в дозе 1,3 мл/кг. Наблюдения проводили в те чение 8 сут. Из 55 животных погибли во время опыта 15, а 40 были забиты. При гистологическом исследовании
впочках наблюдался острый пигментный нефроз, в же лудке— распространенный некроз слизистой оболочки, местами, подслизистого слоя, в печени — очаговые крово излияния и некрозы, т. е. характерные признаки отравле ния уксусной кислотой.
Об экспериментальном отравлении препаратами йода
влитературе имеются противоречивые данные. С. А. Ле бедев (1883), вводя животным калий йодид, отмечал как гемолиз, так и гемоглобинурию. На гемолитический эффект препаратов йода указывал Д. М. Лавров (1923). Webster с соавторами (1957) воспроизвел гемоглобину рию при пероральном отравлении мышей йодистыми препаратами. М. Ф. Савченко (1964) при введении нат рия йодида животным в желудок, путем ингаляции, а так же накожно изменения почек не наблюдал. М. Ю. Платоч (1940) при внутривенном введении животным йодной настойки описывает изменения почек как экстракапилляр ный десквамативный гломерулонефрит, подчеркивая, что гемолитический эффект под действием этого яда отсут
ствует.
23
Отравление йодной настойкой в эксперименте было получено нами путем однократного введения через зонд
вжелудок официнального 5% раствора из подобранного опытным путем расчета 5 мл/кг. Наблюдения проводили
втечение 7 сут. Из 46 кроликов погибли во время опыта 10, а 36 были забиты. При гистологическом исследовании
впочках был обнаружен острый пигментный нефроз.
Экспериментальное |
отравление |
четыреххлористым |
|||
углеродом описано многими |
авторами |
(С. |
И. |
Дударе- |
|
ва, 1965; А. 3. Ефимов |
и |
др., 1965; |
Я. |
А. |
Эпштейн, |
В. А. Прохоров, 1965; Johnston, Williams, 1966) |
при вве |
дении яда путем ингаляции, подкожно, внутрибрюшинно, внутримышечно, внутривенно, а также в желудочно-ки шечный тракт через зонд. Как правило, яд вводили повторно на протяжении нескольких часов или суток. Патологоанатомические изменения в почках ограничивались слабо выраженными дистрофическими изменениями эпи телия извитых канальцев.
Отравление четыреххлористым углеродом было полу
чено нами путем однократного введения |
яда через зонд |
в желудок в 25 — 33% масляном растворе |
(подсолнечное |
и персиковое масло) из расчета 4 мл/кг. Наблюдения про водили в течение 4 сут. Из 25 животных погибли в тече ние опыта 15, а 10 были забиты. При гистологическом
исследовании |
в |
почках |
наблюдался |
острый пигмент |
ный нефроз, |
а |
в печени — крупные очаги некроза, т. е. |
||
характерные |
признаки |
отравления |
четыреххлористым |
|
углеродом. |
|
|
|
|
Экспериментальные отравления фенилгидразином описаны А. Высоцким (1906), Allen и Barker (1928), Hueper (1936), С. Р. Мучником (1937), P.A. Кукайнис (1950), Norman и Brown (1958), Э. Г. Клейн и Г. Я. Писнячезской (1954) и др. В экспериментах были установлены резко выраженные гемолитические свойства яда: он вы зывал гемоглобинурию и развитие острого пигментного нефроза. Однако в этих случаях яд вводили чаще подкож но и внутривенно, реже — в желудочно-кишечный тракт; при этом его вводили повторно.
Экспериментальная модель гемоглобинурийного неф роза при отравлении фенилгидразином была получена нами путем однократного введения кроликам через зонд в желудок водного раствора фенилгидразина из расчета 80, ПО и 140 мг/кг. За основную серию было принято введение фенилгидразина в дозе ПО мг/кг (5% водный
раствор), а две другие дозы использовали для сравнения. Наблюдения проводили при дозе 140 мг/кг в течение 2 сут, а при дозе ПО и 80 мг/кг — в течение 9 сут. Из 65 животных во время опыта погибли 30 кроликов, а осталь ные были забиты. При гистологическом исследовании в почках был обнаружен острый пигментный нефроз.
Известны многочисленные эксперименты воспроизве дения постгемотрансфузионных осложнений (П. Альбицкий, 1883; Н. И. Блинов, Л. Д. Заславский, 1936; А. А. Ма невич, 1939; И. И. Зарецкий, 1958). Однако наиболее пол но патология почек была изучена Н. К. Пермяковым. Автор наблюдал гемоглобинурийный нефроз при трое кратном внутрибрюшинном введении «отмытых» эритро цитов гетерогенной крови.
Экспериментальная модель гемоглобинурийного неф роза при переливании несовместимой крови была получе на нами путем однократного введения в краевую вену уха кролика «отмытых» эритроцитов трупной крови чело века или собаки из расчета 1,5 — 2,5 мл/кг. Предложенная нами модификация методики Н. К. Пермякова проста по выполнению, максимально приближена к условиям введения в клинической практике.
100—150 мл крови, в которой нет признаков начала гнилостных процессов, изъятой из трупа человека или собаки в первые сутки после смерти от случайных причин (главным образом в результате травмы), в течение 20—30 мин встряхивают для разрушения сгуст ков на шюттель-аппарате. Затем кровь в больших пробирках центри фугируют в течение 10 мин при 10 000 об/мин. Прозрачную надосадочную жидкость осторожно сливают, а эритроцитную массу залива ют физиологическим раствором в пятикратном объеме по отношению к эритроцитам. Производят повторное центрифугирование. После отсасывания надосадочной жидкости эритроцитную массу вновь зали вают физиологическим раствором в тех же пропорциях. После перемешивания стеклянной палочкой пробирки помещают в холо
дильник |
при температуре 4°. В течение последующих 3 сут |
еже |
дневно |
производят оттаивание эритроцитной массы в течение |
40— |
60 мин |
и однократное центрифугирование со сменой физиологическо |
го раствора. На 4-е сутки после очередного оттаивания и центрифу гирования эритроцитную массу отделяют от физиологического раствора, сливают в одну или две пробирки, вновь заливают фи зиологическим раствором и центрифугируют. Затем физиологический раствор отсасывают резиновой грушей на 3Д и после этого переме шивают стеклянной палочкой. «Отмытые» эритроциты с частью фи зиологического раствора готовы к опыту.
Наблюдения проводили в течение 7 суток от начала опыта. Из 94 животных оставлено в живых 4 кролика, погибли 28 кроликов, остальные были забиты.
Функциональное состояние почек по данным радио
изотопной ренографии. В опыте для ренографии использо вали установку Г. Н. Красовского с соавторами (1965). Гиппуран-йод131 вводили в краевую вену уха кролика из расчета 7 — 8 мг/кг. Ренографическую запись производи ли с трех датчиков, расположенных соответственно проек ции сердца, левой почки и мочевого пузыря со скоростью 10 мм/мин. Всего проведено 90 радиоизотопных исследо ваний у 25 кроликов (до опыта, через 3, 12, 24 и 48 ч, а в отдельных случаях от 2 до 9 сут от начала опыта).
При отравлении уксусной кислотой в течение первых 2 сут на
блюдали |
удлинение |
сосудистой фазы |
до |
0,50—0,70 |
мин |
(норма |
|||
0,36 мин). Нарушение продолжительности этой фазы |
было |
отмече |
|||||||
но у 2 кроликов на 3-й и |
4-е сутки (0,50—0,80 мин). |
|
|
||||||
Секреторная |
фаза |
через |
3 ч от начала опыта несколько |
удлиня |
|||||
л а с ь — 3,20 |
мин |
(норма |
2,97 |
мин), а затем |
наступало |
ее ускорение |
|||
во времени, которое |
к |
24 |
ч составило |
2,60 |
мин. К |
концу |
2-х сут |
вновь отмечалось удлинение этой функциональной фазы до 3,63 мин. У 2 кроликов время секреторной фазы на 3-й сут после отравления находилось в пределах нормы (2,40—3,10 мин), а к концу 4-х сут у одного оно сохранилось на том же уровне, в то время как у дру гого достигло максимального удлинения — 8,70 мин.
Выделительная фаза через 3 ч от начала опыта колебалась во времени от значительного ускорения — 2,60 мин (норма 5,91 мин) до выраженного замедления, ибо половинная доза накопленного почкой изотопа за время ренографии не выделилась. К 12 ч она была уско ренной (4,70 мин), а к концу 1-х сут наступало выраженное ее удлинение (7,40 мин). К концу 2-х сут вновь наблюдались значи тельные колебания продолжительности выделительной фазы: от 3.60 мин до отсутствия полувыведения изотопа из почки. В 2 слу чаях, когда ренография была произведена на 3—4-е сут, имелись та кие же колебания показателя (рис. 1).
При отравлении йодной настойкой в течение 2 сут опыта отме чено резкое удлинение сосудистой фазы (0,65—1,22 мин), максималь ная продолжительность которой наблюдалась к 12 ч. Секреторная
фаза была резко удлинена уже через 3 ч |
(7,75 |
мин), после чего |
||
происходило |
постепенное |
ее ускорение, которое, |
однако, к концу |
|
2-х сут оставалось значительно выше нормы |
(4,55 |
мин). Выделитель |
||
ная фаза на |
протяжении |
всего опыта была |
резко |
удлинена, и если |
через 3 ч от начала опыта она по времени колебалась от 19,50 мин до отсутствия полувыведения изотопа из почки, то в дальнейшем половинная доза изотопа за время ренографии не выводилась, а кри вая принимала горизонтальное направление, указывая на блокаду функции почки.
|
При отравлении четыреххлористым углеродом в течение всего |
|||||
опыта |
сосудистая |
фаза |
была удлинена во времени, особенно через |
|||
3 ч (1,06 мин) и |
24 ч |
(1,55 мин), причем у одного кролика при |
||||
ренографии |
через |
4 сут |
сосудистая |
фаза оказалась также удлинен |
||
н о й — 0,90 |
мин. Секреторная фаза |
была резко удлинена через 3 ч |
||||
(6,10 |
мин), затем через 24 ч она нормализовалась (2,95 мин), а через |
|||||
48 |
ч |
наблюдалось |
даже |
ее ускорение по сравнению с нормой (до |
||
1,25 |
мин). У одного кролика через |
4 сут было отмечено удлинение |
Рис. 1. Радиоизотопные ренограммы до опыта (/). через 3 ч (2), через
2 сут |
(3), |
через |
3 |
сут |
(4), через 5 сут (5) после |
отравления уксус |
||
|
|
|
|
|
ной кислотой. |
|
|
|
А — сосудистая |
фаза; |
В — секреторная фаза; |
С — выделительная |
фаза. |
||||
этой |
фазы |
(5,10 |
мин). Выделительная |
фаза в |
первую |
половину |
1-х сут характеризовалась значительными колебаниями: от ускоре ния (3,00—5,00 мин) до значительного удлинения (отсутствие по
лувыведения |
изотопа). |
Через 24 ч |
наблюдалось ее удлинение |
(3,35 мин), |
а через 48 |
ч — выраженное |
ускорение (2,70 мин). У од |
ного кролика через 4 сут половинная доза изотопа во время ренографии не выделилась.
При отравлении фенилгидразином сосудистая фаза в течение первых 2 сут оставалась резко удлиненной (0,61—0,92 мин). У од ного кролика при ренографии на 5-е, 6-е и 9-е сутки отмечалась ее нормализация (0,30—0,40 мин). Секреторная фаза в течение опыта была удлиненной (3,72—6,65 мин). У одного кролика на 5—6-е сут она сохранилась удлиненной (4,20—4,40 мин), а на 9-е сут ускоря лась, достигая нижней границы нормы. Выделительная фаза в первые
2 сут была удлинена от 7,50 мин до отсутствия полувыведения изо топа. У одного кролика она сохранялась нарушенной на 5—6-е сут (9,00—9,30 мин) и только на 9-е сут достигла нижней границы нор мы (5,00 мин).
При переливании гетерогенной крови в течение первых 2 сут имелось удлинение во времени сосудистой фазы (0,43—0,09 мин) ;. секреторная фаза была удлинена только первые 12 ч, а затем она нормализовалась. Выделительная фаза была удлинена в течение всего опыта (6,25—6,76 мин).
Таким образом, при экспериментальном гемоглобинурийном нефрозе, как правило, отмечается удлинение во времени сосудистой, ускорение или удлинение секретор ной и удлинение выделительной фазы. Продолжитель ность этих нарушений и степень их выраженности изменяются в зависимости от причины патологии почек. Наиболее резко изменены показатели ренограммы при отравлениях йодной настойкой и четыреххлористым углеродом. В меньшей степени они оказываются изменен ными в отношении секреторной и частично выделитель ной фаз при отравлении уксусной кислотой.
Как показал Beall с соавторами (1963), при перелива нии собакам гетерогенной крови на ренограммах опреде ляются нарушения всех фаз, и летальному исходу пред шествует полная блокада почек (горизонтальное направление выделительной фазы). На аутопсии был установлен пигментный нефроз. Изменения почечных, фаз при радиоизотопной ренографии отмечены в клини ческой практике при осложнениях, связанных с перелива нием несовместимой крови, постабортной инфекции,, отравлениях гемолитическими ядами (И. М. Эпштейн и др., 1965; Г. А. Гаврилова, 1966, и др.).
Все изложенное свидетельствует о том, что при гемоглобинурийном нефрозе имеются грубые нарушения сосудистой фазы, указывающие на патологию внутрипочечного кровообращения, а также расстройства секретор ной и выделительной фаз, связанные с развитием глубо ких некротических процессов в паренхиме почки и пигментной блокадой канальцев.
Биохимические исследования. Определение остаточно го азота проводилось нами по методу Палладина на аппа рате ФЭК-П-57. Всего произведено 97 исследований.
При отравлениях уксусной кислотой, йодной настой кой, а также при переливании гетерогенной крови уже через 3 ч от начала опыта наблюдалось резкое увеличе ние количества остаточного азота соответственно до
56,3 — 63,0 — 50,5 мг% (норма 17,1 мг%) . Азотемия у животных этих опытных групп сохранилась и в дальней шем, а к концу 2-х сут достигла 62,5—84,7—65,0 мг%. При отравлениях четыреххлористым углеродом и фенилгидразином в первые 3 ч азотемия оказалась весьма уме ренной (28 — 21,8 мг%) и лишь в дальнейшем, главным
образом с конца |
1-х сут, отмечалось значительное увели |
|
чение |
количества |
остаточного азота, которое к концу |
2-х сут |
составило |
соответственно 72,5—56,3 мг%. |
При анализе изложенных данных следует учитывать не только развивающуюся патологию почек, но и явления клеточного распада, которые сами по себе могут приводить к увеличению количества остаточного азота (М. С. Вовси, 1960). С этой точки зрения азотемия, отме ченная при переливании гетерогенной крови, когда в ко роткое время происходит блокада почек, по-видимому, в большей степени, чем при отравлениях, характеризует почечную недостаточность. Такое предположение вполне согласуется с результатами радиоизотопной ренографии, показавшей наибольшие расстройства функции почек в первые 3 ч от начала опыта. При отравлениях, в част ности уксусной кислотой, когда процессы тканевой дес трукции в пищеварительном тракте весьма выражены, состояние азотемии, особенно в 1-е сут отравления, вряд ли можно рассматривать лишь как результат патологии почек.
Из электролитов был изучен баланс калия и натрия в сыворотке крови и моче. Электролиты определяли мето дом пламенной фотометрии на аппарате ФПФ-58. Всего произведено 318 исследований (табл. 1 и 2).
При экспериментальном гемоглобинурийном нефрозе содержание калия в сыворотке крови и моче было не одинаково при воздействии различными препаратами. Так, при отравлении фенилгидразином в течение всего опыта наблюдалась гипокалиемия; в других опытных
группах |
она имелась только |
в первые 3—12 ч (уксусная |
|
кислота, |
йодная настойка) |
или |
развивалась через 12 — |
24 ч (четыреххлористый углерод, |
переливание гетероген |
ной крови). Заслуживает внимания гиперкалиемия, которая отмечена к концу 2-х сут при отравлении четы реххлористым углеродом (168 мг%).
Содержание калия в моче либо уменьшалось по срав нению с исходными данными на протяжении всего опыта (уксусная кислота), либо оказывалось увеличенным толь-
29
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Т а б л и ц а 1 |
|||
Изменения количества калия в |
сыворотке крови и моче (в мил |
|||||||||||
лиграмм-процентах) |
при экспериментальном гемоглобинурийном |
|||||||||||
|
|
|
|
нефрозе |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Время и объект исследования |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
до опыта |
|
|
|
через |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
ч |
12 ч |
21 |
ч |
48 ч |
|
||
Препарат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
сыворотка крови |
|
сыворотка крови |
Е |
сыворотка крови |
|
сыворотка крови |
моча |
ш о |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
|
|
|
|
Я |
|
|
|
? |
|
|
~ к |
|
|
|
|
|
О |
|
о |
|
|
|
о ш |
|
о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Уксусная |
кис |
22,0 |
|
|
|
|
|
|
4,3 |
о м |
|
|
6,0 |
30,3 |
5,0 |
23,7 |
|
19,3 |
14,8 |
|
1,0 |
||||
лота |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Йодная |
на |
22,0 |
6,0 |
43,2 |
7,7 |
65,3 |
5,3 |
39,0 |
4,0 |
25,6 |
|
2,0 |
стойка |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Четыреххлори- |
22,0 |
6,0 |
20,0 |
|
23,0 |
8,2 |
42,0 |
13,0 |
168,0 |
|
9,5 |
|
стый углерод |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фенилгидразин |
22,0 |
6,0 |
16,3 |
2,7 |
20,3 |
10,7 |
18,8 |
4,0 |
16,5 |
|
2,5 |
|
Гетерогенная |
22,0 |
6,0 |
— |
30,2 |
25,6 |
12,0 |
— |
18,0 |
66,0 |
|
— |
|
кровь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ко через 3 ч (йодная настойка, переливание гетерогенной крови) или 12 ч (фенилгидразин), либо повышенное со держание наблюдалось во все изученные периоды (четыреххлористый углерод).
При экспериментальном гемоглобинурийном нефрозе наблюдалось различное содержание натрия в сыворотке крови и моче. Если при отравлении уксусной кислотой была отмечена гипонатриемия, то при отравлении йодной настойкой — гипернатриемия, а при отравлении четыреххлористым углеродом, фенилгидразином и переливании гетерогенной крови в течение опыта гипонатриемия сме нялась гипернатриемией. Количество натрия в моче во всех опытных группах оказалось увеличенным на протя жении всего опыта, за исключением отравления уксусной кислотой, где оно было кратковременным (3 ч), а затем содержание натрия уменьшилось. Обращает на себя внимание резкое увеличение количества натрия в моче при отравлении четыреххлористым углеродом до 297 мг% через 48 ч.
Как отмечают А. Я. Пытель и С. Д. Голигорский (1954), Е. М. Тареев (1958), Ж- Амбурже с соавтора ми (1965), не только различная степень поражения почек, но и особенности шока, гемолиза, сгущения крови, ткане-