Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Нефрология / Острый_пигментный_нефроз_и_его_судебно_медицинская_оценка

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
2.68 Mб
Скачать

Г. А. Репина (1965) отмечает, что восстановленный эпителий извитых канальцев обладает пониженной реабсорбционной деятельностью и его функция не соответст­ вует происходящей усиленной клубочковой фильтрации.

Продолжительность отдельных периодов острого пиг­ ментного нефроза находится в прямой связи с гемолити­ ческим и миолитическим эффектом, длительностью шока и другими этиологическими особенностями. Продолжи­ тельность первой стадии при отравлении мышьяковистым водородом составляет 4 сут, а при отравлениях медным купоросом пигмент в почке появляется лишь к концу 1-х сут (А. В. Русаков, 1930, 1947). По данным Н. К. Пермякова, срок отдельных стадий при отравлении уксусной кислотой составляет соответственно 1—2, 3—5 и 6—9 сут. Большое количество и высокая концентрация гемолити­ ческого яда ускоряют развитие патологического процесса (В. К. Дербоглав, 1966).

Если Lücke (1946) считает, что поражение распрост£а- няется только на дистальные канальцы, то Baker и Da­ wes (1964) подчеркивают изменения проксимальных ка­ нальцев, а по мнению Bichet и Niselof (1956), в этом отношении нет какой-либо закономерности. Столь про­ тиворечивые сведения, по-видимому, обусловлены тем, что авторы изучали различные по этиологии пигментные нефрозы. В связи с этим заслуживает внимания указание Oliver с соавторами (1951) о том, что поражение преиму­ щественно проксимальных канальцев более характерно'

для нефротоксического

фактора, а дистальных — д л я

ишемического.

 

 

 

Острая почечная недостаточность сравнительно редко

возникает

к

концу первой стадии (шоковая, по класси­

фикации

Е.

М. Тареева) и, как

правило, в конце

вто­

рой — начале

третьей

стадии

(олигоанурическая,

по

классификации Е. М. Тареева).

Однако судебно-медицинское значение пигмента, по­ зволяющего выявить процессы гемолиза и миолиза, впол­ не оправдывает использование этой классификации. Кро­ ме того, пигментная классификация стадий патологиче­ ского процесса вполне сопоставима с клинической классификацией, вследствие чего эксперт имеет воз­ можность при наличии сведений о течении травмы, от­ равлений и др. в полной мере оценивать материалы дела.

III.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ОСТРЫЙ

 

П И Г М Е Н Т Н Ы Й

Н Е Ф Р О З

Гемоглобинурийный нефроз

Для изучения патогенеза и патологической анато­ мии гемоглобинурийного нефроза нами были разработаны

методики экспериментальной модели при отравлениях уксусной кислотой, йодной настойкой, четыреххлористым углеродом, фенилгидразином и переливании гетероген­ ной крови.

Выбор модели для изучения этиологии нефроза был обусловлен как частотой встречаемости почечной патоло­ гии в экспертной практике (наиболее часто отравление уксусной кислотой), так и различием в сочетании патоге­ нетических факторов, с которыми связывают развитие нефроза: степень гемолитического эффекта (наибольшей при отравлении фенилгидразином), ожоговый эффект с шоковыми, коллаптоидными состояниями и интоксика­ цией (наибольший при отравлении уксусной кислотой). Указанные обстоятельства позволили изучить сходство и различие гемоглобинурийного нефроза, отличающегося по своей этиологии.

Экспериментальное исследование проведено на 305 кроликах. При этом применяли следующие воздействия. , Патология почек при отравлении уксусной кислотой была изучена лишь немногими авторами. Развитие гемо­ лиза в эксперименте на животных наблюдали при затрав­ ке парами уксусной кислоты (А. И. Шибков), при под22

 

Характер воздействия

Число животных

Отравление

уксусной кислотой

55

 

»

йодной настойкой

46

 

»

четыреххлористым углеродом

25

 

»

фенилгидразином

65

 

Переливание

гетерогенной крови

94

 

Контроль

 

20

 

кожном (А. В. Русаков) и внутривенном (Heine) введении яда, а также при введении через зонд в желудок (Н. С. Лоншакова, А. И. Зикеева). Н. К. Пермяков вводил подкожно крысам и мышам 4—8—10% водный раствор уксусной кислоты. Слабые растворы (4%) и более высо­ кие концентрации яда (8 — 10%) четких морфологичес­ ких изменений в почках на вызывали.

Отравление уксусной кислотой вызывалось нами пу­ тем однократного введения через зонд в желудок водного 48%раствора ледяной уксусной кислоты, приготовленного ex tempore в дозе 1,3 мл/кг. Наблюдения проводили в те­ чение 8 сут. Из 55 животных погибли во время опыта 15, а 40 были забиты. При гистологическом исследовании

впочках наблюдался острый пигментный нефроз, в же­ лудке— распространенный некроз слизистой оболочки, местами, подслизистого слоя, в печени — очаговые крово­ излияния и некрозы, т. е. характерные признаки отравле­ ния уксусной кислотой.

Об экспериментальном отравлении препаратами йода

влитературе имеются противоречивые данные. С. А. Ле­ бедев (1883), вводя животным калий йодид, отмечал как гемолиз, так и гемоглобинурию. На гемолитический эффект препаратов йода указывал Д. М. Лавров (1923). Webster с соавторами (1957) воспроизвел гемоглобину­ рию при пероральном отравлении мышей йодистыми препаратами. М. Ф. Савченко (1964) при введении нат­ рия йодида животным в желудок, путем ингаляции, а так­ же накожно изменения почек не наблюдал. М. Ю. Платоч (1940) при внутривенном введении животным йодной настойки описывает изменения почек как экстракапилляр­ ный десквамативный гломерулонефрит, подчеркивая, что гемолитический эффект под действием этого яда отсут­

ствует.

23

Отравление йодной настойкой в эксперименте было получено нами путем однократного введения через зонд

вжелудок официнального 5% раствора из подобранного опытным путем расчета 5 мл/кг. Наблюдения проводили

втечение 7 сут. Из 46 кроликов погибли во время опыта 10, а 36 были забиты. При гистологическом исследовании

впочках был обнаружен острый пигментный нефроз.

Экспериментальное

отравление

четыреххлористым

углеродом описано многими

авторами

(С.

И.

Дударе-

ва, 1965; А. 3. Ефимов

и

др., 1965;

Я.

А.

Эпштейн,

В. А. Прохоров, 1965; Johnston, Williams, 1966)

при вве­

дении яда путем ингаляции, подкожно, внутрибрюшинно, внутримышечно, внутривенно, а также в желудочно-ки­ шечный тракт через зонд. Как правило, яд вводили повторно на протяжении нескольких часов или суток. Патологоанатомические изменения в почках ограничивались слабо выраженными дистрофическими изменениями эпи­ телия извитых канальцев.

Отравление четыреххлористым углеродом было полу­

чено нами путем однократного введения

яда через зонд

в желудок в 25 — 33% масляном растворе

(подсолнечное

и персиковое масло) из расчета 4 мл/кг. Наблюдения про­ водили в течение 4 сут. Из 25 животных погибли в тече­ ние опыта 15, а 10 были забиты. При гистологическом

исследовании

в

почках

наблюдался

острый пигмент­

ный нефроз,

а

в печени — крупные очаги некроза, т. е.

характерные

признаки

отравления

четыреххлористым

углеродом.

 

 

 

 

Экспериментальные отравления фенилгидразином описаны А. Высоцким (1906), Allen и Barker (1928), Hueper (1936), С. Р. Мучником (1937), P.A. Кукайнис (1950), Norman и Brown (1958), Э. Г. Клейн и Г. Я. Писнячезской (1954) и др. В экспериментах были установлены резко выраженные гемолитические свойства яда: он вы­ зывал гемоглобинурию и развитие острого пигментного нефроза. Однако в этих случаях яд вводили чаще подкож­ но и внутривенно, реже — в желудочно-кишечный тракт; при этом его вводили повторно.

Экспериментальная модель гемоглобинурийного неф­ роза при отравлении фенилгидразином была получена нами путем однократного введения кроликам через зонд в желудок водного раствора фенилгидразина из расчета 80, ПО и 140 мг/кг. За основную серию было принято введение фенилгидразина в дозе ПО мг/кг (5% водный

раствор), а две другие дозы использовали для сравнения. Наблюдения проводили при дозе 140 мг/кг в течение 2 сут, а при дозе ПО и 80 мг/кг — в течение 9 сут. Из 65 животных во время опыта погибли 30 кроликов, а осталь­ ные были забиты. При гистологическом исследовании в почках был обнаружен острый пигментный нефроз.

Известны многочисленные эксперименты воспроизве­ дения постгемотрансфузионных осложнений (П. Альбицкий, 1883; Н. И. Блинов, Л. Д. Заславский, 1936; А. А. Ма­ невич, 1939; И. И. Зарецкий, 1958). Однако наиболее пол­ но патология почек была изучена Н. К. Пермяковым. Автор наблюдал гемоглобинурийный нефроз при трое­ кратном внутрибрюшинном введении «отмытых» эритро­ цитов гетерогенной крови.

Экспериментальная модель гемоглобинурийного неф­ роза при переливании несовместимой крови была получе­ на нами путем однократного введения в краевую вену уха кролика «отмытых» эритроцитов трупной крови чело­ века или собаки из расчета 1,5 — 2,5 мл/кг. Предложенная нами модификация методики Н. К. Пермякова проста по выполнению, максимально приближена к условиям введения в клинической практике.

100—150 мл крови, в которой нет признаков начала гнилостных процессов, изъятой из трупа человека или собаки в первые сутки после смерти от случайных причин (главным образом в результате травмы), в течение 20—30 мин встряхивают для разрушения сгуст­ ков на шюттель-аппарате. Затем кровь в больших пробирках центри­ фугируют в течение 10 мин при 10 000 об/мин. Прозрачную надосадочную жидкость осторожно сливают, а эритроцитную массу залива­ ют физиологическим раствором в пятикратном объеме по отношению к эритроцитам. Производят повторное центрифугирование. После отсасывания надосадочной жидкости эритроцитную массу вновь зали­ вают физиологическим раствором в тех же пропорциях. После перемешивания стеклянной палочкой пробирки помещают в холо­

дильник

при температуре 4°. В течение последующих 3 сут

еже­

дневно

производят оттаивание эритроцитной массы в течение

40—

60 мин

и однократное центрифугирование со сменой физиологическо­

го раствора. На 4-е сутки после очередного оттаивания и центрифу­ гирования эритроцитную массу отделяют от физиологического раствора, сливают в одну или две пробирки, вновь заливают фи­ зиологическим раствором и центрифугируют. Затем физиологический раствор отсасывают резиновой грушей на 3Д и после этого переме­ шивают стеклянной палочкой. «Отмытые» эритроциты с частью фи­ зиологического раствора готовы к опыту.

Наблюдения проводили в течение 7 суток от начала опыта. Из 94 животных оставлено в живых 4 кролика, погибли 28 кроликов, остальные были забиты.

Функциональное состояние почек по данным радио­

изотопной ренографии. В опыте для ренографии использо­ вали установку Г. Н. Красовского с соавторами (1965). Гиппуран-йод131 вводили в краевую вену уха кролика из расчета 7 — 8 мг/кг. Ренографическую запись производи­ ли с трех датчиков, расположенных соответственно проек­ ции сердца, левой почки и мочевого пузыря со скоростью 10 мм/мин. Всего проведено 90 радиоизотопных исследо­ ваний у 25 кроликов (до опыта, через 3, 12, 24 и 48 ч, а в отдельных случаях от 2 до 9 сут от начала опыта).

При отравлении уксусной кислотой в течение первых 2 сут на­

блюдали

удлинение

сосудистой фазы

до

0,50—0,70

мин

(норма

0,36 мин). Нарушение продолжительности этой фазы

было

отмече­

но у 2 кроликов на 3-й и

4-е сутки (0,50—0,80 мин).

 

 

Секреторная

фаза

через

3 ч от начала опыта несколько

удлиня­

л а с ь — 3,20

мин

(норма

2,97

мин), а затем

наступало

ее ускорение

во времени, которое

к

24

ч составило

2,60

мин. К

концу

2-х сут

вновь отмечалось удлинение этой функциональной фазы до 3,63 мин. У 2 кроликов время секреторной фазы на 3-й сут после отравления находилось в пределах нормы (2,40—3,10 мин), а к концу 4-х сут у одного оно сохранилось на том же уровне, в то время как у дру­ гого достигло максимального удлинения — 8,70 мин.

Выделительная фаза через 3 ч от начала опыта колебалась во времени от значительного ускорения — 2,60 мин (норма 5,91 мин) до выраженного замедления, ибо половинная доза накопленного почкой изотопа за время ренографии не выделилась. К 12 ч она была уско­ ренной (4,70 мин), а к концу 1-х сут наступало выраженное ее удлинение (7,40 мин). К концу 2-х сут вновь наблюдались значи­ тельные колебания продолжительности выделительной фазы: от 3.60 мин до отсутствия полувыведения изотопа из почки. В 2 слу­ чаях, когда ренография была произведена на 3—4-е сут, имелись та­ кие же колебания показателя (рис. 1).

При отравлении йодной настойкой в течение 2 сут опыта отме­ чено резкое удлинение сосудистой фазы (0,65—1,22 мин), максималь­ ная продолжительность которой наблюдалась к 12 ч. Секреторная

фаза была резко удлинена уже через 3 ч

(7,75

мин), после чего

происходило

постепенное

ее ускорение, которое,

однако, к концу

2-х сут оставалось значительно выше нормы

(4,55

мин). Выделитель­

ная фаза на

протяжении

всего опыта была

резко

удлинена, и если

через 3 ч от начала опыта она по времени колебалась от 19,50 мин до отсутствия полувыведения изотопа из почки, то в дальнейшем половинная доза изотопа за время ренографии не выводилась, а кри­ вая принимала горизонтальное направление, указывая на блокаду функции почки.

 

При отравлении четыреххлористым углеродом в течение всего

опыта

сосудистая

фаза

была удлинена во времени, особенно через

3 ч (1,06 мин) и

24 ч

(1,55 мин), причем у одного кролика при

ренографии

через

4 сут

сосудистая

фаза оказалась также удлинен­

н о й — 0,90

мин. Секреторная фаза

была резко удлинена через 3 ч

(6,10

мин), затем через 24 ч она нормализовалась (2,95 мин), а через

48

ч

наблюдалось

даже

ее ускорение по сравнению с нормой (до

1,25

мин). У одного кролика через

4 сут было отмечено удлинение

Рис. 1. Радиоизотопные ренограммы до опыта (/). через 3 ч (2), через

2 сут

(3),

через

3

сут

(4), через 5 сут (5) после

отравления уксус­

 

 

 

 

 

ной кислотой.

 

 

 

А — сосудистая

фаза;

В — секреторная фаза;

С — выделительная

фаза.

этой

фазы

(5,10

мин). Выделительная

фаза в

первую

половину

1-х сут характеризовалась значительными колебаниями: от ускоре­ ния (3,00—5,00 мин) до значительного удлинения (отсутствие по­

лувыведения

изотопа).

Через 24 ч

наблюдалось ее удлинение

(3,35 мин),

а через 48

ч — выраженное

ускорение (2,70 мин). У од­

ного кролика через 4 сут половинная доза изотопа во время ренографии не выделилась.

При отравлении фенилгидразином сосудистая фаза в течение первых 2 сут оставалась резко удлиненной (0,61—0,92 мин). У од­ ного кролика при ренографии на 5-е, 6-е и 9-е сутки отмечалась ее нормализация (0,30—0,40 мин). Секреторная фаза в течение опыта была удлиненной (3,72—6,65 мин). У одного кролика на 5—6-е сут она сохранилась удлиненной (4,20—4,40 мин), а на 9-е сут ускоря­ лась, достигая нижней границы нормы. Выделительная фаза в первые

2 сут была удлинена от 7,50 мин до отсутствия полувыведения изо­ топа. У одного кролика она сохранялась нарушенной на 5—6-е сут (9,00—9,30 мин) и только на 9-е сут достигла нижней границы нор­ мы (5,00 мин).

При переливании гетерогенной крови в течение первых 2 сут имелось удлинение во времени сосудистой фазы (0,43—0,09 мин) ;. секреторная фаза была удлинена только первые 12 ч, а затем она нормализовалась. Выделительная фаза была удлинена в течение всего опыта (6,25—6,76 мин).

Таким образом, при экспериментальном гемоглобинурийном нефрозе, как правило, отмечается удлинение во времени сосудистой, ускорение или удлинение секретор­ ной и удлинение выделительной фазы. Продолжитель­ ность этих нарушений и степень их выраженности изменяются в зависимости от причины патологии почек. Наиболее резко изменены показатели ренограммы при отравлениях йодной настойкой и четыреххлористым углеродом. В меньшей степени они оказываются изменен­ ными в отношении секреторной и частично выделитель­ ной фаз при отравлении уксусной кислотой.

Как показал Beall с соавторами (1963), при перелива­ нии собакам гетерогенной крови на ренограммах опреде­ ляются нарушения всех фаз, и летальному исходу пред­ шествует полная блокада почек (горизонтальное направление выделительной фазы). На аутопсии был установлен пигментный нефроз. Изменения почечных, фаз при радиоизотопной ренографии отмечены в клини­ ческой практике при осложнениях, связанных с перелива­ нием несовместимой крови, постабортной инфекции,, отравлениях гемолитическими ядами (И. М. Эпштейн и др., 1965; Г. А. Гаврилова, 1966, и др.).

Все изложенное свидетельствует о том, что при гемоглобинурийном нефрозе имеются грубые нарушения сосудистой фазы, указывающие на патологию внутрипочечного кровообращения, а также расстройства секретор­ ной и выделительной фаз, связанные с развитием глубо­ ких некротических процессов в паренхиме почки и пигментной блокадой канальцев.

Биохимические исследования. Определение остаточно­ го азота проводилось нами по методу Палладина на аппа­ рате ФЭК-П-57. Всего произведено 97 исследований.

При отравлениях уксусной кислотой, йодной настой­ кой, а также при переливании гетерогенной крови уже через 3 ч от начала опыта наблюдалось резкое увеличе­ ние количества остаточного азота соответственно до

56,3 — 63,0 — 50,5 мг% (норма 17,1 мг%) . Азотемия у животных этих опытных групп сохранилась и в дальней­ шем, а к концу 2-х сут достигла 62,5—84,7—65,0 мг%. При отравлениях четыреххлористым углеродом и фенилгидразином в первые 3 ч азотемия оказалась весьма уме­ ренной (28 — 21,8 мг%) и лишь в дальнейшем, главным

образом с конца

1-х сут, отмечалось значительное увели­

чение

количества

остаточного азота, которое к концу

2-х сут

составило

соответственно 72,5—56,3 мг%.

При анализе изложенных данных следует учитывать не только развивающуюся патологию почек, но и явления клеточного распада, которые сами по себе могут приводить к увеличению количества остаточного азота (М. С. Вовси, 1960). С этой точки зрения азотемия, отме­ ченная при переливании гетерогенной крови, когда в ко­ роткое время происходит блокада почек, по-видимому, в большей степени, чем при отравлениях, характеризует почечную недостаточность. Такое предположение вполне согласуется с результатами радиоизотопной ренографии, показавшей наибольшие расстройства функции почек в первые 3 ч от начала опыта. При отравлениях, в част­ ности уксусной кислотой, когда процессы тканевой дес­ трукции в пищеварительном тракте весьма выражены, состояние азотемии, особенно в 1-е сут отравления, вряд ли можно рассматривать лишь как результат патологии почек.

Из электролитов был изучен баланс калия и натрия в сыворотке крови и моче. Электролиты определяли мето­ дом пламенной фотометрии на аппарате ФПФ-58. Всего произведено 318 исследований (табл. 1 и 2).

При экспериментальном гемоглобинурийном нефрозе содержание калия в сыворотке крови и моче было не­ одинаково при воздействии различными препаратами. Так, при отравлении фенилгидразином в течение всего опыта наблюдалась гипокалиемия; в других опытных

группах

она имелась только

в первые 3—12 ч (уксусная

кислота,

йодная настойка)

или

развивалась через 12 —

24 ч (четыреххлористый углерод,

переливание гетероген­

ной крови). Заслуживает внимания гиперкалиемия, которая отмечена к концу 2-х сут при отравлении четы­ реххлористым углеродом (168 мг%).

Содержание калия в моче либо уменьшалось по срав­ нению с исходными данными на протяжении всего опыта (уксусная кислота), либо оказывалось увеличенным толь-

29

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Т а б л и ц а 1

Изменения количества калия в

сыворотке крови и моче (в мил­

лиграмм-процентах)

при экспериментальном гемоглобинурийном

 

 

 

 

нефрозе

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Время и объект исследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

до опыта

 

 

 

через

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

ч

12 ч

21

ч

48 ч

 

Препарат

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

сыворотка крови

 

сыворотка крови

Е

сыворотка крови

 

сыворотка крови

моча

ш о

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

о

 

 

 

 

 

Я

 

 

 

?

 

 

~ к

 

 

 

 

 

О

 

о

 

 

 

о ш

 

о

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Уксусная

кис­

22,0

 

 

 

 

 

 

4,3

о м

 

 

6,0

30,3

5,0

23,7

 

19,3

14,8

 

1,0

лота

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Йодная

на­

22,0

6,0

43,2

7,7

65,3

5,3

39,0

4,0

25,6

 

2,0

стойка

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Четыреххлори-

22,0

6,0

20,0

 

23,0

8,2

42,0

13,0

168,0

 

9,5

стый углерод

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фенилгидразин

22,0

6,0

16,3

2,7

20,3

10,7

18,8

4,0

16,5

 

2,5

Гетерогенная

22,0

6,0

30,2

25,6

12,0

18,0

66,0

 

кровь

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ко через 3 ч (йодная настойка, переливание гетерогенной крови) или 12 ч (фенилгидразин), либо повышенное со­ держание наблюдалось во все изученные периоды (четыреххлористый углерод).

При экспериментальном гемоглобинурийном нефрозе наблюдалось различное содержание натрия в сыворотке крови и моче. Если при отравлении уксусной кислотой была отмечена гипонатриемия, то при отравлении йодной настойкой — гипернатриемия, а при отравлении четыреххлористым углеродом, фенилгидразином и переливании гетерогенной крови в течение опыта гипонатриемия сме­ нялась гипернатриемией. Количество натрия в моче во всех опытных группах оказалось увеличенным на протя­ жении всего опыта, за исключением отравления уксусной кислотой, где оно было кратковременным (3 ч), а затем содержание натрия уменьшилось. Обращает на себя внимание резкое увеличение количества натрия в моче при отравлении четыреххлористым углеродом до 297 мг% через 48 ч.

Как отмечают А. Я. Пытель и С. Д. Голигорский (1954), Е. М. Тареев (1958), Ж- Амбурже с соавтора­ ми (1965), не только различная степень поражения почек, но и особенности шока, гемолиза, сгущения крови, ткане-

Соседние файлы в папке Нефрология