5.7. Резюме

Итак, клетки организма, в особенности опухолевые, синтезиру­ют ряд белковых веществ, обладающих способностью, связываясь с рецепторами ЭК, стимулировать их миграцию и пролиферацию. Кроме опухолевых клеток такие вещества обнаружены в эмбрио­нальных тканях и в отдельных органах взрослого организма: слюнных железах, гипоталамусе. Эти вещества - стимуляторы ан­гиогенеза регулируют состояние ЭК микрососудов и в нормальных условиях. Они связаны с компонентами внеклеточного матрикса, в частности с гепарансульфатом, и обеспечивают тонкую настройку микроциркуляторного русла по отношению к потребностям кровоснабжаемого органа.

Кроме специфических СА, имеются неспецифические: селен, ионы меди и др., а также модуляторы ангиогенеза, например, ге­парин. Наряду с индукторами существуют ингибиторы ангиогене­за, которые выделены из бессосудистых тканей организма: хряща, стекловидного тела и др.

Интенсивное изучение механизмов регуляции ангиогенеза по­зволяет выйти на совершенно новое направление в лечении ряда заболеваний - ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АНГИОГЕНЕЗ. Это лечеб­ное ангиогенное воздействие с целью редуцирования тканевой ги­поксии. Оно может быть обеспечено: 1) путем хирургической пересадки кровеносных сосудов или хорошо васкуляризованной ткани с высоким ангиогенным потенциалом, 2) трансплантацией аутологичных ЭК, культивируемых in vitro, 3) локальным воздействиенм ангиогенных факторов (189).

Глава 6 особенности ангиогенеза в различных условиях

6.1. Физиологический (циклический) ангиогенез

Физиологический (циклический) ангиогенез у взрослых млекопитающих в основном женского пола встречается в связи с разви­тием фолликулов, с овуляцией, с ростом желтого тела, с беременностью. У особей мужского пола физиологический ангио­генез встречается при росте волосяных фолликулов, в детском воз­расте во время прорезывания зубов (у грызунов - в течение всей жизни), у парнокопытных - при росте рогов (225).

ФОЛЛИКУЛЫ. Мелкие примордиальные фолликулы не имеют собственной специализированной микроциркуляторной сети. Они располагаются между сосудами стромы, получая от них питание. После образования в фолликуле полости в теке появляется сосуди­стая оболочка, которая в момент расцвета состоит из двух концен­трических слоев микрососудов: в theca interna и theca extarna.

Аретериолы и венулы из наружной сети посылают тонкие ветви во внутреннее однослойное сплетение микрососудов, располагаю­щееся в theca interna тотчас кнаружи от membrana propria. Капил­ляры не проникают в membrana granulosa неразорванного фолликула. Венозные капилляры, собирающие кровь из внутрен­него капиллярного сплетения, сливаются в небольшие вены, пере­ходящие в вены мозгового вещества яичника. Формирование сосудистой оболочки идет параллельно с ростом и дифференцировкой фолликула.

Зернистый слой и тека фолликула выделяют ангиогенные фак­торы. Этот процесс стимулируется гонадотропином. Так, культуральная жидкость, кондиционированная фолликулярными клетками, которые получены от крыс после введения гонадотропина, в 7-8 раз увеличивает скорость пролиферации ЭК in vitro (145а).

ЖЕЛТОЕ ТЕЛО. После разрыва фолликула капилляры и артериолы в теке начинают образовывать отпрыски, которые проника­ют в зернистый слой и прорастают его складки. Ростки анастомозируют и формируют плотную капиллярную сеть. Этот процесс завершается в пределах семи дней. Капилляры желтого те­ла фенестрированы.

Васкуляризация желтого тела сопровождается митотическим делением ЭК. Желтое тело выделяет СА. Из фолликулярной жид­кости выделен щелочной ФРФ (145а).

ЭНДОМЕТРИЙ. В начале менструального цикла, когда уровень эстрогенов низкий, спиральные артерии достигают глубоких зон функционального слоя эндометрия и соединяются с подэпительальным капиллярным сплетением с помощью длинных прямых прекапилляров. Толщина и извитость спиральных артерий под влиянием эстрогенов во время пролиферативной фазы увеличива­ются. К середине цикла извитость спиральных артерий становится очень выраженной и она постоянно увеличивается во время секре­торной фазы под влиянием эстрогенов и прогестерона до тех пор пока окончание спиральной артерии не оказывается в непосредст­венной близости к подэпителиальному капиллярному сплетению. По ходу артерии от нее отходят несколько мелких веточек. Рост ар­териального русла особенно в середине цикла коррелирует с увели­чением синтеза ДНК в эндотелиоцитах.

Эндометрий продуцирует СА. Кроме того сам эстрадиол оказы­вает прямое митогенное действие на ЭК, которые имеют рецепто­ры для него. Выделение СА стимулируется авариальными стероидами. Гепариноподобная активность, обнаруживаемая в эндометриальной жидкости к концу цикла, усиливает действие СА (145а).

ПЛАЦЕНТАЦЙЯ. После внедрения эмбриона в эндометрий расположенные рядом сосуды гиперемируются. Трофобластическая лакуна оказывается заполненной кровью. В это время продол­жается удлинение артерий эндометрия. Они становятся все более извитыми и превращаются в маточноплацентарные артерии. Пла­цента выделяет СА, одним из которых является ФРФ.

Ингибиторы ангиогенеза, предупреждающие неоваскуляризацию фолликулов, желтого тела и эндометрия, являются потенци­альными контрацептивными средствами (145а).