5 курс / Госпитальная педиатрия / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015

Заласта®

279

состояниями,

потенциально ограни+

там с судорогами в анамнезе или на+

чивающими

функциональные

воз+

личием факторов, снижающих порог

можности печени, а также у принима+

судорожной готовности.

На

фоне

ющих гепатотоксические лекарствен+

приема оланзапина судороги регист+

ные препараты,

следует соблюдать

рировались редко.

осторожность при назначении оланза+

Поздняя дискинезия. Терапия оланза+

пина. При повышении АЛТ и/или

пином сопровождалась значительно

ACT на фоне терапии препаратом ре+

меньшей частотой развития поздней

комендуется

медицинское наблюде+

дискинезии в сравнении с галопери+

ние за пациентом и, возможно, умень+

долом. Риск развития поздней диски+

шение дозы препарата. При диагнос+

незии повышается при увеличении

тировании гепатита (в том числе гепа+

продолжительности

лечения.

При

токлеточного,

холестатического

или

появлении признаков этого состоя+

смешанного)

олазапин

необходимо

ния у пациента, принимающего олан+

отменить.

запин,

следует отменить препарат

Гематологические изменения. Препа+

или уменьшить его дозу. Симптомы

рат следует с осторожностью приме+

дискинезии могут временно нарас+

нять у пациентов с лейкопенией

тать после отмены препарата.

и/или нейтропенией любого генеза,

Общая

активность

в

отношении

миелосупрессией лекарственного ге+

ЦНС. Следует соблюдать осторож+

неза, а также на фоне радиационной

ность при одновременном примене+

или химиотерапии, вследствие сопут+

нии других лекарственных средств

ствующих заболеваний, у пациентов с

центрального действия и алкоголя.

гиперэозинофильными

состояниями

Цереброваскулярные нежелательные

или миелопролиферативными

забо+

явления, включая инсульт у пожилых

леваниями. Нейтропения часто отме+

пациентов с деменцией. У пожилых

чалась при одновременном примене+

людей нечасто наблюдается постура+

нии оланзапина и вальпроевой кисло+

льная

артериальная

гипотензия. У

ты (см. раздел «Побочное действие»).

пациентов старше 65 лет рекоменду+

Злокачественный

нейролептический

ется периодически

контролировать

синдром. Потенциально угрожающее

АД. Оланзапин следует с осторожно+

жизни состояние, связанное с тера+

стью назначать пациентам с установ+

пией антипсихотическими средства+

ленным увеличением интервала QTc,

ми (нейролептиками), в т.ч. оланза+

особенно пожилым,

с врожденным

пином. Характеризуется следующи+

синдромом удлиненного

интервала

ми клиническими проявлениями: ли+

QT, застойной сердечной недостаточ+

хорадка, ригидность мышц, наруше+

ностью, гипертрофией миокарда, ги+

ние сознания, вегетативные наруше+

покалиемией и гипомагниемией.

ния (нестабильный пульс или лаби+

При приеме оланзапина очень редко

льное АД, тахикардия, повышенное

(менее 0,01%) зарегистрированы слу+

потоотделение, аритмии). Дополни+

чаи развития тромбоэмболии

вен.

тельные симптомы ЗНС: повышение

Причинно+следственная связь между

КФК, миоглобинурия (на фоне раб+

терапией оланзапином и тромбозом

домиолиза) и острая почечная недо+

вен не установлена. Поскольку у па+

статочность. При развитии симпто+

циентов с шизофренией часто имеют+

мов ЗНС, а также повышении темпе+

ся приобретенные факторы риска ве+

ратуры тела без видимых причин, не+

нозных тромбозов, следует выявлять

обходимо отменить все нейролепти+

все возможные другие факторы (на+

ки, в т.ч. оланзапин.

Оланзапин

пример иммобилизацию) и прини+

Судорожный

синдром.

мать профилактические меры. Таб+

следует осторожно назначать пациен+

летки

Заласта® содержат лактозу.

280

Зилт®

Глава 2

Препарат не следует принимать па+

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

циентам с редкими наследственными

ФОРМЫ. Таблетки: круглые, слегка

проблемами непереносимости галак+

двояковыпуклые, покрытые пленоч+

тозы, дефицитом лактазы Лаппа или

ной оболочкой розового цвета.

нарушением всасывания глюкозы+га+

Вид на поперечном разрезе: белая или

лактозы.

почти белая шероховатая масса с пле+

Влияние

на

способность

управлять

ночной оболочкой розового цвета.

автомобилем или выполнять работы,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ1

требующие

повышенной

скорости

физических и психических реакций. В

СТВИЕ. Антиагрегационное.

период лечения необходимо соблю+

ПОКАЗАНИЯ

дать осторожность при вождении ав+

• профилактика

атеротромботиче+

тотранспорта и занятии другими по+

ских осложнений у взрослых паци+

тенциально опасными видами деяте+

ентов с инфарктом миокарда (дав+

льности,

требующими повышенной

ностью от нескольких дней до 35

концентрации внимания и быстроты

дней),

ишемическим

инсультом

психомоторных реакций.

(давностью от 7 дней до 6 мес) или

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 2,5

диагностированной окклюзионной

мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг. По 7

болезнью периферических артерий;

табл. в блистере. По 4 или 8 блистеров

• профилактика

атеротромботиче+

упакованы в картонную пачку.

ских осложнений у взрослых паци+

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ентов с острым коронарным син+

дромом:

По рецепту.

ЗИЛТ

®

(ZYLLT

®

)

+ без подъема сегмента ST (нестабиль+

ная стенокардия или инфаркт мио+

Клопидогрел* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341

карда без зубца Q), включая пациен+

KRKA (Словения)

тов, которым проведено стентирова+

ние при чрескожном коронарном вме+

СОСТАВ

шательстве, в комбинации с ацетилса+

лициловой кислотой;

Таблетки, покрытые пле1

+ с подъемом сегмента ST (острый ин+

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

ядро

фаркт миокарда) при медикаментоз+

ном лечении и возможности проведе+

активное вещество:

ния тромболитической

терапии, в

клопидогрела гидро+

комбинации

с

ацетилсалициловой

сульфат . . . . . . . . . . . . . . .

97,875 мг

(в пересчете на клопидогрел —

кислотой;

• профилактика

атеротромботиче+

75 мг)

ских и

тромбоэмболических ос+

вспомогательные вещества: лак+

ложнений, включая инсульт, при

тоза безводная — 108,125 мг;

фибрилляции предсердий (мерца+

МКЦ — 30 мг; крахмал прежела+

тельной аритмии). Взрослые паци+

тинизированный — 12 мг; макро+

енты с фибрилляцией предсердий

гол 6000 — 8 мг; масло касторо+

(мерцательной

аритмией),

кото+

вое, гидрогенизированное — 4 мг

рые имеют как минимум один фак+

оболочка пленочная: гипромелло+

тор риска развития сосудистых ос+

за 6сp — 5,6 мг; титана диоксид

ложнений, не могут принимать не+

(Е171) — 1,46 мг; тальк — 0,5 мг;

прямые антикоагулянты и имеют

краситель железа оксид красный

низкий риск развития кровотече+

(Е172) — 0,04 мг; пропиленгли+

ний (в комбинации с ацетилсали+

коль — 0,4 мг

циловой кислотой).

Зилт®

281

витию кровотечений (особенно желу+

дочно+кишечных

и внутриглазных);

одновременное применение с НПВС,

включая ингибиторы ЦОГ+2; одновре+

менное применение варфарина, гепа+

рина или ингибиторов гликопротеина

IIb/IIIa; пациенты с низкой активно+

стью изофермента CYP2C19 (при при+

менении клопидогрела в рекомендуе+

мых дозах образуется меньше активно+

го метаболита клопидогрела и слабее

выражено его антиагрегантное дейст+

вие; поэтому при применении клопи+

догрела в рекомендуемых дозах при

остром коронарном синдроме или чре+

скожном вмешательстве на коронар+

ных артериях частота сердечно+сосу+

дистых осложнений может быть выше,

чем у пациентов с нормальной актив+

ностью изофермента CYP2C19); ги+

перчувствительность к другим тиено+

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

пиридинам

(например

тиклопидин,

прасугрел) (см. «Особые указания»).

•

повышенная чувствительность к

клопидогрелу или любым вспомо+

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН1

гательным веществам, входящим в

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

состав препарата;

Поскольку

клинические данные о

• тяжелое нарушение функции пече+

применении клопидогрела во время

ни;

беременности отсутствуют, препарат

• острое

кровотечение,

например

не рекомендуется применять при бе+

кровотечение из пептической язвы

ременности. Исследования на живот+

или внутричерепное кровоизлия+

ных не выявили прямое или косвен+

ние;

ное неблагоприятное воздействие на

• дефицит лактазы, непереносимость

беременность,

развитие

эмбрио+

лактозы,

синдром глюкозо+галак+

на/плода, течение родов или постна+

тозной мальабсорбции;

тальное развитие.

• беременность;

В исследованиях на животных было

•

период грудного вскармливания;

доказано, что клопидогрел и/или его

•

дети до 18 лет (безопасность и эф+

метаболиты экскретируются в груд+

фективность не установлены).

ное молоко. Поэтому при необходи+

С осторожностью: умеренные нару+

мости терапии клопидогрелом реко+

мендуется прекратить грудное вскар+

шенияфункциипечениспредрасполо+

мливание.

женностью к кровотечению (ограни+

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

ченный опыт применения); нарушение

функции почек (ограниченный опыт

Внутрь, независимо от приема пищи,

применения); патологические состоя+

1 раз в сутки.

ния, повышающие риск развития кро+

Взрослые и пациенты пожилого воз.

вотечения (в т.ч. травма, хирургиче+

раста с нормальной

активностью

ские вмешательства) (см.

«Особые

изофермента CYP2C19

указания»); заболевания, при которых

Инфаркт миокарда, ишемический ин.

имеется предрасположенность к раз+

сульт или диагностированная окклю.

282

Зилт®

Глава 2

зионная болезнь периферических ар.

значают в дозе 75 мг 1 раз в сутки. В

терий. Препарат Зилт®

принимается

комбинации с клопидогрелом следу+

в дозе 75 мг (1 табл.) 1 раз в сутки.

ет начать терапию и затем продол+

Острый

коронарный

синдром без

жить прием ацетилсалициловой кис+

подъема сегмента ST (нестабильная

лоты в дозе 75–100 мг/сут.

стенокардия или инфаркт миокарда

Пропуск приема очередной дозы

без зубца Q). Лечение препаратом

Если прошло менее 12 ч после пропус+

Зилт®

должно быть начато с одно+

ка приема очередной дозы, то следует

кратного приема нагрузочной дозы

немедленно

принять пропущенную

(300 мг), а затем продолжено прие+

дозу препарата Зилт®, а затем следую+

мом дозы 75 мг 1 раз в сутки (в соче+

щую дозу принять в обычное время.

тании с ацетилсалициловой кислотой

Если прошло более 12 ч после пропус+

в дозах 75–325 мг/сут). Поскольку

ка приема очередной дозы, то следует

применение более высоких доз аце+

принять следующую дозу в обычное

тилсалициловой кислоты связано с

время; при этом не следует удваивать

большим риском кровотечений, реко+

дозу.

мендуемая доза ацетилсалициловой

Взрослые и пациенты пожилого возра.

кислоты не должна превышать 100

ста с генетически обусловленной сни.

мг. Максимальный

благоприятный

женной

активностью

изофермента

эффект наблюдается к 3+му мес лече+

CYP2C19

ния.

Оптимальная

продолжитель+

Низкая

активность

изофермента

ность лечения при этом показании

CYP2C19 ассоциируется с уменьше+

официально не определена. Резуль+

нием антиагрегантного действия кло+

таты клинических исследований под+

пидогрела.

Применение препарата

тверждают целесообразность приема

Зилт® в более высоких дозах (нагру+

клопидогрела до 12 мес после разви+

зочная доза 600 мг, затем 150 мг 1 раз в

тия острого коронарного синдрома

сутки) у пациентов с низкой активно+

без подъема сегмента ST.

стью изофермента CYP2C19 приво+

Острый коронарный синдром с подъе.

дит к усилению антиагрегантного дей+

мом сегмента ST (острый инфаркт

ствия клопидогрела (см. «Фармако+

миокарда). При медикаментозном ле+

кинетика»). Однако в клинических

чении

и

возможности

проведения

исследованиях по изучению клиниче+

тромболитической терапии препарат

ских исходов не установлен оптима+

Зилт®

следует принять в дозе 75 мг (1

льный режим дозирования клопидог+

табл.) 1 раз в сутки, начиная с нагру+

рела у пациентов со сниженным мета+

зочной дозы, в комбинации с ацетил+

болизмом

вследствие

генетически

салициловой кислотой в сочетании

обусловленной низкой

активности

или без тромболитиков. Для пациен+

изофермента CYP2C19.

тов старше 75 лет лечение препара+

Особые группы пациентов

том Зилт® должно осуществляться

Пациенты пожилого возраста. У доб+

без использования нагрузочной дозы.

ровольцев пожилого возраста (старше

Комбинированную терапию начина+

75 лет) при сравнении с молодыми

ют как можно раньше после появле+

добровольцами различий по показате+

ния симптомов и продолжают в тече+

лямагрегациитромбоцитовивремени

ние по крайней мере 4 нед. Эффек+

кровотечения не выявили. Коррекция

тивность комбинированной терапии

дозы у пациентов пожилого возраста

клопидогрелом и

ацетилсалицило+

не требуется.

вой кислотой длительностью более 4

Нарушение функции почек. После по+

нед у таких пациентов не изучалась.

вторного применения клопидогрела в

Фибрилляция предсердий (мерцате.

дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелым

льная аритмия). Препарат Зилт® на+

нарушением функции почек (Cl креа+

Зилт®

283

тинина 5–15 мл/мин) степень инги+

клопидогрелом в течение 1 года или

бирования АДФ+индуцированной аг+

более. Безопасность применения кло+

регации тромбоцитов ниже на 25%,

пидогрела в дозе 75 мг/сут была сопо+

чем у здоровых добровольцев. Однако

ставимой с таковой при применении

степень удлинения времени кровоте+

ацетилсалициловой

кислоты

в дозе

чения была сходной с таковой у здоро+

325 мг/сут независимо от возраста,

вых добровольцев, получавших кло+

полаирасовойпринадлежности. Ниже

пидогрел в дозе 75 мг/сут. Переноси+

перечислены нежелательные реакции,

мость препарата у всех пациентов

наблюдавшиеся в клинических иссле+

была хорошей.

дованиях. Кроме того, указаны спон+

Нарушение

функции

печени. После

танные сообщения о нежелательных

применения клопидогрела в дозе 75

реакциях. В клинических исследова+

мг/сут в течение 10 дней у пациентов

ниях и постмаркетинговом наблюде+

с тяжелым нарушением функции пе+

нии клопидогрела наиболее часто со+

чени

степень

ингибирования

общалось

о развитии

кровотечений,

АДФ+индуцированной

агрегации

главным образом в течение 1+го мес те+

тромбоцитов и средний показатель

рапии.

удлинения

времени

кровотечения

Классификация частоты развития по+

были сопоставимы с таковыми у здо+

бочных эффектов (ВОЗ): очень час+

ровых добровольцев.

то — ≥1/10; часто — от ≥1/100

до

Этнические особенности. Распростра+

<1/10;

нечасто

—

от

≥1/1000

до

ненность аллелей генов изофермента

<1/100;

редко

—

от

≥1/10000

до

CYP2C19, ассоциирующихся с проме+

<1/1000; очень редко — <1/10000; час+

жуточным или сниженным метаболиз+

тота неизвестна — не может быть оце+

мом, отличается у представителей раз+

нена на основе имеющихся данных.

личных

расовых/этнических

групп

Со стороны крови и лимфатической

(см. Фармакогенетика). Имеются

системы: нечасто

— тромбоцитопе+

ограниченные литературные данные,

ния, лейкопения, эозинофилия; ред+

позволяющие оценить значение влия+

ко — нейтропения, включая случаи тя+

ния генотипирования

изофермента

желой нейтропении; очень редко —

CYP2C19 на клинические исходы для

тромботическая

тромбоцитопениче+

пациентов монголоидной расы.

ская пурпура (см. «Особые указа+

Гендерные эффекты. При сравнении

ния»), апластическая анемия, панци+

фармакодинамических

свойств

кло+

топения,

агранулоцитоз,

тяжелая

пидогрела у мужчин и женщин, у жен+

тромбоцитопения, гранулоцитопения,

щин наблюдалось меньшее ингибиро+

анемия.

вание АДФ+индуцированной агрега+

Со стороны иммунной системы: очень

ции тромбоцитов, но различий в удли+

редко — сывороточная болезнь, ана+

нении времени кровотечения не было.

филактоидные реакции; частота не+

При сравнении клопидогрела с аце+

известна — перекрестно+реактивная

тилсалициловой кислотой у пациен+

гиперчувствительность к тиенопири+

тов с риском развития ишемических

динам (например тиклопидин, пра+

осложнений частота клинических ис+

сугрел).

ходов, других побочных действий и

Нарушения психики: очень редко —

отклонений от нормы клинико+лабо+

спутанностьсознания,галлюцинации.

раторных показателей была одинако+

Со стороны нервной системы: нечас+

вой как у мужчин, так и женщин.

то — внутричерепное кровоизлияние

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Безопас+

(было сообщено о нескольких случа+

ность клопидогрела была исследована

ях с летальным исходом), головная

у пациентов, получавших терапию

боль, головокружение и парестезия;

284

Зилт®

Глава 2

очень редко — нарушение вкусового

Со стороны скелетно.мышечной и со.

восприятия.

единительной ткани: очень редко —

Со стороны органа зрения: нечасто —

кровоизлияния в мышцы и суставы

кровоизлияние

в

глазное

яблоко

(гемартроз), артралгия, артрит, ми+

(в конъюнктиву, в ткани и сетчатку

алгия.

глаза).

Со стороны почек и мочевыводящих

Со стороны органа слуха и лабиринт.

путей: нечасто — гематурия; очень

ные нарушения: редко — вертиго.

редко — гломерулонефрит, увеличе+

Со стороны сосудов: часто — гематома;

ние концентрации креатинина в сыво+

очень редко — серьезное кровотечение

ротке крови.

из операционной раны, васкулит, сни+

Общие расстройства и нарушения в

жение АД.

месте введения: часто — кровотечение

Со стороны дыхательной системы,

из места пунктирования

сосудов;

органов грудной клетки и средостения:

очень редко — лихорадка.

часто — носовое кровотечение; очень

Лабораторные и инструментальные

редко — кровотечение из дыхатель+

данные: часто — удлинение времени

ных путей (кровохарканье, легочное

кровотечения, уменьшение количест+

кровотечение),

бронхоспазм,

интер+

ва нейтрофилов, уменьшение количе+

стициальный пневмонит.

ства тромбоцитов.

Со стороны ЖКТ: часто — желудоч+

но+кишечное кровотечение,

диарея,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Антикоагу.

боль в животе, диспепсия; нечасто —

лянты для приема внутрь: одновре+

язва желудка и двенадцатиперстной

менный прием клопидогрела и анти+

кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,

коагулянтов для приема внутрь может

вздутие живота; редко — забрюшин+

увеличить интенсивность кровотече+

ное кровоизлияние; очень редко — же+

ний, в связи с чем применение данной

лудочно+кишечное

и

забрюшинное

комбинации не рекомендуется. При+

кровоизлияние с летальным исходом,

менение клопидогрела в дозе 75

панкреатит, колит (в т.ч. язвенный ко+

мг/сут не изменяет фармакокинетику

лит или лимфоцитарный колит), сто+

варфарина

(субстрат

изофермента

матит.

CYP2C9) или МНО у пациентов, дли+

Со стороны печени и желчевыводящих

тельно получающих варфарин. Одна+

путей: очень редко — гепатит, острая

ко одновременное применение с вар+

печеночная недостаточность,

откло+

фарином увеличивает риск развития

нение от нормы показателей функции

кровотечения в связи с его независи+

печени.

мым дополнительным

влиянием на

Со стороны кожи и подкожных тка.

свертываемость крови. Поэтому сле+

ней: часто — подкожные кровоподте+

дует соблюдать осторожность при од+

ки; нечасто — кожная сыпь, кожный

новременном применении варфарина

зуд, пурпура (подкожные кровоизли+

и клопидогрела.

яния); очень редко — буллезный дер+

Ингибиторы

гликопротеина

IIb/IIIа:

матит

(токсический

эпидермальный

одновременное применение

клопи+

некролиз, синдром Стивенса+Джонсо+

догрела и ингибиторов гликопротеина

на, мультиформная эритема), ангио+

IIb/IIIa требует осторожности у паци+

невротический

отек,

эритематозная

ентов с повышенным риском кровоте+

сыпь, крапивница, экзема и плоский

чений (при травмах, хирургических

лишай; частота неизвестна — лекарст+

вмешательствах или других патологи+

венно+индуцированный синдром ги+

ческих состояниях) (см. «Особые ука+

перчувствительности,

лекарственная

зания»).

сыпь с эозинофилией и системными

Ацетилсалициловая кислота: ацетил+

симптомами (DRESS+синдром).

салициловая кислота не влияет на вы+

Зилт®

285

званное

клопидогрелом ингибирова+

ние клопидогрела и напроксена уве+

ние агрегации тромбоцитов, индуци+

личивало скрытые желудочно+кишеч+

рованное АДФ, но клопидогрел потен+

ные кровотечения. Тем не менее, вви+

цирует действие ацетилсалициловой

ду отсутствия исследований по взаи+

кислоты на коллагениндуцированную

модействию с другими НПВС в насто+

агрегацию тромбоцитов. Тем не менее,

ящее время, неизвестно, повышается

одновременный прием 500 мг ацетил+

ли риск развития желудочно+кишеч+

салициловой кислоты 2 раза в сутки в

ных

кровотечений при

применении

течение одного дня существенно не уд+

вместе с другими НПВС. Поэтому од+

линяет время кровотечения, вызывае+

новременную терапию НПВС, вклю+

мого приемом клопидогрела. Фарма+

чая ингибиторыЦОГ+2,иклопидогре+

кодинамическое взаимодействие меж+

лом следует проводить с осторожно+

ду клопидогрелом и ацетилсалицило+

стью (см. «Особые указания»).

вой кислотой, возможно, и приводит к

Ингибиторы изофермента CYP2C19:

повышению риска кровотечений. Учи+

клопидогрел метаболизируется до об+

тывая это, следует соблюдать осторож+

разования своего активного метабо+

ность при одновременном приеме этих

лита частично под действием изофер+

препаратов, хотя в клинических иссле+

мента CYP2C19. Поэтому препараты,

дованияхпациентыпринималикомби+

ингибирующие этот изофермент, мо+

нированную терапию клопидогрелом

гут вызвать снижение концентрации

и ацетилсалициловой кислотой в тече+

активного метаболита клопидогрела.

ние одного года.

Клиническое значение этого взаимо+

Гепарин: по данным клинического ис+

действия неизвестно. Следует избе+

следования, у здоровых лиц при прие+

гать

одновременного применения с

ме клопидогрела не требовалось изме+

мощными или умеренными ингибито+

нение дозы гепарина, а также не изме+

рами изофермента CYP2C19. К инги+

нялось антикоагулянтное действие ге+

биторам изофермента CYP2C19 отно+

парина. Одновременное применение

сятся: омепразол и эзомепразол, флу+

гепарина не оказывало влияние на по+

воксамин, флуоксетин,

моклобемид,

давление агрегации тромбоцитов кло+

вориконазол, флуконазол, тиклопи+

пидогрелом. Возможно фармакодина+

дин,

ципрофлоксацин,

циметидин,

мическое взаимодействие между кло+

карбамазепин, окскарбазепин и хло+

пидогрелом и гепарином, приводящее

рамфеникол.

к увеличению риска развития крово+

Ингибиторы протонной помпы: при+

течения.

Поэтому

одновременное

менение омепразола в дозе 80 мг 1 раз

применение этих препаратов требует

в сутки одновременно с клопидогре+

осторожности.

лом или с 12+часовым перерывом

Тромболитики: безопасность одновре+

между приемом двух препаратов уме+

менного

применения

клопидогрела,

ньшило значение системной экспози+

фибринспецифических или фибрин+

ции

(AUC) активного

метаболита

неспецифических тромболитиков и

клопидогрела на 45% (после приема

гепарина оценивалась у пациентов с

нагрузочной дозы клопидогрела) и на

острым инфарктом миокарда. Частота

40% (после приема поддерживающей

развития клинически значимых кро+

дозы

клопидогрела).

Уменьшение

вотечений оказалась сопоставима с их

AUC активного метаболита клопи+

частотой при одновременном приме+

догрела связано со снижением степе+

нении тромболитиков, гепарина с аце+

ни ингибирования агрегации тромбо+

тилсалициловой кислотой.

цитов (39% — после приема нагрузоч+

НПВС: по данным клинического ис+

ной дозы клопидогрела и 21% — по+

следования с участием здоровых доб+

сле приема поддерживающей

дозы

ровольцев, одновременное примене+

клопидогрела). Предполагается ана+

286

Зилт®

Глава 2

логичное взаимодействие клопидог+

клопидогрел может влиять на метабо+

рела с эзомепразолом.

лизм других лекарственных препара+

В наблюдательных и клинических

тов, таких как фенитоин и толбута+

исследованиях

зарегистрированы

мид, а так же НПВС, которые метабо+

противоречивые данные о клиниче+

лизируются под действием изофер+

ских проявлениях со стороны ССС

мента CYP2C9;

относительно данного фармакокине+

+ диуретики, бета+адреноблокаторы,

тического/фармакодинамического

ингибиторы АПФ, БКК, гиполипиде+

взаимодействия. Следует избегать

мические средства, коронарные вазо+

одновременного применения c омеп+

дилататоры,

гипогликемические

разолом или эзомепразолом.

средства (в т.ч. инсулин), противо+

К ингибиторам протонной помпы с

эпилептические средства, препараты,

минимальным ингибирующим дейст+

используемые при гормонозамести+

вием на изофермент CYP2C19 отно+

тельной терапии: в клинических ис+

сятся: пантопразол и лансопразол.

следованиях не было выявлено кли+

При одновременном применении пан+

нически

значимых

нежелательных

топразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки на+

взаимодействий.

блюдалось снижение концентрации

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: пе+

активного метаболита клопидогрела в

плазме крови на 20% (после приема

редозировка клопидогрела может при+

нагрузочной дозы клопидогрела) и на

вестикудлинениювременикровотече+

14% (после приема поддерживающей

ния

и

развитию

геморрагических

дозы клопидогрела). Это сопровожда+

осложнений. При наличии кровотече+

лось уменьшением степени ингибиро+

ний необходима адекватная терапия.

вания агрегации тромбоцитов в сред+

Лечение: при появлении кровотечения

нем на 15 и 11% соответственно. Поэ+

требуется проведение соответствую+

щих лечебных мероприятий. Если не+

тому одновременное применение кло+

пидогреласпантопразоломвозможно.

обходима быстрая коррекция удли+

Другие лекарственные препараты

ненного времени кровотечения, реко+

мендуется проведение

переливания

При изучении фармакодинамическо+

тромбоцитарной массы. Антидот кло+

го и фармакокинетического взаимо+

действия клопидогрела и других ле+

пидогрела не установлен.

карственных

препаратов

выявлено

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Во время ле+

следующее:

чения клопидогрелом, особенно в пер+

+ при

одновременном применении

вые недели и/или после инвазивных

клопидогрела с атенололом и/или ни+

кардиологических процедур/хирурги+

федипином

клинически

значимого

ческих вмешательств, необходимо вес+

фармакодинамического взаимодейст+

ти тщательное наблюдение за пациен+

вия не выявлено;

тами, чтобы исключить признаки кро+

+ фармакодинамическая

активность

вотечения (в т.ч. скрытого). Учитывая

клопидогрела существенно не изме+

риск развития кровотечений и гемато+

нялась при одновременном примене+

логических нежелательных явлений

нии с фенобарбиталом, циметидином

(см. «Побочные действия»), при появ+

или эстрогенами;

лении

клинических

симптомов воз+

+ фармакокинетика дигоксина или те+

можного кровотечения во время лече+

офиллина не изменялась;

ния, необходимо немедленно выпол+

+ антацидные средства не влияют на

нить клинический анализ крови с

степень всасывания клопидогрела;

определением

АЧТВ,

показателей

+ фенитоин и толбутамид могут безо+

функции тромбоцитов, подсчетом ко+

пасно

применяться одновременно с

личества тромбоцитов и провести дру+

клопидогрелом.

Маловероятно, что

гие необходимые исследования.

Зилт®

287

Клопидогрел удлиняет время крово+

анемией, ассоциированной с невроло+

течения, поэтому его необходимо

гическими нарушениями, нарушени+

применять с осторожностью у паци+

ем функции почек и лихорадкой.

ентов с повышенным риском разви+

Тромботическая

тромбоцитопениче+

тия кровотечений, связанным с трав+

ская пурпура — потенциально угрожа+

мой,

хирургическим вмешательст+

ющее

жизни

состояние,

требующее

вом и другими патологическими со+

немедленного лечения, включая плаз+

стояниями или заболеваниями, при

маферез.

которых имеется предрасположен+

В период лечения необходимо конт+

ность

к

развитию

кровотечений

ролировать функцию печени. При тя+

(особенно

желудочно+кишечных

желом нарушении функции печени

или внутриглазных), и

пациентов,

следует помнить о риске развития

получающих

ацетилсалициловую

геморрагического диатеза.

кислоту, НПВС, включая ингибито+

Прием клопидогрела не рекомендует+

ры ЦОГ+2, гепарин и ингибиторы

ся пациентам с острым ишемическим

гликопротеина IIb/IIIа.

инсультом давностью менее 7 дней

Одновременное

применение клопи+

(отсутствуют данные по применению

догрела с варфарином может увели+

в таком состоянии).

чить риск развития кровотечения (см.

Перекрестно.реактивная гиперчувст.

«Взаимодействие»). Поэтому следует

соблюдать

осторожность

при

одно+

вительность. Пациенты должны быть

временном применении варфарина и

обследованы на выявление гиперчув+

клопидогрела.

ствительности к другим тиенопири+

динам

(например тиклопидин,

пра+

Если пациенту проводится плановое

хирургическое вмешательство, а анти+

сугрел), т.к. известно о перекрест+

тромбоцитарный эффект

нежелате+

но+реактивной

гиперчувствительно+

лен, то клопидогрел следует отменить

сти между

тиенопиридинами

(см.

за 5–7 дней до операции.

«Побочное

действие»). Пациенты с

гиперчувствительностью к другим ти+

Пациента следует информировать о

том, что при приеме клопидогрела (в

енопиридинам в анамнезе должны на+

виде монотерапии или в комбинации с

ходиться под тщательным наблюде+

нием с целью выявления признаков

ацетилсалициловой

кислотой)

для

остановки кровотечения может потре+

гиперчувствительности к клопидогре+

боваться больше времени. Пациенты

лу во время терапии.

должны сообщить лечащему врачу о

Специальная информация по вспомо.

каждом случае необычного (по лока+

гательным

веществам:

препарат

лизации

или

продолжительности)

Зилт®

не следует принимать пациен+

кровотечения. Необходимо также ин+

там с дефицитом лактазы, неперено+

формировать врача о приеме клопи+

симостью лактозы, синдромом глюко+

догрела, если пациенту предстоит опе+

зо+галактозной

мальабсорбции,

т.к.

ративное

вмешательство

(включая

содержит лактозу. Препарат Зилт® со+

стоматологическое) или перед нача+

держит касторовое масло гидрогени+

лом приема нового

лекарственного

зированное, которое может вызвать у

препарата.

пациентов

расстройство

желудка и

Очень редко на фоне применения кло+

диарею.

пидогрела (иногда даже непродолжи+

Влияние на способность управлять

тельного) отмечались случаи разви+

транспортными средствами и рабо.

тия тромботической

тромбоцитопе+

тать

с

механизмами.

Препарат

нической пурпуры. Состояние харак+

Зилт®

не

оказывает существенное

теризуется тромбоцитопенией и мик+

влияние на способность управлять

роангиопатической

гемолитической

автотранспортом или занятия други+

288

Зонегран®

Глава 2

ми потенциально опасными видами

за оксид черный (Е172) —

деятельности.

36–42/36–42/36–42 мкг

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по.

*теоретические

количества,

ис+

крытые пленочной оболочкой, 75 мг. В

ходя из общего количества крас+

контурной ячейковой упаковке (блис+

ки — 0,15 мг.

тер) из комбинированного материала

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

OPA/AL/PVC

(полиамид/фольга

ФОРМЫ. Капсулы, 25 мг: размер №4,

алюминиевая/ПВХ) и фольги алюми+

с крышечкой и корпусом белого цвета,

ниевой печатной лакированной, 7 или

с нанесенными черными чернилами

10 шт. По 2, 4, 8 или 12 контурных упа+

логотипом компании

и названием

ковок(блистеров)по7табл. в пачкеиз

препарата с цифровым указанием до+

картона. По 3 или 9 контурных упако+

зировки «ZONEGRAN 25».

вок (блистеров) по 10 табл. в пачке из

Капсулы, 50 мг: размер №3, с крышеч+

картона.

кой серого цвета и корпусом белого

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

цвета, с нанесенными черными чер+

По рецепту.

нилами логотипом компании и назва+

ЗОНЕГРАН® (ZONEGRAN)

нием препарата с цифровым указани+

Зонисамид* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302

ем дозировки «ZONEGRAN 50».

Капсулы, 100 мг: размер № 1, с кры+

Eisai

шечкой красного цвета и корпусом

белого цвета, с нанесенными черны+

СОСТАВ

ми чернилами логотипом компании и

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

названием препарата

с цифровым

активное вещество:

указанием дозировки «ZONEGRAN

зонисамид. . . . . . . . . . . . . . . . . 25 мг

100».

50 мг

Содержимое капсул: белый или белый

100 мг

с желтоватым

оттенком порошок,

вспомогательные

вещества

свободный от видимых включений.

(25/50/100 мг): масло раститель+

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ1

ное

гидрогенизированное

—

СТВИЕ. Противоэпилептическое.

0,75/1,5/3

мг;

МКЦ

—

ПОКАЗАНИЯ

49,06/98,12/196,25 мг; натрия ла+

• монотерапия у пациентов с парци+

урилсульфат — 0,19/0,38/0,75 мг

альными эпилептическими присту+

оболочка

капсулы:

желатин

—

пами с вторичной генерализацией

36,895/46,575/74,239 мг; титана

или без, с впервые диагностирован+

диоксид (Е171) — 1,105/1,353/

ной эпилепсией;

1,613 мг; краситель железа оксид

• в составе дополнительной терапии

черный (Е172) — +/0,072/+ мг;

у взрослых, подростков и детей с 6

краситель «Красный очаровате+

лет с парциальными эпилептиче+

льный» (Е129) — +/+/0,147 мг;

скими приступами с вторичной ге+

краситель

«Солнечный закат»

нерализацией или без.

желтый (Е110) — +/+/0,002 мг;

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

чернила

1014

Текпринт

• гиперчувствительность к активно+

SW+9008*: шеллак

— 36–40,5/

му веществу, какому+либо из вспо+

36–40,5/36–40,5 мкг; пропилен+

могательных веществ или к суль+

гликоль

—

4,5–10,5/4,5–10,5/

фонамидам;

4,5–10,5

мкг;

калия гидрохло+

• пациенты с тяжелой печеночной

рид

—

0,075–0,15/0,075–0,15/

недостаточностью

(данных по

0,075–0,15 мкг; краситель желе+

безопасности

и

эффективности